根据2016年人口统计显示, 我国目前14周岁以下儿童已经超过了2.6亿, 占总人口17.3%。在全部患病人群中, 儿童比例约为20%, 而且呈现出连年增加趋势。在2016年版本我国儿童用药白皮书中指出, 截止到2016年12月份, 我国国产药批文总共达到了23万余件, 专门针对儿童用药还不足5000件, 品种也只有400多个。
目前, 儿童用药匮乏存在很多原因, 但是主要原因包含以下几种。
第一, 缺乏相关科学基础设施。对于儿童来说, 由于儿童具有自身特点, 这就使得临床研究变得更加复杂, 与成人相比风险系数也更高。由于极少有儿童愿意积极参加药品试用, 因此相关临床数据非常少, 这就使得药品开发难上加难。
第二, 临床研究风险补偿机制并不完善。由于我国现在保险机构和慈善机构并没有开展儿童临床实验导致风险赔偿业务, 这就使得很多儿童药品开发企业因为风险过大, 不愿意从事儿童用药相关研究。
第三, 儿童用药研发周期长, 投资较大, 回报周期较长, 定价机制不合理等等原因都会影响到儿童药品研发。
对于药剂工作者来说, 在儿童药品进行开发之时, 我们除了结合原有物品自然理化特征之外, 还需要更多关注儿童生理和心理特点。对于儿童来说, 儿童并不是成人, 在各项身体素质上都不如成人, 因此在进行临床数据研究时应当针对儿童剂量进行调整, 根据儿童新陈代谢能力选择相关辅料。例如, 对于口服制剂, 我们需要准确把握用量。对于非口服制剂, 我们需要考虑到儿童疼痛厌恶和对针头恐惧等等因素。
对于口服制剂来说, 由于其非常容易摄取, 在使用过程中没有任何疼痛, 而且对于多种药物可以适用, 因此具有良好优势。对于儿童口服制剂来说, 制剂类型大概包括糖浆类、片剂、膜剂、溶液剂以及参杂在食物或者饮料中颗粒进行服用。在进行开发过程中, 开发何种制剂取决于该药物剂量必要量以及该药物化学属性。对于很多药物来说, 在进行剂量确定时必须根据儿童体重来决定, 因此药物对剂量灵活性要求很高。在进行开发过程中, 如果发现药物效果并不理想, 我们可以将其开发成粉末或者将其开发成颗粒与食物共同进行使用。
在开发儿童药物之时, 我们最常用方法就是通过调整剂量以更好适用儿童体质, 开发出适用于不同年龄阶段儿童。例如, 在2015年上市药品富马酸, 他新规格中就出现了根据儿童体重研制出药片。再例如在2012年新上市双青新高速凌派横片剂也出现了儿童版本, 该药片可以一分为二, 如果儿童在进行服用时发现吞咽困难, 可以将药品制成粉末, 将粉末混合在水中进行服用。
对于儿童来说, 适当减少剂量有利于儿童对片剂进行吞服。根据很多调查显示, 胶囊状药物可能会造成儿童婚宴困难, 因此可以考虑直接吞咽胶囊内物品。例如在2013年新上市药品胶囊core, 该胶囊专门针对难以吞咽患儿进行了全新设计, 患病儿童可以直接吞服胶囊内药品。
对于儿童胶囊来说, 现在最常使用就是口腔速溶, 它可以在数秒之内进行溶解。近些年来, 口腔膜剂研究取得了突飞猛进进步, 一些全新产品在美国已经非常常见, 仅仅在2013年至2016年这三年期间, 美国和加拿大就有将近一百多种全新口腔膜剂产品出现。例如, 2013年上市口腔膜剂zuplen可以有效预防化疗产生副作用, 例如呕吐。对于口腔速溶膜来说, 它非常适用于儿童使用, 主要是由于其无吞咽困难, 分散溶解速度很快, 效果也快, 可以提高使用安全性和有效性。与此同时, 在进行服用时不需要用水, 这方便了患者更好进行携带, 提高了实用性。
对于儿童用药来说, 改善口感非常重要, 它可以显著提升儿童用药依从性, 从而使得药品质量效果更佳明显可靠。例如, 在2015年新上市儿童严重流感型口服液cuvpas, 它原料中就包含有人工樱桃香精, 这就使得儿童在进行服用过程中口感呈现樱桃味, 更适合于儿童进行服用。除此之外, 我们还可以使用咀嚼片进行口感改良, 由于咀嚼片在口腔中需要嚼碎, 因此拥有良好口感对于儿童患者来说更易被接受。对于患有之气象哮喘症状儿童来说, 我们可以使用咀嚼片singular, 该咀嚼片包含有樱桃香精, 同时也包含有阿斯巴甜, 这样可以更好改善口感, 使得儿童可以更好服用。
对于儿童哮喘来说, 在进行治疗过程中, 我们可以将药物直接输入到靶部位, 这样可以使得儿童对药物更好进行吸收, 使得不良反应可以将是最低。对于吸入制剂来说, 在进行用药时常常要求患者具有较高协同性, 因此对于12周岁以下儿童并不适用, 这主要是由于他们吸入量小、协同性也较差, 因此如果非要进行吸入制剂使用必须做好特殊设计。在现行使用过程中, 为了使儿童可以达到更好吸收速率, 我们必须使用吸入检测仪对儿童最大吸附量进行检测, 根据所得数据对吸入阻力装置进行调整。在使用过程中, 对于五岁以下孩童我们还应当实行佩戴面具, 这样可以使得药物不会被箭射到脸部。例如, fynval在进行设计时专门添加了哨子和弹簧, 这样儿童在进行吸入过程中会发生声响, 通过趣味性来鼓励儿童多吸食药物。
微针给药主要特点在于刺激小、不流血、无污染。对于许多儿童来说, 许多儿童害怕打针, 主要是由于流血和皮肤疼痛。由于微针针头非常微小, 对于神经系统疼痛感明显降低, 甚至可能出现无痛现象。
无针注射主要是指通过高压对物品给药装置上产生高速液体, 从而做到皮肤给药。无菌注射常常被使用于大分子药品使用, 甚至在麻醉时候也会使用这种方法。使用这种方法可能会提升患者依从性, 但是并不需要考虑针头处理, 有时候还可能会引起患者疼痛。在2016年刚刚上市治疗头痛无针注射液symave, 该项注射液是单剂量预填充无针皮下给药系统。在进行成人临床试验时, 结果显示该种药品可能会出现肿胀、红斑等等事件。又例如专门治疗癌症药物fuzem, 如果使用无针注射可能会造成患者神经疼痛。由此可见, 在进行无针注射过程中, 虽然对于人肉眼来说可以避免针头恐惧感, 避免针头给人神经带来伤害, 在进行注册时可以多次使用且不需要进行专业培训, 但这些优势并不能解决注射点给人体造成一些问题, 例如儿童可能会出现注射点红肿和疼痛。根据现在研究发现, 无针注射可能会造成给药点疼痛原因是由于刺穿皮肤深度太深, 而普通喷射注射不可能到达如此深程度。
综上所述, 为了有效改善我国现今儿童药品用药现状, 政府及社会各界都应当携手, 从多个方向进行出发, 为儿童量身定制药品。作为药品制剂研发者, 我们需要充分了解儿童生理特点和心理特点, 研发出儿童乐于使用药剂, 以便可以使儿童在用药时依从性显著提升, 从而使得药物治疗效果最大化。
对于儿童用药来说, 固体口服制剂在安全上和有效上都可以得到保障, 但是我们仍然需要解决口感、吞咽等等儿童问题。对于无法口服药品可以经过皮肤用药, 这种方法可以有效消除儿童对于针头恐惧, 但是如何减少其他不良反应仍然需要进行进一步探索, 以便使得现代医学可以更好地为儿童服务。
摘要：文章以儿童药物制剂现状及开发策略为写作对象, 首先介绍了儿童用药缺乏的原因, 接着论述了开发儿童药物制剂的策略, 分别从口服制剂、吸入制剂、经皮给药系统三个方面进行论述, 以便更好的推动儿童药物制剂的发展。
关键词：儿童,药物制剂,开发
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