肺癌药物治疗方案(共11篇)
2003年ASCO报告了一个多研究(TAX326),这是迄今为止比较晚期非小细胞肺癌化疗方案的最大规模随机研究。1218例晚期非小细胞肺癌患者随机分为3组,DP组、DC组、NP组。研究显示DP较另两组有明显更高的有效率和明显更长的1、2年生存率,DC和NP的结果相似。NP方案的贫血和恶心呕吐较另两组严重(P<0.01),另外总的生活质量评估、体重减低、PS评分和疼痛改善均有利于两个泰素帝铂类治疗组。这个试验结果为泰素帝/顺铂作为一线治疗非小细胞肺癌提供了有力证据,FDA已批准泰素帝用于晚期非小细胞肺癌一线治疗。
一个关于健择治疗非小细胞肺癌生存结果的Meta分析,也引起了人们的极大兴趣。这个分析包括13个随机临床试验,纳入分析的试验有新药之间的比较,也有新药与老药之间的比较,共4556例。分析结果显示含健择方案有更好的生存受益(P<0.001),相应的1年和2年绝对受益分别为3.9%和2.6%。在亚组分析中看到,含健择方案的中位生存期为9.0个月,而对照组含铂方案为8.2个月;另外分析还显示了含健择方案在疾病进展生存方面的优势(P<0.001),1年绝对受益为4.2%,中位无进展生存期分别为5.1个月与4.4个月。此Meta分析提示,健择/铂类方案能使患者获得统计学意义的生存期延长和生活质量的改善,再次证实了健择/铂类方案一线治疗非小细胞肺癌的良好疗效,是一线治疗的标准方案。从上述几个临床资料中看出健择铂类方案和泰素帝铂类方案似乎有一定优势,留给我们的疑问是泰素帝铂类方案与健择铂类方案到底哪个在一线治疗中更优越。遗憾的是目前除了ECOG1594设计中有健择/顺铂与泰素帝/顺铂比较外,其他第三代方案随机对比的临床研究均未设计这两组方案的比较。
1.小细胞肺癌的化疗方案
上及全国协用和临床上推荐的较有效果的化疗方案有如下几种。
(1)CAO(市胸科)方案
TX(血栓素)1 000mg/m2,静脉滴注,第1天;
ADM(阿霉素)50~60 mg/m2,静脉滴注,第1天;
VCR(新碱)1 mg/m2,静脉滴注,第1天。
每3周为一周期,2~3周期为一疗程。
(2)EP 方案
VP-16(依托泊苷注射液)100 mg/m2,静脉滴注,第1~3天;
DDP(顺泊)25 mg/m2,静脉滴注,第1~3天。
每3周重复,2~3周为一疗程。
(3)VAP方案
VP-16(依托泊苷注射液)100 mg/m2,静脉滴注,第3~5天;
ADM(阿霉素)40 mg/m2,静脉注射,第1天;
DDP(顺泊)20~30 mg/m2,静脉滴注,第8~12天。
每4周重复,2~3周为一疗程。
(4)COMVP(全国化疗学会协作方案)
CTX(环磷酰氨)50~70 mg/m2,静脉注射,第1、8天;
VCR(新碱)1 mg/m2,静脉注射,第1、8天;
CTX(环磷酰氨)7~14 mg/m2,肌肉注射,第3、5、10、12天;
VP-16(依托泊苷注射液)100 mg/ d,静脉滴注,第3~7天。
每3周重复,2~3周期为一疗程。
(5)CE方案
CBP(卡泊)300 mg/m2,静脉注射,第1天;
VP-16(依托泊苷注射液)100 mg/m2,静脉滴注,第3~7天。
(6)ECAOCM(Andensom ATBP肿瘤研究所)方案
VP-16(依托泊苷注射液)100 mg/d,静滴(3小时),第3~5天;
CTX(环磷酰氨)1.0 g/m2,静滴(1小时),第1天;
ADM(阿霉素)60 mg/m2,静滴(15分钟),第1天;
VCR(新碱)1 mg/m2,静滴(15~30分钟),第1、8天。
每3周为一周期,3个周期为一疗程。
(7)CCNU 120~160 mg,口服,6周可重复。
2.非小细胞肺癌的化疗方案
与SCLC不同,只有为数不多的几种抗肿瘤药物对NSCLC有较好的抗瘤活性,即使是最有活性的单药如IFO(异环磷酰胺)、DDP、MMC和VDS(地辛)完全缓解率也很低。20世纪70年代后期,引进DDP的联合化疗方案似乎使情况出现了转机。DDP与植物碱的联合(VDS、VLB、VP-16)是一类有效方案,有效率为30%~40%。DDP与VDS方案有效率为40%,有效病例的中位生存期可达22个月。此方案再加用BLM、ADM、CTX或VP-16以期增加有效率或生存期的尝试未成功。这些方案增加药物或作某些变动(如大剂量、三药联合等)未能使疗效更进一步。另一类NSCLC的联合化疗方案以MMC为主,现用MVP方案效果为好,毒性亦较低,病人多能耐受,其中VLB(花碱)可用VCR(新碱)代替,效果同一般应用。
(1)VAP方案适用于腺癌。
VP-16 100 mg/m2,静脉滴注,第2~5天;
ADM 40 mg/m2,静脉滴注,第1天;
DDP 20~30mg/m2,静脉滴注,第8~12天;
每4周重复,2~3周为一疗程。
(2)CAP方案适用于鳞癌。
CTX 800~1 200mg/m2,静注,第1、8天;
ADM 40 mg/m2,静注,第1天;
MTX 20 mg/m2,静注,第2、5、9、12天;
PYM 10mg肌内注射,第2、5、9、12天。
每3周为周期,2~3周期为一疗程。
(3)DVP-16方案
DDP 30mg/m2,静滴,第1~3天;
VP-16 60~100 mg/m2,静滴,第1~3天。
每3周为一周期。
(4)MVP方案
MMC 6mg/m2,静注,第1天;
VDS(VCR)2mg/m2,静注,第1、8天;
DDP 30mg/m2,静滴,第1~3天。
每3周为一周期。
(5)MIP方案
MMC 6mg/m2,静脉注射,第1天;
IFO 3g/m2,静脉注射3小时,第1天;
DDP 50mg/m2,静脉滴注,第1天。
21天为一周期,2~3天为一疗程。
(6)PIV方案
IFO 2g/m2,静脉滴注,第1天;
DDP 100mg/m2,静脉滴注(水化),第1天;
VDS 3mg/m2,静脉注射,第1天。
3~5周为一周期,2~3周期为一疗程。
(7)TAXOL+DDP方案
TAXOL 135~170 mg/m2,静脉滴注,第1天;
DDP 75mg/m2,静脉滴注,第1天。
21天为一周期,2~3天为一疗程。
多数肿瘤学家认为,全身化疗能控制已播散在全身的微小转移,至少能抑制其生长,延迟临床转移灶的出现。大量研究表明,大剂量短疗程较小剂量长期化疗方案的疗效较好,目前已全部使用多药联合化疗,不再使用单药化疗。
3.常用化疗程方案有以下几种
方案1
ADM 40mg/m2,静注,第1天;
VP-16 60mg/m2,静滴,第1~3天;
CTX 400mg/m2,静注,第3天;
DDP 8mg/m2,静滴,第1~5天。
每4周重复。
方案2
ADM 20mg/m2,静注,第1、9天;
CTX 300mg/m2,静注,第1、8天;
MTX 15mg/m2,静注,第1、8天;
PCB(丙卡巴肼)100 mg/m2,口服,第1、10天。
每4周重复。
方案3
ADM 30mg/m2,静注,第1天;
DDP 75mg/m2,静滴,第1天;
5-FU 750mg/m2,静滴,第1天;
MMC 6.5mg/m2,静注,第1天。
每4周重复。
4.化疗方案评价
1、治疗晚期NSCLC的联合化疗方案中,也可用PE方案。它能反复重复出20%—25%的有效率,20%—25%,1年生存期和最低的毒副作用。
2、美国东部肿瘤协作组(ECOG)选择PE方案与当代的新方案进行对比研究。目前的新一
代方案与之对比时,一般只是有效率的超出较明显,而生存期超出并不明显。
3、NP方案在第二代方案(也有人归入第三代方案)中是佼佼者。中位生存期8个月,1年生存率为36%,明显高于PDD+VDS方案,因此推荐为标准方案。当代方案与之比较,生存期超出者甚少。再加上药物经济学的考虑,为较好的方案被广泛应用。、本方案的缺点是引起粒细胞减少和外周神经肌肉的刺激症状,个别病人比较严重。5、在ECOG1594号研究中四组(泰素+顺铂、健择+顺铂、泰素帝+顺铂、泰素+卡铂)有效率和生存期在统计学上无差异,GP组中位TTP(4.2个月、p=0.001)和2年生存率均是较高的。为了减少肾脏毒副作用和血小板下降导毒副作用。3周方案比4周方案更安全而不减少疗效。
6、美国东部肿瘤协作组(ECOG)认为泰素135mg/ m224小时输注加顺铂PC方案中位生存期(9.9个月)比第一代PE方案(7.6个月)明显延长1年生存率为38.9%,后者为31.8%(P=0.048)
7、在TAX326研究组中有28个国家参加的一个大型国际多中心Ⅲ期随机临床研究中,共有1200多名ⅢB/IV期NSCLC病人的收入了三个方案即泰素帝加顺铂(DC),泰素帝加卡铂和NP方案的对照研究中,DC方案无论在生存期上(中位生存期11.3个月:10.1个月,1年生存率为46%:41%,2年生存率为21%:14%,P=0.004)。DC方案中的D最好每周给药(35mg/ m2iv d1、8.15,4周或d1.8,3周方案)方式,可以大大减少血液学的毒副作用。
8、长期以来在NSCLC治疗中卡铂和顺铂谁优谁劣的问题一直在争论。有些学者认为含顺铂的方案有较高的有效率,但也有学者认为较高有效率不一定能转化为生存期的延长,而更应重视存活期间的生活质量问题。由于含卡铂的方案有较低的毒副作用,在有效率和中位生存期与其他方案比大致相仿的前提下,ECOG1594号研究的最后结论还是推荐PCb方案为今后的标准方案,为适应东方人的体质和尽量减少G-CSF的使用,泰素为175mg/ m2,3小时输注的方式,此方案也适合老年肺癌的体质状态使用。
5.靶向药物治疗
EGFR抑制剂:易瑞沙 特罗凯
ALK抑制剂:克唑替尼
RAS抑制剂:安卓健
1 资料与方法
1.1 一般资料
该院2014年1月—2015年1月共收治66例肺癌脑转移患者, 所有患者均经MRI或CT检查存在明确脑转移病灶, 颅内及颅外存在1个及以上可测量病灶;经血常规与相关检查存在未合并严重器官功能衰竭。将其随机分为对照组和观察组, 对照组33例患者, 其中男19例, 14例;年龄为37~74岁, 平均 (52.8±4.4) 岁;其中腺癌29例, 其他类型4例;单发癌12例, 多发癌21例。观察组33例患者, 其中男20例, 女13例;年龄为40~73岁, 平均年龄为 (53.2±4.9) 岁;其中腺癌31例, 其他类型2例;单发癌14例, 多发癌19例。两组患者的性别、年龄等基本资料, 差异无统计学意义P>0.05, 有可比性。
1.2 治疗方法
观察组33例患者以吉非替尼 (批号:H20090759) 治疗, 空腹口服, 用药剂量为每天250 mg。对照组33例患者以培美曲塞 (批号:H20110035) 联合卡莫司汀 (批号:H22023473) 治疗, 培美曲塞静脉注射, 剂量为500 mg/m2。卡莫司汀, 静脉注射, 剂量为200 mg/m2, 用1次, 每6~8周重复。所有患者持续用药到患者出现无法耐受的不良反应或病情进展为止。
1.3 疗效评价
以参考文献将治疗效果分为完全缓解、部分缓解、稳定及进展, 治疗有效率= (完全缓解+部分缓解) /小组人数[2]。以WHO的抗癌药物不良反应标准对不良反应进行评价[3]。
1.4 统计方法
将所得结果录入SPSS 22.0软件进行处理分析, 对计数资料以χ2检验, 以[n (%) ]形式表示, 对计量资料以t检验, 以 (±s) 的形式表示, 当P<0.05时表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗有效率
观察组的治疗有效率为57.58%, 对照组的治疗有效率为24.24%, 观察组的治疗有效率明显高于对照组, P<0.05, 差异具有统计学意义, 结果如表1所示。
2.2 不良反应发生率
两组患者的并发症发生率不具备显著性差异 (P>0.05) , 结果如表2所示。
3 讨论
临床上目前治疗肺癌脑转移一般采用脑部放化疗、手术切除等, 效果均不太理想[3]。近年来, 随着癌细胞转移基因、相关细胞受体等研究的不断发展, 靶向药物的研究取得一定进展, 疗效也越来越得到临床肯定[4]。
吉非替尼为高特异性肿瘤的靶向治疗药物, 也是高选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶的抑制剂[5]。表皮因子对于细胞生理具有重要的调节作用, 其中FGCR是癌基因表达产物, 吉非替尼可通过抑制癌细胞内的酪氨酸激酶自磷酸化阻断下游信号传递, 从而对癌细胞的生长及转移进行抑制[6]。培美曲塞为叶酸拮抗剂, 可有效抑制胸苷酸合成酶及嘧啶、嘌呤的分泌。研究指出, 单纯采用培美曲塞治疗肺癌脑转移的效果同第3代化疗药物相似, 在临床上得到相应重视[7]。
该研究中, 观察组的治疗有效率为57.58%, 符合相关文献报道[8], 且明显高于对照组的24.24%, P<0.05, 差异有统计学意义, 表明对肺癌脑转移采用吉非替尼治疗能够有效提高治疗效果。除此之外, 两组患者的不良反应发生率差异无统计学意义 (P>0.05) , 表明以吉非替尼治疗肺癌脑转移不会增加不良反应的发生率。总之, 对肺癌脑转移患者采用吉非替尼治疗具有效果理想、安全性高等优点, 值得临床推广应用。
参考文献
[1]张洪玉.靶向药物对肺癌脑转移的治疗效果[J].中国民康医学, 2013, 25 (7) :46-47.
[2]张向东, 郭德鸿, 雷震, 等.易瑞沙同步脑放疗治疗肺癌脑转移30例临床分析[J].中国医学创新, 2012, 11 (19) :16-17.
[3]Richar A.P, Rozemarijin V, Firdaus A, et al.Pulmonary function and CT biomarkers as risk factors for cardiovascular events in male lung cancer screening participants:the NELSON study[J].Euopean Radiology, 2015, 25 (1) :65-71.
[4]Koichi F, Tetsuo T, Noriyasu U, et al.The preoperative plasma D-dimer level is an independent prognostic factor in patients with completely resected non-small cell lung cancer[J].Surgery Today, 2015, 45 (1) :63-67.
[5]秦虹, 张科乾, 李文花, 等.非小细胞肺癌脑转移全脑放疗联合靶向药物治疗系统评价[J].中华肿瘤防治杂志, 2015, 22 (4) :300-304.
[6]曲怡梅, 廖国清, 刘鹏辉, 等.吉非替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的临床研究[J].现代肿瘤医学, 2012, 20 (4) :735-738.
[7]刘莲花, 杨晓峰, 贺方学, 等.肺癌脑转移瘤放疗方案比较临床疗效及预后分析[J].中华肿瘤预防杂志, 2014, 21 (2) :143-146.
【关键词】 非小细胞肺癌;化疗;分子靶向治疗药物
doi:103969/jissn1004-7484(s)201306740 文章编号:1004-7484(2013)-06-3421-02
近年来,在全球范围内的非小细胞肺癌发病率不断上升,每年的新增病例达到了120万,对人们的身体健康造成极大的伤害[1]。非小细胞肺癌治疗后的效果较差,进行治疗的患者,其生存期只有4-5月,而一年的生存率只有10%[2]。现今,临床上治疗非小细胞肺癌的方法主要是使用放化疗和分子靶向治疗。本文将对我院2012年1月到2012年12月接受的100例肺癌患者实行化疗以及分子靶向治疗,并对其进展进行分析,现具体报告如下:
1 资料与方法
11 临床资料 选取我院2012年1月到2012年12月接收的癌症患者100例其中男77例,女21例,年龄在39-77岁之间,平均年龄605岁。将全部患者随机平均分为两组,分别是手术前的化疗组、单纯的手术组全部患者都有明确的细胞学以及病理学依据,患者在年龄、性格以及其他疾病方面没有任何差异,具有可比性。
12 方法 对手术前的化疗组患者实行实行非小细胞化疗,并给予分子靶向治疗药物,之后再对患者进行手术治疗;对手术组的患者实行单纯的手术治疗,并对两组患者的治疗进展进行观察与研究。
13 统计学分析 使用SPSS180统计软件进行分析,当P<005时,具有统计学意义。
2 结 果
手术前化疗组中有31例患者得以痊愈,生存率是62%,手术组患者中有22例得以痊愈,生存率是44%,术前化疗组的治疗效果明显高于单纯手术组,两组存在明显的差异(P<005)。化疗组患者在使用分子靶向治疗药物后,毒副反应较小,所造成的不良反应较小。
3 讨 论
非小细胞肺癌(Non-small-cell carcinoma),包含了大细胞癌、腺癌以及鳞癌等。非小细胞肺癌在肺癌总数中所占的比例高达80%,是一种较为常见的肺癌类型。肺癌对于传统化疗的敏感性比较差[3]。
在对患者进行非小细胞肺癌的同步化疗之后,可以对患者使用厄洛替尼药物,以便维持患者的治疗效果,进而延长患者的生存期。并给予患者使用20mg/m2的多西他赛,1次/每周,一共6次,并进行同步的化疗,剂量约为61gy。在结束治疗之后的3-7周,对患者使用厄洛替尼。通过研究显示PFS、OS具有延长的优点[4]。在治疗过程,一些患者由于毒副反应而减量,但是对于患者的疗效并没有产生影响。STURN中的一项研究表明,只有对一些EGFR的突麦者,其中患者的21外显子L858R点以及19外显子缺失发生突变,对其使用厄洛替尼药物进行治疗,这样才能有效地延长患者的PFS。其中厄洛替尼治疗效果的予测因子就是EGFR突变。Kras的突变者在治疗之后的效果比较差,并且对厄洛替尼也没有任何的予测作用。
分子靶向药物治疗为非小细胞的二线治疗提供的一定的选择,并且其中最为吸引人们关注的是凡德他尼(zactina),该种药物是一种多靶点抑制剂,口服使用,能够对患者血管内的皮生长因子受体以及RET酪氨酸激酶起到抑制的作用[5]。MDAnderson癌症中心Herbst将凡德他尼与多西他赛联合使用,对非小细胞肺癌进行治疗,对其中的1391例二线治疗,并对患者使用100mg/d凡德他尼,75mg/m2多西他赛,3周一次,一共使用6个周期。研究发现,对患者使用凡德他尼进行治疗后,能够对ORR,PFS,QOL起到明显的改善作用。但是对OS的改善作用不大。
本次研究对肺癌患者实行非小细胞肺癌化疗,并对其使用分子靶向治疗药物,取得不错的疗效。
参考文献
[1] 钟皎,赵文艳,吴福林吉西他滨治疗非小细胞肺癌的时辰药理学研究[J]中国药房,2010(02)
[2] 黄明珠,王临润,蔡捷,申屠建中吉西他滨在中国老年非小细胞肺癌患者体内的药动学研究[J]中国药学杂志,2009(23)
[3] 王林非小细胞肺癌靶向治疗的药物与临床研究[J]中国医院药学杂志,2009(23)
[4] 薛聃,周燕斌非小細胞肺癌分子靶向治疗药物的研究进展[J]国际内科学杂志,2009(07)
参一胶囊规格:10mg*16粒/盒导读:参一胶囊治疗肺癌Ⅱ期,能够改善气虚证候,提高免疫功能和生存质量,增加体重,是安全有效的药物。
参一胶囊用于肺癌治疗可适用于整个治疗过程,可联合各种治疗方法用于肺癌治疗。参一胶囊的主要成分人参皂甙可抑制癌细胞有丝分裂和蛋白质的合成,阻断癌细胞增殖。用于联合放化疗可起到减毒增效的作用,通过刺激患者自身的免疫应答,提高淋巴细胞转化能力、NK细胞活性,诱导干扰素,白介素以及肿瘤破坏因子的产生,达到抑制和清除癌细胞的能力。经临床验证,参一胶囊与化疗合并用药对气虚证肺癌患者有增效减毒作用,能够改善气虚证候,提高免疫功能和生存质量,增加体重,是安全有效的药物。
目的:观察参一胶囊对原发性非小细胞肺癌化疗的减毒增效作用及不良反应.方法:采用随机对照的方法,应用参一胶囊配合化疗治疗肺癌120例,单纯化疗31例.结果:参一胶囊能提高化疗疗效,肺癌试验组有效率(PR+CR)为33.3%,化疗组为12.9%,两组相比,P<0.05.参一胶囊能改善气虚证的证候和临床症状,试验组对气虚证临床症状改善的有效率明显高于化疗组,P<0.05.NK细胞提高率试验组为54.1%,化疗组9.7%,T细胞亚群检测结果(CD4/CDs)显示,试验组提高率41.7%,化疗组12.9%,两组比较差异显著.参一胶囊能提高患者的生存质量,Karnofsky评分,试验组明显优于对照组,P<0.01.结论:参一胶囊与化疗合并用药对气虚证肿瘤患者有增效减毒作用,能够改善气虚证候,提高免疫功能和生存质量,增加体重,是安全有效的中药一类新药。(引自:《参一胶囊治疗肺癌Ⅱ期临床试验总结》。林洪生,朴炳奎,李树奇。中国肿瘤临床,2002年4期)
温馨提醒:经临床用药验证,参一胶囊治疗肺癌Ⅱ期,能够改善肺癌患者气虚证候,提高免疫功能和生存质量,增加体重。
他克莫司软膏:可以用于中到重度特应性皮炎患者,同时在湿疹受累皮肤区域擦一辨层他克莫司软膏。
卤米松三氯生乳膏:它具有抗炎、抗过敏、缩血管和抗增生作用,可用于治疗不少皮肤病,比如湿疹。
湿疹和过敏有一定关系。吃了牛奶、糖果、鸡蛋清、鱼类等食物,可能是过敏的原因或加重过敏的诱因,应尽可能少吃。
湿疹不宜洗得太勤,更不要用肥皂洗。洗澡时要用软毛巾轻轻将水吸干,以减少对患处的刺激。
湿疹的外用药不止一种,用哪种合适,需由医生根据湿疹的性质来定,不要自作主张随便使用,因为有些药物刺激性强,反而使湿疹加重。要把病儿的双手用纱布包起来,以防到处乱抓,造成出血或化脓。
湿疹的发病原因湿疹是一种常见的表皮炎症,其发病原因尚不十分明了,一般认为与机体的变态反应有较密切的关系,往往存在家族性过敏体质的倾向。湿疹的主要特点是剧烈的瘙痒,以小丘疹为主的多种形态的皮损,有渗出倾向,反复发作,容易慢性化。湿疹的病人可有多种过敏因素,如对鱼、虾、牛羊肉、烈酒等过敏,吸入花粉、尘螨、羊毛和羽毛等也会发生过敏。
患有慢性胆囊炎、齿龈炎、扁桃体炎、肠寄生虫病等,寒冷、湿热以及搔抓刺激等均可成为诱发因素。男女老幼皆可发病,而以先天禀赋敏感者为多,无明显季节性,但冬季常常复发。病因较复杂。多由于某些外界或体内因素的相互作用所致。因果关系较复杂,其他影响因素亦多,因而与接触性皮炎不同。原因不易除去,易倾向复发和慢性化。
外界因素:如化学制剂、化妆品、香料、染料、清洁剂、动物毒素、蛋类、鱼虾及牛奶等异性蛋白、花粉、尘埃、细菌感染、日晒、寒冷、搔抓等。
体内因素:过敏性体质,代谢、内分泌或消化道功能紊乱,神经精神功能障碍,过度疲劳,精神紧张,病灶感染,肠寄生虫病,静脉曲张,多汗,皮肤干燥等。
湿疹的发病机理可能为在复杂的体内因素和外界因素的基础上所致的迟发性变态反应。但有些湿疹则与变态反应无关。患者反应性的改变,常涉及多方面的因素,有些还不清楚,尚有待今后研究。
存在问题及治理方案
根据卫生部《抗菌药物临床应用指导原则》及卫生部《处方管理规定》的要求。通过对我院医师第二季度临床使用抗菌药物的情况分析,找出存在问题,对今后抗菌药物使用提出临床指导意见。
一、情况通报及存在问题:
1、抗菌药物使用继续存在指征不明确,滥用、乱用现象。
2、抗菌药物剂量掌握不准确,超剂量使用有所改善,超范围使用仍然存在。
3、对药物适应症及禁忌症不熟悉,导致抗菌药物使用危险性增加。
4、重复使用抗菌药物,造成抗菌药物浪费及免疫依赖,且对患者造成经济负担。
5、对抗菌药物之间配伍不明确,造成药物的副作用迭加及毒性增加。
6、对特殊人群的用药不严格遵守使用规范。如:小儿大量使用氨基糖甙类可增加肝肾毒性;18岁以下人群使用诺氟沙星可致骨骺早期愈合,影响身高等。
7、我院医师使用抗菌药物量仍较大。张福红医师37.9%,贾燕医师41.81%,杨忠医师39.08%,李军梅医师 36.62%,伍秀云医师33.99%,张有财医师38.89%。普遍存在使用高档抗生素的情况。
8、抗菌药物总量较上月明显下降,上月平均42.3%,本月平均36.8%。
二、治理措施
针对以上存在的问题,我院召开业务人员专题会议。会上由门诊、住院部及护理部主任进行点评,业务副院长李维伟对存在问题进行深入细致分析,提出了以下治理措施:
全院相关业务人员要高度重视,认真学习卫生部《抗菌药物临床应用指导原则》及《处方管理规定》。
各科主任要认真组织好各科室医人员抗
菌药物规范使用学习工作。医务科决定对全院医务人员认真抓紧、抓好业务学习。对门诊及住院部医生重点培训卫生部《抗菌药物临床应用指导原则》及《处方管理规定》,拓宽知识面,规范临床合理用药,同时提高处方质量,促进我院医疗质量稳步提升。每周增加一次科室内部业务学习,对多发病、常见病及慢病(高血压及糖尿病)的诊疗做到人人知晓。
医务科要加强抗菌药物使用管理及相关 科室人员培训工作,要有措施有记录。
两个药房要熟悉掌握药物剂量、用法及适应症、禁忌 症;特别对抗菌药物使用情况及调购计划要详细记录以备查;同时对抗菌药物使用要做出分析供临床医生参考;做好门诊处方的管理工作,对不合乎要求处方要及时指出,对不改正的拒绝发药并上报医务科处理。
三、达到的预期目标
1 资料与方法
1.1 一般资料
37例均经组织学或细胞学证实的晚期NSCLC, 男性23例, 女性14例, 年龄60~72岁, 中位年龄65.5岁。鳞癌17例, 腺癌15例, 腺鳞癌5例。均为初治病例。IIIb期21例, IV期16例。卡氏评分70分以上, 预计生存3个月以上, 至少有一个可以经体检X线、B超、CT等测量或观察的病灶。化疗前血常规、肝肾功能等检查无化疗禁忌症。
1.2 治疗方法
吉西他宾1000mg/m2, d1、8, 顺铂25mg/m2d9-11, 应用于卡氏评分80分以上的患者 (GP组) 。吉西他宾1000mg/m2, d1、8, 卡铂100mg/m2d1-5 (GC组) , 均静脉滴注, 应用于卡氏评分70~80分的患者。21d为1周期, 同时给予格拉司琼或恩丹西酮止吐。
1.3 疗效及毒副反应评价
治疗前后定期体检并复查X线、B超、CT等进行肿瘤病灶测量, 完成2个周期方可评价疗效。评价标椎按WHO实体瘤客观疗效进行评价:分完全缓解 (CR) , 部分缓解 (PR) , 稳定 (SD) 和进展 (PD) , CR+PR为有效。毒副反应按WHO化疗药物毒性评价标准分0~IV度。
1.4 统计学分析
采用SPSS 8.0统计软件处理, 各组间率的比较采用χ2检验。检验标准取α=0.05。
2 结果
2.1 临床疗效
37例患者共完成118个周期的化疗, 平均3.2个周期, 其中CR3例, PR14例, SD11例, PD9例。有效率RR (CR+PR) 为45.9%。GP组21例GC组16例, 有效率分别为47.6%、43.7%, 无显著性差异 (P>0.05) 。具体情况, 详见表1。
2.2 毒副反应
主要毒副反应为血液学毒性和恶心、呕吐等胃肠道反应。毒性以I或II度为主, GP组与GC组重度 (Ⅲ度以上的毒副反应为重度) 白细胞和血小板下降发生率分别为4.7%和6.3%, 4.7%和12.5%, 无显著性差异 (P>0.05) ;GP组与GC组重度消化道反应发生率分别为14.2%和0, 差异有显著性 (P<0.05) 。具体情况详见表2。
2.3 随访
所有患者均进行随访, 中位生存期为8.2个月, GP组为8.3个月, CG组为7.9个月, 无显著性差异 (P>0.05) 。
3 讨论
化疗是不可手术切除的晚期NSCLC的主要治疗手段。以铂类为主的联合化疗仍是NSCLC的标准治疗方案[3]。近年来文献报道, 吉西他宾在临床上治疗NSCLC取得较好的疗效, 因此我们在工作中采用吉西他宾联合铂类治疗NSCLC的治疗。
吉西他宾是一种新型抗嘧啶核苷酸代谢化学药物, 是细胞周期特异性药物, 作用于DNA合成期, 在一定条件下它通过嘧啶核苷酸磷酸化酶作用, 使吉西他宾5’位结合多磷酸基团形成磷酸化酶发挥细胞毒作用, 抑制DNA的合成[4]。并在DNA聚合酶的作用下整合入正在复制的DNA形成错配到DNA合成停止, 从而抑制肿瘤细胞生长[5]。文献报道吉西他宾与铂类化疗药物之间具有协同作用, 且无交叉耐药, 毒副反应重叠部分少[2]。
本组应用吉西他宾联合铂类治疗NSCLC的有效方案, 有效率达45.9%, 与文献报道的29%~64%相似[1]。骨髓抑制是吉西他宾较明显的毒副作用, 本组中毒副反应主要为I~II度血液学毒性, III~IV度血液学毒性少见。无自发出血现象。因及时给予G-CSF治疗大多恢复较快, 无因白细胞减少而发热。顺铂在抗癌药物中致吐性最强, PS评分低者耐受性差, 顺铂组与卡铂组重度消化道反应发生率分别为14.2%和0, 差异有显著性 (P<0.05) , 故80分以上的患者选用GP方案, 70~80分患者选用CG方案是个体化治疗的体现, 有循证医学的依据。文献报道, 先用吉西他宾后用顺铂毒副作用低, 故采用序贯给药, 先用卡铂后用吉西他宾疗效增加[6]。顺铂的消化道反应恶心、呕吐因分量用药并给予恩丹西酮或格拉司琼治疗后均能控制, 便秘均可耐受。肝肾功能无明显损害。
总之, 我们采用吉西他宾联合铂类是治疗老年晚期NSCLC取得比较满意的疗效, 它是一种安全、有效的联合化疗方案, 但在应用中需根据患者的情况个体化给药。
参考文献
[1]陈萍, 胡平.GP方案联合放疗治疗晚期NSCLC的临床观察[J].肿瘤基础与临床, 2006, 2 (6) :476.
[2]赵恩锋, 孟祥玲, 张菁华, 等.国产吉西他宾联合顺铂治疗蒽环类药物治疗后复发乳腺癌[J].临床肿瘤学, 2006, 1 (11) :63.
[3]Puiol Tl, Quantin X, Choma.D, et al.Combination chemotherapy without cisplatin in the treatment ofadvanced non-small cell lung cancer[J].lung cancer, 2002, 38 (suppl3) :s57~60.
[4]Spiellmen.M, Lombart Cusscc, Kallas, et al.single agcnt gemcitabine is active in previously treated metastaic brenst cancer oucology[J].2001, 6:303~307.
[5]Moovsel CJAV, Veeman G, Bergman AM, et al.Combination Che-motherapy studies with gemcitabine[J].semin oncl, 1997, 24 (17) :17.
早期肺癌的定义
根据肺癌的国际分期标准,早期肺癌的TNM(T指原发肿瘤;N指区域淋巴结;M指远处转移)定义为T1N0M0 。T1是指肿瘤最大径小于或等于3厘米,周围为肺活胸膜包绕,显微镜检查没有发现累及支气管以上;N0是没有区域淋巴结转移;M0是没有发生远处转移。
不同类型的肺癌患者,其早期症状也不同。由于肺是含气体的器官,弹性十分好。因此,发生在肺周边的肺癌,就好比棉花絮里面塞石子,有时肿块长到鸡蛋大小,病人仍然若无其事,“没感觉”。而中心型肺癌就不一样,气管、支气管的黏膜上皮对刺激十分敏感,就像日常生活中喝水呛到气管,或是有异物误入气管,哪怕是一粒饭,人体就会作出强力反应,剧烈咳嗽,不咳出异物不罢休。因此,当气管、支气管发生癌肿时,第一症状就是咳嗽;如果癌肿破坏支气管黏膜的血管,就会出现咯血。循证医学发现,一旦出现上述症状,绝大多数(60%)为中晚期肺癌,手术切除机会只有20%~30%, 5年生存率大多低于5%。
肺癌的典型症状有咳嗽(约占患者的70%)、血痰(58%)、胸痛(39%)、发热(32%)、气促(13%)。也就是说,早期肺癌最多见的症状是咳嗽,最有诊断意义的症状是血痰。因此,一旦出现上述症状,必须及时就医,详细检查,以排除肺癌。
早期肺癌治疗方案选择
对于体检发现的肺部孤立性结节,千万不要大意。即使是良性结节,其本身进展会使病变增大,增加手术难度;如果是恶性病变,病情的发展会使患者失去最佳治疗时机。同时,巨大的精神压力会使病人和家人的生活质量明显降低。
早期肺癌首选外科切除和及时的后续治疗。手术前提是病人的身体条件许可,有接受手术的意愿,再者是根据所在医院的医疗条件,扬长避短,酌情而定。手术方法首选胸腔镜,常规三个1~2厘米大小的切口就可以切除病变,创伤小,不伤“元气”;其次可以选择小切口手术,这也是一种微创手术,能可靠地切除病变和完成淋巴结清扫;三是常规剖胸手术,对既没有条件做胸腔镜,也不能实施小切口手术的病人,应选择常规剖胸切除手术。
一、工作目标
实施国家基本药物制度总目标是:促进医药卫生事业全面健康协调发展,保障人民群众基本用药,维护健康公平,实现人人享有基本医疗卫生服务,不断提高人民群众健康水平。
实施国家基本药物制度具体目标是:2010年12月26日开始,在全市所有基层医疗卫生机构(农村14所镇级卫生院及219个村卫生室,城市社区卫生服务中心,乡镇卫生院改制的13所民营医疗机构)全面实施基本药物制度。资料包括:执行国家基本药物目录和xx省增补药物目录(以下简称基本药物);实行省级网上公开招标采购、统一配送;全部配备和使用基本药物并实行零差率销售;基本药物全部纳入基本医疗保险(含职工医保、城镇居民医保和新农合)药品报销目录,报销比例明显高于非基本药物;完善基层医疗卫生服务体系,确保每个建制镇有一所政府举办的镇卫生院;建立基本药物使用补偿机制等。
二、主要任务
(一)建立基本药物集中招标采购和统一配送制度。实施基本药物制度的基层医疗卫生机构,全部配备和使用基本药物,并按照省定采购价格零差率销售。国家基本药物目录和省增补药物目录规定的药品,由xx省药品集中采购中心实行网上统一招标采购,根据盐城市实施基本药物制度领导小组确定的“一品两规”,各医疗卫生单位申报采购计划,透过“xx省医疗机构药品网上采购与监管平台”进行网上采购,并在省招标遴选的配送企业中确定2家配送企业统一配送。
(二)健全基层医疗卫生服务网络。完善镇卫生院、城市社区卫生服务中心功能;按照省编办、财政厅、卫生厅联合下发的《xx省基层医疗卫生机构设置和编制配备标准实施意见》(苏编办发〔2009〕7号),综合思考功能定位、职职责务、辖区服务人口和实际服务覆盖范围等因素,透过合理整合卫生资源,科学核定城市社区卫生服务中心和镇卫生院编制,使人员、设备、房屋等全面到达乡镇卫生院和城市社区卫生服务中心建设标准,中心卫生院逐步到达xx省示范乡镇卫生院标准。科学规划设置村卫生室和城市社区卫生服务站。
(三)
落实基本药物纳入医疗保障范围政策。基本药物是城乡居民医疗保障的基本资料,市人社局和卫生局分别将基本药物全部纳入城镇职工基本医疗保险、城镇居民基本医疗保险和新型农村合作医疗报销范围。制订使用基本药物的优惠政策,鼓励首选使用基本药物,城镇职工基本医疗保险、城镇居民基本医疗保险、新型农村合作医疗参合人员就医使用基本药物的报销比例,高于非基本药物报销比例5-10个百分点。
(四)建立基本药物使用财政补偿机制。按照中共xx省委、xx省人民政府《关于深化医药卫生体制改革的实施意见》(苏发〔2009〕7号)、xx省财政厅等部门《关于完善政府卫生投入政策的实施意见》(苏财社〔2009〕132号)、《xx省医疗卫生机构实行基本药物制度补助办法(试行)》(苏财规〔2009〕12号)、《xx省基层医疗卫生机构设置和编制配备标准实施意见》(苏编办发〔2009〕7号)等文件要求,遵循“补运行经费、不补药品差价”的原则,市财政建立科学、合理、促进良性运行的基层医疗卫生机构财政补偿机制。对实施基本药物制度的基层医疗卫生机构,在核定任务、核定收支、绩效考核的基础上,采取核定收支、差额补助的财政补助办法,在不减少过去已有补助的前提下,参照2007-2009年三年药品销售平均差价率计算确定对卫生院和基层改制民营医院补助标准,给予村卫生室合理补助,保证基层医疗卫生机构务必的运行经费补偿,确保基本药物制度的有效实施。条件成熟后,将适时推行基层医疗卫生机构收支两条线管理,从根本上改变“以药养医”机制,切实维护公共医疗卫生服务的公益性质。市卫生局会同市财政局制定实施基本药物制度考核办法,加强绩效考核,考核结果与年度财政补助相挂钩。
(五)加强基本药物使用的监督管理。市卫生局要加强监督管理,督促基层医疗卫生机构认真落实基本药物制度。2011年2月10日后,除基本药物外,不得再使用目录外药品。少数慢性病人的特殊用药,可由基层医疗卫生机构透过与其建立双向转诊关系的二级医院带给,具体办法由市卫生局另行制定。基层医疗卫生机构要建立贴合基本药物储存条件的卫生环境和基础设施,配备具有药学专业资格的技术人员从事基本药物管理,督促医务人员按照基本药物临床用药指南和处方集的规定,规范使用基本药物。
三、实施步骤
在前期广泛调研、征求意见等工作的基础上,于今年年底前完成以下工作:
1、制定出台《大丰市基本药物采购使用监督管理暂行办法》。
2、按规定程序遴选确定我市基本药物配送企业,并签订统一配送合同。
3、正式实施前,召开全市实施国家基本药物制度动员大会,对实施基本药物制度工作进行全面动员部署。同时采取多种形式开展宣传。
4、市财政局牵头制定出台《大丰市实施基本药物财政补助实施办法》,补助数额足额纳入今后市财政预算,并按时拨付。
5、按照省统一部署,在全市所有基层医疗卫生机构全面实施国家基本药物制度。
6、加强基本药物制度实施效果跟踪监测,保证制度的健康运行。
四、保障措施
(一)落实补偿资金。认真做好年度财政预算,留足改革所需资金,同时,透过提升管理用心向省财政争取以奖代补资金,确保投入政策落实到位,财政补偿资金及时、足额到位,切实保障实施国家基本药物制度的基层医疗卫生机构正常运转和可持续发展。
(二)强化工作职责。建立国家基本药物制度是重大的体制机制创新,也是医改的重点和难点。要充分认识改革的艰巨性和复杂性,切实加强领导,精心组织实施。市政府成立由市长任主任,常务副市长、分管副市长任副主任,市发改(物价)、卫生、财政、人社、药监、编办、监察和文广等部门的主要负责人为成员的大丰市基本药物制度工作委员会,负责实施基本药物制度工作的组织、协调,市卫生局具体负责实施。各成员部门要结合工作实际,按照各自的职责要求,制定本部门具体实施方案,并纳入部门工作目标,层层分解任务,落实职责,确保基本药物制度的顺利实施。
(三)注重宣传引导。坚持正确的舆论导向,运用广播、电视、报刊等媒体,广泛宣传基本药物制度的好处、原则和主要政策,争取群众的理解和支持,努力构成社会关心、全民支持实施基本药物制度的良好氛围。
(四)明确部门分工。实施基本药物制度工作涉及使用计划、招标、配送、配备使用、零差率销售、医保报销及财政补助政策等多个环节,市各有关部门要各司其职,密切配合,构成合力。市发改委要深入分析制度实施中的难点及可能带来的影响,统筹兼顾各方面的利益,抓好各个环节的工作落实和衔接。市卫生局要牵头认真做好基本药物的招标采购、统一配送等工作,组织对基本药物配备使用规定、基本药物临床应用指南和基本药物处方集的培训,推进基层医疗卫生机构运行机制改革,监督基本药物制度各项规定落到实处。市财政局要建立基层医疗卫生机构的补偿机制,落实政府卫生投入政策,确保政府投入与实施基本药物制度的有效衔接。市人社局要依据国家有关规定及时调整基本医疗保险药品目录,调整基层医疗卫生机构的结报比例,引导居民首诊在社区。市编办要按照省规定的基层医疗卫生机构人员配备标准,合理核定编制。市物价局负责基层医疗卫生单位的药品零售价格管理,按照上级部署,及时调整医疗服务收费价格。市食药监局等部门要加强对基本药物质量的监管。市监察局等部门要强化对药品购销、使用等环节的监督,坚决遏制医药购销领域的不正之风。市文广新局要广泛开展实施基本药物制度优越性的宣传,引导群众正确认
IL—2联合GP方案对非小细胞肺癌近期疗效及免疫功能变化的研究
作者:蒋泽文 许德昌
来源:《中国当代医药》2012年第33期
[摘要] 目的 探讨IL-2联合GP方案对非小细胞肺癌(NSCLC)患者近期疗效及免疫功能变化的影响。方法 选择40例患者使用GP/3+IL-2方案治疗,并与40例使用GP/4方案治疗的患者比较近期疗效、不良反应以及对免疫功能的影响。结果 两组疾病控制率差异无统计学意义(P > 0.05);治疗组发生恶心呕吐和血小板减少的比例显著低于对照组(P < 0.05);治疗后治疗组CD3和CD4的百分比均显著高于对照组(P < 0.05),同时治疗组CD4/CD8水平显著高于对照组(P < 0.05)。结论 IL-2联合GP方案治疗NSCLC患者临床疗效满意,不良反应少,且对患者的免疫功能影响小,是一种有效和安全的治疗方法。
关键词 肺癌 乳糜胸 保守治疗
肺癌术后并发乳糜胸发病率低,多可经保守治愈,近年来报道发生率有所增加,且有报道死亡的病例及再手术结扎胸导管治愈病例[1]。分析本院及中国医学科学院肿瘤医院胸外科1995年1月~2005年10月2487例肺癌术后8例乳糜胸病人的临床资料,对肺癌术后乳糜胸的发生原因、临床表现、治疗进行总结,报告如下。
资料与方法
病例来源于中国医学科学院肿瘤医院胸外科及陕西省宝鸡市中心医院胸外科1995年1月~2005年10月肺癌行手术治疗病例2487例,术中均行淋巴结清扫,术后并发8例乳糜胸,发生率0.32%。
本组肺癌患者一般资料见表。
临床症状:乳糜胸多发生在术后2~7天,患者开始进食后出现胸引流量增多,每日引流液在400~800ml/天,中位量为640ml/天,连续3天以上。术后4天以内确诊5例,5~7天内确诊3例,表现为心慌、胸闷、气短,心率增快,多在100次/分以上,或者在胸引管拔除后呼吸困难、神智萎靡,血气动脉氧分压下降,血压变化不大。
治疗方法:①保持闭式引流通畅,肺癌术后我院胸引管留置时间多为3~5天,医科院肿瘤医院多为2~4天,因此早期乳糜胸患者易被发现,本组4天以内确诊5例。②对每日引流量少于400ml/天可疑患者,采取正常饮食,密切观察③对引流量在400~800ml/天的患者,采取低脂饮食及静脉营养补充。④可以胸腔内注射胸膜粘连剂,包括四环素、高糖、卡铂和力尔凡等3天[2]。
结果
本组8例乳糜胸患者均经保守治疗治愈出院,无再手术及死亡病例,治愈标准:已基本正常饮食,无明显临床症状,心率下降或者恢复正常,胸部X线片示:3~5天内胸腔积液无明显增加,连续3天胸引量少于100ml/天以下,可拔除胸管。8例患者从确诊到治愈出院平均时间为17天(7~28天),15天以内胸腔积液得到控制的5例,25天以内控制的3例,均痊愈出院,出院后1~3个月随诊胸片未发现胸腔积液。
讨论
大多数资料认为肺癌术后乳糜胸主张以保守治疗为主,只有在每日乳糜引流量>1500ml,保守治疗2周无效,出现急性营养不良并发症,引流不彻底,仍有大量胸腔积液[3],才考虑再次外科手术。但在术后乳糜胸手术时机的选择仍存在争议,有学者认为由于肺癌乳糜胸不易逐渐减少,而是于某一时刻突然减少或停止,因而不宜将胸腔乳糜液的引流量作为判断手术时机的指标,但是随着时间的延长,乳糜液丢失量的增大,营养不良、低蛋白、免疫机制的损害,能不能耐受手术也是一个很重要的问题。
另外一些学者报告,对于术后乳糜胸的处理至少应坚持3~4周的观察和保守治疗,有人报告只要保守治疗措施得当、规范,适宜手术的患者并不多[4]。大多数学者认为每日引流液小于1000ml者都能经过保守治疗治愈[1、2、3],保守疗法主要包括胸腔闭式引流、胸腔穿刺和控制饮食,持续胸腔引流可减轻乳糜液对余肺的压迫,促使肺复张,纵隔胸膜粘连,从而闭合损伤的胸导管或分支,控制饮食可以减少淋巴液量,有利于胸导管自行愈合。通过对文献的复习,作者认为只有在每日乳糜引流量>1500ml,保守治疗2周无效,或者2周仍不见引流量减少则可考虑二次开胸探查,由于胸导管分支多,变异多,我们主张结扎胸导管时,将降主动脉后组织连同奇静脉整块结扎,找不到具体渗液部位时,可考虑行预防性的胸导管结扎,但是保守治疗时间太长,随着乳糜液丢失量的增大,以及营养不良、低蛋白、免疫机制的损害,即使及时胃肠内外营养补充,也不能弥补身体的严重消耗,再加上第1次手术后的创伤,这时再行第二次开胸,危险会大大增加,因此一般状况差的患者也不宜长期给予保守治疗。
综上所述,肺癌术后的乳糜胸正在成为肺癌根治和扩大根治术后的一个常见并发症,不仅要求术中严格细致操作,而且对于它的保守治疗也很重要,完善加强各种营养支持治疗,从而提高了保守治疗的成功率,对肺癌术后的乳糜胸只要处理得当,大部分肺癌患者术后乳糜胸通过保守治疗是能够治愈的。
参考文献
1 王涛,张辉,张德超,等.肺癌术后乳糜胸的处理(附8例报告),2002,12(4),353~354.
2 王长利,姜宏景,刘朝永,等.肺癌术后乳糜胸的治疗对策,2004,31(15):885~887.
3 赵俊,张德超,汪良俊,等.肺癌与食管癌术后乳糜胸的比较.中华外科杂志,2003,41(1):47~49.