抗肿瘤药物管理分析

抗肿瘤药物管理分析（通用8篇）

抗肿瘤药物管理分析 篇1

一、本管理办法中抗肿瘤药物特指细胞毒药物及靶向治疗药物。

二、组织领导

（一）医院药事管理与药物治疗学委员会负责抗肿瘤药物临床使用的监督管理工作，定期开展合理用药培训与教育，督导临床科室合理使用抗肿瘤药物。

（二）医务科、药剂科定期组织专家对抗肿瘤药物的临床使用情况进行监督、检查、分析，对不合理用药情况提出改进意见。

三、基本原则

（一）正确合理地应用抗肿瘤药物是提高肿瘤患者生存率和生活质量，降低死亡率、复发率和药物不良反应发生率的重要手段，是肿瘤综合治疗的重要组成部分。

（二）鉴于部分抗肿瘤药物有明显毒副作用，可给人体造成伤害，对抗肿瘤药物的应用要谨慎合理，需遵循以下基本原则：

1.权衡利弊，确保患者最大获益；

2.明确治疗目的，适度治疗；

3.治疗前应签署知情同意书；

4.参照规范，制定合理的治疗计划；

5.个体化治疗；

6.密切监护并正确处理不良反应。

四、使用管理

（一）药品调配：调配抗肿瘤药物须凭医师开具的处方或医嘱单，经药师审核后予以调配，复核无误后发放。

（二）用药复核：护理人员在患者使用抗肿瘤药物前应核对患者信息、药品信息，并仔细检查药品的外观状况，确认无误后方可给药。

（三）渗漏处理：医护人员应掌握抗肿瘤药物药液渗漏发生时的处置办法。一旦出现给药部位药液漏出，需及时采取相应的对症处理，以减轻对患者造成的局部损害。有较大刺激性的药物应采取深静脉给药方式。

（四）安全用药：医护人员应掌握抗肿瘤药物的相关不良反应及处置办法。在选择和使用抗肿瘤药物时，应注意与其他药物之间的配伍禁忌。密切关注药物不良反应，一旦发生应立即对症处理并及时上报。

（五）人员管理：

1.应用抗肿瘤药物的临床医师须具有主治及以上职称；

2.配制和使用人员应根据情况选用一定的防护措施。孕妇或疑已怀孕者，应避免处理细胞毒药物。

（六）贮存管理

1.医院各药房抗肿瘤药物的存放应与药品储存要求相符，细胞毒药物要求有专柜或专区存放并有明显标识，不得

与其他药品混合存放，药名和外包装相似药品应有标识区分。

2.病房不得存放细胞毒性药物，现用现领。

3.化疗废弃物应放在指定的黄色塑料袋中，双层包装，并标明“化疗废弃物”，送至专门地点处理。

六、监督管理

（一）医务科、药剂科定期检查处方医师资质。

（二）加强抗肿瘤药物的不良反应监测。

（三）药剂科定期组织专家对抗肿瘤药物的临床使用情况进行督导检查，报医务科，反馈至使用科室，并对不合理用药情况进行干预，进行持续质量改进。检查情况纳入科室综合目标和个人考核。违反本办法者，1人次扣科室综合目标0.5分。

附：细胞毒药物外渗、溢出的处理

一、细胞毒药物外渗的处理

（一）一旦发现细胞毒药物外渗时，应立即停止输入，可保留针头接注射器，尽量回抽漏于皮下的外渗药物，然后拔除针头。

（二）发生化疗药外渗后要及时通知分管医师及护士。

（三）用0.1%利多卡因局部封闭，既可以稀释外漏的药液和阻止药液的扩散，又起到止痛作用，封闭液的量可根据需要配制（具体药物的处理参见《抗肿瘤药物特殊不良反应处置方法》）。

（四）外渗24小时内可以用冰袋局部冷敷，冷敷期间应加强观察，防止冻伤，冷敷可使血管收缩，减少药液向周围组织扩散。

（五）避免患者局部受压，外渗局部肿胀严重的对症治疗。

二、细胞毒药物在配置、运送时应配备专用用具，包括防护衣、鞋套、乳胶手套、口罩、毛巾、垃圾袋，当发生溢出时：

（一）如果患者的床单被< 5ml化疗液体或48小时内接受细胞毒药物患者的血液、呕吐物和排泄物等污染，应戴口罩、手套后将污染床单卷入干的床单里面，放入双层黄色垃圾袋内，按化疗废弃物处理。

（二）当溢出量≥5ml或药品破碎时，应立即穿戴个人防护设备（防护衣、鞋套、乳胶手套、口罩），将毛巾平铺于溢出液体上，完全吸收溢出液，清扫溢出区。

（三）如果人体接触到细胞毒药物，应立即用肥皂和大量清水彻底冲洗受污部位；如果手或手套严重污染，立即脱去手套，洗手；眼睛接触到细胞毒药物，应撑开眼睑用水冲洗受累的眼睛至少5分钟。

抗肿瘤药物管理分析 篇2

关键词：静脉药物配置中心,抗肿瘤药物,不合理医嘱

由于抗肿瘤药物具有致畸、致癌、致突变, 并在杀伤癌细胞的同时对机体的正常细胞也具有杀伤或抑制作用的特点[1,2], 若使用不当则可能导致严重的不良后果。本文调查分析本院PIVAS抗肿瘤药物的使用情况, 具体报告如下。

1 临床资料

资料来源于本院HIS系统中, 随机抽取肿瘤科2014年1~12月的抗肿瘤药物针剂医嘱共7897份, PIVAS的药师根据最新药品说明书、《静脉药物配置中心实用手册》及查阅相关文献资料, 审核记录了不合理用药医嘱共169份, 并及时与临床医护人员沟通, 在尊重医嘱的前提下, 作了有效的临床用药干预, 尽量规避用药风险, 保证患者用药安全。

2 结果

抽取审核的7897份抗肿瘤药物医嘱, 不合理医嘱为169份, 占全部医嘱的2.14%, 发生率最高的是溶媒选择不适宜。PIVAS的药师通过定期分析、汇总不合理医嘱, 总结编写溶媒选择表、浓度要求表等供临床医生参考, 提高医生的工作效率, 提升药师的价值。见表1。

3 讨论

3.1 溶媒选择不适宜

说明书中明确要求必须使用5%葡萄糖注射液稀释溶解的药物有:奥沙利铂、吡柔比星、紫杉醇脂质体。而环磷酰胺则恰恰相反, 不能选用5%葡萄糖注射液稀释, 因为5%葡萄糖注射液的p H<5, 而环磷酰胺水溶液在p H 4.0~6.0时, 磷酰胺基由于不稳定而失去烷化作用, 因此建议选用p H值约为7的氯化钠注射液作为溶媒。

3.2 给药顺序不当

相同的药物和剂量, 按照不同的顺序使用, 亦会产生不同的疗效和不良反应。顺铂与紫杉醇合用时, 可使紫杉醇的清除率降低约1/3, 若先用顺铂后用紫杉醇, 则可产生更为严重的骨髓抑制, 故应先用紫杉醇再用顺铂。

静脉药物集中配置, 是以患者为中心的药学服务模式的转变, 通过药师审核处方再进入配制流程, 使医嘱更加规范化, 也促进了药师与临床医生对安全合理用药的探讨, 从本次调查分析来看, 不合理用药医嘱中溶媒选择不适宜出现频率较高, 原因可能是临床药物品种繁多, 医生缺乏相应的药学专业知识, 对药物的理化性质了解不多, 药师应加强与临床的沟通, 使医生认识到药物在不同的溶媒, 不同的浓度, 不同的用法用量, 可能会对患者治疗产生的影响。

参考文献

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抗肿瘤药物的靶向制剂进展 篇3

关键词 抗肿瘤药物 靶向制剂 进展

脂质体(LIPOSOME)

传统脂质体：①Dauno Xome：系柔红霉素脂质体制剂，由二硬脂酰(DSPC)与胆固酸组成靶向药物传递系统(SUVS)，临床研究证明，脂质体与游离柔红霉素相比，疗效明显增加且毒性降低。②Caelyx：系盐酸多柔比星的立体稳定型脂质体，表面含亲水性的甲氧基聚乙二醇(MPEG)，包封层可延长脂质体在血液中停留时间，在人体中的半衰期为55小时，而游离药物可在几分钟内分布至各组织，并在24小时内从体循环中完全清除。脂质体骨架和内在的缓冲体系使多柔比星完全被包封而使药物不能游离，不良反应低。③Onco Tcs即长春新碱脂质体：以载体系统(TCS)传递，将药物传递至病灶，并以高浓度进入疾病细胞，其作用时间较长，能使对原先化疗无效的晚期非霍奇金淋巴瘤(NH)病人的肿瘤明显缩小，Ⅱ期临床研究结果表明，使用本品治疗评估的NH病人总有效率为45%。

他莫昔芬传递体：是指具有高度变形能力，并能以皮肤水化压力动力，高效穿透比自身小数倍孔道的类脂聚集体。将他莫昔芬制成传递体后，药物主要蓄积于皮肤，对皮肤的穿透率大于普通脂质体，取得了令人满意的结果。

基因药物脂质体：基因脂质体制剂能够将治疗基因导向作用部位，保护DNA或RNA免于灭活或降解，在体内有较高的转染率，与细胞融合后，即被降解，不良反应小。将DNA-脂质体复合物引入皮下肿瘤中，转移的基因表达并定位在注射部位，未见明显的毒性或抗DNA抗体。

自1978年Zamecnik 等首次证明，特异互补的寡核苷酸在体外能有效抑制Rous肉瘤病毒(RSL)的增殖以来，反义寡核苷酸引起人们的广泛兴趣。随着快速基因克隆及自动DNA合成技术的出现，反义核苷酸的研究有了迅猛发展：作用于PKC-α基因的反义化合物ISIS-3521正处于Ⅱ期临床试验阶段，其作用靶点是c-raf激酶，可用于治疗前列腺癌、卵巢癌等。用于治疗晚期黑色素瘤的靶向c-raf基因和靶向bcl-α基因正处于临床研究阶段。但反义核苷酸易受酶的攻击而降解，因此对核酸酶不稳定；另外其摄取率及转运特异性亟待解决，因此抗体导向的反义寡核苷酸的靶向转运成为另一研究方向^[1]。

毫微粒和毫微囊

长循环毫微粒：长循环毫微粒即静脉注射给药后，能够躲避网状内皮系统(MPS)的摄取，而在血液循环系统中长时间滞留的毫微粒。作为抗肿瘤制剂，它的最大特点就是具有克服多向性药物耐受性的能力。而且Grislain 等通过实验证明了，聚氰丙烯异丁脂毫微粒具有对肺肿瘤组织的通过性，并认为经过修饰，可降低由于普通毫微粒(NP)在MPS系统的蓄积而造成的抗肿瘤药物对NPS的毒性，但这种应用尚存疑问。宋存先等证明载药的NP制剂能作为血管内靶向定位^[2]。

固体脂质纳米粒(SLN)：固体脂质纳米粒是将固态的天然或合成的类脂药物包封于类脂核中制成的，具有控制药物释放，避免药物降解或泄露，以及良好的靶向性等特点。喜树碱(CA)的SLN口服给药后，与CA溶液剂相比，在观察的各器官中，CA的AUC和MTR均有显著提高，其中脑中AUC提高尤其明显，说明SLN作为缓释靶向制剂具有广阔的应用前景。

其他抗肿瘤药物NP制剂：阿霉素A的聚氰基丙烯酸异丁酯NP的体外抗肝细胞瘤效果均明显优于游离的阿霉素A。另外，吸附于聚氰基烯酸烷基酯纳米粒子上的寡核苷酸，已被证实提高了其对核酸酶的稳定性，并形成了更理想的细胞定位。体内和体外实验均证明，把亲脂性免疫调节剂制成NP，其抗转移瘤比游离态制剂更有效，中药提取物紫杉醇毫微球作为热点之一正在研究阶段。

磁性药物制剂

磁性药物制剂是近年来国内外大力研究的一种新的靶向制剂，其中抗肿瘤药物微球研究得最多。这种磁性微球在体外磁场的作用下，在肿瘤部位滞留，定向释放药物，可以减少用药剂量，提高靶区药物浓度，减少血液循环中药物分布，对肝、脾、肾等器官损害较小。

王氏^[3]等用含平阳霉素、甲氨喋呤、阿霉素、丝裂霉素的磁性微球，对58例不同类型的食管癌、口腔癌、直肠癌、舌癌的患者进行了治疗，结果完全缓解22.4%，部分缓解67.2%，总有效率为89.7%。

现已制备的抗肿瘤磁性微球还有：丝裂霉素C、两性霉素B、氟尿嘧啶、肝素、博来霉素等。阿霉素磁性微球是目前研究得最多的抗肿瘤制剂，动物实验证明，该制剂有非常好的靶向性及对肿瘤细胞的杀伤性，但同时也使实验动物体重降低，出现肝、肾组织坏死等症状。虽然磁性微球的剂型仅限于水溶性制剂且存在许多如肝、肾组织毒性等问题尚待解决，但其在离表皮较近的如乳腺癌、膀胱癌、食道癌、皮肤癌等的治疗方面已显出优越性。

微 球

微球作为抗肿瘤药物靶向载体的研究非常引人注目，其中用于肝动脉栓塞的研究较为成熟，已进入临床治疗阶段。白蛋白最主要的应用是将其作为抗肿瘤药物载体，使其疗效提高，不良反应减小。它是以白蛋白为载体，包封或吸附药物，以过固化分离而形成的实心球体，与脂质体和乳剂相比，具有在体内贮存时稳定性好的优点。用白蛋白包封研究的抗癌药已有阿霉素、5-氟尿嘧啶、巯基嘌呤、博来霉素、甲氨蝶呤、长春花碱酰胺硫酸盐等。

抗体靶向酶-前药制剂

该类制剂系指将特异性抗体-酶交联物注入体内，使其与肿瘤细胞表面抗原特异性结合，然后再注入毒性较低的前药，此时结合在肿瘤细胞上的酶特异性地将前药转化成活性药物，作用于肿瘤细胞。该制剂选择性高、局部药物浓度大，毒性相对较低。利用基因工程技术制备的人源化抗体，保存了靶向性的同时又较传统方法制备的鼠源性单抗引起的人抗鼠抗体反应轻，疗效好。常用的活性前药有苯甲酸氮芥、苯酚氮芥、甲氨蝶呤、阿霉素、美德伦、沙海葵素、苯胺氮芥、长春花碱、紫杉醇、柔红霉素、5-FU、表柔比星、足叶乙苷丝裂霉素C、丝裂霉素、氰化物、羟基衍生物等。虽然抗体靶向酶-前药制剂疗效较好，但也存在免疫学和药理学方面的一些缺陷，目前正处于临床前或临床研究阶段。

抗体制剂

首个上市治疗肿瘤的单克隆抗体是1997年经FDA批准的Rituximab(商品名Rituxan)，它是一种靶向B细胞CD20的小鼠人嵌合抗体，用于治疗复发或难治性低度或滤泡型非霍奇金氏淋巴瘤(NHL)；另外，Bexxar 和Zexxar也是治疗该瘤的单抗。首个新抗体靶向化疗药Mylotarg 是一种靶向细胞表面蛋白CD33抗体，用于治疗首次复发的急性髓细胞性白血病(AML)。1999年批准上市的Ontak用于治疗肢体软组织瘤。

治疗癌症疫苗

肿瘤相关抗原能激发特异性的肿瘤应答，并作为癌症疫苗的靶点。全球第一个黑色素治疗疫苗已在加拿大批准上市，M-Vax也成为2000年首个进入澳大利亚市场的黑素瘤疫苗，使用乳腺癌和结肠癌胚抗原(CEA)的疫苗正在研究中。生长因子受体ErbB-2/neu也拟用于乳腺癌和卵巢癌，用于治疗前列腺癌的研究性疫苗PROSTVAC VF进入了Ⅱ期临床，SnET2(GM2神经节苷酯)疫苗已进入Ⅲ期临床试验，对直肠癌、胃癌、及小细胞癌有效。

参考文献

1 邹宗亮，王升启，王志清.靶向技术在反义寡核苷酸中的应用.国外医学·药学分册，2000，27(5)：260-264.

2 宋存先，杨菁，孙洪范，等.心血管内局部定位药物缓释体系的实验研究.中国心血管杂志，1998，3(2)：70.

接触抗肿瘤药物的防护措施 篇4

甘肃省白银市第二人民医院(730900)王 波

肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病之一。化疗是肿瘤治疗最常见的手段, 肿瘤药物在抑制或杀伤癌细胞同时,对机体正常的组织, 如骨髓、消化道、生殖系统损害严重。有报道抗肿瘤药物在配制过程中, 药物的微粒可通过皮肤、呼吸道、消化道进入人体, 引起毒性反应。由于我国肿瘤护理起源较晚, 护理人员对自身防护未达到足够的重视, 为避免职业影响健康, 必须建立有效的防护措施, 减少职业性健康损害的发生。药物的毒副反应

1.1白细胞下降:抗肿瘤药物可引起骨髓抑制, 导致白细胞下降, 随着剂量的增加, 血小板、红细胞受到不同程度影响,如不采取有效的防护, 护理人员可出现骨髓毒性反应。

1.2脱发:药物进入人体后使毛发根部细胞群的有丝分裂受到抑制, 细胞不能更新, 发生萎缩脱落, 脱发是药物对皮肤的毒副反应。

1.3月经异常:抗肿瘤药物可引起原发性卵巢功能衰竭,引起闭经。

1.4肝肾功能损害:大部分化疗药物经肝脏代谢, 长期接触可引起转氨酶升高、胃肠道反应及肝肾功能的损害。防护措施

2.1化疗期间患者与一般患者进行隔离。

2.2护士配药时, 要穿防护衣裤, 戴一次性罩、帽子, 戴双层聚氯乙烯手套, 在操作过程中, 手套一旦破损, 应立即更换。

2.3割锯安瓶时应轻弹其颈部, 打开安瓶时, 用无菌纱布围绕安瓶颈部, 防止粉末飞出。

2.4抽取药液选用一次性注射器, 抽出药液不超过注射器的3/4为宜, 用过后的注射器、空安瓶及敷料要集中封闭处理。

2.5静脉给药时, 速度不宜过快, 防止药液从管口溢出。

2.6需从莫非氏滴管加入药物时, 应用无菌纱布围在滴管开口处再加药。

2.7操作台面用毕后用清水彻底擦拭。

2.8脱去手套后用肥皂、流水彻底洗手。

2.9清理患者排泄物时, 要穿隔离衣, 带手套。

2.10 患者用过的物品应用热水冲洗两次, 再进行处理。

2.11 患者使用的盥洗室用热水、清洗剂彻底清洗。

2.12 健康指导:认真做好工作人员、患者及家属的指导,普及防护知识。

2.13 护理人员应积极锻炼身体, 增强身体素质。定期体检, 每隔6 个月应检查肝功、血常规, 发现问题, 及时治疗。讨论

抗肿瘤药物管理分析 篇5

Agent

Related to EGFR

Tyrosine kinase inhibitor Gefitinib Erlotinib Lapatinib Afatinib

Monoclonal antibody Trastuzumab Cetuximab Panitumumab Pertuzumab

Ado-trastuzumab emtansine Related to antiangiogenesis Drug targeting VEGF Bevacizumab Ziv-aflibercept

Drug targeting VEGFR Sorafenib Sunitinib Pazopanib Vandetanib Cabozantinib Axitinib Regorafenib Ramucirumab Lenvatinib

Related to specific antigen Rituximab

Gemtuzumab ozogamicin Alemtuzumab 90

Y-ibritumomab tiuxetan Ofatumumab

Brentuximab vedotin Obinutuzumab Blinatumomab Dinutuximab

Other molecular targeted drug

Raf/MEK/MAPK signaling pathway inhibitor Vemurafenib Dabrafenib Trametinib

PI3K/Akt/mTOR signaling pathway inhibitor Idelalisib Temsirolimus Everolimus Bcr-Abl inhibitor Imatinib mesylate Dasatinib Nilotinib Bosutinib Ponatinib

Histone deacetylase inhibitor Vorinostat Romidepsin Belinostat Panobinostat

Proteasome inhibitor Bortezomib Carfilzomib Other inhibitor Crizotinib Vismodegib Ibrutinib Olaparib Ceritinib Palbociclib

Drug name

Iressa? Tarceva? Tykerb? Gilotrif?

Herceptin? Erbitux? Vecibix? Perjeta? Kadcyla?

Avastin? Zaltrap?

Nexavar? Sutent? Votrient? Caprelsa? Cometriq? Inlyta? Stivarga? Cyramza? Lenvima?

Rituxan? Mylotarg? Campath? Zevalin? Arzerra? Adcetris? Gazyva? Blincyto? Unituxin?

Zelboraf? Tafinlar? Mekinist?

Zydelig? Torisel? Afinitor?

Gleevec? Sprycel? Tasigna? Bosulif? Iclusig?

Zolinza? Istodax? Beleodaq? Farydak?

Velcade? Kyprolis?

Xalkori? Erivedge? Imbruvica? Lynparza? Zykadia? Ibrance?

Original approval

2004 2013 2004 2012 2013 2004 2012 2006 2009 2011 2012 2012 2012 2014 2015 1997 2009 2011 2013 2014 2015 2011 2013 2013 2014 2007 2009 2001 2006 2007 2012 2012 2006 2009 2014 2015 2003 2012 2011 2012 2013 2014 2014 2015

Molecular target

EGFR EGFR

EGFR/HER2 EGFR/HER2

HER2 EGFR EGFR HER2 HER2

VEGF VEGF

VEGFR, PDGFR, RAF, KIT, RET…

VEGFR, PDGFR, KIT, FLT3, CSF-1R, RET… VEGFR, PDGFR, FGFR, KIT… VEGFR, EGFR, RET…

VEGFR, MET, KIT, FLT3, RET… VEGFR, PDGFR, KIT…

VEGFR, PDGFR, FGFR, TIE2, KIT, RAF… VEGFR2

VEGFR, PDGFR, FGFR, KIT, RET…

CD20 CD33 CD52 CD20 CD20 CD30 CD20

CD3-CD19 GD2

B-Raf B-Raf MEK

PI3Kδ mTOR mTOR

BCR-ABL BCR-ABL BCR-ABL BCR-ABL BCR-ABL

HDAC HDAC HDAC HDAC

proteasome proteasome

ALK hedgehog BTK PARP ALK CDK

・ 1238 ・

药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2015, 50 (10): 1232?1239

Figure 1 Statistical results of antineoplastic drug and molecular targeted drug from 1995 to 2015

常常会诱发其他信号通路的激活或靶点的基因突变造成耐药性的产生, 因此临床上常采取联合给药策略及设计新一代的药物或多靶点药物等。此外, 发现更多的分子靶向药物疗效预测因子 (如EGFR、K-RAS突变型检测) 也是临床上亟需解决的问题。这对于实现患者的个体化治疗及确保药物使用的有效性方面具有积极的意义。

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肿瘤药物的研究现状以及发展趋势 篇6

摘要：在如今的社会，人们一提到肿瘤就会色变，是的，肿瘤在目前的医学界仍然是一个比较棘手的问题，也是对人的生命健康安全影响特别大的一种比较严重而且常见的一种病。但是我们也应该看到随着科学技术的发展尤其是医学技术的发展，肿瘤药物的新药不断的研发涌现。在抗肿瘤药物的临床上也已经取得了很大的进步，但是我们也应该看到，这一系列的肿瘤药物对人体的危害或者说是副作用是很大的，因此关于一种低毒的对人提损害比较小的药物的研发就提上了药物研发者的日程，本文主要分析了今年来肿瘤药物的一个研究现状，以及今后的发趋势，并对此进行了总结。

关键字：抗肿瘤;靶向药物;治疗性疫苗

一、抗肿瘤药物的研发现状

我们可以看到，在科学技术日新月异发展的今天社会，通讯也跟着快速发展。抗肿瘤药物的研发状况也跟着在飞速的紧张。在与肿瘤细胞分化和增殖的细胞信号转导途径作为药物目标，要寻找新的抗肿瘤药效率，特异性，成为研究和开发的焦点相关联的一些关键点。

从临床研究的数量来看，抗癌药物的研究目前处在所有药物研发的首位。从第I～IV期临床研究的角度数，各类肿瘤药物的研发状况和肿瘤的发生情况大体上是比较吻合的(表1)。

从临床研究阶段来看，目前期临床研究和大致相同的II期临床研究的数量。然而，由于I期临床试验不能全是在II期临床试验中，因此可以预见的未来一段时间内，肿瘤耐药性的II期临床研究中的数量将减少。总体而言，临床研究Ⅲ较少的相位。

从临床抗癌药物研究领域的发展，数量最多的是美国的全球发展，涉及到最流行的国家类别。此外，开展对抗癌药物的国家/地区为欧洲，中国和日本等更多的临床研究。数据显示，美国的癌症临床研究项目达到60996项，欧盟为32872项。

临床研究的药物类别，小分子药物等等。其中，小分子靶向治疗有其特定的，针对性和实效性，患者耐受性好，不良反应比较用细胞毒类药物为低，成为抗肿瘤新药研究的重点。此外，单克隆抗体靶向药物对肿瘤相关表面抗原或单克隆抗体的特异性受体的特异性识别，因此该药物直接向肿瘤细胞，提高药物疗效，减少药物对循环系统的毒性和身体的其他部位，也具有在本一定数量的抗肿瘤药物。

从抗癌药物的上市，已成功开发出多种肿瘤靶向制剂，包括抗体和小分子靶向药物。其中，单激酶靶抗肿瘤小分子药物是最早的，最成功的，包括甲磺酸伊马替尼( STI571 ， Imatinibmesylate ) ，吉非替尼比(吉非替尼，易瑞沙) ，厄洛替尼(埃罗替尼的抗肿瘤药物临床应用的例子小分子化合物，特罗凯) ;小分子药物的多靶点抗肿瘤，包括索拉菲尼(索拉非尼，多吉美) ， Shunite镍(舒尼替尼，舒尼替尼) ，风扇吧， (凡德他尼， ZACTIMA ) ， Rapati镍(拉帕替尼，商品名Tykerb )

二、抗肿瘤药物的研究进展和方向

通过几十年的研讨，虽然分子肿瘤学、分子药理学等学科的开展，以及高通量挑选、组合化学、基因工程等技能的使用加快了药物开发进程，但人类面临实体瘤仍然缺少高效的医治手法。我们看到这几年以来，对化疗药物效果机理的研究情况变得是越来的越深入，许多的针对肿瘤的药物也变的越爱越多，为抗肿瘤药物的研讨带来了期望。大体上这些年抗肿瘤药物的研发为以下几点动态：(1)有些针对化疗药有效果的药物在肿瘤的其他的方面诊治不具备优势，因此与化疗、放疗有共同疗效的药物，有望进一步进步效果;(2)效果、不良反应和预后的猜测目标正由临床象征趣生物学象征开展;(3)虽然有新的药物不断的研发，但是化疗这一传统的方法仍然无法替代。(4)根据循证医学的个性化医治得到注重。

(一)分子靶向药物分子靶向治疗针对肿瘤异常的信号通路，具有高选择性、低毒性和高治疗指数，可长期用药，从而有可能使恶性肿瘤转化为“慢性病”

目前，已有十余种分子靶向药物被同意用于实体瘤医治，还有数十种处于临床研讨中。分子靶向药物已经成为抗肿瘤新药研制的首要方向，依照来历与制备技能，可分为以下几类。

抗体靶向药物：依据其布局，抗肿瘤单克隆抗体类能够分为抗肿瘤单克隆抗体药物和抗肿瘤单克隆抗体偶联物。其间抗肿瘤单克隆抗体药物能结合到肿瘤细胞，经过直接的抗原抗体反响致使细胞逝世，如利妥昔单抗，曲妥珠单抗，阿仑单抗，西妥昔单抗，贝伐单抗， Panitu - mumab等。抗肿瘤单克隆抗体共轭物，也称为免疫缀合物(免疫缀合物) ，单克隆抗体和“攻击”肿瘤成分(化学药物，毒素，放射性核素，生物因子，基因，诱导剂，光敏剂，酶)偶联的2部分的分解。

小分子靶向药物：这类药物的研究通常是在有关的细胞信号转导途径和肿瘤细胞分解(蛋白酪氨酸激酶，芳香酶，拓扑异构酶等)为靶，高效率，低毒性，低增殖中的关键酶特异性分子化合物中选择对特定目标的选择性作用。抗肿瘤药物的单激酶目标是小分子化合物，如吉非替尼和埃罗替尼等。然而，小分子药物单一目标愈合范围窄，而且容易产生耐药性。

作用于特定分子靶点的天然来历药物：使用特定模型和检测办法进行挑选，从天然来历的样品中发现并别离提纯取得的活性物质。植物产品、微生物产品、海洋生物产品均是挑选发现抗肿瘤新药的丰厚资源。

在肿瘤的临床应用中，联合用药的的研发越来越引起人们的关注。但是我们也看到总体上在联合用药的.药物研发方面还处在一个研发期间。大致可分为3种类型：(1)同靶点联合，如吉非替尼+埃罗替尼;(2)同靶点但不同位点的联合，如吉非替尼/埃罗替尼+西妥昔单抗;(3)多靶点联合，如对于EGFR的靶向药物(吉非替尼，埃罗替尼+西妥昔单抗)+对于另一靶点药物，包含抗肿瘤血管生成的贝伐单抗、多靶点抗叶酸药物培美曲唑等。

抗肿瘤药物管理分析 篇7

关键词：抗肿瘤药物,应用分析

近年来, 随着肿瘤发病率的上升, 抗肿瘤药物在临床治疗中发挥日益重要的作用, 而如何安全, 有效, 合理地使用抗肿瘤药物也日益成为一个热点问题。本文就我院2013年抗肿瘤药物的使用情况进行分析总结, 为临床用药提供合理性参考。

1 资料与方法

1.1 资料

收集2013年1~12月份每月抗肿瘤药物出库原始记录进行统计分析, 其数据准确可靠;同一品种不同规格、不同厂家均折算成同一单位后求和为该药物的消耗总剂量, 但同一品种不同剂型、不同给药途径则分别计算总剂量。

1.2 调查方法

采用药物应用频度分析法和金额排序法。限定日剂量数 (DDD值) 参照《新编药物学》 (第17版) [1]、药品说明书及临床常用剂量综合确定 (抗肿瘤药物实际用药时多采用联合用药, 本文均以推荐的单药的平均日剂量作为DDD值, 当推荐的剂量需要根据体质量来计算时, 体质量设定为70 kg;当推荐的剂量需要根据体表面积来计算时, 体表面积设定为1.7 m2) 。DDD单位为mg。

1.3 DDDs值的计算

用药频度 (DDDs) 为药品消耗总剂量除以DDD值, 该值为判断药物实际消耗剂量, DDDs值越大, 说明药品使用频率越大[2]。计算公式:DDDs= (用药数量×规格) /DDD。

2 结果

2.1 各类抗肿瘤药物的使用情况

我院2013年销售抗肿瘤药物的品种数位69种, 2013年1~12月抗肿瘤药物的销售金额为68279168.64元。从数据分析结果来看, 我院2013年抗肿瘤药物销售类别最多的是植物来源抗肿瘤药物及其衍生物的类别, 占到全部抗肿瘤药物销售的38.66%, 比排名第2类别的抗代谢药物多了2倍, 排名销售金额第3的类别是生物靶向药物, 所占全部抗肿瘤药物销售的14%。

植物来源抗肿瘤药物及其衍生物主要包括紫杉醇和多西他赛, 伊立替康等类别, 根据研究显示[3], 植物来源抗肿瘤药在肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌、晚期大肠癌、淋巴瘤、白血病等恶性肿瘤的治疗中疗效肯定, 特别是与DDP、5-FU等药联合化疗, 效果更佳, 故临床应用广泛。植物来源抗肿瘤药组成的不同化疗方案, 各方案中不同药物的作用机制、药代动力学均不同, 作用互补, 能发挥共同杀灭肿瘤细胞的作用, 因此在临床上应用广泛, 比如NP方案 (长春瑞滨+顺铂/卡铂) 、TP方案 (紫杉醇/多西他赛+顺铂/卡铂) 、FOLFIRI方案 (伊立替康+5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙) 等。

抗代谢类抗肿瘤药物的品种数较多, 在销售金额中排名第2, 共有14个品种, 包括吉西他滨、卡培他滨、甲氨碟呤、5-氟尿嘧啶等, 在临床也是广泛使用, 见表1。

2.2 各种药物使用频度分析

用药频度前10位药物依次为:卡培他滨片、顺铂针、氟尿嘧啶针、来曲唑片、他莫西芬片、多西他赛针、香菇多糖针、甘氨双唑钠针、亚叶酸钙片、吉西他滨针。其中, 顺铂针有3个规格, 加和算出总销售量后, 再计算其DDDs值;吉西他滨有2个规格, 同理加和后再行计算DDDs值。

从结果分析, 使用频度前10位药品中, 口服和静脉的使用途径的药品的基本差不多, 其中有3种药品属于抗代谢类抗肿瘤药, 2种属于激素抗肿瘤类药物, 2种属于抗肿瘤辅助类药物。见表2。

3 讨论

我国流行病学调查表明, 无论是城市还是乡村, 恶性肿瘤病死率位居全部疾病病死率之首。化疗是目前综合治疗肿瘤的主要手段之一, 在恶性肿瘤的治疗中占有非常重要的地位。目前临床常用的抗肿瘤药物有近百种, 从表1可知, 我院2013年销售的抗肿瘤药物有69种。其中, 销售金额所占比例最多的为植物来源抗肿瘤药物及其衍生物类别。在我院中该类别包含8个品种, 分别为长春新碱、长春瑞滨、依托泊苷针、依托泊苷胶囊、替泊尼苷针、伊立替康针、紫杉醇针和多西他赛针。其中, 多西他赛针在我院2013年的抗肿瘤药物使用频度中排名第6位, 多西他赛的药理作用与紫杉醇相似, 但抗瘤谱更广, 与紫杉醇间具有不完全交叉耐药, 与顺铂、氟尿嘧啶等抗肿瘤药无交叉耐药, 适用于晚期或已发生转移的卵巢癌、乳腺癌, 且对顺铂、阿霉素耐药的肿瘤也有效[4]。

抗代谢类肿瘤药物在2013年的使用频度中排名第一, 其中, 以5-氟尿嘧啶及5-氟尿嘧啶类衍生物在该类别中占据大多数。1957年又Duschinsky等合成抗代谢肿瘤化疗药物5-FU在临床的成功应用, 开辟了抗代谢类药物抗肿瘤药物的新篇章[5]。多年的临床实践证明, 无论是单独使用还是与其他抗肿瘤药物联合应用, 5-FU类的抗肿瘤药物疗效是确切的。

作为新一代具有靶向性的氟尿嘧啶衍生药物—卡培他滨, 在我院2013年的抗肿瘤药物使用频度中排序第一, 有其独特的优势。卡培他滨是经FDA批准的口服氟尿嘧啶药物, 作为一种肿瘤内激活的口服细胞毒性药物, 卡培他滨具有选择性高、特异性强的优势, 因此其在临床上广泛应用于口服抗肿瘤治疗。

2013年使用频度排名第2的为抗激素类抗肿瘤药物。来曲唑和他莫西芬排列在用药频度前10位之内。乳腺癌的发病率在我国一直居高不下, 对于激素受体阳性的绝经后早期乳腺癌患者, 口服他莫昔芬5年是标准的辅助内分泌治疗[6]。他莫昔芬作为乳腺癌治疗首选药物, 价格低廉易获得, 用药时间长, 因此用药频度较高;来曲唑是新型芳香化酶抑制剂, 在治疗乳腺癌、防止乳腺癌复发, 提高患者生存期方面有明显优势, 潜在毒性低, 耐受性好, 在防止绝经后患者乳腺癌复发和提高生存率方面, 效果优于前者, 用药频度有增加趋势。来曲唑和他莫西芬这两种抗肿瘤药临床需长期使用, 均为口服制剂, 用药方便, 患者依从性好, 因此临床选择性高。

最后, 值得注意的是, 生物靶向类抗肿瘤药物在销售金额排名第3, 但是在用药频度上却排名第7, 甚至在2013年用药频度前10位药品中未出现。生物靶向类抗肿瘤药物与传统抗肿瘤药物相比, 具有高选择性、肿瘤细胞或组织不易耐药以及毒性相对低等优点, 目前已经成为抗肿瘤领域的热点之一。许多生物靶向类抗肿瘤药物与传统细胞毒化疗药物联合使用能显著提高抗肿瘤效果。我院亦有多个新型分子靶向抗肿瘤药物品种, 如小分子表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼, 肿瘤新生血管生成抑制剂利妥昔单抗等, 虽然效果明确, 不良反应小, 但因价格高昂, 阻碍了临床的广泛使用, 目前只能作为抗肿瘤三、四线用药, 用量较小。相信随着科技的发展, 对分子靶向治疗药物的研究越来越深入, 会有更多的抗肿瘤靶向治疗药物投入临床使用, 肿瘤的药物治疗必将迎来一个全新的时代。

参考文献

[1]陈新谦, 金有豫, 汤光.新编药物学[M].17版.北京:人民卫生出版社, 2011:44-131.

[2]赵瑞, 徐中山, 井智勇.DDDs在医院抗菌药物管理中的应用[J].中国医药科学, 2012, 2 (3) :178-184.

[3]谢桓, 王鸿梅, 张鉴.植物来源抗肿瘤药联合化疗方案的临床疗效评价[J].药学研究, 2013, 32 (6) :360-362.

[4]张丹华, 周恩相.紫杉醇注射液、紫杉醇脂质体以及多西他赛治疗乳腺癌的疗效及安全性[J].中国癌症杂志, 2013, 23 (12) :1014-1016.

[5]罗兴喜, 陈涛.氟尿嘧啶类抗癌药物新发展[J].岭南现代临床外科, 2004, 4 (4) :299-300.

肿瘤的中西药物治疗 篇8

肿瘤是严重威胁人类生命的常见病和多发病，死亡率居第二。肿瘤的治疗在很大的程度上依赖于抗肿瘤药物的研究与开发，目前国内外已出现了一批临床疗效好的中西药物。本文综述已在临床使用和正在开发的抗肿瘤的药物。

1 神龙液治疗鼻咽癌

中西医结合治疗鼻咽癌较大颈淋巴结转移是可取的。该神龙液对鼻咽癌的热疗、放疗有增效减毒作用，不增加血行转移。神龙液药方组成生黄芪20g、女贞子15g、当归10g、川芎10g、红花10g、丹参20g、毛冬青15g、薏以仁5g、郁金10g、地龙20g、苦参10g、白花蛇草15g、白花蛇15g、半枝莲10g、麦冬15g、阿胶20g、大黄6g，为1天量，视病性而定服药时间，并配合热疗、放疗均取得了较好的疗效。

2 参芪扶正注射液

该药对造血系统有较好的保护作用，可以提高自然杀伤（NK）细胞、巨噬细胞及T淋巴细胞亚群的活性，对心肝、肾功能无明显损伤，也无其不良反应。该药是由党参、黄芪组成，每瓶250ml,qd、21d为一周期，2个周期为一个疗程。

参芪扶正注射液配合化疗对消化道肿瘤癌灶有一定的缓解和稳定作用，对气虚患者临床疗效显著，用药安全可靠。

3 胃复康冲剂

胃复康冲剂逆转IM和ATP，是通过改善胃粘膜，Zn、Cn、nAmp和SOD的水平，促进细胞分化，提高细胞免疫功能，降低氧自由基和LPO的机制实现的。该药基本方由黄芪、茯苓、白术、甘草、元胡、黄莲、白芍等组成Ⅰ号，由于脾报虚证、脾阳虚证，加高良姜、吴茱萸为Ⅱ号，脾阴虚加元参、麦冬为Ⅲ号，脾虚气滞加陈皮、沉香为Ⅳ号，展示了中国中药辩证施治逆转癌前病变的广阔前景。

4 中药

中药配合同步放、化疗对晚期NSCLS患者的免疫功能、生存质量延长生存时间均优于单纯同步放、化疗。治疗方法是：采用中医治疗用益气活血方为基本方结合中医辩证分型加减，益气治血方，黄芪15g、太子参15g、茯苓15g、砂仁10g、五味子10g、丹参30g、地龙10g、鸡血藤30g、赤芍15g、川贝母15g、甘草10g。肺脾气虚型加白术15g、半夏10g、陈皮10g、淮山药15g，改黄芪为30g、太子参为党参30g，阴虚内热型加沙参15g、百合12g、生地15g、百部15g。以上中药均为水煎服、每日1剂，平均服用132剂。中药本合同步放、化疗对晚期非小细胞肺癌能延长生存时间，在一定的程度上能使免疫功能得到改善，体力状况好转，毒副反应减轻，临床症状改善，是肿癌不可缺少的治疗方法。

5 Anastmzole

该药用于治疗绝经后妇女晚期乳腺癌。随机双盲安慰剂对照交叉试验结果表明，一次性口服该药0.1mg～60mg能降低血浆雌二醇浓度并呈现剂量依赖关系。当剂量达7.5mg时，血浆雌二醇浓度下降＞80%，高剂量时，作用持续＞48h。该剂量均能很好耐受。该药同时与血清雌酮浓度下降及LH，FSH浓度上升有关，但对其它激素水平未显示明显的临床作用。378例患者随机实验表明，口服本品1次/d，1mg或10mg，疗效与1次/d，40mg甲地孕酮片相似（目标反应率33%～34%），无严重的副作用，对氢化可的松和醛固酮分泌也无明显影响。

6 Fadrozole monohydroeh Loride

该药研究表明，胃内食物虽延迟排和药物的吸收，但对药物的吸收量均无影响，18名健康绝经后妇女每12h口服1.0或2.0mg盐酸费特洛唑，连续5d的药动学研究，发现该药的清除率与体重相关，而与年龄和身高无关。该药在美国用于治疗乳癌处于I期临床试验阶段。

7 Edatrexate

该药对移植E0771、乳腺癌、T241纤维肉瘤和较轻度的路易氏肺癌的动物在用该药治疗的同时或治疗之前服用长春花碱，比单独用药效果好。34例患者在I期临术试验中，平均剂量（57mg/m2～80mg/m2）每周静注1次，观察到毒性反应41%，目前該药正在进行III期临床研究。

8 Casodex

该药主要用于治疗晚期前列腺癌。治疗时最好与黄体生成素释放激素（LHRH）如Lenproide或Goserelin联用。Casodex可抑制雄激素（包括二氢睾酮）的摄取并与之结合，从而阻断其与细胞核部位的结合。LHRH类似物通过抑制垂体促黄体生成激素（LH）分泌抑制睾丸产生雄激素。对双侧睾丸切除或正在服用LHRH类似物的患者，本晶可阻碍肾上腺雄性激素（约占正常循环量雄激素的9%）与前列腺及其癌细胞中的受体结合。在临床试验中，casodex（50mg/d）与氟他胺（250mg/d）双盲对比，结果显示前者失败的可能性较少。Casodex是前列腺癌其它疗法，如外科手术或雌激素治疗的有吸引力的替代方法。该药对性功能可能有不良影响，与氟他胺比较，本品具有更高的选择性，每日只服1次，耐受性较好。该药从胃肠道吸收，经肝代谢，由尿液及粪便排泄，T1/2为6d，严重肝病患者的T1/2将有延长。本品与LHRH类药物合用时，可出现乳房女性化，恶心、呕吐，面部潮红及转氨酶升高。但较少出现氟他胺的腹泻症状。

9 Gemcitabine