质量评价的中医护理论文提纲

论文题目：艾灸治疗类风湿关节炎的网状Meta分析及其疗效机制的脂质组学实验研究

摘要：目的（1）利用网状Meta分析,比较不同艾灸疗法治疗类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis,RA）的疗效差异,旨在明确治疗RA的最佳艾灸疗法,为中医护理技术艾灸的应用提供指导。（2）采用脂质组学高效液相色谱-质谱联用技术,探究RA潜在的脂质生物标志物,以及艾灸治疗RA的潜在作用靶点和网络通路,以期明确艾灸治疗RA的作用机制,为中医护理技术艾灸的应用提供依据。方法（1）网状 Meta 分析:全面系统地检索 PubMed,Web of science,EMBASE,Cochrane 图书馆,EBSCO以及四个中文数据库（万方、知网、中国生物医学文献服务系统和维普）。检索时间为从建库起至2020年10月30日。语言限定为中英文。根据纳排标准,由两名研究员独自进行文献筛选与资料提取。两名评价者独立使用Cochrane偏倚风险评估工具对纳入的随机对照试验进行质量评价。Stata 15.0中的“mvmeta”和“network”软件包用于网状Meta分析。（2）脂质组学机制实验研究:将32只SD大鼠作为研究对象,采用牛Ⅱ型胶原对随机选取的16只大鼠诱导建立RA模型,造模成功后随机分为4组,分别为对照组,模型组,艾灸对照组,艾灸模型组,每组各8只。其中,对照组和模型组不予治疗,艾灸模型组和艾灸对照组进行3周的艾灸治疗。比较4组大鼠的一般情况、体重、足趾容积、关节炎评分、血清细胞因子和踝关节组织病理学,通过以上指标评价大鼠的发病情况及艾灸治疗RA的疗效。采集干预后3周的血浆标本,基于液相脂质组学技术分析各组大鼠的脂质代谢谱,探究与RA相关的潜在生物标志物以及艾灸治疗RA的作用机制。结果（1）网状Meta分析:①临床有效率:间接灸+西药、悬灸+西药、温灸器灸+西药、间接灸与悬灸在有效率方面优于西药。间接灸+西药、悬灸+西药、温灸器灸+西药、间接灸与悬灸在有效率方面优于中药。其余配对比较显示组间差异无统计学意义。基于以上所有干预措施的网状Meta分析结果,在临床有效率方面排名前3的艾灸疗法依次为:温灸器灸+西药（83.9%）,悬灸+西药（79.1%）和间接灸+西药（74.3%）。②红细胞沉降率（Erythrocyte sedimentation rate,ESR）:悬灸+西药降低ESR的疗效优于间接灸+西药、温灸器灸+西药、悬灸、间接灸、中药、直接灸+西药和西药;与西药相比,间接灸+西药降低ESR的效果更显著。其余配对比较显示组间差异无统计学意义。基于以上所有干预措施的网状Meta分析结果,在ESR方面排名前3的艾灸疗法依次为:悬灸+西药（98.8%）,间接灸+西药（74.7%）和温灸器灸+西药（62.2%）。③C-反应蛋白（C-reactiveprotein,CRP）:悬灸+西药降低CRP的疗效优于雷火灸+中药、间接灸+西药、间接灸、温灸器灸+西药、中药、悬灸、直接灸+西药和西药;雷火灸+中药降低CRP的疗效优于中药和西药;与西药相比,间接灸+西药和温灸器灸+西药降低CRP的效果更显著。其余配对比较显示组间差异无统计学意义。基于以上所有干预措施的网状Meta分析结果,在CRP方面排名前3的艾灸疗法依次为:悬灸+西药（100.0%）,雷火灸+中药（77.9%）和间接灸+西药（61.7%）。④疼痛视觉模拟评分（Visual analog scal,VAS）:温灸器灸+中药降低VAS的疗效优于直接灸+西药、间接灸+西药、间接灸、温灸器灸+西药、西药和中药;与西药相比,直接灸+西药更能有效地降低VAS。其余配对比较显示组间差异无统计学意义。基于以上所有干预措施的网状Meta分析结果,在VAS方面排名前3的艾灸疗法依次为:温灸器灸+中药（100.0%）,直接灸+西药（69.1%）和间接灸+西药（68.9%）。（2）脂质组学机制实验研究:①造模前,各组大鼠在体重、足趾容积和关节炎指数方面无统计学差异（P＞0.05）。经过艾灸治疗后,艾灸模型组大鼠的一般情况有所改善,其体重与模型组相比明显增加,两组差异具有统计学意义（P＜0.05）;该组大鼠的足趾容积与模型组相比明显下降,两组差异具有统计学意义（P＜0.05）;且该组大鼠的关节炎指数逐渐下降,与模型组的组间差异具有明显的统计学意义（P＜0.01）。与模型组相比,艾灸模型组大鼠IL-18、IL-6和TNF-α水平明显降低,两组差异具有统计学意义（P＜0.05）,并且该组大鼠的踝关节软骨、滑膜以及炎性细胞浸润的组织病理情况较模型组有所缓解。②差异代谢物:通过统计分析,在模型组和对照组之间筛选鉴定出33个差异代谢物,主要为脂肪酸（FA）和甘油三酯（TG）。其中,31个差异代谢物在艾灸模型组中相对含量和模型组相比具有统计学差异（P＜0.05）。艾灸通过上调RA大鼠的DG、FA和碳链长度大于54的TG类物质,下调PC、LPC、PE和碳链长度小于54的TG类物质,使以上差异代谢物水平在干预后趋近于正常水平。此外,21个差异代谢物在艾灸对照组中相对含量和对照组相比具有统计学差异（P＜0.05）,艾灸可以下调PC、LPC和多数碳链长度小于54的TG类物质的相对含量,上调多数碳链长度大于54的TG类物质的相对含量。③代谢通路分析.:艾灸可能对于大鼠不同机体状态下的脂代谢均有调节作用。脂质代谢与RA密切相关,在病理状态下,艾灸治疗RA调控的潜在重要代谢通路为α-亚麻酸代谢和甘油磷脂代谢。在生理状态下,艾灸调控的潜在重要代谢通路为甘油磷脂代谢。结论（1）艾灸联合药物的综合疗法优于单一药物治疗,临床上联合西药较中药更为普遍。悬灸+西药、间接灸+西药、温灸器灸+西药或中药的综合疗法可能是治疗RA潜在的最佳方法,这为临床治疗RA提供了新的证据和见解。但受纳入研究质量和数量的局限性,本次网状Meta分析的阳性结果在解释时需要非常小心。今后仍需更多高质量的随机对照试验进一步证实确切的结论。（2）艾灸能改善RA大鼠的一般情况和体重,降低足肿胀度和关节炎指数,还可以减轻细胞因子水平,改善踝关节组织的病理情况,表明艾灸能有效治疗RA。（3）RA大鼠存在明显的脂质代谢紊乱,其中33种差异性脂质代谢物可能是RA的潜在生物标志物。综合差异性代谢物在艾灸模型组与模型组、艾灸对照组与对照组的组间变化,无论大鼠处于生理或病理状态,艾灸均可以下调PC、LPC和多数碳链长度小于54的TG类物质的相对含量,上调多数碳链长度大于54的TG类物质的相对含量,而在病理状态下,艾灸还可以上调DG、FA类,下调PE类从而调节RA大鼠的脂代谢紊乱。（4）艾灸可能对大鼠生理和病理状态下的脂代谢均有调控作用,共同涉及的潜在重要代谢通路为甘油磷脂代谢。

关键词：类风湿关节炎;艾灸;网状Meta分析;脂质组学;血浆;胶原诱导性关节炎;脂质;生物标志物;代谢通路

学科专业：护理学

摘要

Abstract

前言

第一章 理论研究

1 现代医学对类风湿关节炎的认识

1.1 类风湿关节炎的概念

1.2 病因与发病机制研究

1.3 诊断与鉴别诊断

1.4 西医对于RA的治疗

1.5 其他治疗手段

2 中医对类风湿关节炎的认识

2.1 病因病机

2.2 中医对于RA的治疗

3 艾灸治疗RA的理论研究

3.1 艾灸治疗RA的中医理论依据

3.2 艾灸治疗RA的临床应用

3.3 艾灸治疗RA的规范化研究

3.4 艾灸治疗RA的机制研究

4 脂质组学概述

4.1 脂质组学的概念

4.2 脂质组学的常用技术

4.3 RA与脂质分子密切相关

4.4 RA代谢组学中关于脂质的发现

4.5 RA的脂质组学研究

4.6 中医药领域的脂质组学研究现状

第二章 艾灸治疗类风湿关节炎的网状Meta分析

1 方法

1.1 检索策略

1.2 纳入标准

1.3 排除标准

1.4 文献筛选与资料提取

1.5 文献质量评估

1.6 数据综合和统计分析

2 结果

2.1 文献检索结果

2.2 纳入研究的基本特征

2.3 不良事件、脱落与随访

2.4 方法学质量评估

2.5 传统Meta分析结果

2.6 网状Meta分析结果

3 讨论

3.1 研究的临床意义

3.2 局限性和启示

3.3 结论

第三章 艾灸治疗类风湿关节炎的血浆脂质组学实验研究

1 方法

1.1 材料与仪器

1.2 实验方法

1.3 统计学分析

1.4 血浆样本预处理

1.5 分析条件

1.6 数据处理

2 结果

2.1 艾灸类风湿关节炎大鼠疗效观察

2.2 数据质量控制

2.3 脂质组学代谢轮廓分析

2.4 RA模型血浆代谢轮廓分析

2.5 RA模型血浆差异代谢物鉴定

2.6 代谢通路分析

3 讨论

3.1 造模动物和方法的选择

3.2 艾灸对RA大鼠的疗效观察

3.3 脂质组学结果分析

4 小结

论文总结与展望

1 总结

2 创新点

3 不足与展望

参考文献

致谢