高危型HPV感染载量与宫颈病变的关系

子宫颈癌是女性最常见恶性肿瘤之一, 大约占所有女性恶性肿瘤的10%～12%[1]。人乳头瘤病毒是一种环状双链无包膜DNA病毒, 是引起宫颈上皮病变的主要致病因子之一, 其作用机制为HPV感染后持续性刺激角化细胞, 并激活和促进有丝分裂增殖的肿瘤基因[2]。本研究采用第二代杂交捕获法检测宫颈组织中感染HR-HPV的载量。探讨高危型HPV感染载量与宫颈病变组织间相互关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2008年1月～2010年12月大连医科大学附属第一医院妇科因宫颈癌行手术切除的组织标本52例, 年龄39～66岁, 平均50岁;选取因宫颈上皮内瘤样病变 (CIN) 行宫颈锥切或子宫全切的组织标本54例, 其中CINⅠ/Ⅱ级24例, CINⅢ级30例, 年龄27～51岁, 平均40岁;慢性宫颈炎24例为宫颈活检标本, 年龄22～48岁, 平均30岁。所有病例均经2名以上有经验的病理医生重新阅片复核, 具有明确的病理诊断, 术前均未行任何治疗。同时, 所有病例均在术前行HC-Ⅱ法检测到感染高危型HPV, 并记录其载量。

1.2 实验方法

1.2.1 HPV检测

采用第二代杂交捕获法 (HC-Ⅱ) 对患者进行高危型人乳头状瘤病毒 (HR-HPV) 检测。HPV取样器、HPV DNA高危型检测试剂盒、DA60502自动恒温加热器、DML2000基因信号扩大仪均购自美国Digene公司。HCⅡ采用96孔平板法, 可一次性检测13种高危型HPV (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59和68) 。

1.2.2 结果判定

HR-HPV检测结果判定:≥1.0 mg/L为阳性, <1.0 mg/L为阴性。并记录其具体载量。

1.2.3 统计方法

应用SPSS 11.1统计分析软件, 各组间率的差异统计学意义比较用χ2检验。

2 结果

在不同宫颈病变组别中HR-HPV感染载量及各组间差异比较统计学数据如下表1所示。

3 讨论

宫颈癌具有明确的癌前病变期, 即宫颈上皮内瘤变, 反映了宫颈病变发生发展的连续性, 是一个间隔时间较长的并可逆转的时期。因此, 早期发现宫颈癌前病变及宫颈癌具有重要的意义。高危型HPV持续感染是引起宫颈上皮癌变的主要原因。有研究报道, 在正常妇女中, 高危型HPV感染者不到4%, 在CINⅠ级、CINⅡ级和CINⅢ级的患者的检出率分别是30%、55%和65%, 而宫颈癌中基本上感染率达100%, 表明宫颈病变级别越高, HPV感染率就越高。因此, 定期检查HPV是预防及早期发现宫颈病变的关键。

注:χ2=11.91, λ=4, P<0.05

本研究发现, 在感染HR-HPV的CIN及宫颈癌组织中, 感染HR-HPV的载量与宫颈病变的严重程度具有高度的相关性。提示高载量病毒的持续感染是宫颈病变进展的重要危险因素, 是宫颈癌、CINⅢ和CINⅠ～Ⅱ的主要危险因素。因此, 定期监测HR-HPV病毒载量同样是早期发现宫颈病变并预测其预后的关键。综合HC2检测HR-HPVDNA定性及定量结果指导临床筛查更具意义, 同时, 在临床治疗和预测疾病转归具有指导意义, 也是随访的重要内容。由此看来, 抗病毒治疗可以减少宫颈病变的发生, 如何有效的抗病毒治疗也是今后需要进一步研究的内容。从HPV感染到发展为宫颈浸润癌大约需要20年左右, 说明除了HPV感染, 在宫颈癌的发病过程中还有许多未知的因素, 是今后还需进一步研究的内容。

4 结语

在感染了高危型HPV的宫颈病变组织中, 其载量与宫颈病变的严重程度呈正相关。定期检查HPV及检测HR-HPV病毒载量在临床筛查具有重要意义, 同时在临床治疗和预测疾病转归具有指导意义, 也是随访的重要内容。

摘要：目的探讨高危型人乳头瘤病毒 (HR-HPV) 感染载量与宫颈病变的关系。方法采用第二代杂交捕获法 (HC-Ⅱ) 检测具有感染HR-HPV的患者并记录其载量, 随机从中选出52例宫颈癌、54例宫颈上皮内瘤样病变 (CIN) 和24例慢性宫颈炎。结果经χ2检验, 不同宫颈病变组中HR-HPV感染载量差异有统计学意义 (P<0.05) 。结论在感染了高危型HPV的宫颈病变组织中, 其载量与宫颈病变的严重程度呈正相关。定期检查HPV及检测HR-HPV病毒载量在临床筛查及治疗中具有重要意义

关键词：宫颈癌,宫颈上皮内瘤样病变,人乳头状瘤病毒,载量

参考文献

[1] Feeley C.Advances in cervical cancer screening and human papillomavirus vaccines[J].J Br Menopause Soc, 2006, 12 (1) :19-23.

[2] Moscicki AB.HPV Vaccines:today and in the future[J].J Adolesc Health, 2008, 43 (4 Suppl) :S26-40.