中药质量源于设计方法和应用：产品和工艺设计
摘要 藥品质量源于设计(Quality by Design，QbD)是设计科学和制造科学的总和，设计思维和方法贯穿于药品研究、开发、生产和流通的全过程，设计对药品质量具有决定作用。中药设计是在中医药理论指导下，有效使用多学科的科学原理使中药质量满足临床防病治病需求的过程。本文总结了中药方剂设计、中药药物设计和中药剂型设计等中药产品设计内容，以及药辅合一理论指导下的中药制剂处方设计、中药制药工艺路线设计和制药工程设计等中药工艺设计内容。随着数据科学和人工智能的发展，基于大数据、知识和规则的中药智能设计方法，如专家系统(ES)、工艺分类系统(MCS)和智慧中药系统(iTCM)等，提高了中药设计效率，丰富了中药质量源于设计内容。
关键词 中药;设计科学;产品设计;工艺设计;智能设计
Chinese Medicine Quality Derived From Design Methods and Applications for-(Ⅰ)：Products and Process Design
Dai Shengyun1， Xu Bing1，2，3， Shi Xinyuan1，2，3， Zhang Zhiqiang4， Zhang Yanling1， Wang Yun1，Qiao Yanjiang1，2，3
(1 Department of Chinese Medicine Information Science， Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 102400， China; 2 Beijing
Key Laboratory for Production Process Control and Quality Evaluation of Traditional Chinese Medicine， Beijing Municipal
Science &Technology Commission， Beijing 100029， China; 3 Engineering Research Center of Key Technologies for Chinese
Medicine Production and New Drug Development， Ministry of Education of People′s Republic of China， Beijing 100029，
China; 4 Beijing Kangrentang Pharmaceutical Co. LTD.， Beijing 101301， China)
药品质量源于设计(Quality by Design，QbD)是目前药品开发中使用较多的一种全面主动的药物开发策略，强调对药品开发过程中原辅料属性、生产工艺和产品性能三者之间关系的全面透彻理解，并将设计思维和方法贯彻从产品设计到工业化生产的全过程。QbD包括六个关键组成部分，即目标产品质量概况、关键物料属性、关键工艺参数、关键质量属性、设计空间和控制策略等，用于规范药品的开发和监督[1]。QbD将产品质量由事后控制前移到事前设计，保证产品质量的一致性。见图1。QbD由2部分组成，分别是设计科学和制造科学。设计是根据目标通过对产品的规划、设计、推理验证及仿真优化等过程，形成满足设计需求的实现方案。药物产品设计和制药工艺设计都属于设计科学范畴。
1 分类综述
1.1 中药产品设计 中药产品设计是在中医药理论指导下，根据中药特点进行的中药成药性能的设计。现代中药产品设计包括方剂设计、药物设计和剂型设计等内容。中药药性理论和方剂配伍理论是中医药理论的重要组成部分，是中药有别于天然药的特征。本课题组综合数据库、数据挖掘和系统建模3大关键技术，构建中药方剂配伍的信息探索平台，为提高中药产品设计效率和临床安全合理用药提供理论指导与技术支撑。
图1 质量源于设计与产品及工艺设计的关系
1.2 方剂设计 “证法方药，剂工质效”。方剂是中医药理论的指导下，在辨证审因、决定治法之后，选择适当的中药，按组方原则，酌定用量、用法，妥善配伍而成。方剂包括经典方剂、医疗机构制剂，但都以中医药理论为指导，源自于临床、验证于实践。本课题组结合现代设计方法对方剂配伍规律、中药药性理论建立了基于药性自相似原理的中药组分配伍方法和复方药设计方法[2]。以药性自相似性原理为核心思想，建立了药性理论系统观;在实体语法系统的框架下，实现药性数学理论的建立，实现从证到方的自动设计[3-5]。王耘等提出在中医药思想中结合系统生物学[6-7]技术，探索药性在系统生物学层面的意义，从中药药性角度建立其药效评价方法[8]。顾浩等研究了不同药对所能存在的常用药性组合模式，发现了常用药对的药性组合模式，这些组合模式与中医的治则治法有异曲同工之妙[9]。颜素容以药性特征为基础，初步建立基于方剂药性特征的中药配伍模型，并通过具体实例说明此方法的有效性[10]。张燕玲等提出了中药有效成分族群的概念，构建了中药有效成分族群辨识技术平台及数据库，含有常用500余味中药的2万余化学成分，1 000余靶点活性成分辨识模型的数据信息平台，可开展方剂-中药-化学成分-中药有效成分群-疾病等多维信息之间的相关关系分析研究[11-12]。
1.3 药物设计 从中药或天然药物中寻找活性物质，如青蒿素，是新药开发的重要途径之一。该途径首先通过化学分离手段获取大量化合物，然后通过各种活性评价模型筛选获得候选化合物，过程中耗费大量人力、物力，盲目性大且命中率低。计算机辅助药物设计(Computer Aided Drug Design，CADD)是利用配体与受体2者之间相互作用的原理，结合高速计算和分子构象以设计优化出具有某一药效的先导化合物。CADD比湿法实验筛选更高效、更便捷，可加快药物设计和研发的速度。本课题组将传统中医理论与CADD技术结合，首先采用分子对接技术进行虚拟筛选，进而对化学物质与功效选择合适的分析方法，最终快速辨识和验证有效成分族群。为建立中药活性成分与其作用靶标间的关系，融合中药、中药化学成分、药物作用靶点、生化反应网络在内的药物作用机理自动解析系统，可由用户选择相应的药物名称(包括中药、化药和生物药)，系统可自动输出药物作用的生物网络，为用户分析药物作用机理、预测药物新的活性、预测药物潜在不良反应。建立了基于生物网络的复方药物设计方法[13-17]，该方法以药物或中药作用的生物网络为基础，以特定疾病相关的生物网络作为限制条件，进行中药组分配伍或设计复方药物。张燕玲以冠心病疾病相关基因和靶点以及防治冠心病药物作用靶点为研究对象，分别构建了冠心病疾病网络和防治冠心病药物作用网络，并验证了网络的可靠性[18]。为了解中药治疗冠心病机制，通过数据库检索及药效团筛选确定了丹酚酸B的作用靶点，根据靶点蛋白之间的相互作用信息进一步构建其静态蛋白相互作用网络，并整合冠心病表达谱构建疾病和正常状态下的共表达蛋白相互作用网络[19]。
1.4 剂型设计 剂型是中药使用的具体形式，对药物的释放、吸收和疗效的发挥起到关键性作用，剂型设计也是中药产品设计的主要内容之一。中药剂型有40余种，传统中药剂型以丸、散、膏、丹、汤等为主。从国家食品药品监督管理总局药品审评中心(CDE)公布的2010—2015年受理、批准的中药新药品种数据可以发现，口服固体制剂占到90%以上，其中片劑占到40%左右(图2a)[20]。中药片剂按原料分可分为半浸膏片、全浸膏片、全粉末片和提纯片，在2015年版《中华人民共和国药典》一部收录的近300个左右的中药常用片剂中半浸膏片占常用片剂总数的2/3以上(图2b)。国家鼓励传统剂型的进一步研究开发，并基于传统剂型发展现代新剂型，如中药缓释制剂——雷公藤双层片，经过40年发展到丸剂、片剂、贴剂等多种剂型数十个品种，但以双层片疗效最好，并能减少对胃肠道的不良刺激[21]。本课题组史新元教授采用分子模拟方法在介观尺度展现药物透皮过程的机理机制，并从宏观尺度用实验证明模拟过程的可靠性[22-26]，对中药经皮给药系统设计与开发奠定了良好基础。李和伟、董玲等在借鉴BCS的理念和方法的基础上，针对中药特点，提出中药生物药剂学分类系统的学术内涵、理论基础及研究思路，从多成分环境下成分BCS属性研究逐步上升到中药BCS整体性研究[27-29]。
图2 中药常用剂型分类
1.5 中药工艺设计
在中药剂型确定后，可根据剂型要求设计中药处方和制剂工艺。处方设计主要是选择合适的辅料，以满足制剂成型。工艺设计包括工艺路线选择、工艺参数优化、工艺放大方法选择，以及满足商业生产需求的制药工程设计。
1.5.1 药辅合一 药物制剂包括原料和辅料，而辅料在药物发挥预防和治疗作用方面至关重要。“药辅合一”通常指制剂处方中部分中药兼任原料和辅料的双重角色，是中药制剂使用辅料的重要原则。
1.5.2 “药辅合一”指导中药炮制工艺设计 “药辅合一”作为药物制剂中常用的原则，既作为辅药，又常常作为制剂的赋形剂，以确保制剂的药效稳定性，并且可以保质减量，在传统中药制剂开发中至关重要。酒和醋为最常见的中药制剂辅料，主要通过减毒增效以达到安全用药目的[30]。如甘草协调诸药以增加药效[31]，吴茱萸汁炒制黄连以增效减毒[32]，生姜制半夏同样可以减毒增效[33]等。
1.5.3 “药辅合一”指导中药增溶促透设计 现代研究发现传统中药复方配伍使用辅料可促进溶出与吸收，受到越來越多的药学工作者的广泛重视。课题组史新元教授借助介观模拟方法研究中药薄荷醇对蛇床子素促透机理[34]、冰片对氟尿嘧啶经皮促透过程[35]，并且建立了常用药物辅料数据库进一步研究药辅合一在中药增溶促透工艺中的设计[36]。
1.5.4 “药辅合一”指导中药成型工艺设计 药物担任辅料角色，主要利用药物的物理化学性质与辅料相似来降低辅料使用量，实现处方加工与应用便捷性。对于固体制剂设计，有研究者对中药粉体按照其物理性质进行分类，测定粉体一系列物理性质，来设计中药口服固体制剂的成型[37]。中药片剂中体现“药辅合一”特点最主要的是半浸膏片和全粉片，某些主要含淀粉和纤维类物质的中药，经过粉碎后常常用作中药口服固体制剂的稀释剂和填充剂，保证药效，降低成本。此外某些富含淀粉或者纤维的中药还有助于剂型的崩解，对中药成型工艺设计至关重要。
1.6 制剂处方设计 制剂处方设计是根据药物的给药剂量、药物性质、医疗要求、给药途径和剂型特点等筛选辅料，确定辅料或赋形剂种类及用量的过程，其目的在于解决制剂的成型性、安全性、稳定性等问题。因此，制剂处方设计可以归纳对产品的了解、对原料和辅料及其组成的确定、对工艺路线的选择和优化。制剂处方设计是连接产品设计和工艺设计的纽带，起到承上启下作用。
1.7 工艺路线设计 2013年5月，Academy of Pharmaceutical Sciences(APS)在Nottingham召开的会议中提出“BCS到MCS(Manufacturing Classification System，MCS)：从材料到制造的预测”的主题，随后在APS和MCS工作组的会议中对MCS的具体内容进行讨论[38]。MCS，即生产分类系统，是类似于BCS的一种分类处理方式，主要是针对口服固体制剂的生产过程。这种结构化方法有助于工艺设计过程面临的共同挑战：如何合理选择特定药物的最佳生产路线。口服固体制剂主要有直接压片、干法制粒后压片、湿法制粒后压片和其他制法分别对应于MCS中第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ类生产方式。见图3。对于以中药为原料的工艺设计，中药原粉、提取物(统称中药粉末)粉体的性质是影响工艺性能的重要因素，决定中药工艺设计适用于何种生产方式。中药粉末成型性差别较大，一般来说全草类、根茎类、花类多呈现良好的塑性形变，而果实种子类与直接粉碎中药为较差塑性形变。在个体上，根茎类的白芍、果实种子类的栀子以及直接粉碎中药山药发生低塑性形变，几乎不能成型，因此中药全草类、根茎类、花类、果实种子类与直接粉碎中药各表现不同的压缩特性，不能用同一种工艺路线完成所有中药的工艺设计。大部分中药粉末易于吸湿、软化、结块等不良性质，导致粉末流动性、填充性差，在进行工艺设计时根据不同原料性质分类考虑，能够提高生产效率。MCS的未来发展可能涉及对前3种分类的细化，但是这些区域可能没有明显的界限，不同中药粉末性质有相对的重叠，故目前对MCS的分类仍处于初级阶段。
1.8 制药工程设计 中药制药工程设计以实现中药产品规模化生产和建立完善的质量监控体系为目标，设计的结果中应选择出经济、合理、环保的生产流程、筛选出适宜的制药装备和质量控制条件。制药过程设计融合化学、药学和工程学为一体，学科背景复杂，主要包括物料与能量的衡算、基于模型的工艺放大以及计算流体力学(Computational Fluid Dynamics，CFD)和虚拟现实(Virtual Reality，VR)等新技术研究。
图3 工艺路线设计分类系统
计算流体力学是基于经典流体力学与数值计算两大方法基础上开展起来[39]，结合计算机的计算能力和流体模拟情况，通过数值求解流体运动及其传热传质守恒定律，进而预测流体三大能量的转移。如将该方法用于探索中药提取液喷雾干燥过程，基于结果建立流体能量传递规律，进而对喷雾干燥设备改进和喷雾过程工艺优化做出指导[40]。
虚拟现实技术是通过信息科学技术对复杂的数据、环境等进行可视化操作以及实时交互的环境[41]。VR软件将药品生产各个岗位的标准操作规程融入虚拟场景中[42]，但构建VR平台，需要多项技术和多个学科协同来完成可持续化建设[43]。项朝阳等利用Quest3D完成提取浓缩虚拟车间的设计，可深入认识和掌握中药提取车间内的设备，如提取浓缩机组、超临界萃取装置、陶瓷复合膜分离等[44]。
为了生产出合格的药物制剂，仅有合格原辅料和先进的制剂设备是不够的，药物制剂的生产车间设计及生产过程的管理是保证药品质量的关键因素。GMP是药品制造车间设计和生产过程管理的依据[45]。因此，药物制剂生产车间的设计和其他的工程设计既有相同之处，又有其自身的特点。工程设计是一项综合性、整体性工作，涉及的专业多、部门多、法规条例多，必须统筹安排。
1.9 新型药物产品与工艺智能设计方法
1.9.1 专家系统 专家系统是人工智能应用研究中的方向之一，在提高新药研发效率、缩短新药开发周期、降低新药开发成本、促进交叉学科融合等方面都具有实际意义。从Bradshaw发表第一个用于处方设计的专家系统后，诸多企业、学校以及研究机构发表了大量相关论文。如Galenical Development System主要用于气雾剂、片剂、胶囊以及静脉注射剂的处方设计[46]、目前所知唯一一个可用于局部给药处方设计的Boots System[47]专家系统、仅适用于普通片处方设计的Cadila System[48]专家系统、用于胶囊处方设计专家系统[49-50]、用于脂质体处方设计的专家系统[51]、用于片剂、颗粒剂等与粉末密切相关的口服固体制剂处方设计的SeDeM专家系统[52]和用于固体分散体以及微乳的处方设计专家系统[53]。此外，国内关于处方设计的专家系统包括用于渗透泵控释制剂设计的专家系统[54]以及用于干法制粒设计的专家系统[55]。专家系统的应用加快了处方设计的效率和质量，对保证产品质量的一致性有一定的幫助。
1.9.2 智慧中药系统(iTCM)国外大型制药公司均重视在产品设计开发和生产过程中数据信息的积累。如美国Lilly公司自2009年始建立CRAVE数据库，以规范格式积累近2000批次原料、中间体、工艺和产品测试数据，用来指导企业新工艺设计和新生产批次问题的解决[56]。中药生产过程中会产生大量的数据，通过先进的分析算法对数据中的隐性知识进行分析，数据和信息被抽象化建模后转化成知识，通过“数据-信息-知识-智慧”路径实现中药智造，是掌握中药质量形成规律、回归中药制造本质的有效、快速途径。
制剂原料物理属性的特征参数与相关制剂质量及生产性能密切相关，本课题组通过大量制剂原料的物性参数的积累，分别对这些参数进行了测定方法和计算方法的研究，提出并建立粉体物理性质指纹图谱[57]。除原辅料粉末，对湿法制粒所制备的颗粒进行各个方面的分析，建立颗粒的物理性质指纹图谱[58]。将收集的一定数量的原料药理化特性、常用辅料信息以及制剂相关文献数据，通过计算机编程转化为为可利用的数据信息构建数据库。在工艺基础信息采集的基础上，综合考虑数据分布、层级特点，以及数据存储和提取、数据查询、数据安全性等需求，运用SQL语言和C语言，根据物理设计和逻辑设计建立数据库——智慧中药系统即iTCM(intelligent TCM)。数据库界面和部分内容见图4。数据库中主要包括原辅料性质参数，同时也包括SEM图以及粒径测试报告，后期将继续完善增加一些测试方法、操作规程、真密度测试报告、混合粉相关性质、压力曲线等信息，数据的信息将随着实验的进行不断完善和充实。
图4 智慧中药系统iTCM数据库
2 讨论
中药质量源于设计方法及其在产品与工艺设计中的应用体现了设计的重要性，设计的好坏及其全面性将直接影响中药产品的质量和工艺的稳定性。从传统的基于小样本设计到现代基于大数据全面深度设计的转变是目前中药产品和工艺设计中面临的主要问题，也是实现中药智能设计和智能制造的基础。中药产品设计是中药有效成分族群研究的集中体现，也是对中药有效成分族群进行验证和优化的重要途径;中药工艺设计面对工艺复杂、生产流程长、产品质量波动大等特点，通过中药制剂生产过程“全程优化”的方法保证中药产品质量的均一性和稳定性。设计是中药产品与工艺设计的核心也是质量源于设计的核心，实现在中医理论指导下，以临床疗效为指引，充分整合中医药学、生物学、化学和信息学等多学科的理论方法、技术和研究成果的产品和工艺设计，最终实现质量源于设计。
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作者：戴胜云 徐冰 史新元 张志强 张燕玲 王耘 乔延江
摘要：目的 探讨项目草案自主设计结合“以问题为导向”(PBL)教学法在中药制剂工艺学教学中的效果。方法 将药物制剂专业2009级50名学生分为2组。A组25名学生为试验组，采用项目草案自主设计结合PBL教学方法;B组25名学生为对照组，采用传统教学法讲授项目草案。通过对学生的问卷调查及2组学生成绩分析，评价教学效果。结果 实施项目草案自主设计并结合PBL教学法后，可激发学生兴趣，提高学生发现问题、解决问题、综合应用知识的能力，学生学习成绩明显提高。结论 项目草案自主设计结合PBL教学法比传统教学模式教学效果好，有利于学生综合素质的提高。
关键词：项目草案设计;PBL教学法;中药制剂工艺学;中医教育
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2015.10.038
Key words： project draft design;PBL teaching method;TCM pharmaceutics technology;TCM education
中药制剂工艺学是以中医药理论为指导，综合应用现代技术和方法，进行中药剂型选择、工艺路线设计、工艺技术条件筛选，使制备做到科学合理、先进可行的一门应用型技术学科。其特点是实践性、专业
性、综合性极强，特别是与中药的生产、开发结合紧密，是中药学相关专业学生的一门必修专业课。
传统教学方法有助于对基础知识的掌握，但各部分知识相互割裂，导致学生的学习主动性不高，缺乏创新能力，遇到实际问题不知从何入手。对此，本校教学团队在传统的教学基础上尝试了多种教学方法，其中“以问题为导向”(PBL)教学法[1-2]是一种以学生为中心、以问题为学习起点、以小组为单位围绕问题进行讨论的教学模式。项目草案自主设计是培养药物制剂专业学生剂型改造、工艺设计初步能力的非常有效的方法[3]。笔者尝试将项目草案自主设计结合PBL教学法引入本课程，并与传统教学法进行比较，现介绍如下。
1 研究对象
将本校药物制剂专业2009级50名学生分为2组，以上学期学习成绩排序，单号为A组，双号为B组，兼顾性别。A组25名为试验组，B组25名为对照组，2组学生年龄、性别、学习成绩比较差异均无统计学意义(P>0.05)。同一授课教师对A组涉及项目草案的10学时采用PBL教学法，引导学生进行自主设计;对B组学生则采用传统教学法讲授项目草案。其余学时2组学生授课教师、授课方法完全相同。
2 方法
2.1 前期准备
中药制剂工艺学课程在药物制剂专业大学四年级第一学期开设，此前已开设中药学、天然药物化学、中药炮制学、中药药剂学等课程，具备必要的知识铺垫。
为配合A组学生后期的项目草案自主设计，教师在前期授课中应将项目设计的顺序、注意事项等贯穿在教学过程中。在剂型选择原则的教学中，通过举例强化学生的认识。如将参芪扶正胶囊二次开发为滴丸，因滴丸载药量小，故采用大孔树脂纯化提取液，但采用大孔树脂纯化，多糖损失严重，势必导致药效降低，故该剂型的改进未考虑处方的单日剂量，剂型选择欠合理;又如将黄连素片剂改为注射剂，制剂成本高，疗效反而降低。通过学习使学生认识到剂型无优劣之分，只要能很好发挥药物疗效并满足临床治疗需要就是适宜的剂型。在前期的教学中，教师要注重启发和引导，利用先修课程的基础知识，使学生逐步了
解草案设计的着手点及注意事项。
2.2 试验组项目草案自主设计结合PBL教学法的实施方案
2.2.1 分组及选题 将试验组学生每4～5人分为一组，兼顾学生的性别、个性等因素，将选题于PBL教学实施之前1个月先行布置。完全由学生自主选题，鼓励其通过查阅资料，分析总结现有制剂剂型存在的不足、缺陷或制备工艺中存在设计不合理甚至错误的地方，进行改进或为该制剂设计新剂型。
2.2.2 项目草案自主设计 此项工作由学生在课外进行。学生利用课余时间通过文献检索、资料查询，阐述项目的立题依据和意义，并通过组方药物的化学成分、药理研究确定的有效成分和有效部位等信息，设计相应的提取、纯化、成型等工艺流程和技术路线。设计工艺参数的优化方法，确定质量控制的指标、测定方法。最后，设计小组不断展开论证并修正形成最终的项目设计草案。教师可给予启发和指导，但主要工作应由学生小组独立完成。
2.2.3 项目汇报及PBL教学法的实施 每个项目小组派出1名代表，将事先完成的项目设计草案以多媒体的形式向全班同学系统讲解其立题依据、研究意义及工艺路线设计的思路和方法等内容。后由其他同学利用所学知识对项目设计的合理性及某些细节提出质疑，或提出更好的建议。汇报组同学商量、讨论后做出回答和解释。如曾有试验组同学将大山楂丸改剂型为泡腾颗粒，目的是便于服用，口感更佳。同学们提出质疑，泡腾颗粒辅料要使用碳酸氢钠，而山楂丸中的有机酸会与辅料碳酸氢钠反应，影响药物疗效。再如，有试验组同学设计草案用有机溶剂提取挥发油，而其他同学则建议有机溶剂提取率低，可采用超临界流体萃取技术。
这一阶段是整个PBL教学过程的高潮，提问与回答环环相扣，学生各抒己见，自由讨论，气氛热烈。教师要充分给学生自主权，体现以学生为中心的教学理念。
讨论结束后，教师根据汇报小组项目草案设计的科学性、可行性、资料准备及讨论情况对该草案进行评价，并整理出改进意见。教师可对单个项目进行总结，也可在多个草案讨论结束后进行系统总结，指出亮点与不足。同时注意把握整个教学过程的节奏，做到张弛有度，严肃热烈。
2.3 对照组项目草案设计教学法的实施
教师自行选择项目草案进行评阅和讲解，选择其中典型问题和亮点，采用传统方法进行课堂讲授。
3 结果与评价
3.1 问卷调查
向A组学生发放问卷调查表，共发放25份，回收25份，回收率100%。结果见表1。
从表1可以看出，各项评分除“学习效率提高”项外，其他项目得分均高于4分。说明学生对该教学法较为认可，认同其能激发学习兴趣，提高发现问题、解决问题和综合应用知识的能力，并对提高自信心、沟通交流能力及口头表达等能力很有帮助。故此教学法较传统教学法具有明显优势。
“学习效率提高”项评分低于4分，表明此教学过程的顺利实施需要学生利用较多的课外时间查找资料、做准备，相对于传统的教师讲授、学生被动接受的教学过程需花费更多的课外时间。
3.2 考试成绩
对照组与试验组采用同一份试卷进行闭卷考试，题型包括单选、多选、判断、名词解释、简答、草案设计。结果见表2。2组考试成绩采用SPSS18.0统计软件进行分析。组间比较采用t检验，试验组单选、名词解释得分与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，总成绩及多选、判断、简答、草案设计试题得分均高于对照组(P<0.05)。说明基于项目草案的PBL教学法确能提高学生的学习能力，收到了较好的教学效果。
4 讨论
单一的PBL教学法一般由教师提前设计问题、提出问题，学生查资料讨论解决问题。而项目草案自主设计结合PBL教学法，是学生在草案选题、设计过程中主动发现问题并逐步解决问题的一个过程。通过该教学过程的实施，使学生将课本各单元的知识合并、串联，加强了对基础知识的综合应用，最后通过大家各抒己见的讨论使学生解决问题的能力得到升华。对学生的团结、沟通能力及多媒体技术应用能力的培养均产生有利的影响。
从2组考试成绩比较可以看出，单选及名词解释得分无明显差异，原因可能是这2种题型主要涉及基础知识的考查，只要学生对基础知识进行必要的背记后均可获得相应分数。而在涉及知识综合应用的题型上，如草案设计、多选等，2组差异明显。说明项目草案自主设计结合PBL教学法更能提高学生学习兴趣，增强学生自主学习和知识综合应用的能力，教学效果好。
笔者在多年的教学实践中发现，该教学法也存在一些客观缺陷，如耗时较长。因此，我们在实际操作过程中并没有将所有草案都在课堂中讨论，而是挑选其中具有代表性的草案进行讨论，确保讨论充分，切忌匆匆走过场。
项目草案自主设计结合PBL教学法只是教学方法中的一种，在中药制剂工艺学教学中有较大的优势，但不能盲目将其扩展到任一章节的教学，避免占用大量教学时间，影响教学进度，并使学生产生负担情绪。另外，教师在该教学过程中只是配角，尤其在项目草案讨论中要做一个好的聆听者和记录员，切忌在讨论中当即指出学生的错误，或以自己的观点影响学生，以免影响学生的自由发挥，这样才能达到良好的效果。
当然，由于本校药物制剂专业2009级只有1个班，样本量相对较少，今后可进一步在其他专业中开展项目草案自主设计结合PBL教学法的实践和研究。
参考文献：
[1] 姜萍，杨振宁，商庆新，等.PBL教学模式在高等医学教学改革中的应用分析[J].中国中医药信息杂志，2005，12(3)：104-105.
[2] 高建德，范凌云，余琰，等.以问题为基础的互动式教学法在中药药剂学教学中的应用[J].中国中医药信息杂志，2014，21(8)：119-120.
[3] 余琰，魏舒畅，范凌云，等.中药制剂工艺学组合教学模式探讨[J].甘肃中医学院学报，2012，29(1)：73-74.
(收稿日期：2014-09-22)
(修回日期：2014-10-13;编辑：梅智胜)
作者：余琰等
【摘要】为了提高我国中药制剂的工艺，就要从多个方面分析来进行中药制剂分析。提高药品的治理力度就要提高制药的工艺，而提高制药的工艺就要提高药品的质量和生产技术。本文从提高药品的质量和制剂的新技术入手，对中药的生产工艺进行探究。
【关键词】中药制剂;药品质量;生产技术
我国的中药药品的种类众多，共有10000多种，其中大部分是植物，还有一些是动物和其他物质。但是在中药的商品贸易中，我国在国际市场中仅占到不足5%的市场份额。这与我国的中药的保存技术和国家政策相关的，我国对于原料药品的管理甚为严格。这就让我们的药品产业向着初加工、再加工上发展。这就需要我们加强生产工艺，打开药材的市场。
1、中药的生产工艺
中药生产工艺分为两种形式，一种是保留药物的外形，或者本身的性质，也就是对于药品的初加工或者中药饮片。另一种是被加工厂胶囊、糖片等制品。不管是向着哪种方向发展都是一种良性的发展趋势，因为摆脱了出售药材原料的尴尬局面。通过产业的改革我国药品的经济利益得到提高，随之带来的就是经济的发展带来的技术发展。一些高技术的中药生产工艺得到飞速的发展，比如新的提炼技术、减压技术、压缩技术等。在技术的进步主要体现在提取、造型、分离、干燥、包装等。一个优秀的企业包括在药品加工上采用先进的生产技术，在药品的清洗中，在清洗中一般采用纯净水清洗，然后采用紫外线进行杀菌。然后对药品进行炮制，药品的炮制之后采用软化的手法进行药品的提取和收缩。通常采用低温的手段，把药品中的有效成分收缩在溶液或者固体物质中，然后对溶液和固体进行干燥，有些药物需要冷冻保存，再通过制片的工艺将药品制成饮片或胶囊等形式。对于一些容易腐烂、发霉的药片要进行真空包装，或者充保护气体，这样能很好的保护药片的质量，提高药品的药效，同时规模化的管理就是在就保证了药品生产的成本降低，质量的提高，在药品推广上有着非常重要的作用。
药品生产企业的就是要重视中药制剂的作用，在中药的制剂中，应该采用高品质的中药作为发展的突破点，因为现在市场上的各类药品价格和质量参差不齐，对于这种现象，还不如直接采用占领高端市场的战略，在药品原料产地，药品质量，生产工艺托更多方面都做到业内的顶尖水平然后在通过市场合理定价，这样既能实现利益的收获，也能收到口碑的收获。所以在药品生产中采用不同的战略，形成的效果的也不同，通常的两个比较受欢迎的模式就是高端市场和薄利多销。但是薄利多效的药品质量就不好控制，所以更多的企业还是选择了高品质的路线，但是多数企业走高品质路线就会导致药品价格疯涨，这也是现在很多药品价格很高的原因，但是按照经济规律，为了维护药品生产企业的利益，药品价格一般不会出现回落。
2、严格控制原药材的质量
强调制剂中多成分的复合作用，有的学者认为若将中药的成分进行纯化后，愈分离纯化，活性愈低，没有特定的单一有效成分。如芍药甘草汤对疼痛的抑制率为48%，而单用芍药的抑制率为35%，单用甘草仅为9%。因此，汉方药颗粒剂的复合作用，对提高质量、确保疗效、减少不良反应都具有十分重要的意义。
药材产地、采收季节、植物部位、干燥及贮存方法等对各种药材的有效成分含量均有影响，加之中药制剂的化学成分非常复杂，这在很大程度上限制了对中药制剂进行的含量测定。所以，从栽培到采收至加工都应十分注意精选优质的原药材，选料前严格控制其指标性成分的含量，如柴胡中的柴胡皂甙含量、芍药的芍药甙含量均随产地、采收季节的变化而变化。
3、强化更深层次的技术探究
应对主要化学成分或代表性化学成分进行系统暴露的研究。对于毒性成分，应检测其对系统暴露的影响。制定标准剂的化学基准与生物学基准。要求中间体限膏)及成品(最终制剂)的生产工艺过程细节以及在化学、生物学上与标准制剂具有同一性，并确保在化学(指标成分)及生物学(药理作用)上与标准制剂具有同一性。对主要化学成分或有效成分应进行生物等效性研究。尽可能对中药制剂的半成品、成品进行指纹图谱研究，并用指纹图谱控制制剂的稳定。不应一味追求最大限度提出了有效成分或指标性成分，不要追求工艺为最优，而应追求稳定的、具有生产可重复性的工艺。制剂生产应规范化、标准化，从而提高了中药制剂的质量，使生产得到更大的发展。在生产中应采用软水抽提，减压低温浓缩，低温加工等技术，尽量保持原处方湯剂的性质，提高制剂有效成分含量。在制剂生产方面，应采取去粗取精和科学生产的原则，从而达到提高生物利用度和服用方便的双重目的。同时应采用先进的喷雾干燥技术、流动造粒技术、固液分离技术、冻结干燥工艺、真空包装技术、洗净灭菌技术等，使有效成分和挥发性成分得到保护并用很少药量也能达到很好的治疗效果，既降低了生产成本也减轻了患者的医疗费用，对中药的推广使用非常有利。
4、与国际市场接轨，调整现行技术政策中存在的问题
第一、我國中药可以包括高度纯化的单一化合物或由一些化合物组成的有效部位;而FDA注明了它不应是高度纯化的植物产品，否则按照化学品进行审批。
第二、我国中药申报研究中，都需要表明所选择工艺路线是最佳的，最大限度提出了有效成分或指标性成分。而FDA则不要求工艺为最优，但是追求一定要稳定的、具有生产可重复性的。
第三、我国，对中药Ⅱ类是否进行药代动力学研究不作硬性要求，不要求毒代研究。而FDA要求至少应该有主要化学成分或代表性化学成分的系统暴露的研究资料。对于毒性成分，亦应检测其对系统暴露的影响。
5、完善中药技术标准规范
中药质量标准的建立应该以我为主，不能只是单纯地向发达国家靠拢，要在中药自身特性的基础上，参考国际上已经建立的相关标准，建立起完善的中药质量控制标准，并逐步使国际社会对其给予认可。这些标准规范应该包括：中药材质量标准规范、中药饮片质量标准规范、中药复方制剂质量标准规范、中药有效部位提取物质量标准规范等。这些标准规范如果能够得到国际上的认可，将对促进中药国际化起到巨大的推动作用。
6、总结
我国是中药的起源，也是中药最大的市场，但是在世界市场份额中所占据的地位极低，所以为了弘扬中医中药文化，扩大中国中药的市场的影响力，所以我们就必须提供出良好的中药制剂产品，在中药制剂产品中，需要认真的做好产品的工艺，通过一些先进的技术，比如软化提纯技术、真空包装技术、紫外线杀菌技术等，将我们的中药制剂提高到一个全新的水平，让我们的中药，中国人的中药响彻全国，响彻世界。
作者：庞淑丽
2011-2012学年第2学期复习题
一、 基本概念
1. GMP(Good Manufacturing Practice)
系指在药品生产过程中，以科学、合理、规范化的条件和方法保证生产全过程的药品生产质量管理规范。
2. CIP(Cleaning In Place)
是指设备在不移动的情况下在原位进行的清洗操作。
3. EDI (Electrodeionization)
是将电渗析与离子交换有机地结合在一起的膜分离脱盐工艺又称填充床电渗析 4. SCFE (supercritical fluid extraction)
在超临界状态下，将超临界流体与待分离的物质接触，使其有选择性地把极性大小、沸点高低和分子量大小的成分依次萃取的技术。
5. SOP (Standard Operating Procedure)
对某项操作作出书面的指示性说明并经批准的文件。 6. RO (Reverse osmosis) 在高于溶液渗透压的压力下，借助于只允许水分子透过的反渗透膜的选择截留作用，将除水以外的阴阳离子分离，从而达到纯化水的目的。
7. Unidirectional Flow
以均匀的截面速度，沿着平行或垂直流线以单一方向流过洁净室的气流
8. Falling Film Evaporator
物料液体沿加热管壁呈膜状至上而下流动而进行传热和蒸发过程 9. HVAC (Heating, Ventilating and Air Conditioning)
是包含温度、湿度、空气清净度以及空气循环的空气调节系统
10. ISPE ( International Society for Pharmaceutical Engineering) 即国际制药工程师协会，是致力于培训制药领域专家并提升制药行业水准的世界非官方非盈利性组织
11. FDA (Food and Drug Administration)
即美国食品药物管理局，是由美国国会即联邦政府授权，专门从事食品与药品管理的最高执法机关。
12. OSD (Oral solid dosage)
即口服固体制剂，包括片剂、胶囊、颗粒剂等机型
二、 填空题
1. 纯化水的制法有离子交换法
、 电渗析法 、 电法去离子 、
反渗透法
和
蒸馏法
。
2. 空气净化系统(HVAC)中，一般采用三级过滤器，即粗效过滤器
、
中效过滤器
、
高效过滤器
。
3. 制剂车间工程设计是一项综合性技术很强的工作，通常是由 工艺设计
和
非工艺设计
两项工作组成。
4. 空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于 10Pa
，温度控 制在 18-26℃ ，相对湿度控制在 45-65% 。
5. 铝塑泡罩包装机一般可分为三种，即 滚筒式 、 平板式
、滚板式
。 6. 真空制膏机有三组搅拌，分别是 主搅拌 、 溶解搅拌、 均质搅拌
。 7. 物料、产品的待验、合格、不合格状态应醒目标识;一般以三种颜色
以示区别，这三种颜色分别是 黄
、 绿
、和
红
。 8. 高速压片机压力单元分为 预压 、和 主压 两部分，其中 预压 是为了颗粒在受压时空气的溢出。 9. 在粉针剂生产工艺过程中，加塞工序一般又分 半加塞 和 全加塞 ，分别在冷冻干燥前和冷冻干燥后进行。
10. 中药制剂生产过程一般可分为三个基本过程即 前处理 、 提取精制
和
制剂加工 。
三、选择题
1. 流能磨的粉碎原理是
A. 高速气流冲击使物料颗粒之间或颗粒与器壁之间相互作用
B. 不锈钢齿或T型小锤的冲击作用
C. 瓷球或钢球的研磨或撞击作用
D. 切割刀的剪切作用
2. 纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。纯化水可采用循环，注射用水可采用
A. 50℃以上保温循环 B. 80℃以上保温循环 C. 70℃以上保温循环 D. 60℃以上保温循环
3. 沸腾床流化制粒的工作原理是
A. 将物料粉末直接压缩成片材后，再粉碎成颗粒
B. 是将粉末与粘合剂混合均匀后，再用热空气干燥
C. 是通过搅拌器及高速切割刀的搅拌剪切作用将湿物料制成颗粒
D. 用热空气流将粉末悬浮呈流化态，再喷雾粘合剂使粉末凝结成颗粒
4.洁净厂房最好建在城市最大频率风向的
E. 上风侧 F. 左风侧
G. 右风侧
H. 下风侧
5. 板框压滤机是由
A. 滤板排列组成滤室 B. 多块滤板与滤框交替重叠排列组成 C. 滤叶和罐体所组成 D. 滤网和集液盘组成
6.拉丝封口火焰使用的燃烧方式为
A. 氧-天然气火焰 B. 氧-煤气火焰 C. 氧-氢气火焰 D. 氧-乙炔火焰 7.容器回转型混合机有
A. V型混合机 B. 槽型混合机 C. 三维运动混合机 D. 螺旋锥形混合机
8. 哪些药物的生产区域应设置独立的专用净化空调系统
A. 青霉素类 B. 激素及抗肿瘤药物 C. 抗高血压药物 D. 避孕药
9. 注射剂在配料过程中添加针用活性炭的目的在于
A. 脱色 B. 助滤 C. 吸附杂质 D. 稳定剂 10.初步设计阶段的工艺流程图有
A. 生产工艺流程图 B. 物料流程图 C. 带控制点的工艺流程图 D. 设备布置图
四、判断题
1. 电法去离子(EDI)的最大优点是树脂再生不用消耗酸碱。(√
) 、2. 对生产中发尘量较大的设备应附设防尘装置。( √ )
3. 多效蒸发器的生产能力是单效蒸发器的若干倍。( × )
4. 制粒与整粒所用筛网目数是相同的，以便使颗粒规整化，大小一致。( × )
5. 滚压法干法制粒中的轧辊转速越快物料受压时间越长。(×
)
6. 真空制膏机中有三组搅拌分别是主搅拌、溶解搅拌、均质搅拌，其中 主搅拌转速最快。( × )
7. 在洁净室中最大的污染源是生产设备。( ×
) 8. 干燥设备的进风口应有过滤装置，排风口应设防止尾气倒灌装置。 (√
)
9. 最终灭菌制剂在热压灭菌后应立即打开灭菌柜门，以防产品受热时间 过长。(×
)
10. A级层流区一般使用的是非单向流，通过稀释环境的空气达到净化的目的。 ( × )
五、简答题
1、简述制剂车间布置的原则。
2、简述全自动硬胶囊机生产过程。
3、简述片剂生产工艺过程。
4、简述粉针剂生产工艺过程。
药剂制备 发明专利(131条) 记录号 申请号 专利名称
1 200410004531.4 一种治疗烧烫伤的中药膏剂“速效烧烫伤膏”及其制备方法
2 200410021435.0 一种抗病毒作用的药物制剂及其制备方法
3 03129669.6 一种中西药复方糖锭制剂及制备方法
4 200410022512.4 治疗心脑血管疾病的中药药物制剂及其制备方法
5 200410037772.9 一种用于卫生巾的天然保健药物添加剂及其制备方法
6 200410023329.6 一种治疗乳疾的中药片剂及其制备方法
7 200410000311.4 一种难溶性药物微丸的制备方法及包含该微丸的制剂
8 200410058353.3 一种提高生物利用度及药效的中药宫炎平制剂和制备方法
9 200410080304.X 一种提高生物利用度及药效的中药复方风湿宁制剂和制备方法
10 200310117367.3 一种中药粉针剂及其制备方法
11 200410052029.0 苦豆子总碱提取物在制备溃疡性结肠炎药物中的应用及结肠靶向制剂的制备方法
12 200410067541.2 砂仁挥发油纳米脂质体混悬液药剂的制备方法
13 200410086704.1 一种提高药效的中药骨科制剂及制备方法
14 200410082772.0 一种药物透皮吸收剂及其制备方法
15 200410056964.4 一种提高生物利用度及药效的妇科中药复方制剂和制备方法
16 89109456.3 一种医治痛经的药物制剂的制备方法
17 90105103.9 一种中药丸剂的制备方法
18 90108522.7 医用肿瘤圈疗新药剂的制备方法
19 90105957.9 新型中药方便汤剂的制备方法
20 90110398.5 防治爱滋病中药方剂的制备方法
21 91101137.4 以胡萝卜为药剂辅料的药剂制备方法
22 92109273.3 治疗血小板减少药剂的制备工艺
23 92112208.X 防治更年期综合症药剂的制备方法
24 92106111.0 一种速效退热中药冲剂的制备方法
25 93111201.X 一种中药药剂的制备方法
26 93117965.3 药魁搽鼻剂及其制备工艺
27 94100106.7 一种治疗皮肤病的中药膏剂及其制备工艺
28 94102387.7 一种中药浴剂及其制备方法 29 95114868.0 一种外用中药膏剂及其制备方法
30 95107554.3 药浴剂及其制备方法
31 95118390.7 一组富硒北冬虫夏草药品制剂及其制备方法
32 95111683.5 防治肿瘤放、化疗毒副反应的固真药剂及其制备方法
33 95112792.6 一种降血铅的口服药剂及其制备方法
34 97105860.1 一种耳穴给药治疗牙痛病的外用酊剂的制备方法
35 97116084.8 一种治疗风湿类风湿的药物制剂及其制备方法
36 97119051.8 治疗乙肝病的中药剂及其制备方法
37 97121668.1 治疗男士性功能障碍的外用中药膏制剂及制备方法
38 97119159.X 一种治疗重症肌无力的药物-参龟培元颗粒剂及其制备方法
39 02125500.8 抗疲劳复方中药方剂及其制备方法
40 02139358.3 治疗妇女痛经的中药药剂及其制备方法
41 02129269.8 治疗中风先兆的药物制剂及其制备方法
42 02139191.2 一种能保持药效的中药、保健食品泡腾片剂制备方法
43 03124694.X 一种治疗糖尿病的药剂及其制备方法
44 200310121217.X 药剂的新制剂及其制备和应用方法
45 03110992.6 苦碟子固体药物制剂及制备方法
46 03111062.2 治疗皮肤病的中药液剂及其制备方法
47 200310103214.3 一种抗癌参芪扶正中药制剂及制备方法
48 03121130.5 一种治疗妇科疾病的中药片剂及其制备工艺
49 03146749.0 一种治疗外感热病的内服药剂及其制备方法
50 200310116209.6 一次性祛除扁平疣灶的外用中药方剂及其制备工艺
51 03111688.4 治疗慢性盆腔炎的中药复方药物及其几种剂型的制备方法
52 200410000922.9 一种治疗乙型肝炎的中药水丸制剂及其制备方法
53 200410014028.7 一种治疗或预防血栓闭塞性疾病的中药粉针剂的制备工艺
54 200410082881.2 一种治疗骨伤疾病的药物制剂及其制备方法
55 200410082882.7 一种复方银杏叶山楂药物制剂及其制备方法
56 200410005162.0 一种纯中药单方水剂的制备方法及用途
57 200410061442.3 中药膏贴剂基质及用该基质制备的外用膏贴制剂
58 200510002510.3 一种治疗乙肝鼻闻药剂的制备方法 59 200410007963.0 一种黄芪甲苷原料药的制备方法及其原料药和制剂
60 02110496.4 一种治疗近视中药丸剂和眼药水及其制备方法
61 01129071.4 一种治疗心血管疾病的复方中药颗粒药剂及其制备方法
62 01134798.8 预防和治疗精神病的中药口服液及药剂制备方法
63 02132438.7 一种治疗骨关节疾病的中药膏剂及制备方法
64 01131874.0 中药原药材的颗粒剂型及其制备方法
65 00116205.5 含有血竭的药剂及制备方法
66 03126774.2 一种治疗哮喘的中药粉末吸入剂、其制备方法及应用
67 02116431.2 一种治疗盆腔炎的药物及其药物制剂和制备方法
68 99117885.8 一种治疗强直性脊柱炎的药剂及制备方法
69 98122877.1 一种治疗银屑病的中药药物组合物的口服制剂及制备方法
70 99103353.1 治疗风湿病的中药丸剂及其制备方法
71 98808225.X 药剂的新制剂及其制备和应用方法
72 99113718.3 一种含有冰片的中药丸剂的制备方法
73 98121477.0 治疗脉管炎药散剂及制备方法
74 99109280.5 一种治疗肝癌药剂的制备方法
75 99109571.5 一种治疗断指再植药剂的制备方法
76 99109570.7 一种治疗痹症药剂胶囊的制备方法
77 99109889.7 一种治疗类风湿性关节炎药剂的制备方法
78 99117699.5 中西药牙痛散剂及制备方法
79 99119384.9 一种治疗肝炎病的中成药剂及制备方法
80 99116908.5 含木芙蓉叶提取物的药剂及制备方法
81 00113734.4 单味中药片剂、颗粒、胶囊的制备方法
82 01106510.9 一种治疗冠心病的中药片剂的制备方法及设备
83 00114205.4 药物颗粒具有包衣层的口服制剂的制备工艺
84 00115424.9 一种含有冰片的中药丸剂的制备方法
85 00113829.4 中药复方参花膏透皮给药制剂及其制备方法
86 00103569.X 中药酒剂及其制备方法
87 99126393.6 一种治疗甲肝鼻闻药剂的制备方法
88 99126394.4 一种治疗乙肝鼻闻药剂的制备方法 89 99126395.2 一种治疗肝硬化腹水鼻闻药剂的制备方法
90 00100136.1 治疗男女不育不孕药剂的制备方法
91 00129444.X 一种治疗充血性心力衰竭药剂及其制备方法
92 01103137.9 戒酒中药药剂及其制备工艺
93 01106566.4 微米中药片剂及其制备方法
94 01110798.7 治疗乳腺炎淋巴结核及各种疔毒疮的膏药剂及其制备方法
95 02111558.3 一种治疗发热的鼻腔给药制剂及其制备方法
96 97120320.2 一种治疗风湿和类风湿病的中药丸剂及其制备方法
97 97123277.6 防治果树表皮病害的中药膏剂及其制备方法
98 97121965.6 治疗心脑疾病的中药药氧雾化制剂及制备方法
99 98123120.9 一种治疗久治不愈的痈、 疡、疮毒的油状细药粉剂及其制备方法
100 98100551.9 用植物制备的外用中药水剂、制备方法及其用途
101 99101130.9 治疗性功能障碍症的中药剂育精灵及其制备方法
102 98110211.5 治疗手、足癣的中西药制剂及其制备方法
103 97108169.7 补肾健脾益气扶阳的中药酒剂及其制备方法
104 200510004922.0 一种由三
七、沙棘、沙苑子制成的治疗心脑血管疾病的药物制剂及其制备方法
105 200510004925.4 一种由三
七、川芎制成的治疗心脑血管疾病的药物制剂及其制备方法
106 200510004926.9 一种由三
七、刺蒺藜制成的治疗心脑血管疾病的药物制剂及其制备方法
107 200510004927.3 一种由三
七、葛根制成的治疗心脑血管疾病的药物制剂及其制备方法
108 200510004928.8 一种由三
七、红花制成的治疗心脑血管疾病的药物制剂及其制备方法
109 200510004929.2 一种由三
七、沙苑子制成的治疗心脑血管疾病的药物制剂及其制备方法
110 200510004931.X 一种由三
七、银杏叶制成的治疗心脑血管疾病的药物制剂及其制备方法
111 200510004932.4 一种由三
七、沙棘制成的治疗心脑血管疾病的药物制剂及其制备方法
112 200510004934.3 一种由三
七、黄杨木制成的治疗心脑血管疾病的药物制剂及其制备方法
113 200510004935.8 一种由三
七、红景天制成的治疗心脑血管疾病的药物制剂及其制备方法
114 200510023846.8 一种防治骨质疏松症的药物制剂及其制备方法
115 200510041628.7 小儿退热中药巴布剂贴布及其制备方法
116 200510038425.2 一种抗肿瘤药物23-羟基白桦酸脂肪乳剂及其制备方法
117 200510042176.4 一种治疗糖尿病的药物制剂及其制备方法
118 200510046188.4 一种治疗风湿性关节炎的药物及其喷雾剂的制备工艺 119 200510070628.X 一种治疗冠心病的药物制剂及其制备方法
120 200510031302.6 一种活血化瘀、通脉舒络的中药粉针剂及其制备方法
121 200510046469.X 治疗前列腺疾病的中药片剂的制备方法
122 200510075043.7 一种中药膏剂组合物、其制备方法、其巴布剂及其制备方法
123 200510081573.2 一种益气生血的复方药物制剂及其制备方法
124 200510081576.6 一种治疗颈椎病的药物制剂及其制备方法
125 200510081577.0 一种治疗骨伤科疾病的药物制剂及其制备方法
126 200510200373.4 治疗心脑血管疾病的中药药物制剂及其制备方法
127 200410049948.2 一种治疗关节炎的中药粉针剂及其制备方法
128 200510082772.5 一种千斤肾安宁药物制剂及其制备方法
129 200410052816.5 一种适用于难溶性药物的药用乳剂及其制备方法
130 200510108374.6 一种治疗甲肝鼻闻药剂的制备方法
131 200510098746.1 一种黄山药总皂甙注射剂及其制备方法
制备,剂(中药) 2 痤疮搽剂的制备与临床应用 揣莘桂 左文英... 中国校医-2005-1 3 肤康涂膜剂的制备与质控研究 盛国荣 中国现代应用药学-2005-1 4 胃肠舒宁颗粒剂的制备与临床应用 董传海 高莹... 中成药-2005-1 5 萘丁美酮干混悬剂的制备及其初步稳定性研究 陆军[1] 曹芳[2]... 华西药学杂志-2005-1 6 小儿咳喘合剂的制备及临床观察 刘辉 江西中医药-2005-1 7 痔瘘熏洗剂的制备及临床应用 刘瑞香 姜冰 甘肃中医-2005-2 8 肺栓塞显像剂^99mTc—SZ51-F(ab)2的制备及犬实验显像研究 季顺东[1] 周俊东[3]... 中华医学杂志-2005-5 9 咽喉炎喷雾剂的制备与应用 张小艺 陈登丰 中国民间疗法-2005-1 10 复方司帕沙星膜剂的制备与质量控制 范志佳[1] 朱庄庄[2] 中国药师-2005-2 11 脂质体鬼臼毒素壳聚糖膜剂的制备及其体外生物黏附性的研究 朱晓亮 曾抗... 中国麻风皮肤病杂志-2005-1 12 紫坤合剂的制备及质量标准研究 吴静芬 张媛媛... 黑龙江中医药-2005-1 13 肺舒合剂的制备与临床应用 齐建 张敏 时珍国医国药-2005-1 14 舒筋壮骨合剂的制备与临床应用 丁磊如 陈祝霞 时珍国医国药-2005-1 16 纳米乳剂的制备及特性鉴定 孙玉静 吴道澄... 第四军医大学学报-2005-3 17 纳米乳剂的制备及特性鉴定 孙玉静[1] 吴道澄[2]... 细胞与分子免疫学杂志-2005-1 18 炉甘石制霉菌素洗剂的制备及临床应用 陈泽彬[1] 李卫红[2] 现代医药卫生-2005-1 19 温胃舒颗粒剂的制备与临床应用 王薇 马明... 中国药师-2005-1 20 通宣理肺胶囊剂的制备及质量控制 李玉霞[1] 刘晓[1]... 实用中医药杂志-2005-1 21 复方妥布霉素滴眼剂的制备及质量控制 曹淑娟[1] 姜华[2] 中华现代眼科学杂志-2004-4 22 复方替硝唑含漱剂的制备及质量控制 冯淑玲 林宇星 海峡药学-2004-6 23 明目冲剂的制备与临床疗效观察 李糜糜[1] 黄永健[2] 海峡药学-2004-6 24 乳膏剂制备方法研究进展 聂继红[1] 王萍[1]... 新疆医学-2004-6 25 利咽合剂的制备及疗效观察 高学文 刘玉明... 中华临床医学杂志-2004-12 26 核酸、蛋白多肽及疫苗乳剂的制备方法 无 化工中间体导刊-2004-1 27 盐酸左氧氟沙星眼用凝胶剂的制备及临床应用 陈斗仁[1] 张国阳[2] 江苏药学与临床研究-2004-6 28 复方洛美沙星鼻腔凝胶剂的制备及临床应用 唐洁 西北药学杂志-2004-6 29 依沙吖啶胶浆剂的制备 洪子光 广东药学-2004-6 30 老鹳草颗粒剂的制备探讨 史伟国 刘娟 黑龙江医药科学-2004-6 31 消炎利胆冲剂的制备及薄层鉴别 张红梅[1] 艾秀娥[2] 延安大学学报：医学科学版-2004-3 32 崩漏停胶囊剂制备及质量控制 杨社华 杨孝来... 卫生职业教育-2004-23 33 小儿止汗合剂的制备及临床观察 张献菊 张茂 激光杂志-2004-6 34 妇洁净洗剂的制备、质量控制及其临床应用 杨弃尘 江苏中医药-2004-12 35 痤疮洗剂的制备及疗效观察 李国成 陈广惠... 中国临床医药研究杂志-2004-130 36 银菊明目合剂的制备及临床观察 郭平华 齐翠英... 中国医院药学杂志-2004-12 37 101澄清剂与醇沉法制备芪黄口服液的比较 潘细贵[1] 雷湘[2]... 中国医院药学杂志-2004-12 38 小儿清热灌肠剂制备工艺实验研究 王京霞 许家鸾 现代应用药学-2004-3 39 亲血栓性靶向超声造影剂的制备及体外实验初步研究 夏红梅 高云华... 中华超声影像学杂志-2004-11 40 用Rh(D)阳性红细胞吸收制备抗-D试剂血清 肖瑞卿 林武存... 中国输血杂志-2004-5 41 一种抗感染复合制剂及其制备方法 无 中小企业科技-2004-9 42 关节积液颗粒剂的制备及临床疗效观察 白和平 赵力学... 中华临床医药杂志(北京)-2004-21 43 洁康舒洗剂制备及临床应用 刘腊娥 陈立新... 中成药-2004-11 44 和厚朴酚注射剂制备工艺和含量测定的研究 乌耀华 贾晖... 中成药-2004-10 45 小儿清热解毒合剂的制备及质量控制 孙莉[1] 关芳娟[2] 辽宁中医杂志-2004-11 46 复糖萍合剂的制备及临床应用 陈迎平 张霞 时珍国医国药-2004-11 47 咳得宁合剂的制备与质量控制 王树平 张广求... 时珍国医国药-2004-11 48 金黄敷剂的制备与疗效观察 饶双超 胡浪涛... 时珍国医国药-2004-11 49 胆乐合剂的制备及质量标准的研究 黄艳 张俊清... 现代中药研究与实践-2004-5 50 复方黄柏洗剂的制备及疗效观察 李世根 陈腾... 中医药临床杂志-2004-5 51 偶联剂修饰纳米磁性微球的制备及其表征 娄敏毅 王德平... 上海生物医学工程-2004-3 52 消增合剂的制备及应用 赵慧 王瑞芳... 中国误诊学杂志-2004-3 53 改进的自乳化溶剂挥发法制备的核/壳型Me.PEG-PLA纳米粒的表征 董静[1] 刘明星[1]... 药学学报-2004-9 54 人参皂苷C-K静脉乳剂的制备及理化性质考察 张雪梅[1] 王晶[1]... 沈阳药科大学学报-2004-6 55 醋酸地塞米松眼用凝胶剂的制备与质量控制 杨红 陈艳... 中国药师-2004-11 56 尼美舒利栓剂的制备及其药动学 张先洲 周健... 中国医院药学杂志-2004-11 57 硝矾散洗剂的制备和应用 李来秀 潘华 中国医院药学杂志-2004-11 58 烧伤喷雾剂的制备及质量控制 李伟 中成药-2004-11 60 磁性颗粒固相分离剂的制备及其在放射免疫分析中的应用 董墨 张春富... 核技术-2004-11 61 谈医院制剂室制备合剂存在的质量问题与对策 马青云 李方瑞 中华当代医学-2004-6 62 益产乐乳合剂的制备及临床应用 李芳 于香安... 中国药物与临床-2004-9 63 正交试验优选三效微型灌肠剂的制备工艺 刘华钢[1] 潘小姣[2]... 广西中医药-2004-5 64 黄芪软膏剂的制备及质量控制 梁巧楣[1] 田晓东[1]... 中药材-2004-9 65 复方土牛膝合剂的制备及临床疗效观察 黄洁媚 中药材-2004-8 66 生长抑素受体显像剂^99Tc^m-HTOC的制备 杜延荣 陈方... 中华核医学杂志-2004-4 67 咽咳合剂的制备及临床应用 张彩霞 白雪玲 西北药学杂志-2004-5 68 新疣克星酊剂的制备及质量控制 曹健 张恩娟... 中国药房-2004-11 69 烧伤Ⅱ号制剂的制备和临床观察 李月梅 杨红敏 时珍国医国药-2004-10 70 当归补血合剂的制备和临床应用 华西刚 牛桂玲... 时珍国医国药-2004-10 71 复方抗乙肝颗粒剂制备工艺和质控标准的研究 吴静[1] 毛晓冬[2] 中国临床医药研究杂志-2004-127 72 健肤洗剂的制备与临床应用简析 张廷明[1] 赵民生[2]... 中医药学刊-2004-10 73 复方辛蒿凝胶滴鼻剂的制备及其质量控制 杨明霞[1] 王小新[1]... 新疆医学-2004-4 74 非离子表面活性剂微乳的制备及抗菌性考察 张立超 胡晋红... 中国医院药学杂志-2004-10 75 参柏凝胶剂的制备及质量控制 孟舒[1] 王玲[1]... 中国医院药学杂志-2004-10 76 清咽合剂的制备 吴谋 刘仔... 中国医院药学杂志-2004-10 77 磺胺酒精酊剂的制备及质量控制 梁华 华西药学杂志-2004-5 83 氧氟沙星与麻黄碱喷鼻剂的制备及其临床应用 居会祥 华北煤炭医学院学报-2001-3 84 降压Ⅰ号袋泡剂的制备及临床观察 陈俊涛 安徽医药-2000-4 85 银型粘土抗菌剂制备技术 无 中国高校科技与产业化-2000-10 88 治疗剂1，4-二氢吡啶衍生物的制备过程 无 精细化工原料及中间体-2004-8 89 安肤洁洗剂的制备及临床应用 徐兴亚[1] 李倚云[2]... 江苏药学与临床研究-2004-5 90 控缓释制剂载体材料聚己内酯的制备及表征 蒋青锋 陈建海... 华西药学杂志-2004-4 91 金荞麦合剂的制备与临床应用 薛育梅 吉林中医药-2004-10 92 风寒感冒合剂的制备及临床运用 蔡成华 云南中医中药杂志-2004-5 93 克班宁注射剂制备工艺的初步研究 张壮丽 马云淑... 中国中医药信息杂志-2004-7 94 小儿咳喘平合剂的制备及临床应用 王卫[1] 王淑文[2]... 中华当代医药-2004-9 95 利多卡因胶浆剂的制备与临床应用 冯建平 菏泽医学专科学校学报-2004-1 96 磺胺嘧啶混悬剂的制备及质量标准研究 刘则宗[1] 李玉霞[1]... 现代医药卫生-2004-18 97 利巴韦林凝胶剂的制备和质量标准的研究 胡祥珍[2] 乔海艳[1] 解放军药学学报-2004-4 98 ABO血型反定型试剂红细胞的制备及应用评估 邢文革 中国医药导刊-2004-4 99 正交试验优选白色洗剂制备工艺 王玉 李珂珂... 中国药业-2004-10 100 Anti—HBsAg单克隆抗体免疫吸附剂的制备及评价 邹长军[1] 谭乃迪[2]... 沈阳化工学院学报-2004-3 101 格列美脲凝胶骨架控释贴剂的制备及体内外评价 张援[1] 许东晖[1]... 药学学报-2004-8 102 盐酸氨溴索药物树脂混悬剂的制备及物理稳定性的研究 刘宏飞[1] 刘志东[1]... 中国新药杂志-2004-8 103 止痒洗剂的制备与应用 孙未平 时珍国医国药-2004-9 104 常压与高压煎药机制备汤剂的质量对比研究 刘林娜 中国中医药信息杂志-2004-9 105 养血固冲合剂的制备和临床初步应用 宋福坤 邢卫... 江苏中医药-2004-9 106 磺胺噻唑鱼肝油乳剂的制备及质量控制 陈雅[1] 刘华[2] 中国药业-2004-9 107 复方氧麻缓释滴鼻剂的制备及其质量控制 潘柏良[1] 陈晓明[1]... 中国药业-2004-9 108 乳辟饮合剂的制备及临床应用 景惠英 中华当代医学-2004-4 109 盐酸布比卡因冻干乳剂的制备 王鸿[1] 杨纲[2]... 海峡药学-2004-4 110 痤疮Ⅰ号擦剂的制备、质量控制与临床应用 范展霞[1] 郭艳春[2]... 海峡药学-2004-4 111 复方西替利嗪滴鼻剂的制备及质量控制 任耘[1] 崔琳[2]... 中国医院药学杂志-2004-9 112 鼻炎合剂的制备及临床应用 何用忠 龚道凯 中国医院药学杂志-2004-9 113 肝澳合剂的制备 张幼芃 陈俊涛 中国医院药学杂志-2004-9 114 乳酸环丙沙星凝胶滴耳剂的制备及质量考察 王明丽 胡祥珍 中国医院药学杂志-2004-5 115 肾炎康袋泡剂的制备及临床应用 吕建伟 霍雨祥 广西中医药-2004-4 116 新生儿退黄合剂的制备及临床应用 于勇 卢佃华... 中成药-2004-8 117 牛膝合剂的制备与质量控制 杨青雅 张静燕 西北药学杂志-2004-4 118 感冒合剂的制备与临床观察 吴洁 谢红 西北药学杂志-2004-4 119 止嗽(散)颗粒剂的制备及其生物碱含量的测定 金耀荣 窦玉红 中华实用中西医杂志-2004-22 120 复方替硝唑含漱剂的制备及其质量控制 王晓炜 项琪... 赣南医学院学报-2004-3 121 清咽袋泡剂的制备及质量控制 庄洁[1] 景丽华[1]... 中国药房-2004-7 122 九味合剂制备工艺的选择 谢崇义 吴杨... 中国中医药信息杂志-2004-8 123 盐酸布比卡因冻干乳剂的制备 王鸿[1] 杨纲[2]... 中华临床医药杂志(北京)-2004-14 124 克霉唑甘油搽剂的制备、质量控制及临床应用 时艳平 尚树宣... 儿科药学杂志-2004-4 125 通肾合剂的制备及临床观察 谢岱 马威... 时珍国医国药-2004-8 126 益肺合剂的制备及临床观察 汪风芹 孙迎东... 时珍国医国药-2004-8 127 清肤合剂的制备工艺及临床应用 喻森林 于开红 时珍国医国药-2004-7 128 复方氯霉素耳用散剂的制备及质量控制 李向东 苏培... 天津药学-2004-3 129 ZTC天然澄清剂在麻黄止咳丸制备中的应用 苏兰宜[1] 谢伏明[2] 江西中医学院学报-2004-4 130 妇炎欣栓剂的制备与临床观察 胡三豪 中国医学杂志-2004-6 131 创伤灵搽剂的制备与临床应用 胡三豪 中国医学杂志-2004-6 132 大力克——异丙嗪合剂的制备及质量控制 程万清 程义琳... 中国药师-2004-7 133 复方苦参搽剂的制备与临床应用 刘淑涛 中国医院药学杂志-2004-7 134 β-环糊精在穿心莲颗粒剂制备中的应用 王七根 黄慧烽... 中成药-2004-7 135 尼群地平小丸的乳化溶剂扩散法制备 姜嫣嫣[1] 崔福德[2] 中国医药工业杂志-2004-7 136 麻仁合剂的制备及临床应用 杨丽 吕秀华 内蒙古中医药-2004-3 137 新生儿用吲哚美辛栓剂的制备与含量测定 刘金来[1] 黄学荪[2]... 医药导报-2004-8 138 小剂量反复注射匹罗卡品制备颞叶癫痫大鼠模型 宋毅军[1] 田心[2] 天津医药-2004-7 139 白芷搽剂的制备 刘兴莉 姚志道 新疆医科大学学报-2004-3 140 牙本质脱敏剂在活髓牙制备体上的应用 李苗健 莫三心 口腔医学-2004-3 141 新退热合剂的制备和疗效观察 薛长松 黑龙江中医药-2004-3 142 复方硫凝胶剂的制备与质量控制 许向阳 山东医药.内科(上半月)-2004-17 143 复方苦参洗剂的制备与应用 李忠信 王瑞玲... 光明中医-2004-3 144 快速制备抗原/佐剂乳剂的涡旋振荡法 王剑霓 陈锦荣 生物制品快讯-2004-7 145 复方止痒洗剂的制备与应用 金茹[1] 张华[1]... 海峡药学-2004-3 146 复方防感凝胶剂的制备与质量控制 尤文质 周向红 海峡药学-2004-3 147 奥硝唑凝胶剂的制备及质量控制 林中[1] 陈赛贞[2]... 海峡药学-2004-3 148 复方左氧氟沙星锌洗剂的制备及临床应用 应少华 海峡药学-2004-3 149 复方碘苯甲酸涂剂的制备及疗效观察 张华 王增寿... 海峡药学-2004-3 150 盐酸奥昔布宁凝胶剂的制备 倪梅媛[1] 温绪东[2]... 齐鲁药事-2004-4 151 痹痛宁贴剂的制备及体外释放、透皮吸收研究 刘继勇[1] 顾清[2]... 中成药-2004-6 152 鼻炎宁冲剂的制备及临床应用 郭丰广[1] 孝建华[1]... 安徽医药-2004-3 153 药物制剂工艺用水——纯化水的制备技术及装备选择 郭维图 机电信息(南京)-2004-12 154 补阳还五汤制备及对抗大鼠佐剂性关节炎的作用 肖柳英[1] 潘竞锵[1]... 中华现代临床医学杂志-2004-06B 155 新生儿用地西泮栓剂的制备及质量控制 黄学荪[1] 刘金来[2] 中国医院药学杂志-2004-6 156 五苦洗剂的制备及临床应用 梁刚文 广西中医药-2004-3 157 辛苍合剂的制备及质量控制 崔宁[1] 马薛梅[2] 山西中医-2004-3 158 痔疮洗剂制备工艺正交实验研究 牟宗芬 朱晓燕 湖北中医杂志-2004-7 159 碘标记阿片受体单光子发射计算机断层显像剂的制备 王荣福 何晓坤... 核化学与放射化学-2004-2 160 颈舒巴布剂制备工艺的研究 庄桂霞 袁学勤... 中医外治杂志-2004-3 161 实验犬布鲁杆菌诊断试剂的制备和应用 邢进[1] 王春玲[1]... 实验动物科学与管理-2004-2 162 强灭万搽剂的制备及临床应用 孙大军[1] 宋红儒[1]... 中华中西医学杂志-2004-5 163 小儿益肺平喘合剂的制备及应用 任乃杰 时珍国医国药-2004-6 164 烧伤喷雾剂的制备及临床疗效研究 苏英 时珍国医国药-2004-6 165 二陈颗粒剂的制备及含量测定 陶金成 江西中医学院学报-2004-3 166 洁阴灵洗剂的制备及临床疗效观察 陀有明 刘亿胜... 中华临床医药与护理-2004-5 167 妇科洗剂的制备及临床应用 梁学政 吴昭璇... 现代医药卫生-2004-11 168 白斑搽剂的制备及临床应用 王宝树 周梁 江西中医药-2004-5 169 盐酸克伦特罗的酶联免疫分析试剂盒的研制-Ⅰ克伦特罗人工抗原及抗体的制备 李利东[1] 宓晓黎[1]... 中国卫生检验杂志-2004-1 170 维甲酸纳米颗粒混悬剂的制备及表征 段磊 夏强... 东南大学学报：自然科学版-2004-3 171 清咽冲剂的制备及临床应用 刘晓丽 张厚东 中成药-2004-5 172 炎症显像剂^99Tc^m-Ciprotech的制备及动物实验 肖亦明 蒋宁一... 中华核医学杂志-2004-2 173 5-HT1A受体显像剂^18F-MPPF的制备及其生物学特性评价 吴春英[1] 林祥通[2]... 中华核医学杂志-2004-2 174 一种新的阿片受体显像剂^125I-7α-O-碘烷-特培洛菲的制备及生物学评价 王荣福 何晓坤... 中华医学杂志-2004-5 176 靶向超声造影剂的制备及应用研究进展 夏红梅 高云华 中华超声影像学杂志-2004-3 177 实验犬布鲁氏杆菌诊断试剂的制备和应用 邢进[1] 王春玲[1]... 中国比较医学杂志-2004-2 178 双氯芬酸钾脂质体制剂的制备及大鼠体外透皮研究 赵凯 王昆... 第三军医大学学报-2004-6 179 逍遥合剂的制备与临床应用 孙未平 湖北中医杂志-2004-5 180 银翘合剂的制备及质量控制的探讨 郑颖 中国中医药科技-2004-3 181 0.5%脂质体鬼臼毒素壳聚糖膜剂制备配方的优选 朱晓亮[1] 曾抗[1]... 中国医师杂志-2004-5 182 全反式维A酸磷脂混合胶团注射剂的制备 朱林 朱家壁... 药学学报-2004-3 183 双氯芬酸钠壳聚糖凝胶剂的制备与临床应用 王志朝[1] 刘祖雄[1]... 中国药师-2004-5 184 炉甘石薄荷脑洗剂制备方法的改进 韦仕勇 中国药师-2004-5 185 奥昔布宁凝胶剂的制备和体外释药特性 温清[1] 郭瑞臣[2]... 山东大学学报：医学版-2004-2 186 盆腔炎合剂的制备与临床应用 于德志 陈峰生... 医药导报-2004-6 187 富马酸氯马斯汀干混悬剂的制备及稳定性研究 徐伟[1] 陆军[2] 天津药学-2004-2 188 健肤洗剂的制备与临床应用 曹秀虹 天津药学-2004-2 189 小细胞肺癌单克隆抗体2F7F(ab′)2片段的^99Tc^m标记试剂盒的制备 黄飚[1] 张祥瑞[1]... 核技术-2004-5 190 抗磺胺嘧啶单克隆抗体的制备及其ELISA检测试剂盒的建立 赵丕成 袁大为... 细胞与分子免疫学杂志-2004-2 191 应用Spurr树脂包埋剂结合多次离心技术制备血液电镜标本 杨慧 沈阳医学院学报-2004-1 192 复方止痒灵酊剂的制备及临床应用 蔡桂英 朱秀莲 中国临床医药研究杂志-2004-112 193 尼美舒利栓剂的制备及质量控制 潘旭初[1] 张先洲[2] 中国药学杂志-2004-3 194 复方党参栓剂的制备及含量测定 毛丹卓 裴元英 中国临床药学杂志-2004-2 195 鼻炎清滴鼻剂的制备及临床应用 朱霞美 中国医学研究与临床-2004-5 196 新辅料在固体制剂制备中的应用 杜月莲 高萧枫 国际医药卫生导报-2004-8 197 消肿冲剂的制备及疗效观察 马萍 于卓... 中国医院药学杂志-2004-4 198 ZTC-Ⅲ型天然澄清剂在中风安口服液制备中的应用 张咏梅[1] 赵振彪[1]... 中成药-2004-4 199 JH澄清剂在肺炎颗粒剂制备工艺中的应用 贺冰 滕亮... 中成药-2004-4 200 脂质体鬼臼毒素壳聚糖膜剂制备及膜剂中鬼臼毒素含量的测定 曾抗[1] 朱晓亮[1]... 第一军医大学学报-2004-4 201 蚓激酶肠溶包衣微丸的制备及其胶囊剂释放度研究 张俐伟 江西中医学院学报-2004-2 202 林蛙油颗粒剂制备工艺初探 杨锦竹[1] 韩丛成[1]... 人参研究-2004-1 203 灭菌和无菌制剂及其制备技术发展概况 吕慧侠 周建平 机电信息(南京)-2004-6 204 二氧化氯消毒剂的制备及其应用 宋丽英 李素娟... 白求恩军医学院学报-2004-1 205 藿黄浸剂的制备与质量控制 张源 中华现代中西医杂志-2004-3 206 痤疮搽剂的制备及其疗效观察 雷燕 中国医学研究与临床-2004-2 207 新型生物降解交联剂的制备及其在壳聚糖交联膜中的应用 杨媛 李立华... 材料科学与工程学报-2004-2 208 免疫脂质体微泡造影剂的制备及体外靶向研究 卞爱娜 高云华... 中国医学影像技术-2004-3 209 胃舒剂的制备及临床应用 张小明 钱琳... 中国医学理论与实践-2004-1 210 胰岛素舌下粉剂的制备及其含量的测定 彭红 高秋华... 广东药学院学报-2004-1 211 盐酸洛美沙星中空栓剂的制备及其稳定性 韩翠艳 翟伟宇... 中国医院药学杂志-2004-3 212 疱痛平喷雾剂的制备与临床应用 许爱霞 张明德... 中国医院药学杂志-2004-3 213 希尔康合剂的制备与临床治疗 刘秋鹤 中国医院药学杂志-2004-3 214 消肿冲剂的制备及疗效观察 马萍 于卓... 中国医院药学杂志-2004-3 215 球型纤维素固定Anti—HBsAg单克隆抗体制备免疫吸附剂 邹长军 化学与生物工程-2004-1 216 利咽解毒合剂的制备及临床应用 揣莘桂 黄国玉... 中国校医-2004-1 217 银杏酸凝胶剂的制备及抑菌试验研究 张小利 欧阳臻... 中药新药与临床药理-2004-2 218 外用消痔坐浴袋泡剂的制备及临床应用 兰树敏 卢慧勤... 中国药师-2004-3 219 胸肋合剂的制备及临床应用 钱文林 时珍国医国药-2004-2 220 复方白及冲剂的制备及临床应用 姜玲艳 汪付田... 甘肃中医-2004-3 221 壮骨灵颗粒剂的制备及临床应用 鲍华山 马巽奕 江苏药学与临床研究-2004-1 222 极固宁^TM和Gluma脱敏剂治疗烤瓷牙牙体制备致牙本质过敏症的疗效观察 杨立新 付强... 广东牙病防治-2004-1 223 上感清滴鼻剂的制备 罗志广 儿科药学杂志-2004-1 224 丹皮酚制备工艺、剂型改革及临床应用概述 唐海燕[1] 杨石[2]... 江苏中医药-2004-2 225 旋转填充床中反溶剂重结晶法制备超细硫酸沙丁胺醇实验研究 马静[1] 王玉红[2]... 材料科学与工程学报-2004-1 226 益髓颗粒剂的制备及其质量控制 喻萍[1] 蔡宇[2]... 中华实用中西医杂志-2004-3 227 五柴颗粒剂的制备与临床观察 张长水 中华实用中西医杂志-2004-3 228 复方利福平涂膜剂的制备和应用 李巧 卢公荣 中原医刊-2004-4 229 复方洛美沙星喷雾剂的制备及临床应用 宋厚斌 孙安国 淮海医药-2004-1 230 蛇床子洗剂的制备及质量控制 石翠斌[1] 吴树鸣[1]... 时珍国医国药-2004-1 231 微生物限度检查中非水溶性液体制剂供试液的制备方法 杨洁[1] 严建国[1]... 中国药业-2004-1 232 解毒止痒洗剂的制备与疗效观察 崔爱玲[1] 李毅[2]... 中国药业-2004-1 233 坚肾合剂的制备及临床应用 谢岱 刘毅... 中国医院药学杂志-2004-2 234 脂肪酸心肌显像剂14(R，S)-氟-18-6-硫十七烷酸的制备和生物分布 吴春英[3] 林祥通[1]... 上海医学-2004-1 235 鼻炎净喷雾剂的制备与临床应用 颜成杰 江西中医药-2004-1 236 复方止痒涂膜剂的制备与临床应用 虞绍铸 张霞玲 医药导报-2004-2 237 复方酮康唑酊剂的制备与临床应用 张华[1] 王增寿[1]... 医药导报-2004-2 238 面瘫咀嚼剂的制备与临证应用 陈成 中医药学刊-2004-1 239 愈血冲剂的制备工艺研究 李进才 卢军敏 中医药学刊-2004-1 240 塞克硝唑口腔膜剂的制备与质量控制 王蓉 胡小勇... 中国药师-2004-1 241 苓桂甘枣合剂的制备及抑菌特性的研究 马秀敏[1] 李凌平[2]... 中华医学写作杂志-2004-1 242 新型磁共振靶向对比剂Gd—DTPA—链霉亲和素的制备及其反应条件的实验研究 刘岘 许乙凯... 第一军医大学学报-2004-1 243 制备透明质酸衍生物交联剂的应用研究 陈景华[1] 林枞[2]... 中国修复重建外科杂志-2004-1 244 铝碳酸镁颗粒剂的制备及稳定性研究 王旭梅[2] 庞玉华[2] 河北医药-2004-1 245 己酮可可碱凝胶骨架型贴剂的制备及考察 郑育平 陈华土... 数理医药学杂志-2004-1 246 替硝唑-环丙沙星栓剂的制备及质量控制 李金伟[1] 李强[2] 数理医药学杂志-2004-1 247 炎症显像剂^99TC^m-UBI的制备及初探 梁积新[1] 胡骥[1]... 中国原子能科学研究院-报-2003-1 253 复合中心对称设计法制备喜树碱非离子表面活性剂囊泡 栾立标 朱家壁 中国医药工业杂志-2003-10 254 尼莫地平前体脂质体片剂的制备及释放度考察 张自强 朱家壁... 中国药科大学学报-2003-6 255 炎咳灵合剂的制备与质量控制 常朝霞 中原医刊-2003-24 256 海力口疮喷剂的制备及临床应用 于良生 姜惠卿 中成药-2003-12 257 痤疮消合剂的制备与临床应用 刘庭华 中成药-2003-12 258 金花喷雾剂制备工艺初步研究 王志超 中成药-2003-12 259 时间分辨荧光免疫分析螯合剂的制备及标记方法 赵劼[1] 马庆杰[1]... 吉林大学学报：医学版-2003-6 261 桉油喷雾剂的制备改进及其稳定性考察 李穗麟 陈怡禄... 医药导报-2003-12 262 超滤浓缩法制备高效价人源抗-A、抗-B血型定型试剂 宋洪刚 杨世英... 中国输血杂志-2003-6 263 福氏不完全佐剂与pristane在腹水型单抗制备中的联合应用 胡玉敏[1] 马泓冰[2]... 苏州大学学报：医学版-2003-6 264 益母合剂的制备及定性分析 陈高萍 陈峰生 中国中医药科技-2003-6 265 洁宝洗剂的制备及临床应用 周少华 江肖明... 中华综合医学杂志-2003-10 266 复方薄荷脑喷雾剂的制备改进与稳定性考察 陈怡禄 卓仪... 中国药房-2003-12 267 垂盆草冲剂的制备及疗效观察 温云贵[1] 李鸿滨[2] 中华临床医药杂志(北京)-2003-24 268 基因释放剂在制备结核分枝杆菌早期分泌性抗原靶DNA模板中的应用 蒋玉凤 史小玲... 泸州医学院学报-2003-5 269 应用三聚磷酸钠为交联剂制备载药物纳米粒的研究 蒋新宇 周春山... 中国现代医学杂志-2003-22 270 反溶剂重结晶法制备硫酸沙丁胺醇颗粒 马静[1] 王玉红[1]... 北京化工大学学报：自然科学版-2003-6 271 痤疮消合剂的制备与临床观察 刘庭华 中国药师-2003-12 272 用无机离子交换剂制备^90Sr-^90Y发生器的研究 苏志明 刘新起... 离子交换与吸附-2003-6 273 胆胃合剂的制备及对小鼠的镇痛作用 杨青雅[1] 黄克江[2] 中医药学报-2003-4 274 结肠康胶囊剂制备工艺的研究 李喜凤 许闽... 河南中医学院学报-2003-6 275 复方地塞米松糊剂的制备和疗效观察 高庆银[1] 王振华[2] 山东医药工业-2003-5 276 新酒渣糊剂的制备及临床疗效观察 马彩虹 武宏林 西北药学杂志-2003-5 277 奥沙普秦壳聚糖凝胶剂的制备与临床应用 王志朝 马明... 医药导报-2003-11 278 健脾消食合剂的制备及临床应用 黄显贵[1] 徐常本[2] 中国药业-2003-11 279 胰岛素中空栓剂的制备及兔体药效实验 于宝成 白秋江... 中国药学杂志-2003-9 280 复方间苯二酚搽剂的制备与质量控制 张流明 周建芳 海峡药学-2003-5 281 复方尿素冲剂的制备及临床应用 李开俊 中国医院药学杂志-2003-10 282 复方链霉素滴鼻剂的制备及临床应用 马俊玲 罗毅... 中国医院药学杂志-2003-10 283 小儿退黄合剂的制备与临床应用 吕建峰 时珍国医国药-2003-10 284 纤维连接蛋白——一种创伤修复剂制备方法的研究 任国梅 黄雪芳... 生物医学工程学杂志-2003-3 285 盆腔炎合剂的制备及质量标准研究 陈峰生 陈高萍... 数理医药学杂志-2003-5 286 氯氮平漂浮胶囊制备及多剂量给药犬体内相对生物利用度 张娜 徐文方... 中国药学杂志-2003-8 287 壳聚糖为载体金属亲和吸附剂的制备及性质 王雪峰[1] 杨龙寿[2]... 功能高分子学报-2003-3 289 左氧氟沙星凝胶剂的制备与临床应用 周军 医药导报-2003-10 290 以水合肼作还原剂制备2—巯基—5—二氟甲氧基—1H—苯并咪唑 刘德龙 王苏惠... 徐州师范大学学报：自然科学版-2003-3 291 液体制剂及其制备技术 周建平 机电信息(南京)-2003-18 292 养肝明目合剂的制备及质量控制 陈彦清 康启仁... 中华医药荟萃-2003-3 293 黄芪颗粒剂的制备工艺及质量研究 叶梦屏 陈丹 福建分析测试-2003-2 294 复方红霉素口腔溃疡涂剂的制备及质量控制 韦艳珠 黎红... 中华今日医学杂志-2003-9 295 复方苦参霜剂的制备与临床应用 金承祖 中华综合医学杂志-2003-2 296 烧伤喷雾剂的制备及应用 王宝华 中国乡村医药-2003-9 297 对栓剂基质甘油明胶制备工艺的改进 陈红英 卫生职业教育-2003-9 298 病毒清颗粒剂的制备及临床应用 郑修丽 闵云山 中国医院药学杂志-2003-9 299 多巴胺转运蛋白显像剂^18F—FP—β—CIT制备与分布 陈正平[1] 吴春英[1]... 中华核医学杂志-2003-4 300 调脾生血合剂的制备及应用 刘雅琴 中国现代应用药学-2003-4 301 氧氟沙星栓剂的制备及临床应用 马建新 中国现代应用药学-2003-4 302 复方止痛湿敷剂的制备及疗效观察 楼余淦 崔新建 中国现代应用药学-2003-4 303 强碱变性法制备电子自旋共振剂量测定用的牙釉质样品 王嘉栋[1] 周永增[1]... 中华放射医学与防护杂志-2003-4 304 消肿止痛合剂的制备与临床应用 闵云山 郑修丽... 中国中医药科技-2003-5 305 茵栀合剂的制备工艺及质量控制 陈元俊 周金生... 海峡药学-2003-4 306 复方倍他米松擦剂的制备及临床疗效观察 车斌 王德坚... 海峡药学-2003-4 307 复合益生菌制剂“海生元”制备各阶段效力稳定性观察 梁冰 吴力克... 中国微生态学杂志-2003-4 308 妊娠特异性β1糖蛋白SRID试剂盒的制备和应用 王晓东[1] 娄若康[1]... 中国免疫学杂志-2003-8 309 愈风合剂的制备与临床观察 张红 谈宇英 中国医院药学杂志-2003-8 310 菌毒清颗粒剂的制备及质量控制 潘惠萍 中国医院药学杂志-2003-8 311 小儿消炎止咳合剂的制备及临床应用 孙怡君 刘宏... 中国医院药学杂志-2003-8 312 肝安颗粒剂的制备与质量控制 吴琳琳 陈华... 中国医院药学杂志-2003-8 313 消肿止痛乳剂的制备及稳定性考查 王秋 李冬菊 辽宁药物与临床-2003-3 314 莪术油微囊栓塞剂的制备 娄月芬 陆锦芳 中国医药工业杂志-2003-8 315 复方氧氟沙星膜剂的制备及疗效观察 李文举 贵州医药-2003-7 316 甲癣涂剂的制备及疗效观察 王劲 中国药业-2003-7 317 复方氟康唑滴耳剂的制备及质量控制 宋沧桑[1] 刘小丰[1]... 中国药业-2003-7 318 胃镜除泡剂的制备及质量考察 郑建华 陈腾 中国药师-2003-8 319 小剂量阿司匹林口腔崩解片的制备 施震[1] 尹银嘉[2]... 中国医药工业杂志-2003-7 320 红花籽油口服乳剂的制备 严海泓[1] 杨金荣[2]... 中草药-2003-7 321 复方氧氟地米滴耳剂的制备 胡良 韩锦梅... 广东药学-2003-4 322 双花喷雾剂制备工艺研究 王志超 中国实验方剂学杂志-2003-4 323 保妇康泡沫气雾剂的制备及其中莪术醇的毛细管气相色谱法含量测定 符健[1] 林广怡[1]... 气雾剂通讯-2003-3 325 复方谷氨酸锌口腔膜剂的制备与临床应用 王志朝[1] 马明[1]... 医药导报-2003-8 326 妇炎净洗剂的制备及其临床疗效 刘庭华 江苏药学与临床研究-2003-3 327 血管内皮生长因子受体KDR的靶向制剂的制备 武婕[1] 张宏斌[1]... 中国肿瘤生物治疗杂志-2003-2 328 五柴颗粒剂的制备与临床观察 张长水 胡冰 中国医院药学杂志-2003-7 329 1%双氯芬酸钠乳胶剂的制备和临床应用 陆志华 徐红... 中国医院药学杂志-2003-7 330 巴布剂双黄少腹贴的制备工艺研究 张玉娥 于萍... 中成药-2003-6 331 西咪替丁凝胶剂的制备 王珩 李冰 北京医学-2003-3 332 复方溴氯海因消毒剂的制备与性能 李新雄 国外医学：临床生物化学与检验学分册-2003-4 333 疏肝祛瘀消癖颗粒剂的制备和质量控制 卢喆胜[1] 梁玉仪[2] 湖南中医药导报-2003-6 334 氯硫洗剂的制备及临床疗效观察 陈志刚 郭秀娟 中国药业-2003-6 335 固体制剂及其制备技术发展概况 周建平 机电信息(南京)-2003-12 336 罗红霉素软膏剂的制备与质量控制 王林丽 陈雅... 医药导报-2003-7 337 痔浴宝洗剂的制备及临床疗效观察 梁刚文 中国临床医药研究杂志-2003-96 338 制备大黄煎剂时番泻苷A及泻下活性的变化 冈村信幸 杜旭 国外医学：中医中药分册-2003-2 339 复感康冲剂的制备方法及124例临床观察 黄建国[1] 刘立民[2] 中医药学报-2003-3 340 蒙药苏格木勒冲剂挥发油β—环糊精包合物制备 王月梅[1] 周长凤[1]... 中国民族医药杂志-2003-3 341 陈枣冲剂的制备与疗效观察 刘红斌 段峰... 中国临床医药研究杂志-2003-94 342 玄冬冲剂的制备及临床应用 李东[1] 高国凤[2]... 中国药师-2003-6 343 消石合剂的制备及疗效观察 曾志刚 崔为灿... 中国药师-2003-6 344 复方诺氟沙星滴鼻剂的制备与临床应用 韩奇 医药导报-2003-6 345 复方奥硝唑酊剂制备及质量控制 戴助 路丽华... 湖北省卫生职工医学院学报-2003-1 346 汤剂制备应注意的若干问题 丁泽明[1] 苏本正[2] 中华医学研究杂志-2003-3 347 溶剂浇铸/颗粒沥滤技术制备组织工程支架材料 陈际达 崔磊... 中国生物工程杂志-2003-4 349 利锌洗剂的制备及质量控制 陈春全 张俊... 中国药业-2003-5 350 诺尔康洗剂的制备与临床应用 周素娟[1] 王桂英[1]... 中国医院药学杂志-2003-5 351 疱疹消搽剂的制备及临床应用 张辉 张战胜 中国医院药学杂志-2003-5 352 布洛芬缓释混悬剂的研究Ⅰ.缓释微球的制备 金方 吴志明 中国医药工业杂志-2003-5 353 胰岛素鼻腔给药微球剂的制备及药效学研究 冷光[1] 孔宪珠[2] 中国药房-2003-5 354 高效液相色谱法考察机器与直火煎煮法制备丹参汤剂的质量 杨春欣 董颖... 中国药房-2003-5 355 硫洗剂的制备及含量测定 徐红照 齐齐哈尔医学院学报-2003-3 356 酮康唑凝胶剂的制备及临床疗效观察 范义凤[1] 王华[2] 中国药业-2003-4 357 炉甘石洗剂制备方法的改进 张裕兴 中国临床医药研究杂志-2003-93 358 溶剂扩散法制备丙酸倍氢米松固体脂质纳米粒 张惠宏 胡富强... 药学学报-2003-4 359 益康降糖冲剂的制备与临床应用 孟建伟 马东玉... 中国药师-2003-5 360 湿疹I号搽剂的制备工艺研究 梁学政 吴昭璇 广东药学-2003-2 361 两种新型免疫佐剂CT—B、Saponin制备的旋毛虫疫苗对小鼠免疫保护作用的比较研究 姜春燕 薛燕萍... 中国人兽共患病杂志-2003-3 362 消散定痛冲剂的制备及临床疗效的观察 施兰芳 郭长粉 中成药-2003-4 363 挤出造粒、气流包衣法制备包衣微粒剂Ⅳ.红霉素肠溶胶囊的研究 贺芬 杞晓红... 中国医药工业杂志-2003-4 364 链鱼滴鼻剂的制备及质量监测 田应彪[1] 陈泽慧[1]... 遵义医学院学报-2003-1 365 泰麻滴鼻剂的制备与质量控制 王剑虹 遵义医学院学报-2003-1 366 祛瘀消癖合剂的制备及其临床疗效观察 马彩虹 慕建平... 西北药学杂志-2003-2 367 氢醌酯的合成及其霜剂的制备 陈学敏 西北药学杂志-2003-2 368 用壳聚糖作澄清剂制备玉屏风口服液的研究 胡容峰[1] 王家骅[2]... 中国生化药物杂志-2003-2 369 鬼臼毒素DPPC脂质体凝胶剂的制备方法及检测 后桂荣[1] 曾抗[1]... 中国医学物理学杂志-2003-2 370 复方痤疮凝胶剂的制备及应用观察 赵云玲[1] 孙瑞芳[2] 中国美容医学-2003-2 371 替硝唑地塞米松口腔膜剂的制备 朱兰[1] 费小凡[1]... 华西药学杂志-2003-2 372 汤剂制备工艺改革初探 段维和[1] 郭军鹏[2] 吉林中医药-2003-4 373 强力排石冲剂的制备工艺及疗效观察 王翠玲 贺晓华... 实用中医内科杂志-2003-2 374 抗人跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互作用分子单克隆抗体的制备 刘莹 刘雪松... 细胞与分子免疫学杂志-2003-2 375 有机磷半抗原诱导的抗神经性毒剂单克隆抗体的制备及鉴定 徐勤惠 赵毅民... 细胞与分子免疫学杂志-2003-2 376 复方地榆喷雾剂的制备及临床应用 王宝树 陈力群... 江西中医药-2003-4 377 卡那霉素滴鼻剂的制备与临床应用 熊南燕 姜彩娥... 中国药事-2003-4 378 尿石通冲剂的制备工艺和质量标准研究 张晓枫[1] 翟学明[2]... 时珍国医国药-2003-4 379 肠安康颗粒剂制备工艺研究 席昕 世界今日医学杂志-2003-2 380 牛膝合剂的制备及抗肿瘤效用 张静燕 杨青雅... 现代实用医学-2003-2 381 大容量注射剂的制备对药物稳定性的研究 刘淑涛 河南医药信息-2003-3 382 治肝灵合剂的制备及质控研究 于惠 李爱平... 山东医药工业-2003-1 383 安神合剂的制备与临床应用 张传义 朱青... 山东医药工业-2003-1 384 复方替硝唑含漱剂的制备及临床应用 彭德辉 广州医药-2003-2 385 复方升汞擦剂的制备及临床应用 刘铭佩 兰州医学院学报-2003-1 386 复方蜂毒擦剂及其制备方法(专利申请号：99114876) 无 云南科技管理-2003-1 387 嘎木朱尔凝胶剂的制备及稳定性研究 贾海波[1] 肖秀玲[2]... 中国民族医药杂志-2003-2 388 超临界C02萃取檀香油制备的透皮缓释剂治疗阳痿60例临床观察 杨一丁[1] 高文勇[2]... 中医外治杂志-2003-1 389 骆驼蓬总生物碱颗粒剂的制备及含量测定 刘冰 马合木提·买... 新疆医科大学学报-2003-1 390 二甲硝咪唑盐片剂的制备及体外溶出度 刘永琼 黄余金... 武汉化工学院学报-2003-1 391 挤出造粒、气流包衣法制备包衣微粒剂Ⅲ.头孢克洛缓释胶囊的研制 贺芬 侯惠民 中国医药工业杂志-2003-3 392 复方环丙沙星滴鼻剂的制备和应用 张卫玲 哈尔滨医药-2003-1 393 鲑降钙素吸入粉雾剂的制备及其药剂学性质研究 熊莲洁[1] 朱家壁[2] 药学学报-2003-3 394 复方左氧氟沙星锌洗剂的制备及临床应用 白朝英 耿志辉... 中国医院药学杂志-2003-3 395 一枝蒿酊剂的制备及临床应用 关黎红 郭美玲 中国医院药学杂志-2003-3 396 消瘿合剂的制备及临床应用 战克勤 于东平... 中国医院药学杂志-2003-3 397 肝安冲剂的制备与临床应用 吴琳琳 陈华... 医药导报-2003-4 398 复方甲醛涂剂的制备与临床应用 沈春燕[1] 杜志英[2] 医药导报-2003-4 399 柴胡滴鼻剂的制备及临床应用 刘学理 李东 医药导报-2003-3 400 蜜胺甲醛树脂—钯催化剂的制备及其催化氢解氯代苯基中间体合成多西紫杉醇及其异构体侧链的研究 齐传民 游桂荣... 化工科技-2003-1 提示：中间更多目录省略!
1200 丝裂霉素碘油乳剂与5—氟脲嘧啶混悬碘油乳剂的制备及临床应用 张华安 董亚琳 中国药房-1996-3 1201 甲硝唑棒剂的制备及含量测定 李德芬 谷容 中国药房-1996-1 1202 诺氟沙星乳剂的制备与含量测定 吴瑞芝 王华 中国药房-1996-1 1203 干扰素的剂型开发现制备技术研究进展 刘丽萍 周锡鑫 中国药房-1996-1 1204 氧化锌霜剂的制备及改进 郭玉萍 张瑞云 天津药学-1996-4 1205 水溶性吲哚美辛吸入剂的制备与评价 王守愚 天津药学-1996-3 1206 复方利福平口腔溃疡膜剂的制备及应用 董淑华 张金玲 天津药学-1996-2 1207 复方硫磺灸剂制备工艺改进 邱玉英 江西中医学院学报-1996-2 1208 口服固体制剂制备过程的定量化控制 王洪光 张汝华 中国新药杂志-1996-6 1209 尿素制剂的制备及疗效探讨 刘娜 中国新药杂志-1996-6 1210 白前弹性蛋白酶抑制剂的制备及其性质的研究 许兆龙 王浩 中国生化药物杂志-1996-4 1211 软骨抗肿瘤制剂的制备及肿瘤实验治疗 贾福星 沈先荣 中国生化药物杂志-1996-4 1212 肠必清合剂的制备及临床观察 韩德世 杨淑清 中国医院药学杂志-1996-3 1213 跌打止痛涂膜剂的制备及疗效观察 卢全德 陈桃香 中国医院药学杂志-1996-1 1214 益心脑冲剂的制备与应用 孙秀峰[1] 徐敝本[2] 山东医药工业-1996-3 1215 丹参粉针剂的制备 王晋 马成禹 中国医药工业杂志-1996-1 1216 复方玉屏风散冲剂的制备与临床应用 刘美贞 中药材-1996-8 1217 雷公藤橡胶膏剂的制备与物理稳定性的研究 张霄翔 中药材-1996-2 1218 疏痛袋泡剂的制备及临床疗效观察 李少明 占重明 中药材-1996-12 1219 利胆和胃冲剂的制备及临床观察 胡同瑜 孙玉莲 中药材-1996-10 1220 甘草次酸钠搽剂的制备及含量测定 郭新华 李平 兰州医学院学报-1996-2 1221 康福冲剂的制备及质量标准的制订 张洪 姜俊勇 现代应用药学-1996-4 1222 戕麟冲剂的制备工艺及其质量标准的研究 刘汉清 谭一松 南京中医药大学学报-1996-2 1223 肠粘连合剂的制备及应用 岳峰梅 王爱武 时珍国药研究-1996-1 1224 综合洗剂的制备及临床应用 段书坤 商春莲 时珍国药研究-1996-1 1225 桃花散涂膜剂的制备和应用 姜厚德 基层中药杂志-1996-2 1226 利咽合剂的制备与临床观察 纪金凤 于维萍 中医药动态-1996-1 1228 “妇炎净合剂”制备及在慢性盆腔炎中的应用 刘慧娟 江苏中医-1996-4 1229 天芥合剂的制备与应用 姚志道 杨凤茹 西北药学杂志-1996-1 1230 白I涂剂的制备及应用 罗少华 王军梅 中国医院药学杂志-1996-1 1231 脑显像剂^99mTc—ECD的制备研究 刘才林 罗顺忠 化学研究与应用-1996-2 1232 金属砷失活剂制备的几点体会 杨桂琴 口腔材料器械杂志-1996-3 1233 提高玻璃离子粘固剂的粘接性同洞型制备的关系 吴在平 孔新民 上海生物医学工程-1996-3 1234 化坚冲剂的制备及治疗消化道肿瘤的疗效观察 李旭 天津药学-1996-3 1235 童乐宝冲剂的制备与临床应用 黄莹娟 黄玉萍 广西医学-1996-1 1236 丁型肝炎抗原诊断试剂的制备研究 方华 杨小昂 河南医科大学学报-1996-4 1237 组织型纤溶酶原激活剂抗血清的制备及初步应用 徐秀英 陈琳 中国实验临床免疫学杂志-1996-5 1238 免疫胶体金试剂的制备及应用胶体金免疫电镜技术检测戊型肝„ 翟雷 卜晓萍 微生物学免疫学进展-1996-3 1239 用硫铁矿制备铁系净水剂实验研究 张敬东 陈定 适用技术市场-1996-2 1240 介绍Spurr包埋剂常规透射电镜样品制备方法 杨淑华 江西医学院学报-1995-4 1241 辐射聚合制备抗癌药FT—207缓放制剂的研究 谢怀江 金焕荣 辐射研究与辐射工艺学报-1995-2 1242 小儿肺炎微型灌肠剂的制备及质量控制研究 陶建生 唐为勇 中成药-1995-3 1243 小儿防惊冲剂制备工艺研究 赵仁泰 范姝姿 中成药-1995-2 1244 均匀设计和模式识别法优化快速搅拌制备冲剂的工艺 黄虹 潘国玮 中成药-1995-11 1245 骨髓显像剂^99mTc硫化锝胶体的简便制备及物理生物特性 鲍君杰 何广仁 苏州医学院学报-1995-5 1246 复方抗癌灵冲剂的制备及临床疗效观察 龙晓英 郭姣 中药材-1995-1 1247 口腔溃疡膜剂的制备 陈秀霞 广州医药-1995-3 1248 环孢霉素—A滴眼剂的制备及临床应用 陆晓华 汤锡强 广州医药-1995-1 1249 复方庆大霉素雾吸剂的制备及质量控制 魏润新 钱南萍 现代应用药学-1995-4 1250 小儿止咳冲剂的制备和质量控制 高家荣 项其正 现代应用药学-1995-2 1251 降脂降粘颗粒剂的制备及应用 丁倩 中医药学报-1995-3 1252 新剂型痢特灵混悬液的制备 陈蓉 何淑华 遵义医学院学报-1995-4 1253 流化喷雾干燥制粒法制备低糖型冲剂 冉懋雄 崔伟民 中国中药杂志-1995-5 1254 制备半生药型袋泡剂的几点体会 李福如 中国中药杂志-1995-5 1255 用正交试验法优选清肺止泻冲剂制备工艺 齐彦敏 何正正 中国中药杂志-1995-11 1256 安热静滴鼻剂的制备和解热作用 王永桂 李小军 西北药学杂志-1995-4 1257 阿斯匹林缓释剂的制备 沙怀 胡家银 中国药房-1995-2 1258 MMC—CH抗癌剂的制备及临床应用 刘旭 李军 中国药房-1995-2 1259 医院制剂室制备青霉素皮试液与阳性率相关性探讨 任鼎泰 江海碧 中国药房-1995-2 1260 甲硝唑泡腾颗粒剂的制备与临床观察 丁召兴 吕瑞琴 滨州医学院学报-1995-2 1261 大黄袋泡剂制备工艺及服用方法的优选 雷兰顿 张继平 基层中药杂志-1995-4 1262 苏木擦剂的制备和临床应用 谢华 陈盘根 河南中医药学刊-1995-4 1263 首乌冲剂的制备及质量控制 宋金春 蔡鸿生 数理医药学杂志-1995-1 1264 藿砂合剂制备工艺及质量标准的控制 褚克丹 范德东 福建中医学院学报-1995-4 1265 烧伤涂膜剂处方及制备工艺的改进 张秀阁 冯立国 承德医学院学报-1995-2 1266 诺氟沙星的药理及其注射剂的制备 余绍玲 刘方... 右江医学-1995-1 1267 吡罗昔康贴膏剂的制备及家兔体内生物利用度研究 方晓玲 任嵩 中国药学杂志-1995-8 1268 3硝酸咪康唑搽剂的制备及质量控制 邹蔼珍 贺建泽 中国药学杂志-1995-10 1269 喜树果涂膜剂的制备及质量研究 刘生友 胡金福 中国医院药学杂志-1995-9 1270 碘油丝裂霉素乳剂的制备及临床应用 周灏 姜明艳 中国医院药学杂志-1995-11 1271 复方环丙沙星滴耳剂的制备与应用 林辉 林伟- 中国医院药学杂志-1995-10 1272 庆大霉素聚氰基丙烯酸丁酯毫微球冻干注射剂的制备及其特性 张强 廖工铁 中国医药工业杂志-1995-7 1273 千缗颗粒剂的制备研究 肖宏浩 谢一辉 中药材-1995-3 1274 复方黄芪合剂的制备与疗效观察 胡同瑜 庞治功 中药材-1995-10 1275 扶正补血冲剂对小鼠免疫功能的影响及制备工艺探讨 赵健雄 朱玉真 兰州医学院学报-1995-1 1276 牛黄解毒颗粒剂制备工艺中雄黄的炮制方法及其可溶性砷盐的含„ 裴月梅 杨士友 中国中药杂志-1995-10 1277 银杏叶袋泡剂的制备及溶出度测定 许向阳 李秀芝 临沂医学专科学校学报-1995-3 1278 菊鹅油合剂的制备与实验研究 秦百宣 尹义 时珍国药研究-1995-4 1279 蜂房醇擦剂制备与临床疗效 宋天恩 时珍国药研究-1995-3 1280 止嗽合剂的制备及疗效观察 潘建华 张允良 时珍国药研究-1995-2 1281 滴霉净泡腾颗粒剂的制备与质量控制 吴凤英 杨淑莲 滨州医学院学报-1995-5 1282 氢化要中地松透皮控释剂的制备及药效学研究 吴世来 常婉莹 武警医学-1995-6 1283 斑净乐冲剂的制备及临床应用 李培英 石爱梅 河南医科大学学报-1995-4 1284 乳宁合剂的制备与300例临床观察 李守俊 纪金风 山东医药工业-1995-1 1285 吡硫翁锌护发乳剂的制备及其质量控制 初文英 李佳 中国药学杂志-1995-10 1286 心脏声学造影剂乳酸—碳酸氢钠的制备及临床应用 王国英 周欣 新疆医学院学报-1995-2 1287 白II涂剂的的制备及应用 罗少华 王军梅 铁道医学-1995-4 1288 炎症显像剂^99mTc—HIG一步法药盒的制备和实验研究 陈方 张裕民 中华核医学杂志-1995-3 1289 卵巢癌单抗免疫组化诊断试剂盒制备的研究 张春玲 冯捷 浙江肿瘤-1995-1 1290 用阿拉伯胶制备B超乳剂 马娅 贵阳医学院学报-1995-2 1291 甲壳胺医用生物高分子薄膜剂的制备 傅朝宏 杜玉升 中国海洋药物-1995-4 1292 三种常用红细胞免疫功能检测试剂的制备与使用 郭峰 第二军医大学学报-1995-4 1293 抗—HBc检测试剂制备中3种预包被方法的效果比较 黄鹤 龚镇奎 湖北预防医学杂志-1995-4 1294 超滤浓缩法制备人高效价抗A血型定型试剂 方志明 沈光 中国输血杂志-1995-3 1295 C1q—VT免疫吸附剂制备及其吸附循环免疫复合物性能初探 任建卫 杨彦 离子交换与吸附-1995-4 1298 心肌代谢显像剂^123I—HDA制备方法的改进 陈方 Decri.,C 同位素-1994-1 1299 冻伤涂膜剂的制备与疗效观察 李秀芝 许向阳 临沂医学专科学校学报-1994-4 1300 乳膏剂制备方法的改进 李秀芝 许向阳 临沂医学专科学校学报-1994-1 1301 心脉隆冲剂制备工艺合理性的研究 佟如新 王玉琢 沈阳医药-1994-3 1302 炎痛喜康贴剂制备及体外透皮吸收研究 郑梁元 胡一桥 中国药科大学学报-1994-5 1303 股蓝参冲剂制备方法的实验研究 陈耀璋 钟义祥 中药材-1994-8 1304 护胃冲剂的制备与含量测定 黎新荣 温宝仪 中药材-1994-4 1305 复方甲硝唑苯甲酸酯膜剂的制备及应用 王彦 杨道明 中国药学杂志-1994-7 1306 口服水解蛋白及其营养合剂的制备与研究 贾天亮 胡广林 氨基酸杂志-1994-1 1307 消障冲剂的制备与临床疗效观察 姚淑珍 赵跃恒 中药材-1994-12 1308 涂膜剂的制备与应用概况 曾祖平 何薇 中药材-1994-11 1310 不同工艺制备养胃冲剂时芍药甙含量的比较 朱婉珍 黄伟文 现代应用药学-1994-6 1311 氢醌固体乳剂的制备与临床疗效 李国锋 曾抗 现代应用药学-1994-6 1312 通幽乐冲剂制备工艺研究 杨苏蓓 王溶溶 现代应用药学-1994-5 1313 辐射聚合制备止痛药DHP缓释制剂的研究 谢怀江 袁人起 现代应用药学-1994-2 1314 细粒剂的制备技术和发展动态 陈云飞 陈秉衡 上海医药-1994-10 1315 复方滴鼻剂制备工艺的优选及大蒜素稳定性的考察 赵淑杰 李玲玲 中国中药杂志-1994-4 1316 氢醌干乳剂的制备及稳定性研究 李国锋 侯连兵 中国药房-1994-5 1317 复方“蛇床子汤”洗浴剂的制备及临床疗效观察 周国华 罗顺德 时珍国药研究-1994-4 1318 痤疮涂膜剂的制备与临床应用 于自净 景七杰 时珍国药研究-1994-3 1319 扁炎合剂的制备及临床效果 杨文静 常美华 时珍国药研究-1994-1 1320 制备工艺对当归制剂中微量元素的影响 毛如槐 镇江医学院学报-1994-1 1321 临床甲肝诊断试剂盒优质抗原的制备 谢汝瑛 许执文 浙江临床医药-1994-4 1322 制备同种抗体血型血清试剂的体会 肖瑞卿 郭永芳 第三军医大学学报-1994-6 1323 胰岛素毫微囊口服制剂的制备及其对实验性糖尿病的治疗作用 杨彩哲 张忠兵 第四军医大学学报-1994-1 1324 有机溶剂/去污剂病毒灭活技术在静脉注射免疫球蛋白制备中的应用 高峰 Ma-N.,H 上海医学-1994-1 1325 皮肤清洗剂中有效成分—多肽酰胺的制备 石胜尧 谭明胜 解放军预防医学杂志-1994-2 1326 单克隆抗体的制备—不同诱导剂预处理小鼠的比较 曾瑞云 王红 上海第二医科大学学报-1994-2 1327 镍催化剂的制备研究及其在一氧化碳测定中的应用和保养 段斌勇 职业医学-1994-1 1328 睾酮—吖啶酯化学发光示踪剂的制备及评价 金坚 罗世能 发光快报-1994-1 1331 曲酸及其霜剂的制备与临床应用 印仁昌 南魁源 中国医院药学杂志-1993-11 1332 透明质酸钠滴眼剂的制备动物实验及初步应用 马吉献 王增录 眼科研究-1993-2 1333 咪康唑擦剂的制备及质量控制 张先洲 罗顺德 华西药学杂志-1993-1 1334 消毒剂碘伏的制备,性质及应用 张文昭 瞿谷仁 黎明化工-1993-3 1335 胆结石溶解剂的制备 徐国华 袁令怿 现代应用药学-1993-3 1336 抗肺癌免疫光敏剂的制备及其杀伤作用 陈瑞川 颜江华 厦门大学学报：自然科学版-1993-1 1337 延效胰岛素制剂的制备方法 陈少恒 田嘉禾... 药学进展-1993-1 1338 复方芦荟霜剂的制备及临床应用 王敬国 申今姬 延边医学院学报-1993-3 1339 诺氟沙星滴耳剂的制备及含量测定 丁钧 卢敏利 中国药房-1993-4 1340 氟他胺缓释片剂制备工艺 黄胜炎 化学医药工业信息-1993-8
1341 心肌超声造影剂的制备研究 刘金耀 林仲茂 中华超声影像学杂志-1993-1 1342 救心气雾剂的制备及应用 林福武 郭雪申 中国医院药学杂志-1993-8 1343 咪康唑擦剂的制备 林慧珍 张先洲 中国医院药学杂志-1993-8 1344 直肠炎栓剂的制备及其疗效观察 李桂香 蔡新民 中国医院药学杂志-1993-8 1345 甲癣涂剂的稳定性及制备方法的合理性探讨 刘珊珊 谭新保 中国医院药学杂志-1993-5 1346 复方特非那定搽剂的制备及质量控制 徐荣盛 费寿耆 中国医药工业杂志-1993-4 1347 立止血—蛇毒液制备的止血剂的历史及作用方式 Meier J... 国外学者来访报告-1993-4 1348 酒剂制备工艺方法的探讨 刘汉毓 时珍国药研究-1993-4 1349 消脓抗菌擦剂的制备及体外抑菌实验 宋金春 蔡鸿生 时珍国药研究-1993-3 1350 睛复明冲剂制备工艺研究 刘昕 江西中医学院学报-1993-2 1351 氟哌酸栓剂的制备及体外溶出速率的测定 贾海鹰 张宏宇 内蒙古医学院学报-1993-1 1352 血宁冲剂的制备及质量标准的研究 冯俭 谢平 中药新药与临床药理-1993-3 1353 用异型双功能剂SPDP制备致敏红细胞的条件探讨 董邦全 王文学 临床检验杂志-1993-1 1354 抗B1试剂血清制备和应用的研究 王义青 郑洁 中华血液学杂志-1993-5 1355 一种新型RF胶乳诊断试剂的制备及其初步应用 郭春祥 舒惠群 上海医学检验杂志-1993-3 1356 鼠疫抗原致敏红血球诊断试剂制备方法的改进 王文华 王兆芬 地方病通报-1993-3 1357 纤维蛋白粘合剂和羟基磷灰石微粒复合人工骨的制备和测试 杨勤 刘文芳 生物医学工程学杂志-1993-1 1358 乳酸锌及其制剂的制备 王爱娣 鲍青云 金华医学-1993-1 1359 固相时间分辨荧光免疫螯合剂BCPDA的制备及其标记技术 韩玲 陈杞 生物化学与生物物理进展-1993-3 1360 甲醛与二甲亚砜灭菌剂的制备 刘能德 中国药学杂志-1992-3 1361 自体人血浆纤维连结蛋白滴眼剂的快速制备法 周文天 龚向明 中华眼科杂志-1992-5 1362 雷公藤冲剂的制备 陈俊元 刘建民 福建药学杂志-1992-2 1363 透明质酸滴眼剂制备及其临床初步应用 王增禄 于纯智 中国医院药学杂志-1992-6 1364 甲氨蝶呤多层乳剂的制备工艺研究 陶涛 马晋隆 中国医药工业杂志-1992-9 1366 葡萄糖酸钾及其酏剂的制备 汪贻元 现代应用药学-1992-4 1367 无糖型板蓝根冲剂的制备工艺 戴建芬 张渭宣 中国中药杂志-1992-1 1368 口腔溃疡膜剂的制备 齐怀俭 王洪秀 天津医学院学报-1992-1 1369 抗癌混悬乳剂微型电动制备机的研制及临床应用 许成钊 周祝谦 介入放射学杂志-1992-C00 1370 溶剂沉积法制备联苯双酯共沉淀物及其性能考察 孙淑英 赫春英 沈阳药学院学报-1992-4 1371 齐墩果酸滴丸剂的制备 孙淑英 刘长憨 沈阳药学院学报-1992-2 1372 “多疾灵”膜剂的制备及临床初步观察 庄将协 陈礼钦 福建药学杂志-1992-1 1373 左旋18—甲基炔诺酮皮下植入剂的制备 陈纪岳 金力 上海医科大学学报-1992-2 1374 复方SMZ栓剂的制备及释放度的研究 张秀珍 邹立家 山东医药工业-1992-1 1375 海藻胶做材料制备药物微粒剂的工艺条件研究 申玉辉 张春造 天津化工-1992-1 1376 胶体磨在混悬剂制备中的应用 张帆 林慧珍 现代应用药学-1992-3 1377 小儿肺炎冲剂的制备及临床应用103例 傅宏义 任振学 人民军医-1992-5 1378 复肝康冲剂制备工艺的探讨 王文东 孙银姬 沈阳医药-1992-3 1379 如意金黄散膜剂制备工艺研究 曹智勇 詹泰荣 江西中医学院学报-1992-1 1380 粘结剂应用于不制备洞形修复的临床疗效研究 文立亚 王光华 牙体牙髓牙周病学杂志-1992-4 1381 抗人肝癌单抗制备的HAg18—1血清酶联免疫检测试剂... 楚人俊 周建华 解放军医学杂志-1992-1 1382 肝癌栓塞治疗剂^131Ⅱ—碘化油的制备和动物实验 胡国瑛 王自法 核技术-1992-11 1383 肝受体显像剂^99Tc—NCA的制备及临床前研究 孔令山 褚建雄 第二军医大学学报-1992-1 1384 催化剂厌氧法中钯“冷”催化剂的制备与应用 董国宾 贵州医药-1992-5 1385 RPHA测定人潜血试剂盒和制备和临床应用 王希良 玛笑梅 上海免疫学杂志-1992-6 1386 脊髓灰质炎单克隆抗体诊断试剂盒的制备和应用 齐明 王树蕙 中华微生物学和免疫学杂志-1992-1 1387 Br.ovis死菌佐剂苗的制备及保护力试验 刘志文 张银国 地方病通报-1992-2 1388 脑血流显象剂六甲基丙二胺肟的制备及其立体异构体的比较... 谭天秩 何菱 华西医科大学学报-1991-1 1389 氟哌酸灌肠剂的制备及应用 王惠兰 吴素华 中国医院药学杂志-1991-7 1390 三维康冲剂的制备及质量控制 胡学民 王嘉陵 中国医院药学杂志-1991-5 1392 山楂冲剂制备工艺的探讨 刘华 姜素华 山东医药工业-1991-2 1393 六味地黄颗粒冲剂制备工艺 韩训萍 中成药-1991-7 1394 聚合物相转移催化剂的制备及其应用 黄锦霞 中国医药工业杂志-1991-7 1395 肝受体显像剂^99mTc—NGA的制备及临床前药理研究 管昌田 庞其捷 中华核医学杂志-1991-4 1396 硫酸二乙酯作乙基化剂制备—7氯—1—乙基—6—氟1,4... 张荣根 刘睿斌 华西药学杂志-1991-2 1397 口服新剂型制备专利技术 黄胜炎 医药月刊-1991-5 1398 蛇毒的活体采集及其冰冻干燥粉剂的制备 何子安 沈庭光 蛇志-1991-3 1399 新剂型抗癌药β—CDBA的制备(I) 尹卫平 王蕾 新乡医学院学报-1991-1 1400 平喘Ⅱ号制剂的制备工艺研究 刘小平 马卓 时珍国药研究-1991-1 1401 应用国产试剂制备HBV—DNA探针 王全师 孝延龄 中华核医学杂志-1991-1 1402 丁型肝炎病毒抗原酶联免疫诊断试剂盒(HDAG—E)的制备和应用 黄德庄 王全颖 中国公共卫生学报-1991-1 1403 硫酸亚铁化学剂量计的制备及其在大型γ源剂量监测中 „ 董伯清 孟艳春 中华放射医学与防护杂志-1991-6 1405 岩白菜素胶囊剂的制备及溶出度研究 方晓玲 李军 新疆医学院学报-1990-4 1406 复方氨基酸乳剂的制备及稳定性研究 周全 付崇东 中国医院药学杂志-1990-7 1407 膜剂在我国医院药剂料的制备与应用 袁今才 贾秀英 中国医院药学杂志-1990-12 1409 不同起动剂促诱生制备IFN— 活性的研究 刘淑文 史杰平 白求恩医科大学学报-1990-4 1410 人体胆结石制备标准胆红素试剂 陈寿生 何淑雅 生化药物杂志-1990-3 1411 用酶解法制备氨基酸营养合剂的研究 孙福璋 生化药物杂志-1990-2 1412 注射剂,输液制备专利技术 黄胜炎 医药月刊-1990-10 1413 制备单味淫羊藿汤剂的最佳条件考察 谷钰 蒙光容 中国中药杂志-1990-7 1414 心肌显像剂^99mTc—MIBI的制备动物实验及初步临床应用 国毓智 何广仁 中华核医学杂志-1990-3 1415 用高碘酸盐活化葡聚糖凝胶制备亲和吸附剂的研究 刘建华 徐章雄 生物化学杂志-1990-3 1416 Sepharose4B免疫吸附法制备红细胞试剂血清的研究 兰炯采 郑世荣 中国输血杂志-1990-2 1417 抗组织型纤溶酶原激活剂(tPA)单克隆抗体的制备的鉴定 丁皓 王结义 生物工程学报-1990-3 1418 抗丁型肝炎病毒IgM抗体检测试剂盒的制备及应用 黄德庄 王全颖 中国公共卫生-1990-7 1419 “捕获”酶免疫法测定风疹特lgM—诊断制剂的制备及应用 韩秀娟 戴斌 中华微生物学和免疫学杂志-1990-2 1423 一种新的肾脏功能显象剂^99mTc—Bz—MAG3药盒的制备和动物实验 邓候富 谭天秧 华西医讯-1989-1 1424 关于提高银菊露剂质量和改进制备方法的初步探索 赵洪武 吕柳荫 中国医院药学杂志-1989-4 1425 三种口服蜂乳制剂的制备与质量控制 杨克钊 周延安 中国医院药学杂志-1989-4 1426 蔗糖脂肪酸酯在乳剂制备中的应用 钟建平 陈国神 中国医院药学杂志-1989-3 1427 橙维C冲剂的制备与质量控制 李国英 宋金春 中国医院药学杂志-1989-3 1428 新型β—阻滞剂比索心安富马酸盐中间体的制备 蔡霞 金涛 山东医药工业-1989-4 1429 不同消炎痛剂型的制备及其对前房穿刺伤疗效的比较 王密尔 刘淑芬 眼外伤职业眼病杂志-1989-4 1430 敷伤涂膜剂的制备 丛月珠 孙连升 中成药-1989-12 1431 肠溶脲酶剂型的制备和口服治疗兔慢性肾衰竭试验 陈庆华 王承珏 中国医药工业杂志-1989-6 1432 银屑合剂的制备与临床应用 姚志道 中草药-1989-2 1433 SMZ混悬剂的制备及其生物利用度测定 刘惠民 周燕辉 华西药学杂志-1989-3 1434 试剂抗人球蛋白分型血清的制备 施文霞 丁训杰 中华血液学杂志-1989-6 1435 药用新剂型毫微粒的制备与应用(综述) 王树槐 中国兽药杂志-1989-3 1436 介绍一种妇炎宁膜剂的制备方法 韦建军 医药简讯(上海)-1989-9 1437 汤剂制备理论与实验 颜锋 辽宁中医杂志-1989-6 1438 脑灌注显像剂^99mTc—ECD的制备动物实验及初步临床应用 国毓智 朱承谟 中华核医学杂志-1989-4 1439 骨髓显像剂^9^9^mTc—油酸多相脂质体的制备与动物实验 于保法 唐谨 中华核医学杂志-1989-3 1440 抗人球蛋白血清双佐剂制备法的若干改进 冯振清 吴淑英 中国输血杂志-1989-2 1442 弧菌抑制剂“0/129纸片”的制备和应用 徐迪诚 蔡妙英 微生物学通报-1989-4 1443 特异性HBsAg/PHSA—rELISA试剂合的制备及其应用的研究 朱可琴 蔡美英 生物制品资料选编-1989-13 1444 大白鼠脑突触后膜r—氨基丁酸受体制剂的制备及鉴定 左极 陈秀珍 中华物理医学杂志-1989-1
一、制颗粒目的
1、增加细粉流动性：细粉流动性差，影响定量流入片剂模孔或胶囊，从而影响片重差异或胶囊装量
2、减少细粉中空气：细粉表面大，可吸大量空气，压片不能及时逸出，易产生裂片、松片等现象
3、降低细粉粘附性：细粉表面大，易粘附在冲头上，造成粘冲
4、避免细粉分层：片剂或胶囊剂中各种药物比重不同，压片时受到震动→混合细粉分层→各药含量比例失调，除少数晶性药物，可直接压片药物，均需制粒改变药物物理性状符合压片要求
二、制颗粒过程
分为原辅料处理、制粒、干燥和总混工序。
1、 原料处理
①提取：中药材一般多用水提或醇提，提取后回收乙醇，浓缩至一定浓度时移放冷处静置一定时间，使沉淀完全，过滤，滤液低温浓缩至稠膏，比重1.30~1.35(50~60℃)。
②粉碎：含有较低量芳香挥发性成分的药材，如广木香、化橘红;热敏性药材，如六神曲、杏仁霜;贵重药材如人参、麝香;含淀粉多的药材如山药等可以细粉兑入，并可减少辅料用量。
2、辅料处理
①糖粉：为蔗糖细粉，一般在粉碎前先低温(60℃)干燥，粉碎(80~100目)。糖粉易吸潮结块，应密封保存;若保存时间较长，临用前最好重新干燥过筛，以提高吸水性和颗粒质量。可用乳糖粉代替糖粉。
②糊精：一般用可溶性糊精，作用是使颗粒易于成型;在使用前应低温干燥、过筛。
③B-CD：与挥发油制成包合物，再混匀于其他药物制成的颗粒中，可使液体药物粉末化，且增加油性药物的溶解度和颗粒的稳定性。
④其他辅料：可溶性淀粉、甘露醇、微晶纤维素、微粉硅胶、羟丙基淀粉等，因来源，价格等原因，目前使用不多，但因具有不吸湿、性质稳定等优点，应用前景广阔。
3、制粒方法
稠浸膏制粒：将干燥的糖粉、糊精置适当容器中，，再加入稠浸膏搅拌混匀，必要时加适量50~90%乙醇，调整干湿度及粘性制成“手捏成团，轻压则散”的软材，然后将软材加入摇摆式制粒机料斗中，借钝六角形棱状转轴作往复转动，软材挤压通过筛网(10~14目)制成湿颗粒。湿粒标准是置于掌中簸动，应有沉重感，细粉少，湿粒大小整齐无长条为宜。糖粉、糊精与稠浸膏(1.35~1.40，50~60℃)比例一般为3：1：1，根据稠浸膏的比重、性质及用药目的可适当调整，有的颗粒糖粉可至2~5倍，有的颗粒糊精可至1~1.5倍，有的颗粒单用糖粉而不用糊精，辅料总用量不应超过稠膏量的5倍。。此法制得的颗粒极易吸潮，应控制干颗粒含水量≤6.0% 干浸膏制粒：将稠浸膏真空干燥(或其他方法)制成干浸膏，或稠浸膏加适量干燥的糖粉、糊精制成块状物，于60~70℃干燥得干浸膏，再粉碎成细粉，加适量糖粉、糊精, 混匀，加乙醇制软材、制粒、干燥、整粒即得，此法制粒费工时，但颗粒质量较好，色泽均匀;或将干浸膏直接粉碎成40~50目颗粒，此法制得的颗粒呈粉末状，吸湿性较强，包装要严密。
稠浸膏与药材细粉混合制粒：药材细粉(100目)与适量干燥的糖粉混匀, 再加入稠浸膏搅拌混匀，制软材、制粒、干燥、整粒即得, 此法可节省辅料，降低成本。
③制粒设备
手工制粒筛：适用于少量制备颗粒。湿颗粒由筛孔落下时应无长条状、块状物及细粉，而成均匀的颗粒为佳。若软材粘附在筛网中很多，或挤出不成粒状而是条状物，表示软材过软，应加入适当辅料或药物细粉调整湿度;若软材成团块不易压过筛网表示软材过粘，可适当加入高浓度乙醇调整并迅速过筛;若通过筛网后呈疏松的粉粒或细粉多，表示软材太干，粘性不足，可适当加入粘合剂(如低浓度淀粉浆等)增加粘度。
摇摆式颗粒机：适用于大量生产颗粒。软材加入加料斗中的量与筛网松紧影响湿颗粒的松紧和粗细。如调节软材加入加料斗中的量与筛网松紧不能适宜湿颗粒时，应调节稠浸膏与辅料用量，或增加过筛次数来解决。
喷雾干燥制粒
4、干燥
湿颗粒应及时干燥以免结块或受压变型，干燥温度 60~80℃，加热温度应逐渐升高，否则颗粒表面形成一层干硬膜而影响内部水分蒸发;且颗粒中糖粉骤遇高温时熔化，使颗粒坚硬;糖粉与酸共存时，温度稍高即结成粘块。含挥发油的低于 60℃，热稳定药物可提至 80~100℃，厚不过 2cm，七成干时上下翻动。干颗粒水分应为2%以内，生产经验是手紧握颗粒，放松后颗粒不应粘结成团，手掌不应有细粉粘附。干燥设备常用烘箱或烘房。
5、整粒
湿颗粒干燥后可能有部分结块、粘连。干颗粒冷却后须再过筛，一般用12~14目除去粗大颗粒(磨碎再过，再用60~80目筛去细粉，使颗粒均匀。细粉可重新制粒或并入下次同批号药粉中，混匀制粒。
6、总混
目的是使干颗粒中各种成分均匀一致(三维运动混合机)。总混前应加入挥发油或香精，溶于95%乙醇中，雾化均匀喷入，混匀后置密封容器中一定时间，使其焖透均匀，或制成B-CD包合物后混入。
三、干颗粒储存
干颗粒因含较多浸膏和糖粉，极易吸潮软化，应及时密封包装，置干燥处贮藏。
超临界CO2萃取技术、分子蒸馏技术、超重力场技术是目前国际上较新的三大提取分离技术、采用这些技术对中药进行提取分离纯化，实现中药现代化具有重要意义。
(一) 超临界萃取新技术在中药提取分离中的应用
超临界流体(Supercritical Fluid,简称SF或SCF)是指超临界温度(Tc)和临界压力(Pc)状态下的高密度流体。超临界流体具有气体和液体的双重特性，其粘度与气体相似，但扩散系数比液体大得多，其密度和液体相近。超临界流体对物质进行溶解和分离的过程就叫做超临界流体萃取(Supercritical Fluid Extraction，简称SFE)。其基本原理为：CO2的临界温度(Tc)和临界压力(Pc)分别为31.05℃和7.38MPa，当处于这个临界点以上时，此时的CO2同时具有气体和液体双重特性。它既近似于气体，粘度与气体相近;又近似于液体，密度与液体相近，但其扩散系数却比液体大得多。是一个优良的溶剂，能通过分子间的相互作用和扩散作用将许多物质溶解。同时，在稍高于临界点的区域内，压力稍有变化，即引起其密度的很大变化，从而引起溶解度的较大变化。因此，超临界CO2可以从基体中将物质溶解出来，形成超临界CO2负载相，然后降低载气的压力或升高温度，超临界CO2的溶解度降低，这些物质就沉淀出来(解析)与CO2分离，从而达到提取分离的目的。不同的物质由于在CO2中的溶解度不同或同一物质在不同的压力和温度下溶解状况不同，使这种提取分离过程具有较高的选择性。
1、 超临界CO2流体萃取技术在中药现代化中应用的优越性
用超临界CO2萃取技术进行中药研究开发及产业化，和中药传统方法相比，具有许多独特的优点。 1.1萃取能力强，提取率高。用超临界CO2提取中药有效成分，在最佳工艺条件下，能将要提取的成分几乎完全提取，从而大大提高产品收率和资源的利用率。同时，随着超临界CO2萃取技术的不断进步，全氟聚醚碳酸铵(PFPE)的应用，把超临界CO2萃取扩展到水溶液体系，使得难以提取的强极性化合物如蛋白质等的超临界CO2提取已成为可能。
1.2萃取能力的大小取决于流体的密度，最终取决于温度和压力，改变其中之一或同时改变，都可改变溶解度，可以有选择地进行中药中多种物质的分离，从而可减小杂质使中药有效成分高度富集。便于减小剂量和质量控制，产品外观大为改善。
1.3超临界CO2临界温度低，操作温度低，能较完好地保存中药有效成分不被破坏，不发生次生化。因此，特别适合那些对热敏感性强、容易氧化分解破坏的成分的提取。
1.4提取时间快、生产周期短。超临界CO2提取(动态)循环一开始，分离便开始进行。一般提取10分钟便有成分分离析出，2-4小时左右便可完全提取。同时，它不需浓缩步骤，即使加入夹带剂，也可通过分离功能除去或只是简单浓缩。
1.5超临界CO2提取，操作参数容易控制，因此，有效成分及产品质量稳定。
1.6超临界CO2还可直接从单方或复方中药中提取不同部位或直接提取浸膏进行药理筛选，开发新药，大大提高新药筛选速度。同时，可以提取许多传统法提不出来的物质，且较易从中药中发现新成分，从而发现新的药理药性，开发新药。
1.7超临界CO2还具有抗氧化、灭菌作用，有利于保证和提高产品质量。
1.8超临界流体萃取应用于分析或与GC、IR、MS、LC等联用成为一种高效的分析手段。将其用于中药质量分析，能客观反映中药中有效成分的真实含量。 1.9经药理、临床证明，超临界CO2提取中药，不仅工艺上优越，质量稳定且标准容易控制，其药理、临床效果能够保证或更好。
1.10超临界CO2萃取工艺，流程简单，操作方便，节省劳动力和大量有机溶剂，减小三废污染，这些无疑为中药现代化提供了一种高新的提取、分离、制备及浓缩新方法。
2、超临界CO2流体萃取技术在中药提取分离及中药现代化中的应用方式及前景
从“八五”期间国家“八五”攻关项目“超临界CO2萃取技术在中草药生产中的应用研究与开发”到“九五”期间承担多项中国重点项目(有关SFE技术研究开发中药新药)以来，包括萃取分离研究和药理毒理研究及新药的开发研究，取得了重要的科技成果：①证明了超临界CO2萃取技术可应用于中药领域;②总结了SFE在中药中应用的规律性;③提出较为适合中药萃取的超临界设备结构类型;④总结了超临界CO2萃取中药的优越性，证明了用超临界CO2萃取中药，不仅工艺上优越，而且还能保持中药本身的药理活性;⑤研究开发出一批具有较好前景的品种，有的已工业化，走向市场。
根据研究开发实践，认为超临界流体萃取技术应用于中药提取分离及中药现代化，具有较大的潜力和可观前景。SFE应用于中药，结合几个典型的研究开发实例，可将其分为如下几个方面。
2.1SFE与中药有效成分或中间原料的提取
这一方面主要是指那些已具备质量标准的单体或有效部位的提取，往往本身就是产品，只要达到标准，便可进入市场。这是SFE技术应用于该领域中的较为容易进行的一个方面。
2.1.1超临界流体萃取法从黄花中提取青蒿素(Artemisinin)的新工艺。青蒿素来自菊科植物黄花蒿(Artemisia annua)的一种倍半萜内酯类成分，是我国唯一得到国际承认的抗疟新药。然而本应属于中国的东西，中国仅占国际市场份额的0.5﹪。传统的汽油法存在收率低、成本高、存在易燃易爆等危险，用SFE工艺，从0.1升、5升设备小试到25升、50升设备中试放大，一直到200升设备的工业化生产证明，超临界CO2萃取工艺可用于青蒿素的生产，青蒿素产品符合中国药品标准。超临界CO2萃取工艺比传统法(如汽油法)优越，产品收率提高1.9倍，生产周期缩短约100小时，成本降低447/Kg，可节省大量的有机溶剂汽油，避免易燃易爆的危险，减少三废污染，大大简化生产工艺。该新工艺已取得发明专利证书。在最近召开的中国青蒿素成果产业化发展战略研讨会上，已初步决定推广这种新工艺，以达到占国际市场份额的3-5﹪的目标。
2.1.2贯叶连翘提取物的超临界CO2萃取 贯叶连翘提取物是目前国际流行的十大植物提取物之一，主要用于治疗忧郁症。提取物是用贯叶连翘药材经水煮或醇提、浓缩、干燥而得。采用超临界CO2萃取工艺，达到出口标准，比传统工艺优越。
2.2SFE与中药化学成分的研究
这里主要是指超临界CO2萃取分离技术应用于中药有效成分的研究或中药化学成分的系统研究，即植物化学范畴。它是新药研究的基础。用超临界CO2萃取技术进行植物化学的研究，可大大简化提取分离步骤，能提取分离到一些用传统溶剂法得不到的成分，节约大量的有机溶剂。
2.2.1红豆杉中紫杉烷类化学成分的研究 红豆杉中紫杉烷类成分的提取分离，传统的植物化学分离要得到单体纯品难度很大，步骤较为繁琐，原料经多次浸提浓缩后，有机溶剂多次萃取，再进行多次柱层析，此过程中，要用多种有毒的有机溶剂，如氯仿或二氯甲烷等。我们用超临界CO2萃取技术对云南红豆杉(Taxusyunnensis)的化学成分进行研究，经超临界CO2提取3小时所得粗浸膏，含杂质较少，较易分离到单体，该浸膏只需进行一次硅胶柱层析就能得到6个紫杉烷类单体和2个其他单体，UV、IR、HNMR和CNMR、MS等光谱分析和化学鉴定，它们分别为紫杉醇(taxol)，taxuchin A,taxinine J,baccatin Ⅲ,1-hydroxybaccatinⅠ及β-谷甾醇和硬脂酸-1-甘油酯，得率较溶剂法高。
2.2.2姜黄(Curcuma longa)油化学成分的研究及姜黄油提取 超临界CO2提取姜黄油，其收油率事水蒸汽的1.4倍，生产周期只是旧工艺的1/3。对所得的姜黄油进行GC/MS分离鉴定，其化学组成主要有姜黄酮等26个成分组成，其组成与水蒸汽的差不多。姜黄油的超临界CO2提取已应用于生产中。用超临界CO2进行中药挥发油或脂肪油化学成分的研究较为简单，只要1-2个小时提取油后，直接进行GC/MS-计算机联用技术分析，即可鉴定油中化学成分。在黄花蒿、当归等挥发油的研究中，SFE能提取出水蒸汽蒸馏法提取不出的成分。
2.3SFE与名优中成药生产工艺改革及二次开发
我国现行生产的很多中成药是经过长期的临床实践开发出来的。但由于生产工艺落后，存在质量不稳定、服用剂量大、外观颜色差、疗效未能充分发挥、缺乏可控的质量标准等问题，加之药效、安全性评价等原因，难以进入国际市场。采用SFE等先进技术进行工艺改革或二次开发，是实现中药现代化较为快捷的途径，是一个较为重要的方向。
2.3.1复方丹参制剂中丹参提取的工艺改革 丹参酮类是从唇形科植物丹参(Salvia miltiorrhiza)中提取的总酮类及其它成分的总称，是制备各种丹参制剂如复方丹参片，丹参酮ⅡA磺酸钠注射液(主要用于心脑血管病)和丹参酮胶囊(主要用于抗菌消炎)原料主要成分，其中丹参酮ⅡA是药典规定用于质量控制的有效成分，各药厂的提取方法主要是乙醇热回流提取，然后浓缩成浸膏，用于各种制剂。由于提取能力差和长时间加热提取或浓缩，有效成分损失严重，往往浸膏丹参酮A含量在0.15%-1%左右，再做成制剂，往往丹参酮ⅡA检测不出或含量太小，药典标准都难以达到，近几年国家取消不少药厂的复方丹参片制剂的生产批文，原因大多与此有关。我们用超临界CO2萃取法对此进行了工艺改革，从小试到中试直到生产证明，收率比旧工艺高，生产周期缩短，有效成分丹参酮ⅡA高度浓缩，含量平均≥20%，最高可达80%左右，此工艺已应用于多个药厂的复方丹参制剂(如复方丹参片)的生产，并保持了应有的临床效果。
2.3.2大蒜注射液的工艺改革 大蒜注射液为临床上广泛应用的中药制剂，传统的生产工艺是水蒸汽蒸馏配制而成。用超临界CO2萃取法对此工艺进行改革，并应用于临床。结果证明，不仅工艺优越，而且还能提高疗效。SFE制剂对粘膜真菌感染性疾病，总效率提高18.42%;对深部真菌感染性疾病，总有效率提高33.34%。 2.3.3柴胡注射液的工艺改革 柴胡为伞形科柴胡属植物，具解表、退热、疏肝解郁之功能。其主要有效成分为挥发油和柴胡皂甙。由于柴胡注射液有较好的退热、解表效果，国内许多制药厂家一直用水蒸汽蒸馏法提取挥发油制成柴胡注射液。近来有报道，柴胡注射液具有抗抽搐作用，且毒性低，起效时间长，可能会成为一直抗癫痫辅助药，但由于柴胡注射液中挥发油浓度低，用药剂量大。而用传统的水蒸汽蒸馏法生产存在产油率低、操作温度高、成分易损失等问题。柴胡皂甙有明显的中枢抑制作用和抗炎作用，还具有特异性阻碍胆碱酯酶和显著的利尿作用，对于柴胡皂甙的提取，由于传统工艺温度高、受热时间长，某些柴胡皂甙含量降低或损失殆尽。运用超临界CO2萃取技术对柴胡挥发油及其皂甙进行提取分离，工艺上显示了极大的优越性。该挥发油及皂甙具有较好的解热、解表及抗癫痫药效学作用，效果强于传统工艺的。
2.3.4穿心莲片的工艺改革 该品种为药典品种，销售量较大。但药典工艺是用85%乙醇提取2次，然后浓缩成浸膏，做成制剂。由于提取力差及浓缩的破坏，致使片中脱水穿心莲内酯达不到药典要求，影响疗效。采用SFE工艺，可极大地提高有效成分的含量，降低成本，与传统工艺相比具有极大的优势。 2.4SFE与单方中药新药的研究与开发
单味中药制剂是传统中药制剂的一部分。用SFE对单味中药进行提取工艺、药理毒理研究及新药的开发在国内仍然是一个空白。此过程中，既要考虑有效部位的提取效率，又要考虑药理毒理效果。 2.4.1蛇床子有效部位的超临界CO2提取及治疗妇科炎症药效学研究 蛇床子为伞形植物蛇床(Cnidium monnieri)的果实。传统的中医主要用于妇科炎症的治疗。采用超临界CO2提取，工艺上表现出有效成分收率高，提取时间短及有效部位高度浓缩等优越性，但药效上是否保持传统中医的药用效果呢?为此，按照新药审批的有关要求，对蛇床子超临界CO2提取的有效部位进行抗妇科炎症的药效学研究，结果证明蛇床子用超临界CO2工艺提取有效部位进行新药开发，不仅工艺优越，质量上稳定且容易控制，而且，还能保持传统中医的治疗效果。
2.4.2苦参总碱的超临界CO2提取及苦参总碱注射液二类新药的研究
2.5新复方中药超临界CO2提取及新药研究
在中药领域，用超临界CO2萃取技术对中药新复方进行提取工艺研究及新药开发也是一个空白。中药复方是传统中药的最主要的部分，也是中药与国际接轨难度最大的部分。医药同行多年来进行了大胆的探索，目前在国家主管部门的主持下，组织了“中药复杂体系中重大科学问题探讨”，计划对复方中药进行跨行业、多学科交叉、全方位的研究与开发，以解决中药复杂体系中重大科学问题，实现中药现代化。其中，超临界流体技术被推荐为中药复杂体系中中药产业现代化的新技术之一。首次用SFE技术对中药复方进行的研究证明，中药复方的研究与开发可以应用SFE新技术。 复方雪莲栓剂二类新药的研究
在对几味单方中药SFE研究(包括药效学)的基础上结合传统中医理论组成的一个中药复方。在用SFE技术对该复方新药进行研究过程中，我们发现：①按处方比例混合四味中药并粉碎后，投入萃取釜中，在合适的SFE参数条件下，四味中药中的有效成分均被提出(TLC、HPLC、GC等配合检测)，提取效果和单味中药提取效果差不多。②复方提取时，有效部位(浸膏)收率比单味提取有所增加，如四味中药分别单独提取时，有效部位收率分别为6.96%、2.13%、2.51%、4.36%，复方提取有效部位收率达7.25%。复方浸膏收率比单味浸膏收率高，有可能是因为复方提取时，一些中药成分的提取由于互溶作用，促进其它中药成分的提取。③按照此类中药复方的传统用药和提取方法，进行了该复方的传统提取，发现此复方浸膏的收率高达9.7%，比SFE的7.25%高0.34倍，然而其中有效成分，比SFE提取低近40倍。说明传统复方提取杂质多，有效成分少，外观颜色差，且批与批间重复性较差，而复方的SFE提取，有效成分高度浓缩，杂质少，外观颜色较好，批间重复性较好。④药效学证明，该复方SFE有效部位，具有传统中医所要求的药效，且复方后具有协同补充效果。该新药已基本完成了临床前研究。 2.6 SFE技术与中药质量标准
质量标准是影响中药进入国际市场的又一重要因素。采用先进、准确的分析方法进行中药质量控制有利于中药现代化。曾有报道分析型超临界CO2流体萃取技术用于药物分析具有省时、样品用量少、条件易于控制、不分解也不污染样品等优点，特别是能从复杂基体中分鉴定痕量组分。因此，对成分复杂的中药特别是复方中药的分析就为适用。特别值得提出的是，它应用于分析可能更为准确其客观评价所要分析的有效成分的含量。如青蒿和穿心莲药材中青蒿素和脱水穿心莲内酯的含量测定，用超临界CO2提取为前处理，测出含量比经典分析方法的高。
3、 结束语
3.1 超临界CO2萃取新技术完全可用于改造传统中药产业，和传统中药生产工艺比，具有极大优越性和市场潜力。这一领域将是超临界CO2萃取技术的主要方向。
3.2 超临界萃取技术应用于中药或天然药物，要从单纯的进行中间原料的提取转向于兼顾单味、复方中药新药的开发应用或对现行我国生产的各优中成药工艺改革或二次开发上，以及配合我国正在进行的中药现代化战略行动。
3.3 SFE技术应用于中药，还要加强有关基础研究和应用研究。因为中药化学成分复杂，可分为非极性、中等极性和强极性三部分，对于前二类可以在不加或加入夹带剂下提取。但对强极性化合物如蛋白质、多糖类，曾经认为用超临界CO2提不出来，随着研究的不断深入，用全氟聚醚碳酸铵(PFPE)使CO2与水形成了分散性很好的微乳液，把超临界CO2提取中药中一类具有特殊活性水溶性成分提供了新方法。这一研究提示，原来认为难以提取的成分只要加强类似的应用基础研究，包括国产设备工作压力提高的研究等还是可以解决的。
3.4 加强分析型超临界流体萃取或超临界色谱在中药分析中的应用，不断改革传统经典的分析方法。
3.5 虽然SFE技术在应用过程中面临设备一次性投资较大的问题，但和传统溶剂提取法相比，由于它在生产过程中投资较小，以及具有很多优越性，因此在实现中药现代化和国际接轨的战略行动中将会发挥较大的作用。
(二) 解决中药提取中温度偏高问题的工艺设备
中药生产过程一般由提取-精制(醇沉)-浓缩-制剂等工序组成，各工序独立性较强，而提取则是首当其冲的关键工艺。提取的工艺和设备决定了其提取物的质量，也即基本决定了产品成分的质量。同时，采取的工艺和设备也直接与生产的成本息息相关，也即与企业的效益紧紧联系。
目前我国中药及相关企业(包括保健品、食品、化妆品等)大多数对植物药材的提取工艺为热回流提取法。这种方法具有投资不大，提取周期短，操作维修方便等优点，基本适合我国目前国情。但是，由于其提取罐采用夹套蒸汽加热，罐内在常压操作之下，所以物料的温度在100℃(水提)~80℃(醇提)左右。微压下温度还要高些。这使许多热过敏性的但具有药用价值生物活性的组分会遭受不同程度地破坏，从而影响了提取组分的质量。例如，用75℃的乙醇提取当归中的主要有效成分阿魏酸，在上述加热提取时罐内常压下的温度为78℃左右，结果在提取液中检测不出有效成分。而实践证明在提取温度小于65℃时，其有效成分才能不被破坏。同样，对何首乌提取时，其主要成分之一蒽醌的温度也不能超出100℃。
但是要在较低的温度下采用热回流提取，目前我国这方面的生产工艺设备尚不够成熟。通常采用低温浸渍或渗漉的方法，但这两种方法加工的时间即周期很长，一般需要几天到十几天，甚至有几十天的。因此生产效率较低，而且有效成分还不一定能完全提出。目前报刊书籍文献报道得比较多的先进方法是二氧化碳超临界萃取法(SFE-CO2)。有人把它称为是提取工艺现代化发展的方向和潮流趋势，是实现中药产业化，与国际接轨的重要技术。使用这种方法能在较低的温度下(CO2的临界温度31.08℃，实际操作的温度在35~70℃)将植物中的某种有效成分提取出来，纯度也很高。然而，这种方法在工艺上也有很大的缺陷，这是由于使用该方法其选择性很强，即只能一次针对药材中某一种成分的提取。而我们知道，中药的最大特点，也是它与西药在成分和作用上的很大区别在于中药是主要以生物为原料(大多为植物)的，而某一植物内其有价值的物质决不只是一种，而至少是上百种。更何况成药是多种药用植物(生物)的组合配方。正是这些多组分生物活性的成分之间的相互协调作用对人体起了治疗、免疫调节、强身健体的功能。一般来说，中药的治疗、康复、调养、延年益寿的道理是基于其中医的辨证施治及养生的理论。这既是针对性的又是全方位的、协调的、平衡的、和谐的、合乎天人合
一、阴阳平衡的辨证统一之说，其内涵及其丰富且博大精深。
说道哲理，我们还是回到CO2超临界萃取技术上来，由于该技术的重要特点选择性强，因而就决定了它的局限性的一面。但从另一方面来说，这一点的好处在于这种特点如若运用在对药材及产品成分的研究、检测和分析上还是十分有用的，运用在大生产上就显得有些“只及一点(某一种成分)，不顾其余(其它成分)”了。此其一。第二也是很关键的一点，就是其设备装置的造价非常昂贵。如1000L的萃取罐设备就要200万美元，再加上配套设备，进口的保险费、运输费、关税、其它税费、手续费等等，简直是一个巨大的天文数字，国内一般厂家只有望而却步。此外，还有操作、维修、配件供应、技术培训等一系列的诸多问题均制约了这种技术的推广应用。由于萃取罐是高压设备，也就制约了它的体积(直径)不能太大，因而一次的投料量就很有限，所以产量也受到限制，故现阶段大力鼓吹用这种方法生产并不现实，也与我国的国情不相符合。此外，还有超声波和微波提取法等，据说很有前景，但是还处在研究开发阶段，未见在大生产应用的报道。
那么，是不是我们就没有更好、更经济、更有效的手段和方法来解决开始所提到的问题了呢?回答是否定的。有人想到能否在提取罐上采用减压的方法来降低沸提取呢?这种理论上是完全正确的。然而，我们知道：在提取操作时，溶媒必须经冷凝回流，才能维持提取的连续操作。这就给我们出了一道难题，真空系统该怎么个接法?
按照现在提取系统的设备安装方式，真空管是很难找到它合适的位置的。这是因为它有可能有的位置只有三个：
1、在提取罐上。这种接法显然不妥，因为尚未冷凝的溶媒蒸汽会从真空管被大量带走，反而达不到回流的目的，相反造成溶媒的损失。
2、接在冷凝器后，冷却器前。此方法虽然比上面的好，但由于冷却器的真空度要大于提取罐的真空度，溶媒也不能顺利地回流到提取罐内，除非冷却器与提取罐有足够的高位差使液体的静压力能够与之平衡其差额。但是要做到这一点也比较困难，因为这要提高冷却器的安装高度，更要提高冷凝器的高度，而我们都知道，这在实际上是难做到的，因为冷凝器原来就够高的了。
3、放在冷却器后。这里同样存在与上面第二点一样的问题。
所以要解决问题得另辟蹊径。而现在这个难题已获得解决。一种简而行之有效的方法(装置)已经研究并设计出来且经过实践验证效果非常之好。你不要担心还要花上几十万的投资购置新的装置，而有可能在现有提取设备装置的基础上稍加改造即可达到这个目的。
本案的技术特点、先进性、用途及市场前景、效益预测：
1、 特点
本技术装置为一带控制阀门的金属容器。通过本装置的实施利用，可使得目前大量中药生产企业在用提取罐进行提取的生产过程中使得其提取温度保持在较低的状态下沸腾提取(醇提小于42℃，水提小于55℃)。这样保持了中药中的活性有效成分不致在较高的提取温度(水提100℃左右，醇提85℃左右)下受到破坏，从而大大提高了产品的质量和收率，缩短了生产周期，且节省了能源，因而进一步大大降低了生产成本。为解决中药现代化的关键技术之一。提取工艺迈出实实在在的一步。
2、 先进性
符合现代生物工程的理论使活性物质有效保存下来的特点。同时，由于是低温提取，避免了中药材原料中很多无效成分例如淀粉在高温下水解成的糊精等夹带入药液中，从而增加了后处理的难度，继而增加了生产成本的弊端。所以本装置为先进的生产工艺装置。
3、 用途
中药材的低温提取。
4、 市场前景
本装置具有极其广阔的市场前景。特别是目前我国已将中药的现代化作为发展的战略目标和重点攻关的课题及积极扶持的对象。中药行业处于一个极有潜力和为市场看好的行业，且我国的中药企业为数很多，也亟待提高产品的质量和效益，而且就目前使用提取罐的厂家即可利用该技术进行改造，花费低，见效快。所以，一旦推出必将受到市场极大的关注和欢迎。
5、 效益预测
用户(包括现有用提取罐生产中药的企业和药械厂)和投资者均不需投入很大的资金即可受到很好的效益，且该技术具有普遍适用的特点，因此，效益是不言而喻的。
(三) 中药提取、分离纯化辅料的选用
开发中药注射剂药剂辅料的选用与开发化学药品注射剂辅料的选用差别较大，开发中药注射剂使用的辅料有自己的特点，首先要选择适宜的溶剂提取有效成分或有效部位，然后要选用适宜的辅料和工艺进行分离纯化，得到叫纯的提取物(中间体)，最后才选用适宜的辅料和工艺成型。因此，开发中药注射剂辅料的选用侧重于中药提取、分离纯化时辅料的选用，涉及溶剂、浸出辅助剂、絮凝澄清剂、吸附剂、抗氧剂及抗氧增效剂等的选用。中药成型工艺辅料的选用与化学药品注射剂基本相同，涉及溶剂、助溶剂与增溶剂、抗氧剂与抗氧增效剂、PH值调节剂、渗透压调节剂、膨松剂等类辅料的选用。
1、 溶剂类辅料的选用
改善中药固体制剂溶出度两大关键因素：优化制剂处方 改进制备工艺
来源：中国医药报
【日期】2003-11-04 【期次】164(总第2683期) 【版次】11 【版名】传统医药
【类别】医疗科教【作者】徐亚静
溶出度是指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度，是一种控制药物制剂质量的体外检测方法。中药口服固体制剂多以药材粉末或提取物为原料，有效成分必须通过崩解及溶出的过程释放，吸收进入血液而发生治疗作用，其释放性能对所含有效成分在体内的吸收有较大的影响。因此，国内从20世纪70年代末开始研究中药口服固体制剂的溶出度，现在溶出度检测已成为制药工业必设的一个质量控制项目，是评价制剂处方、生产工艺、制剂生物利用度的重要指标。在此次研讨会上，成都中医药大学的杨荣平教授就如何改善中药口服固体制剂溶出度做了报告。他认为制剂处方及制备工艺是影响药物溶出度的主要因素，可针对这两方面，优化制剂处方、改进制备工艺来改变药物的崩解、释放及溶出，从而增加药物在体内的吸收。
◆优化制剂处方
制剂处方中与溶出度有关的添加剂主要为崩解剂和有助溶、增溶作用的附加剂。杨荣平介绍，选用性能良好的崩解剂能获得较好的崩解度。如在中药银黄片的制备中，通过正交试验对辅料的种类和用量进行筛选，结果当混合加入5%的羧甲基淀粉钠时，可使其崩解时间由1小时缩短至几十分钟;穿心莲内酯片采用全粉末直接压片法制备时，处方中加入微晶纤维素可使片剂崩解得很细。杨荣平指出，固体制剂的崩解或药物释放是药物溶出的前提，易溶药物崩解度的优劣可以代表溶出度的好坏，故改进崩解度是改善溶出度的重要手段之一。
表面活性剂是一种广泛作为增溶剂、助溶剂、润湿剂和乳化剂的附加剂，低浓度的表面活性剂能润湿药物粒子表面，提高溶解速度，改变上皮细胞的通透性，对于许多被动扩散难以吸收的药物，表面活性剂均可增加其吸收。杨荣平介绍，常用的表面活性添加剂有吐温类、低分子PVP和低分子PEG等。如穿心莲内酯难溶于水，有报道以PEG6000为载体，将穿心莲内酯制成固体分散体，并以微晶纤维素混合，压制成片，实验证明所制成片剂在溶出速度、溶解度、粒度等方面较原片剂为优。
◆改进制备工艺
固体制剂的制备工艺也是影响溶出度的关键因素，杨荣平认为，可从混合与制粒、药物微粉化处理、干燥方法三方面改进制备工艺，提高药物的溶出度。
辅料与药物的混合可通过药物或辅料粉末的有序混合，使药物分散吸附于载体，增大表面积，防止细粉凝集，增大药物与溶出介质的接触面，从而加快药物的溶出速度。杨荣平认为，在药物混合中可改变以前单一采用内加法或外加法的方法，而采用内外混合加法，即将崩解剂分成两部分，一部分含在颗粒中(内加法)，另一部分加在颗粒中(外加法)，这样就集中了两种加法的优点，使片剂更易崩解。此外，还可采用固体分散技术，即将药物以微粒、微晶或分子状态等均匀分散在载体中，以增加难溶性药物的溶解度和溶解速率，增加药物口服后的生物利用度。常用的方法有熔融法、溶剂法和熔融-溶剂法，如苏冰滴丸、复方丹参滴丸等均是固体分散技术在中药固体制剂中的典型应用。
药物粒子大小是影响其溶出度的因素之一，药物粒子越小，就越有利于药物的溶出，而微粉化是通过增大表面积而达到增溶目的的首选方法之一。杨荣平指出，对于以有效单体为原料的制剂，可以采用化学法实现微粉化。但由于中药制剂大多是以复方的形式出现，其物质基础也多为复杂的混合物，故难以通过化学法达到药物的微粉化，这时可采用机械粉碎法。对于机械粉碎法在加工时难以避免杂质及微生物的情况，可用重结晶、加合物解吸及相转移法来克服这一不足。
干燥方法对固体制剂的溶出度也有较大影响，传统的加热干燥制得的颗粒往往较硬，不利于药物的溶出。杨荣平介绍了两种新的干燥方法。一是冷冻干燥，即将被干燥液体物料冷冻成固体，在低温减压条件下利用冰的升华性能，使药料低温脱水而达到干燥目的。以冷冻干燥技术制备的冷冻速溶片可在数秒钟内迅速溶解，吸收较普通口服制剂快，生物利用度高，且服用方便，服用时不需用水辅助吞咽，特别适用于吞咽困难、卧床或老幼患者用药。二是喷雾干燥，即用喷雾器将料液喷成雾滴，这种方法得到的药物粉末具有很好的溶解性，且颗粒色泽均匀，溶化后溶液澄清，无悬浮物及焦屑。
杨荣平指出，各国《药典》20世纪70年代后相继引入溶出度检查，药物溶出度是筛选制剂处方与工艺、控制固体制剂内在质量、评价口服固体制剂体内生物利用度的重要指标，今后应加强这方面的研究工作。
改进处方和工艺提高中药制剂溶出度
近年来，新辅料、新技术、新工艺和新设备的应用，以及中、西药制剂理论的发展，带动了中药固体制剂的革新。溶出度检测，作为一种控制固体制剂的内在质量的重要指标，目前已成为制药工业必设的一个质量控制项目。中药固体制剂溶出度受哪些因素影响?有哪些改善中药口服固体制剂溶出度的方法?日前，我们邀请汇仁集团汇仁制药有限公司研发部总监杨明博士就此撰文，以便为广大制药工业的专业人士提供技术参考。
溶出度检测是评价制剂处方、生产工艺、制剂生物利用度的重要指标。中药口服固体制剂多以药材粉末或提取物为原料，其制剂剂型、制剂处方及制备工艺与药物的溶出度直接相关。通过选择适宜的辅料及制备工艺来改善药物的崩解、释放及溶出，可以增加药物在体内的吸收。
影响因素：剂型、处方和工艺
剂型与药物的溶出度有密切关系。研究人员分别以黄芩苷、小檗碱、绿原酸及总蒽醌为指标测定牛黄解毒丸和牛黄解毒片的溶出度。结果显示，蜜丸的溶出速率比糖衣片慢2/3以上。显然，将牛黄解毒丸改制成牛黄解毒片，有利于药物的释放。但并非所有丸剂都较片剂的溶出度小。如银翘解毒丸和黄连上清丸由蜜丸改制成糖衣片后，释放速度减缓了2/3。而毛冬青干浸膏胶囊两分钟的释放量相当于糖衣片30分钟的释放量，50分钟时胶囊剂的释放量为糖衣片的5倍多。苏冰滴丸T50较冠心苏合丸快1倍，临床疗效明显，各项生物参数均优于冠心苏合丸。
因此，体外溶出度测定可用于选择理想的剂型。治疗急症时，应选用溶出度大的剂型，使药物迅速显效;治疗慢性病时，可选用溶出度小的剂型，让药物缓慢奏效;治疗癌症时，应选用定位释放的靶向制剂，以减小对正常细胞的毒性。
制剂处方包括药物和附加剂两部分，固体制剂中有效成分的释放与溶解与药物的性质(溶解度、晶型、粒径等)有关，而附加剂的种类、用量对制剂的崩解起主要作用。以中药青兰、葛根、芦丁各自的黄酮提取物分别与不同的辅料制片，结果表明，不同的附加剂对不同的黄酮类药物的溶出有显著性影响。以青兰片用氢氧化铝，葛根片用碳酸钠，芦丁片用氧化铝为好。上海中药厂开展的研究表明，加硬脂酸镁的苏冰滴丸比不加硬脂酸镁的苏冰滴丸溶出速率要低得多。
制备工艺对溶出度也有很大影响。在生产中，工艺上的微小变更，都会引起制剂溶出度的改变，不同厂家生产的复方丹参片释放量最高可达93%，而最低的仅为47%。有人用人参茎叶分别采用4种不同的制备工艺制备片剂，经体外释放度和兔血药浓度比较表明，有机溶媒提取片释药最快，血药浓度最高;生药片最差。全叶青兰浸膏片、半浸膏片及总黄酮片的释放度比较表明，3种片剂的T50有显著差异，其中浸膏片最慢，总黄酮片最快。
对策1：选用崩解剂和表面活性剂
固体制剂的崩解或药物释放是药物溶出的前提，易溶性药物的崩解度在一定程度上可反映其溶出度，而不溶性或难溶性药物制剂的崩解度并不能代表药物的溶出度。改进崩解度是改善溶出度的重要手段之一。因此，选用各种能促进崩解的辅料及有助溶、增溶作用的附加剂，都可影响药物的溶出度。
选用性能良好的崩解剂能获得崩解度较好的固体制剂。如在中药银黄片中混合加入5%的羧甲基淀粉钠，可使其崩解时间由1小时缩短至十几分钟。穿心莲内酯片采用全粉末直接压片法制备，处方中加入微晶纤维素，可使片剂崩解得很细，有利于药物的吸收。
表面活性剂是一种广泛作为增溶剂、助溶剂、润湿剂和乳化剂的附加剂。表面活性剂低浓度时能润湿药物粒子表面，提高溶解速度，溶解脂质，改变上皮细胞的通透性，对于许多被动扩散难以吸收的药物。可通过加入表面活性剂使其吸收增加。常用的助溶剂或表面活性添加剂有吐温类、低分子聚维酮和低分子聚乙二醇等。如穿心莲内酯难溶于水，有报道以聚乙二醇6000为载体，将穿心莲内酯制成固体分散体，并以微晶纤维素混匀，压制成片，所制成的片剂在溶出速度、溶解度、粒度等方面较原片剂为优。
对策2：改进工艺增加颗粒溶出
固体制剂的制备工艺也是影响其溶出度的关键因素，通过改变制备工艺也可以提高药物的溶出度。
通过药物或辅料粉末的有序混合，使药物分散吸附于载体表面，防止细粉凝集，可增大药物与溶出介质的接触面，从而加快药物的溶出速度。辅料与药物的混合有内加法与外加法。将药材或提取物细粉与辅料混合均匀制成颗粒的内加法，崩解作用起自颗粒内部，使颗粒全部崩解，但由于崩解剂包于颗粒内，与水接触较迟缓，因此崩解作用较弱。而将辅料与干燥的颗粒混合后压片的外加法，片剂的崩解速度较快，但其崩解作用发生在颗粒与颗粒之间，药物崩解后往往呈颗粒状而非细粉状。而同时采用内、外加法可克服上述两种方法的缺点，是较理想的方法。
固体分散技术是将药物以微粒、微晶或分子状态等均匀分散在载体中，以增加难溶性药物的溶解度和溶解速率，增加药物口服后的生物利用度的技术。常用的方法有熔融法、溶剂法和熔融-溶剂法。如苏冰滴丸、复方丹参滴丸等是固体分散体在中药固体制剂中的典型应用。另外，可将药物吸附于不溶性载体或用β-环糊精包合来改善药物的溶出度。
药物粒子的大小是影响其溶出度的因素之一。药物粒子越小，其比表面积越大，有利于药物的溶出。微粉化是通过增大表面积而达到增溶目的的首选方法之一。药物微粉化处理可分为机械法与化学法两类。机械粉碎法是应用高速旋转式粉碎机、气流粉碎机或胶体磨将药物粉碎成小于10微米的微粒。一般难溶性药物经微粉化处理后，其溶出速度显著加快，生物利用度也提高。如石膏、冰片、雄黄、朱砂等都是难溶或不溶于水的药物，通常也是以100～120目的粉末直接加入到丸剂或散剂中。将这类药材经微粉化处理，将药物的粒子控制在10微米以下，是促进其溶解和吸收的有力措施。
但是，机械粉碎法加工时常难以避免杂质及微生物污染，重结晶、加合物解吸及相转移法可克服这一不足。此外，中药制剂大多是以复方的形式出现，其物质基础也多为复杂的混合物，难以通过化学法达到药物的微粉化，对于以有效单体为原料的制剂，方适宜采用化学法实现微粉化，提高制剂的溶出度及生物利用度。
干燥方法对固体制剂的溶出度也有较大影响。传统的加热干燥制得的颗粒往往较硬，不利于药物的溶出。冷冻干燥是将被干燥液体物粒冷冻成固体，在低温减压条件下，使药料低温脱水而达到干燥目的。以冷冻干燥技术制备的冷冻速溶片可在数秒钟迅速溶解，吸收较普通口服固体制剂快，生物利用度高，且服用方便。服用时不需用水辅助吞咽是其独特的优点，特别适用于吞咽困难者及卧床、老幼病人用药。
喷雾干燥是用喷雾器将料液喷成雾滴，并将其分散在热气流之中，将水分迅速蒸发而达到干燥目的的技术。因料液经雾化成10～60微米的雾滴，比表面积大，得到的药物粉末具有很好的溶解性。用喷雾干燥法制得的颗粒色泽均匀，溶解后溶液澄清，无悬浮物及焦屑，而以烘箱加热干燥制得的颗粒溶解后溶液不澄清，有颗粒状悬浮物存在。
目录
1.零件的加工工艺设计-----------------------1
1.1零件的工艺性审查
1.2基准的选择
2.拟定机械加工工艺路线--------------------3
2.1确定各加工表面的加工方法及路线 3.选择机床设备及工艺设备-----------------7 4.小结-------------8 5.参考文献-------9
1.零件的加工工艺设计
1.1零件的工艺性审查
1.1.1零件的结构特点
该零件是用三孔形成，中间孔为支力点，常常靠两头的小孔来传递动力作用，其中作为支力点的大孔为Φ90H6，小孔及耳部分别为Φ35H6和Φ25H6。
1.1.2主要技术要求
零件的主要技术要求为：连杆不得有裂纹、夹渣等缺陷。热处理后226～271HBS。 1.2基准的选择
1.2.1毛坯的类型及制造方法
零件材料为45钢，考虑零件形状，应用模锻毛坯。 由于零件是中批量生产，所以设备要充分利用，以减少投资、降低成本。故确定工艺的基本特征：毛坯采用效率高和质量较好的制造方法：拟定成的工艺过程卡和机械加工工序卡片。
1.2.2确定毛坯的制造方法和技术要求。
由于该零件的尺寸不大，而且工件上有许多表面不切削加工，故模锻。 毛坯的技术要求：
1. 不得有裂纹、夹渣等缺陷/ 2. 锻造拔模斜度不大于7·
3. 正火处理226～271HBS 4. 喷砂，去毛刺 1.2.3绘制毛坯图
270±0.1
1.2.4基准选择
由于该零件多数尺寸及形位公差以Φ90H6孔及端面为设计基准，因此首先将Φ60H6端面加工好，为后续加工基准。根据粗、精基准选择的原则，确定各加工表面的基准。 (1)Φ90H6孔端面：零件外轮廓(粗基准)
(2)Φ35H6孔及Φ90H6孔端面(粗加工)：Φ90H6孔端面 (3)Φ35H6孔及Φ90H6孔端面(精加工)：Φ90H6孔端面 (4)Φ25H6孔端面：Φ90H6孔端面 (5)三孔：Φ90H6孔端面 2.拟定接写加工工艺路线
该三孔连杆零件加工表面：大头孔、小头孔及耳部端面。根据各加工表面的精度要求和粗糙度要求。
Φ90H6孔加工路线为：粗镗—精镗。加工方法为镗。Φ35H6孔加工路线为：钻—粗镗—精镗，加工方法为钻。Φ25H6孔：钻—粗镗—精镗，加工方法为钻。
2.2拟定加工工艺路线 方案
(一)
工序一 模锻毛坯 工序二 正火处理 工序三
喷砂，去毛刺 工序四
铣大头孔端面
工序五
以大头孔端面位基准铣小头孔端面 工序六
以大头孔端面位基准铣耳部孔端面 工序七
钻小头孔至Φ29mm，耳部至Φ19mm. 工序八
粗镗三孔，大头孔Φ88mm，小头孔Φ33mm，耳部孔Φ24mm. 工序九
精镗三孔，大头孔Φ90mm，小头孔Φ35mm，耳部孔Φ25mm. 工序十
修钝各处突棱，去毛刺 工序十一
检验各部尺寸及精度
工序十二
探伤检查无损探伤检查，零件有无裂纹及夹渣等
工序十三
油封入库 方案
(二)
工序一 模锻毛坯 工序二 正火处理 工序三
喷砂，去毛刺 工序四
铣大头孔端面
工序五
以大头孔端面位基准铣小头孔端面 工序六
以大头孔端面位基准铣耳部孔端面 工序七
粗镗三孔，大头孔Φ88mm，小头孔Φ33mm，耳部孔Φ24mm. 工序八
精镗三孔，大头孔Φ90mm，小头孔Φ35mm，耳部孔Φ25mm. 工序九
修钝各处突棱，去毛刺
工序十
检验各部尺寸及精度，探伤检查无损探伤检查。零件有无裂纹及夹渣等 工序十一
油封入库 方案
(三)
工序一 模锻毛坯 工序二 正火处理 工序三
喷砂，去毛刺 工序四
铣大头孔端面
工序五
钻小头孔至Φ29mm，耳部至Φ19mm. 工序六
粗镗三孔，大头孔Φ88mm，小头孔Φ
33mm，耳部孔Φ24mm.精镗三孔，大头孔
Φ90mm，小头孔Φ35mm，耳部孔Φ25mm. 工序七
以大头孔端面位基准铣小头孔端面 工序八
以大头孔端面位基准铣耳部孔端面 工序九
修钝各处突棱，去毛刺
工序十
检验各部尺寸及精度，探伤检查无损探伤检查，零件有无裂纹及夹渣等 工序十一
油封入库
工艺方案
(一)是按工序分散原则组织工序，铣大头孔面可在普通机床上用V型块夹紧，装夹加工，Φ35H6孔与Φ25H6孔可在普通钻床上钻模加工，其精度可在镗床上达到。优点是可以采用通用机床和通用夹具及专用夹具。缺点是工艺路线长，增加了工件的装夹次数。由与零件的形状不规则，加工面分散，而且生产纲领已确定。中批量生产，可以尽量工序集中来提高生产效率。
工艺方案
(二)是按工序集中组织原则，其优点是工艺路线短，减少工件装夹次数，易与保证加工面的相互位置精度，需要机床数量少，减少工件在工序间的运输，减少辅助时间和准备时间。
工艺方案
(三)也按工序集中原则组织工序其优点是路线短，所用机床数量少，但起先空后面加工，不易保证位置精度。
综上说述三方案的优点，选择第一方案。
1. 选择机床设备及工艺装备 工序一 模锻压力机钢尺
工序四
立式铣床， 高速钢三面刃铣刀， 组合夹具， 0—200/0.02mm游标卡尺
工序五
立式铣床， 高速钢三面刃铣刀， 组合夹具， 0—200/0.02mm游标卡尺
工序六
卧式铣床， 高速钢三面刃铣刀， 组合夹具， 0—200/0.02mm游标卡尺
工序七
Z33S—1钻床，Φ29mm和Φ19mm.直柄麻花
钻，组合夹具， 0—200/0.02mm游标卡尺
工序八
卧式镗床， 硬质合金车刀，组合夹具， 0—200/0.02mm游标卡尺
工序九
卧式镗床， 硬质合金车刀，组合夹具， 0—200/0.02mm游标卡尺 工序十二
磁力探伤仪
小结
机械制造工艺课程设计是培养学生独立思考和协同工作能力的重方法。理论知识固然重要，但实践才是检验真理的唯一标准。作为学生，我们不只是学。学以致用才是最终目标，也是老师对我们的期望。通过三个礼拜的摸索，我们加强了对CAD绘图软件的学习和巩固，以及增加了在查手册、找资料、解决问题的方法等方面的能力。此外，也在潜移默化中加强了对课本上理论知识的正确认识。当然在此过程中少不了指导老师柴京富的领导，师傅领进门，修行在个人，期间我们深深感受到了您作为老师的职责。您始终让我们独立思考，让我们在方法上得到了锻炼。在此，我非常感谢柴老师您对我们的悉心教导和孜孜教诲。我定不辜负您对我们的期望。相信我们以后还能在您的领导下搞课程设计!
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