中药微丸（精选4篇）
【英文名称】NaproxenEnteric-coatedmicroGranulesCapsules
【拼音全码】NaiPuShengChangRongWeiWanJiaoNang(JinKangPuLi)
【主要成份】萘普生肠溶微丸胶囊(金康普力)每粒含萘普生0.125克，辅料为淀粉、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、聚丙烯酸树脂II。
【性状】萘普生肠溶微丸胶囊(金康普力)为白嵋透明黄体胶囊剂，内容物为白色或类白色肠溶包衣微丸。
【适应症/功能主治】用于缓解轻至中度疼痛，如关节痛、神经痛、肌肉痛、偏头痛、头痛、痛经、牙痛。
【规格型号】0.125g*24s
【用法用量】口服。成人，一次2粒，一日2～3次。
【不良反应】1.可见恶心、呕吐、消化不良、便秘、胃不适、头晕、头痛、嗜睡、耳鸣、呼吸急促、呼吸困难、哮喘、皮肤瘙痒、下肢水肿。2.可见视力模糊或视力障碍、听力减退、腹泻、口腔刺激或痛感、心慌、多汗。3.偶见胃肠出血、肾损害、过敏性皮疹、精神抑郁、肌无力、血象异常、肝功能损害。
【禁忌】1.孕妇、哺乳期妇女禁用。2.哮喘、鼻息肉综合征、神经血管性水肿，以及对阿司匹林或其他解热镇痛药过敏者禁用。3.胃、十二指肠活动性溃疡患者禁用。
【注意事项】1.萘普生肠溶微丸胶囊(金康普力)为对症治疗药，不宜长期或大量使用，用于止痛不得超过5天，症状未缓解，请咨询医师或药师。2.有下列情况患者慎用：60岁以上、支气管哮喘、肝肾功能不全、凝血机制或血小板功能障碍(如血友病)。3.下列情况患者应在医师指导下使用：有消化性溃疡史、胃肠道出血、心功能不全、高血压。4.儿童用量请咨询医师或药师。5.不能同时服用其他含有解热镇痛药的药品(如某些复方抗感冒药)。6.服用萘普生肠溶微丸胶囊(金康普力)期间不得饮酒或含有酒精的饮料。7.如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医。8.对萘普生肠溶微丸胶囊(金康普力)过敏者禁用，过敏体质者慎用。9.萘普生肠溶微丸胶囊(金康普力)性状发生改变时禁止使用。10.请将萘普生肠溶微丸胶囊(金康普力)放在儿童不能接触的地方。11.儿童必须在成人监护下使用。12.如正在使用其他药品，使用萘普生肠溶微丸胶囊(金康普力)前请咨询医师或药师。
【儿童用药】尚不明确。
【老年患者用药】尚不明确。
【孕妇及哺乳期妇女用药】尚不明确。
【药物相互作用】1.与其他解热镇痛药同用可使胃肠道不良反应增多，并有致溃疡发作的危险。2.与肝素、双香豆素等抗凝药同用，出血时间延长，可出现出血倾向，并有导致胃肠道溃疡的可能。3.萘普生肠溶微丸胶囊(金康普力)可降低呋塞米的排钠和降压作用。4.萘普生肠溶微丸胶囊(金康普力)可抑制锂的排泄，使血锂浓度升高。5.与丙磺舒同用时，萘普生肠溶微丸胶囊(金康普力)血药浓度升高，半衰期延长，疗效增加，但不良反应也相应增加。6.如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。
【药物过量】尚不明确。
【药理毒理】萘普生肠溶微丸胶囊(金康普力)为非甾体抗炎药，可抑制前列腺素的合成而发挥抗炎镇痛作用。
【药代动力学】尚不明确。
【贮藏】密封保存。
【包装】0.125g*24s/盒。
【有效期】24月
【批准文号】国药准字H20010673
【生产企业】杭州康恩贝制药有限公司
【主要成份】萘普生肠溶微丸胶囊(金康普力)每粒含萘普生0.125克,辅料为淀粉、微晶纤维素、聚维酮K30、羧甲淀粉钠、聚丙烯酸树脂Ⅱ。
【性状】萘普生肠溶微丸胶囊(金康普力)为白帽透明黄体胶囊剂，内容物为白色或类白色肠溶包衣微丸。
【剂型】胶囊剂(肠溶)
【药理作用】萘普生肠溶微丸胶囊(金康普力)为非甾体抗炎药，可抑制前列腺素的合成而发挥抗炎镇痛作用。
【药物相互作用】1.与其他解热镇痛药同用可使胃肠道不良反应增多，并有致溃疡发作的危险。2.与肝素、双香豆素等抗凝药同用，出血时间延长，可出现出血倾向，并有导致胃肠道溃疡的可能。3.萘普生肠溶微丸胶囊(金康普力)可降低呋塞米的排钠和降压作用。4.萘普生肠溶微丸胶囊(金康普力)可抑制锂的排泄，使血锂浓度升高。5.与丙磺舒同用时，萘普生肠溶微丸胶囊(金康普力)血药浓度升高，半衰期延长，疗效增加，但不良反应也相应增加。6.如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。
1 仪器与材料
1.1 仪器
日本岛津LC-10ATvp高效液相色谱仪,昆山市超声仪器有限公司KQ-100E超声波清洗器。
1.2 材料
对照品:人参皂苷Re、三七皂苷R1、人参皂苷Rg1,其中国药品生物制品鉴定所给予的批号为110754-200421、110745-200421、110703-200424;乙腈、甲醇为色谱纯,水为自制高纯水,其他试剂均为分析纯。PTS原料药(成都华神集团股份有限公司,批号为:080105)。
2 方法与结果
2.1 有效成份测定
2.1.1 色谱条件与系统适用性试验
色谱柱:C18柱(250 mm×4.6mm,5μm);流动相:乙腈水=19.5∶80.5;流速:1.0 m L/min;检测波长:210 nm;柱温:30℃,进样量:10μL。按人参皂苷Rg1峰进行计算,理论板数应该不低于2 000,其中人参皂苷Rg1与人参皂苷Re、三七皂苷R1之间的分离度都不应该低于1.5。
2.1.2 混合对照品溶液制备
该研究对对照品进行精密的称取,称取由干燥至恒重的人参皂苷Re、三七皂苷R1、人参皂苷Rg1,并且制成了对照品溶液,进行备用,而其中每1 m L当中包含了人参皂苷Re 0.447 mg、三七皂苷R1 0.311 mg、含人参皂苷Rg12.484 mg。
2.1.3 供试品溶液
精密称取PTS微丸粉末50 mg,置锥形瓶中,加入流动相15 m L,混均,超声提取30 min,取出,过滤,将滤液移至25 m L容量瓶中,并定容至刻度,用0.45μm微孔滤膜滤过,备用[2]。
2.1.4 方法学考察
2.1.4. 1 标准曲线的绘制
该研究对对照品溶液进行了精密的吸取,其分别为:0.25、0.5、1、2、4 m L,并将吸取的溶液放置在5 m L的量瓶中,再利用流动相对溶液进行稀释至刻度,分别精密吸取10μL注入液相色谱仪进行分析。以进样量为横坐标,以峰面积值为纵坐标,得三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、回归方程分别为Y=2.515 9X-0.940 2(r=0.999 8),Y=2.914X-2.598=3(r=0.999 9),Y=2.811 3X+1.9988(r=0.999 7),线性范围依次为4.40~440,4.32~1 080,4.24~212,4.48~1 120 mg/L。
2.1.4. 2 重复性试验
取PTS微丸样品6粒,按供试品项下制备供试品溶液,精密吸取供试品溶液10μL,依法测定6次,以三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re峰面积计算,RSD值分别为1.70%、2.04%、1.22%。表明重现性良好。
2.1.4. 3 稳定性试验
取同一供试品溶液,分别于0、4、8、12、16、20、24 h,以三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re峰面积计算,RSD值为1.62%、1.23%、1.08%,结果表明供试品在24 h内稳定。
2.1.4. 4 回收率试验
精密吸取已测得三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re含量的PTS微丸样品5份,精密加入三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re对照品适量,依法制备供试品溶液,测定三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re含量,计算三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re的回收率,平均回收率结果分别为99.81%、100.07%、99.02%,RSD值为1.73%、1.02%、1.61%。见表1。
2.1.4. 5 计算总转移率
总转移率(%)=微丸中某成分的总含量/PTS中某成分的总含量×100%。人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、三七皂苷R1分别从PTS原料药转移到PTS微丸中的量的多少被称为总转移率,
2.2 中药三七微丸的制备
2.2.1 处方的确定
参考以往文献研究,确定三七微丸的处方为:PTS120 g、西安惠安PH101型MCC90 g、淀粉90 g,6g PVP K30,以8%PVPK30的50%乙醇溶液为黏合剂[3]。
2.2.2 制备工艺
经多次预试验确定,挤出速度、滚圆速度和滚圆时间是影响挤出滚圆制丸工艺的3个主要因素。选用三因素三水平正交试验设计作为工艺条件的优化筛选,将选定的因素水平按U(34)正交设计表安排试验,见表1。以微丸圆整度即平面临界角(Y1)和总转移率(Y2)的加权综合评分(Y=0.5×Y2/Y2max+0.5×Yl1min/Y1)为评价指标,Y值越高,工艺条件越优,见表2。
3个因素对微丸性质影响的主次因素顺序为B(滚圆速度)>A(挤出速度)>C(滚圆时间)。正交试验结果显示,A2B3C1为最优化条件。也就是挤出速度200 r/min,滚圆速度1 000 r/min,滚圆时间8 min时,总转移率最优。
3 讨论
随着中医药水平的不断进步,中药在临床治疗中的应用领域不断扩大,但由于中药煎煮较为麻烦,因而,中成药的制备及药学研究成为研究热点[4]。中药三七具有良好的抗动脉粥样硬化、降低血液粘稠度作用,同时还可有效抗血栓形成,对脑血栓、冠心病、心绞痛、动脉粥样硬化患者均有较好的疗效[5]。
以微丸制剂为代表的多单元型给药系统(Multiple unit drug delivery system)目前得到广大医患人员的重视,逐渐成为较理想的现代给药方面及药物制剂的一个研究热点[6]。故将PTS制备成微丸,对未来临床应用具有重要的价值。
该研究利用现有的科学技术、资源等优势的基础上,制备中药三七微丸,并按照中药新药研究技术指导原则,进行中药三七微丸的制备工艺的实验研究,可为将三七微丸开发成安全有效的抗血栓形成、抗动脉粥样硬化的新型中药提供了实验依据。
摘要：目的 研究中药三七皂苷微丸的有效成分测定方法及制备工艺。方法 采用高效液相色谱法建立中药三七皂苷微丸的含量测定方法,优化中药三七皂苷微丸制备工艺。结果 中药三七微丸的最佳制备方法为挤出速度为200 r/min,滚圆速度为1 000 r/min,滚圆时间8 min。结论 进行中药三七微丸的制备工艺研究,可为未来开发安全有效的抗血栓形成、抗动脉粥样硬化的新型中药提供实验依据。
关键词：中药,微丸,含量
参考文献
[1]王爱华,郭婕.中药三七的药理作用研究新进展[J].中国中医药咨讯,2010,31(2):39.
[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典:一部[S].2010年版.北京:中国医药科技出版社,2010:368.
[3]冷静,傅超美,万方.三七三醇皂苷的化学及药理作用研究进展[J].华西药学杂志,2011,26(1):83.
[4]李娜,崔翰明,李小芳.三七总皂苷脂质体微丸的制备[J].中国实验方剂学杂志,2013,19(18):35-38.
[5]王超群,贾秀虹,陈秀,等.中药三七“一测多评”质量控制方法的系统研究[J].中国中药杂志,2012,37(22):3438.
中国制药装备行业协会副理事长单位、国家高新技术企业———常州一步干燥设备有限公司除力推沸腾制粒干燥机、高速湿法混合制粒机、多功能制粒包衣机、干法制粒机外, 最新又推出了制备微丸的理想设备———QZL系列球形制丸机。
QZL系列球形制丸机通过设置旋转离心盘、鼓风机、气动喷枪, 将湿颗粒制成球丸。其工作原理:将前道工序做成的湿颗粒投入旋转离心盘内, 启动鼓风机, 再将旋转离心盘启动, 使湿颗粒受到环隙空气浮力、旋转离心力、自身重力作用, 呈环周绳股状运动, 从而形成真球度极高的球丸。该机可将长条颗粒搓成圆颗粒, 生产的球形颗粒尺寸介于0.5~2 mm。特点:操作简单、方便, 生产时间短, 工作效率高, 最大生产能力可达300 kg/h。其不仅在制药工业中得到广泛应用, 还可应用于食品工业、陶瓷工业、化妆品、染料等领域。该设备已销往桂林漓源佳益生物技术有限公司、杭州天农生物营养技术有限公司、成都坤宏动物药业有限公司、宜兴天石饲料有限公司等众多企业。
关键词：硫酸沙丁胺醇,脉冲释药微丸,研制,体外释放
脉冲释药系统(pulsatile drug delivery system,PDDS)为第5代新剂型[1],其是依据时辰药理学原理[2]按照生物时间节律特点设计的定时定量脉冲释放有效治疗量药物的一种新剂型,是目前新药研究应用的热点。笔者参照有关文献[3,4]设计并制备了可在清晨哮喘高发期前给药的硫酸沙丁胺醇脉冲释药微丸,现报道如下:
1 试药与仪器
1.1 试药
硫酸沙丁胺醇(SBA,重庆葛兰素药业有限公司,含量99.56%),甲基丙烯酸酯聚合物(Eudragit)RS和RL(德国Rohm公司),乙基纤维素水分散体(EC,Surelease,固含物质量分数为25%,上海colorcon公司),低取代羟丙纤维素(L-HPC,珠海远城医药化工有限公司生产),其他辅料为药用,试剂均为分析纯。
1.2 仪器
BY-300A2型包衣机(上海天翔制药机械厂),RCZ-1型药物溶出度仪(上海黄海药检仪器厂),DHN多功能药用试验机(上海铭翔仪器有限公司),SK5200H型超声波清洗器(上海科导超声仪器有限公司),UV-260紫外分光光度计(日本岛津公司)等。
2 方法与结果
2.1 各层包衣液的处方与制备
2.1.1 含药层包衣液
处方:96 g的SBA溶入2%Eudragit溶液中。
制备:取甲基丙烯酸酯聚合物适量,溶于乙醇-水(1∶1)溶液中,制成Eudragit质量分数为2%,再加入SBA,制成SBA质量分数为9.6%的混悬液。
2.1.2 溶胀层包衣液
3%L-HPC的乙醇-水(1∶1)混悬液。
制备:将L-HPC分散在乙醇-水(1∶1)溶液中,磁力搅拌使之均匀,过夜后过滤使用。
2.1.3 控释层包衣液
将上海colorcon公司提供的乙基纤维素水分散体使固含物质量分数由25%下降至10%[用乙醇-水(1∶1)配制备用。
2.2 微丸的制备
先将药用乳糖用标准筛筛成0.1 mm的丸芯,称取100 g置包衣锅内,按含药层、溶胀层、控释层的顺序浆液依次包衣。喷液速度1.5～2.0 m L/min,流化压力0.025～0.028 MPa,雾化压力0.18 MPa,以底喷方式进行包衣,进风温度55℃,每次包衣应使丸芯吃饱,使芯面均匀粘上浆液,每次包衣后均应流化干燥20 min。包衣增重计算公式:包衣增重(%)=(包衣后重-包衣前重)/包衣前重×100%。
本研究采用100 g乳糖丸芯,包完96 g SBA含药层后,依次包溶胀层和控释层,分别包衣增重10%、15%和20%后分别测定其体外释药曲线(图1)。经评定,最后选定溶胀层包衣增重15%,控释层包衣增重20%为本品制备工艺。这样制成的脉冲释药微丸为微黄白色微丸。共制备三批:130101、130102、130103。
2.3 质量控制
2.3.1 标准曲线的绘制
精密称取干燥恒重的对照品适量,置于量瓶中,以生理盐水配制成1 mg/mL的对照品母液,再分别取适量,用生理盐水配制成1.0、5.0、10.0、20.0、40.0、80.0、160.0μg/mL的溶液,以生理盐水为空白对照,在276 nm波长处测定吸光度(A),以浓度(C)对吸光度(A)进行线性回归,得回归方程:C=2.067×10-2A-0.4599,r=0.9983(n=7)。
2.3.2 方法学考察
2.3.2. 1 精密度试验
取“2.3.1”项下的同一对照品溶液,于276 nm波长处进行紫外分光光度法测定,重复6次,记录A值,按标准曲线方程分别计算含量,结果RSD为0.48%,表明仪器精密度良好。
2.3.2. 2 稳定性试验
取“2.3.1”项下的同一对照品溶液,于276 nm波长处分别于0、15、30、45、60、90、120及240 min进行紫外分光光度法测定,记录A值,按标准曲线方程分别计算含量,结果RSD为1.02%(n=8),表明测定的溶液在240 min内基本稳定。
2.3.2. 3 重复性试验
精密称取同一批样品(批号:130101)适量,共6份,分别置100 mL量瓶中,加60 mL乙醇-水(1∶1),超声波处理30 min后,加乙醇水至刻度,取0.45μm微孔滤膜滤出液为供试液,依法于276 nm波长处进行紫外分光光度法测定,记录A值,依法计算含量,结果RSD为1.36%(n=6)。表明本方法重复性良好。
2.3.2. 4 加样回收率试验
精密称取已知含量的硫酸沙丁胺醇脉冲释药微丸(批号:130103),共6份,按“2.3.2.3”项下分别加入“2.3.1”项下的对照品溶液高、中、低浓度,按“2.3.2.3”项下制备供试品溶液,于276 nm波长处进行紫外分光光度法测定,分别计算含量和加样回收率,结果平均回收率为98.2%,RSD为0.82%,表明本法符合含量测定的要求。见表1。
2.4 体外释放度测定
按照《中国药典》2010年版二部附录X C第一法称取适量微丸(相当于SBA 100μg)置于转篮中。释放介质(生理盐水)900 mL,转速100 r/min,水温为(37.0±0.5)℃。在预定时间间隔每次取样5 mL,并及时补加同温同量介质,分别对上述取出液进行含量测定,并计算累积释药百分率,见表2、3和4,分别描制体外释药曲线(图1)。
注:未加Eudragit in SBA丸芯:0 min为0%,5 min为60%,10 min为96%;SBA:硫酸沙丁胺醇
注:SBA:硫酸沙丁胺醇
注:SBA:硫酸沙丁胺醇
3 讨论
现代研究表明[5],有关双层包衣脉冲制剂,目前内包衣水溶胀材料有低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、交联羟甲基纤维素钠(CCMC-Na)、羟甲基淀粉钠(CMS-Na)和羟丙基甲基纤维素(HPMC)等。而外包衣(控释层)均可用乙基纤维素(EC),内包衣材料的溶胀性能大小依次为CCMC-Na、L-HPC、CMS-Na、HPMC。另有文献报道:Eudragit[RS和RL(1∶1)]作为溶胀层材料,其形成的衣膜渗透性与pH无关[6],其成膜渗透性主要由其分子中季铵盐基团的多少决定,RL中的季铵盐基团比RS中的多,即RL成膜渗透性大于RS。若适当调整二者的比例,可获得相应的渗透性,得到更理想的释药行为[7]。前期的时辰药如硫酸特布他林脉冲控释片[8]和硫酸沙丁胺醇脉冲控释片[9]都曾采用Eudragit(RS和RL)(甲基丙烯酸酯聚合物)为控释层衣膜材料。
本研究采用2%Eudragit液将SBA 96 g配成混悬液,包进含药层,使SBA溶出稍滞后,并使其能正常释放,而未加Eudragit者,将SBA直接包入空白丸芯,其溶出过快,只有10 min,见图1A。选用3%L-HPC分散在50%(1∶1)乙醇水液中作为内溶胀包衣液,包衣增重分别10%、15%和20%,以EC(质量分数为10%)为控释层包衣液,包衣增重分别10%、15%和20%,经体外释放试验,3%L-HPC包衣增重15%、10%,EC包衣增重20%,已呈释药时滞(lag time,tlag),并达到调整tlag的目的[10]。如此制备的硫酸沙丁胺醇脉冲释药微丸其释药时滞tlag大约为4.1 h。这与江尚飞等[4]研制的盐酸可乐定脉冲释药微丸相当。因此,哮喘患者只要在晚上睡前(21∶00或22∶00)服用本品即可防治哮喘在睡眠后凌晨2∶00左右发作。本制剂符合时辰药理学[2]的用药要求。
