中医学时代医学的现代发展

摘要:近年来，中医时间医学的发文量总体呈上升趋势，且研究更加注重临床应用。时间医学在择时用药、中医辅助特色治疗、时辰养生、预防保健及择时护理等方面均有明确的作用。但是，目前中医时间医学的相关研究尚未形成体系，理论研究侧重于《黄帝内经》《伤寒论》《金匮要略》等经典古籍，对其他特色古籍的整理挖掘较少;临床研究缺少重大项目基金支持;研究周期较短，各类指标的观测缺乏连续性;时间医学相关的气象资料较难获取，试验研究缺乏严谨性和科学性。今后，需加强对各个时期时间医学古籍的系统整理，建立协同、共享的数据库平台，同时在临床研究方面积极争取重大基金的支持，引进现代研究方法，设计全病域、多维度的试验，结合现代科学技术探究时间节律的作用机制，推动时间医学的整体性研究和临床实践。

关键词:中医时间医学;时辰;择时用药;时辰养生;预防保健;择时护理

临床实践，一门独立的、划时代的、完整的新学科———中医时间医学逐渐形成[1]。继2017年3位美国科学家关于果蝇的生物钟基因与分子调控机制的发现获得了诺贝尔生理学或医学奖后，中医时间医学得到了更多的重视，迎来了新一轮的科研热潮。

1时辰发病规律研究

了解疾病的发病规律有利于诊治和预防，心脑血管方面的相关研究较多。祖建等[2]应用圆分布统计分析法对重庆市中医院586例缺血性脑卒中患者的发病时间进行分析，发现该病的发病呈全年分布状态，但仍有一定的季节集中趋势，发病高峰为秋冬交替季节，提示若在此期间采取相应的预防措施，可有效减少缺血性脑卒中的发生;同时，根据子午流注纳甲法分析缺血性中风的昼夜规律，认为足厥阴肝经值日时段和辰时是缺血性中风发病的高峰时段。Raj等[3]发现中风率最高的时间段为上午6∶00至12∶00，而晚上18∶00至24∶00的发生率最低。国外学者研究了217例蛛网膜下腔出血(subarachnoidhemorrhage，SAH)患者，测定其症状发作时间，计算昼夜节律和年节律的最佳拟合曲线，发现在总种群中出现了明显的昼夜节律模式，高峰为上午9∶00左右、晚上21∶00左右和凌晨3∶00左右[4]。邢晓虹等[5]以运气学医理探析急性心肌梗死患者的发病规律，发现木运年份出生的患者急性心肌梗死发病率最高;2017年立秋时节急性心肌梗死发病率较高;特异的气候及患者体质特点与发病率密切相关。国外的一些研究指出，由于一系列不利因素的影响，包括儿茶酚胺和血压水平的升高，急性心肌梗死发病率于星期一最高[6-7]。大量学者还研究了心肌梗死具体的发病时间，发现该病在夜间发生率低，早晨为发病高峰[8-11]。在心肌梗死发生的严重程度上，Fournier等[12]认为症状发作于凌晨的患者死于ST段抬高型心肌梗死(ST-segmentelevationmyocardialinfarction，STEMI)的风险最高，而症状发作于中午12∶00的患者则最低。Ari等[13]根据STEMI发作的时间，通过超声心动图评估了梗死面积和左室功能的昼夜节律，发现最大的梗死面积和左室功能差发生在上午至中午，特别是在早上6∶00至中午。蓝倩等[14]还研究了鼻咽癌的发病与二十四节气的相关性，认为鼻咽癌的发病可能与节气相关，芒种至白露为鼻咽癌相对高发的节气区间。相关研究都指出了疾病的发生、发展有着明显的时间规律性。

2指导疾病诊治研究

时间节律的紊乱与疾病的发生、病理变化、诊断治疗具有相关性。余小红等[15]采用时辰化疗联合耳穴敷贴、中药足浴治疗非小细胞肺癌，发现相对于传统治疗方法，时辰化疗组依据相应的时间节律进行化疗，可减少胃肠毒性、白细胞减少等不良反应。尚韬[16]将62例冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛患者随机分为观察组与对照组，认为子午流注纳甲法与机体心血管存在内在的联系，对机体的心率有着调节作用，可使心绞痛得到缓解。刘莹等[17]发现肌钙蛋白Ⅰ在心肌梗死早期诊断中具有一定的参考意义，可作为心肌梗死的独立诊断指标。温利丹等[18]认为根据月经节律中气血阴阳消长变化生理特点的中药调周法，在月经周期的各个阶段，辨病、辨证结合施治，对治疗月经紊乱、不孕不育、痛经、月经量少、月经量多等具有重要的指导意义。

3择时用药研究

时间因素对疾病的治疗起着重要作用，尤其是不同药物的择时服用方面，正确的时辰服药对疾病的治疗有着积极作用。目前，对肺系病、心血管疾病、神经性疾病、内分泌疾病和癌症的治疗效果为择时用药的研究热点。王艺惠[19]通过对照试验证明，采用子午流注理论指导小儿食积咳嗽择时用药，效果确切，具有针对性。黄智芬等[20]采用中医时间疗法与中西医联合治疗晚期胃癌，发现健脾扶正汤联合草酸铂方案时辰化疗治疗晚期胃癌可稳定瘤体，改善患者临床症状，缓解疼痛，达到“带瘤生存”的目的。苏小妹[21]通过观察高血压患者常规疗法与时间疗法的疗效发现，接受时间疗法的患者降低血压的效果优于常规给药患者。顾学林等[22]使用培哚普利和坎地沙坦两种药物在不同时间段给药，观察对非杓型高血压患者血压水平的影响，发现两种药物均能有效治疗非杓型高血压，但坎地沙坦对患者夜间血压的干预效果更好，相较于培哚普利，晚上服用坎地沙坦更有利于纠正血压的昼夜节律和夜间收缩压。

国外研究者也非常关注疾病的用药时间。在心血管方面，Manfredini等[23]撰写了大量临床报告和评论，证实了晚上服用抗高血压药物有助于降低心血管疾病的发病风险。Saris等[24]发现与白天清醒时相比，夜间服用阿司匹林可避开早晨血小板反应性的高峰。阻塞性睡眠呼吸暂停综合征是一种常见的睡眠障碍，会导致心血管疾病的发生，可在夜间通过持续气道正压通气(continuouspositiveairwaypressure，CPAP)治疗，减弱阻塞性睡眠呼吸暂停综合征对心血管系统产生的不利影响[25-26]。在神经性疾病中，有报道认为结合择时疗法可快速产生抗抑郁反应，例如睡眠剥夺治疗、光疗和睡眠阶段提前[27]。内分泌方面，王志强等[28]为确定甲氨蝶呤的最佳用药时间，设置对照试验观察不同时间给药对类风湿关节炎临床疗效的影响，发现在晚上20∶00给予甲氨蝶呤对于控制类风湿关节炎更有效。

研究发现，昼夜节律可能是调节细胞周期的重要参与者，分子时钟的破坏与癌症息息相关[29]。现在已知的与癌症有关的信号通路都与生物钟有关联[30]。一项重要的人类学研究发现，昼夜节律基因表达异常与癌症相关[31]。这些发现可能对癌症的治疗产生积极作用，目前已有许多将时间疗法应用于癌症的成功案例[32-34]。通过对近5年文献的研究发现，中外学者对于择时用药格外关注，对理论和试验的研究最终都落脚于临床指导用药，且由时间节律的理论、临床观察等宏观研究逐渐转向分子调控机制和基因表达的微观研究，这无疑是中医时间医学由模糊理论到具体临床实践的巨大进步。

4中医特色辅助治疗研究

中医特色治疗方面，也有许多学者进行了相关研究。穴位贴敷方面，廖光荣等[35]观察100例运用时间疗法进行穴位敷贴治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛患者的疗效，结果发现午时到酉时行穴位敷贴，对于患者体征的改善和心电图的影响比其他时辰更加明显，具有更好的疗效，从而验证了时间疗法的重要性。针灸治疗方面，赖祥俊[36]分别运用徐氏飞腾八法定时开穴针刺申脉、照海与口服右佐匹克隆片结合治疗女性更年期失眠症，观察临床疗效，发现两种治疗方法总体疗效相当，但徐氏飞腾八法更有助于调节睡眠规律，改善睡眠质量。周秀娟[37]也发现飞腾八法结合常规针刺较单纯常规针刺疗效更好，可增加睡眠时间，提高睡眠质量。冉文菊[38]采用临床对照试验比较戌时与申时治疗亚健康失眠临床疗效的差异，选用匹兹堡睡眠质量指数量表和失眠严重程度指数量表评价睡眠质量，发现两组均能改善睡眠质量，但戌时针刺组在缩短入睡时间、提高睡眠效率、改善睡眠质量方面疗效更为突出，故提倡在戌时进行针刺。

5时辰养生及预防保健研究

古代重视养生，《黄帝内经》蕴含了大量指导养生的论述，其核心可以概括为“春夏养阳，秋冬养阴”。现代根据《黄帝内经》提出了许多养生理论。王佳佳等[39]研究发现，张景岳主张《黄帝内经》中“天人相应”的养生观，提倡遵循“春生，夏长，长夏化，秋收，冬藏”的四时自然节律养生，认为应该春季养肝，夏季养心，长夏重在调脾，秋季养肺，冬季补肾。蔚晓慧[40]从十二时辰入手，挖掘《黄帝内经》的养生智慧，总结了十二时辰养生法则:子时应护胆养阳，按时睡眠;丑时应进入深度睡眠，是养好肝脏和肝血的黄金时段;寅时要深睡眠，养护好肺脏;卯时要养成饮水和排便的习惯;辰时宜食温热的食物，以补益胃气，促进血液循环，经脉通畅;巳时适当运动，健运脾气;午时睡好午觉，安心养神;未时是小肠吸收营养的最佳时刻，养护小肠经一定要吃好午餐，及时补充营养，保证气血供应;申时最宜多喝水，以利于排尿;酉时休息调养，保肾藏精;戌时要放松身心，静心养神，保护心包;亥时要按时睡眠，养阴育阳。沈慧珊[41]的研究与此大体相同。

6择时护理研究

时间护理学是时间医学的亚分支，是与时间生理、病理变化、药理治疗相结合而形成的一种研究时间与人体生理、病理变化等方面关系的新治疗方法。徐玲[42]随机抽取100例老年患者进行研究，其中观察组根据患者的疾病特点与生物周期给予针对性的护理方法，包括对患者进行体温、血压及心率的监护，结果发现，给予时间护理的老年患者治疗的依从性提升，平均住院时间缩短，生活质量显著提高。谢桂兰等[43]在研究时间护理干预在脑梗死患者康复中的应用效果时，对观察组加强监测病情时间、饮食时间、作息时间、药物治疗时间和康复活动时间的护理干预，发现紧密结合患者生命周期、合理分配护理时间有助于患者的康复。谢宗平[44]按照人体时间节律和疾病生理病理特点，分析评价时间护理对高血压伴腔隙性脑梗死患者的影响，发现时间护理能显著提高疗效，降低疾病复发率，认为可将时间护理作为常规手段。李闯[45]发现对骨折长期卧床患者结合十二时辰养生理论进行临床护理有较高的实用价值，值得实施与推广应用。

7总结

研究发现，时间医学在择时用药、中医辅助特色治疗、时辰养生、预防保健及择时护理等方面均有明确的作用。通过对近5年中医时间医学的文献研究发现，中医时间医学发文量总体呈上升趋势，涉及的作者及研究机构较多，其中发文量最大的北京中医药大学与其他机构均有合作，发挥了领头羊的优势。各机构前期都注重理论研究，而近5年来则更加注重临床应用，主要集中在心脑血管、风湿性疾病、内分泌疾病、精神性疾患和消化系统方面，而真心痛、不寐、痹症、胃痛等疾病均有相关的古籍记载，对古籍中关于时间医学论述的挖掘势在必行。目前，对于中医时间医学的研究尚未成体系，理论研究侧重于《黄帝内经》《伤寒论》《金匮要略》等经典古籍，对其他具有时间医学理论特色的古籍整理挖掘较少，且由于缺少重大项目支持，临床研究周期短，不能长期连续地观测各类指标。此外，试验研究所需要的与时间相关联的气温、降水、湿度等气象数据较难获取，研究缺乏严谨性和科学性，没有充分挖掘时间因素对疾病诊断与治疗之间的关系。因此，时间医学需要更多的研究者参与其中，对各个时期的时间医学古籍进行系统整理，建立协同共享的中医古籍时间医学数据库平台，不仅能为理论研究提供强有力的数据库支撑，也将为疾病的临床诊疗带来新的思路。同时，中医时间医学研究应争取到重大项目基金的支持，引进现代试验研究方法，收集气象资料数据，设计全病域、多维度的研究试验，结合现代科学技术特别是现代生物学和人工智能的成果，探究时间节律的作用机制，系统地研究和挖掘整理时间医学的古籍文献，取其精华，去其糟粕，推动时间医学的整体性和实践性发展。

参考文献:

[1]谢程程，马跃荣，马程功，等.中医古籍中时间医学理论研究综述[J].亚太传统医药，2018，14(8):99-100.

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[5]邢晓虹，孙光伟，姜铁超.2017年秋分时节中日联谊医院急性心肌梗死发病规律中医运气学分析[J].吉林中医药，2018，38(9):1007-1009.

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[18]温利丹，支艳.中医时间医学在月经病中的应用[J].中医学报，