食管癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,死亡率高。手术治疗是食管癌根治性治疗的手段之一,但食管癌患者就诊时约半数的患者已无手术适应证。放射治疗是食管癌治疗的另一重要手段,而单纯放射治疗效果不理想,5年生存率大约在10%～15%。局部复发和远处转移是治疗失败的主要原因。放疗联合化疗是目前治疗中晚期食管癌的发展趋势。化学药物在治疗肿瘤的同时,还能起到放射增敏,增加疗效的作用。现回顾我院2009年1月～2009年10月之间收治的50例中晚期食管癌,结果报道如下。
50例患者中,男28例,女22例,年龄35～82岁,中位年龄62.2岁。所有患者为初次治疗,且不能手术或拒绝手术治疗;经病理细胞学检查确诊为鳞状细胞癌;Kps>70分,预计生存>3个月;根据2002年食管癌UICC分期标准进行分期:II期18例,III期27例,IV期5例,患者均无其它严重疾病;患者血常规,肝功,肾功,心电图均正常;无化疗和放疗禁忌症;50例患者随机分为同期放化疗组25例和单纯放疗组25例。两组资料具有可比性。
单纯放射组治疗方法:采用6mV直线加速器,前程普通放疗加后程适形放疗,总剂量DT60～70GY,30～35次/min,6～7周完成。前程普通放疗行前后两野垂直对穿,采用X线模拟定位机常规射野,射野常度包括病灶上下各3～4cm,宽度5～6cm,剂量DT40GY/20次,4周完成。后程适形放疗托能公司三维放射计划系统和多叶光栅。靶区勾画:在肿瘤区(GTV)四周外放1cm..上下外放3～4cm构成临床靶区(CTV),CTV外放0.5～1cm为计划靶区(PTV)剂量DT20-30GY/10-15次,2～3周完成。脊髓体积受量<40GY。
同期放化疗组化疗方案为:紫杉醇每周给药方案:给予紫杉醇60mg加入0.9%生理盐水500mL静脉注射3h,应用特制的胶管和滤网,连用6周,停2周,为了预防发生过敏反应,在紫杉醇治疗前12h和6h均分别口服地塞米松10mg,治疗前30～60min肌注或口服苯海拉明50mg,静注西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg,密切观察脉搏,呼吸,血压,心率,并心电监测4h。化疗期间常规给予补液、止吐、保肝等对症支持治疗。放疗方案同单纯放疗组。
放疗40GY时及结束时均复查食管钡餐片并与于治疗前比较,放疗3个月后进行近期疗效评价[1]。按照X线造影标准及胸部CT比较分为完全缓解(CR),部分缓解(PR),无变化(NS)及进展(PD),总有效率为CR+PR。化疗副反应按WHO分级标准判定[2],急性放疗副反应按RTOG/EORTC分级标准判定。
所有患者在1年内每3个月回访1次,1年后每6个月回访1次。所有患者随访2年,随访内容包括食管钡餐、胸片、腹部B超及食管CT等。失访2例,按死亡统计。
采用SPSS 11.5统计软件进行处理。计数资料采用χ2检测。生存分析采用Kaplan-Meier方法。
全部病例随访期截止2010年。单纯放疗组的有效率(CR+PR)为72%(18/25),同期放化疗组的有效率(CR+PR)为88%(22/25),两组有效率比较,差异有显著性意义(P<0.05)。见表1。
单纯放疗组的1、2年生存率为64%,40%,同期放化疗组的1、2年生存率为80%,64%。两组生存率比较,差异有显著性意义(P<0.05)。
放化疗组的消化道反应及放射性食管炎与单纯放疗组相似;放化疗组的骨髓抑制反应较单纯放疗组大,1例因骨髓抑制严重而使放疗时间延长,但经积极对症支持治疗后均可完成治疗计划总体上不影响患者的治疗过程。无一例因毒副反应退出治疗。两组患者均为出现治疗相关性死亡。两组相比无明显差异(P<0.05)。
食管癌是我国常见的恶性肿瘤,近年发病率呈上升趋势,且预后较差。食管癌患者的标准治疗仍是手术切除术,但大多数患者就诊时已处于中晚期,已失去根治性手术切除的机会,而选择放射治疗。无论手术或放射治疗,5年生存率均没有明显提高。为了提高食管癌患者的治疗效果,从20世纪70年代开始国内外进行各种综合治疗的研究,化疗结合放疗同步治疗食管癌取得较好疗效。Cooper等[3]的RTOG85-01的研究实验表明同步放化疗明显优于单纯放疗。该研究有123例食管癌患者随机分组,同步放化疗与单纯放疗组,两组中位生存时间分别为12.5个月和8.9个月;2年生存率分别为38%和10%;肿瘤的残存率分别为25%和37%。其他相关研究也表明,对于局部晚期食管癌,同步放化疗不仅可治疗原发灶,同时可控制或消灭全身的隐匿病灶或微小转移病灶而减少复发和转移,从而提高近期疗效及远期生存率。依据这一结果,同步放化疗已成为不能手术的食管癌患者的标准治疗方案。
紫杉醇是20世纪90年代发明的一种新型的抗微管药物,通过促进微管蛋白聚合,抑制解聚,保持微管蛋白稳定,抑制细胞有丝分裂。使细胞周期同步化,使细胞中止于对放疗敏感的G2和M期,加强了放射线的杀灭作用。静脉给予紫杉醇,药物血浆浓度呈双相曲线。本品蛋白结合率89%～98%,紫杉醇在肝脏代谢。紫杉醇主要在肝脏代谢,随胆汁进入肠道,经粪便排出体外(90%)。经肾清除只占总清除的1%～8%,紫杉醇在肝肾功能不全的病人体内代谢尚不明确。不良反应为过敏反应,骨髓抑制,消化道反应,脱发,周围神经毒性等。紫杉醇是细胞周期特异性放射增敏剂[4]。国内外研究已证明紫杉类药物有显著的放射增敏作用,并呈时间依赖性,与药物浓度无相关性,提高放射增敏效应的主要因素取决于药物作用时间的延长,不是药物浓度的增加[5]。我们采用紫杉醇每周1次联合根治性放疗治疗食管癌的结果显示,患者病理分期明显下降,近期有效率和生存率均有明显高于单纯放疗组。
大多数报道同步放化疗毒副反应要高于单纯放疗,主要的毒副反应为放射性食管炎,骨髓抑制反应及消化道反应等。其毒副反应与不同的化疗方案而不同。据Seung[6]等报道,顺铂联合氟尿嘧啶同步放化疗的方案引起的放化疗食管炎发生率高。2级食管炎发生率为89%,3级食管炎发生率为39%,严重的放射性食管炎的发生,在临床上处理较为棘手,将影响治疗方案的顺利实施或延长总的治疗时间,从而影响疗效。本组极少数出现严重骨髓抑制,但经过积极对症支持治疗后均不影响患者的治疗过程。同步放化疗并不增加晚期不良反应,未观察到有放射性纤维化和放射性心包炎。
同步放化疗治疗食管癌还具有避免手术的打击,保留器官功能,提高了患者生活质量的特点。
综上所述,食管癌同步放化疗可提高治疗食管癌的疗效,虽毒副反应较单纯放疗加重,但经对症支持治疗,患者均能耐受,值得进一步推广使用。
摘要：目的 观察放射治疗配合紫杉醇化疗对食管癌的临床疗效。方法 对50例食管癌病人根据不同的治疗方法分为两组:单纯放射治疗组(单放组)和放射治疗同步化疗组(放化疗组)。单放组25例,采用放疗,DT60-70Gy;放化疗组25例,放疗方法及剂量同单放组,化疗采用紫杉醇每周同步方案。两组均随访2年。结果 局部近期疗效放化疗组好于单放组,两组有显著性差异(P<0.05)。放化疗组与单放组1、2年生存率单放组为64%,40%,同步放化组为80%、64%。两组有显著性差异(P<0.05)。结论 同步放化疗优于单纯放射治疗,可明显提高食管癌的疗效。泉州市第一医院肿瘤放疗科蔡文杰
关键词：食管肿瘤,放射治疗,紫杉醇
[1] 殷蔚伯,谷铣之.肿瘤放射治疗学[M].北京:中国协和医科大学出版社,2002:610.
[2] 孙燕.内科肿瘤学[M].北京:人民卫生出版社,2001:432-433.
[3] Cooper JS,Guo MD,Herskovic A,et al.Chemoradiotherapy of locally ad-vanced esophageal cancer:long-term follow-up of a prosprctive ran-domized trial(RTOG85-01).Radiation Therapy Oncology Group[J].JA-MA,1999,281(17):1623.
[4] 孙燕,张湘茹,张和平.紫杉醇治疗恶性肿瘤临床研究报告[J].中国临床药理学杂志,1999,25(4):244.
[5] Chen Y,Pandya K,Keng PP,et al.Schedule-dependent pulsed pacli-taxel radiosensitization for thoracic malignancy[J].Am J Clin Oncol,2001,24(5):432.
[6] Seung SK,Smith JW,Molendyk J,et al.Selective dose escalation of chemoradio the rapy for esophageal cancer:role of treatment in ten-sification[J].Semina Oncol,2004,31(6suppl18):13.
