癫痫持续状态 (Status Epilepticus, SE) 是指一次癫痫发作持续30 min以上不自行停止, 或者两次发作间隙期意识尚未完全恢复而又频繁再发, 是神经内科常见急症之一。报道显示SE的发病率达18.1/10万～41.0/10万[1], 其致残率和致死率均较高, 癫痫持续状态若不及时控制, 惊厥持续较长会产生不可逆性脑损伤, 甚至危及生命, 因此及时控制惊厥、维持生命机体功能是治疗的关键。癫痫患者诱发癫痫持续状态多由于抗癫痫药物的突然停用或者减量、外伤、急性脑病、肿瘤等, 发热、感染等也可诱发[2]。
既往治疗癫痫持续状态的药物有安定、鲁米那或者静脉给予苯妥英钠、硫芬妥钠, 这些药物的不良反应较大, 使用不当可能造成生命危险。为了探讨更为安全、有效的治疗方式, 该研究选取该院2011年1月—2012年1月收治的癫痫持续状态患者47例作为实验组, 以2011年1月—2012年1月采用安定治疗的40例患者为对照组, 观察咪达唑仑治疗癫痫持续状态的临床效果, 现报道如下。
选取该院收治的癫痫持续状态患者47例, 其中男25例, 女22例, 年龄15～53岁, 平均 (37.2±11.3) 岁。发作时患者出现昏迷、发绀、呼吸加快或呼吸不规则, 心动过速或心律失常, 甚至出现高热、酸中毒、脑水肿和呼吸、循环衰竭等濒危状态。病因:脑外伤15例, 急性细菌性脑膜炎6例, 急性病毒性脑膜炎7例, 颅内出血4例, 药物中毒11例, 不明原因者4例。选取采用安定治疗的癫痫持续状态患者40例, 作为对照组。
该组47例患者入院后给予常规吸氧、降低颅内压、纠正水电解质紊乱及酸碱失衡等治疗, 原发疾病积极处理。入院后即建立咪达唑仑静脉通道, 首次咪达唑仑剂量0.1 mg/kg, 静脉注射, 后给与0.1 mg/ (kg·h) 静脉滴注。癫痫再度发作给予0.1 mg/kg咪达唑仑, 然后加量至0.15 mg/ (kg·h) 静脉滴注至癫痫控制, 持续24 h后无癫痫发作即可逐渐减量, 直至停药。在治疗期间观察患者的心率、血压、血氧饱和度及患者的意识、瞳孔大小。对照组:入院后常规治疗, 建立安定专用静脉通道, 首次剂量10 mg, 静脉注射, 以1.5μg/ (kg·min) 静脉滴注, 不缓解可稍增加, 最大剂量不能超过3μg/ (kg·min) 。
以用药1 h后癫痫发作的次数作为判断标准。显效:发作停止, 48 h未发作;显效:发作频率减少≥75%;有效:发作频率≥50%;无效:发作频率减少<50%。
所有数据采用SPSS16.0软件进行统计学分析, 计量资料采用表示, 组间比较采用t检验, 率的比较采用χ2检验。
实验组显效20例, 有效22例, 无效5例, 总有效率为89.4%;对照组显效13例, 有效16例, 无效11例, 总有效率为72.5%, 有效率对比, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。
注:*差异有统计学意义, P<0.05。
实验组癫痫状态控制时间 (37.2±6.33) min, 对照组癫痫状态控制时间 (48.5±8.72) min, 经比较, 差异有统计学意义 (P>0.05) 。
注:*差异有统计学意义 (P<0.05) 。
两组患者均未出现感染性休克、多器官衰竭等严重并发症, 实验组合并1例肺部感染, 3例低血压, 对照组出现3例肺部感染, 3例低血压, 对症处理后均缓解。不良反应对比, 差异无统计学意义 (P>0.05) 。
癫痫持续状态可引起脑组织的代谢率急剧增加, 耗氧量增大, 同时大量的谷氨酸及神经毒性产物可造成神经元的不可逆性损害;癫痫发作时肾上腺素及去甲肾上腺素水平急剧升高, 进而导致患者的心律失常和水电解质紊乱, 加重脑水肿, 若不及时控制癫痫状态, 不可逆性脑损害区域增大, 甚至危及生命。研究表明癫痫持续时间与预后密切相关, 持续时间增加1 h, 危险性增加15倍, 发作时间越长, 并发症越多, 死亡率越高[3]。
选择有效的抗癫痫药物迅速控制癫痫发作是成功抢救的关键环节[4], 安定、苯巴比妥、硫喷妥钠等对癫痫的控制效果较好, 但在病情严重者及药物中毒者效果较差。咪达唑仑为1, 2环状结构的1, 4苯二氮卓类药物, 在酸性环境能溶于水, 是唯一能溶于水的苯二氮卓类药物, 水溶后性能稳定, 加入液体中静脉滴注或肌肉注射均可达到效果。在生理性pH值情况下呈脂溶性, 能够迅速渗透血脑屏障, 与苯二氮卓受体结合, 促进神经元氯离子通道开放, 氯离子内流形成细胞膜过度去极化, 产生神经抑制作用[5]。咪达唑仑不仅能控制癫痫发作, 还能有效消除发作间期大脑皮层、丘脑痫样放电, 降低脑血流量, 降低脑代谢, 对脑缺血起到保护作用。咪达唑仑具有很强的抑制癫痫作用, 但对呼吸系统和心血管系统抑制作用较弱[6]。
该研究中使用咪达唑仑结果显示有效率89.4%, 对照组有效率为72.5%, 有效率对比, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。实验组癫痫状态控制时间 (37.2±6.33) min, 对照组癫痫状态控制时间 (48.5±8.72) min, 经比较, 差异有统计学意义 (P>0.05) 。说明咪达唑仑能够有效的提高临床治疗效果, 缩短癫痫控制的时间。而在不良反应方面对比, 不良反应数量少于对照组, 但差异无统计学意义, 具体不良反应还有待大样本的研究。咪达唑仑起效快, 给药后2 min即可起效, 半衰期短, 为1.5～2.5 h, 因此易于控制剂量。
摘要：目的 探讨咪达唑仑治疗癫痫持续状态的临床效果。方法 选取该院2011年1月—2012年1月收治的癫痫持续状态患者47例, 常规治疗的同时给予咪达唑仑。2008年2月—2008年12月采用安定治疗的癫痫持续状态患者40例, 作为对照组。结果 实验组总有效率为89.4%, 总有效率为72.5%, 有效率比较, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。实验组癫痫状态控制时间 (37.2±6.33) min, 对照组癫痫状态控制时间 (48.5±8.72) min, 经比较, 差异有统计学意义 (P>0.05) 。实验组合并1例肺部感染, 3例低血压, 对照组出现3例肺部感染, 3例低血压, 对症处理后均缓解。不良反应对比, 差异无统计学意义 (P>0.05) 。结论 咪达唑仑用于癫痫持续状态起效快、效果好、安全, 值得广泛推广。
关键词：咪达唑仑,癫痫持续状态,惊厥
[1] 王学峰, 肖波, 万红斌.难治性癫痫[M].上海:上海科学技术出版社, 2002.
[2] 陈春富, 郎森阳, 贾海燕, 等.癫痫持续状态患者发生多器官功能障碍的危险因素分析[J].中华流行病学杂志, 2006, 27 (7) :618-622.
[3] 魏丽玲, 许楚芸, 巫顺秀.86例癫痫持续状态的抢救治疗[J].中国急救医学, 2002, 22 (12) :731.
[4] Mayer SA, Claassen J, Lokin J, et al.Refractory status epilepticus:fren-quency, risk factors, and impact on outcome[J].Arch Neurol, 2002, 59 (2) :205-210.
[5] 汪昕, 彭伟锋.癫痫持续状态的处理及新进展[J].临床神经电生理学杂志, 2006, 15 (4) :234.
[6] 王贵平, 黄流清, 李忠新.难治性癫痫持续状态药物治疗进展[J].临床神经电生理学杂志, 2004, 13 (4) :239-241.
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