替罗非班联合美托洛尔治疗扩张性心肌病对血清炎性因子、左室流场、运动耐量的影响

摘要：目的：探究替罗非班联合美托洛尔治疗扩张性心肌病(DCM)对血清炎性因子、左室流场、运动耐量的影响。方法：选取2016年4月—2020年3月于我院接受治疗的DCM患者160例，按照随机数字表法将其分为研究组(n=80)与对照组(n=80)。对照组行常规治疗+美托洛尔治疗，研究组在对照组基础上给予替罗非班治疗。对比两组治疗前后左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)等心功能指标，血清白介素-6(IL-6)、分型趋化因子(FKN)、半乳糖凝集素-3(Gal-3)等炎性因子水平，左室等容收缩期涡流参数，6min步行距离(6MWD)及不良反应。结果：治疗后，研究组总有效率及LVEF、6MWD均大于对照组，LVESD、LVEDD、FKN、IL-6、TNF-α水平及左室等容收缩期涡流圈数、纵径、横径均小于对照组(P<0.05)。治疗期间，两组均无明显不良反应。结论：替罗非班联合美托洛尔治疗DCM可减少炎性因子，改善左室流场，逆转心室重构，提高心功能，增加运动耐量，疗效显著，安全性高。

关键词：替罗非班;美托洛尔;扩张性心肌病;炎性因子;左室流场;运动耐量;

扩张性心肌病(DCM)是以心肌功能进行性衰退，心室单侧或双侧扩大为特点的慢性疾病。若不能获得有效治疗，DCM常易进展为心力衰竭。因DCM病因复杂，临床尚无特异性疗法，多给予患者扩张血管、利尿、强心药物治疗。上述药物尽管可缓解患者症状，但难以抑制疾病进展，且存在较多的不良反应。研究发现，替罗非班联合美托洛尔治疗DCM可改善心肌血供，促进心室重构逆转，有助于患者转归[1]。鉴于此，我院于2016年4月—2020年3月将替罗非班联合美托洛尔应用于DCM的临床治疗，探究其对血清炎性因子、左室流场、运动耐量的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年4月—2020年3月于我院接受治疗的DCM患者160例，男86例，女74例;年龄41～80岁，平均年龄(63.51±6.52)岁;NYHA心功能分级：Ⅱ级46例，Ⅲ级71例，Ⅳ级43例;病程1～6年，平均病程(3.96±0.42)年。纳入标准：依据《心肌病诊断与治疗建议》[2]诊断为DCM者;知情同意者。排除标准：本研究药物治疗史者;本研究药物不耐受者;合并心脏基础疾病及其他心血管疾病者;肝肾功能异常者;重症感染者;药物禁忌证者;依从性差者;合并其他内科疾病者;恶性肿瘤者。按照随机数字表法将其分为研究组(n=80)与对照组(n=80),两组患者基线资料无统计学差异(P>0.05)。

1.2 治疗方法

对照组患者行吸氧、强心、利尿等常规治疗。在此基础上给予酒石酸美托洛尔片(上海旭东海普药业有限公司，批准文号：国药准字H31020783)治疗。起始剂量：6.25mg, 口服，2次/d, 按照患者实际逐渐增加剂量，最大剂量<50mg/d; 共治疗3个月。研究组在对照组基础上给予盐酸替罗非班氯化钠注射液(天津红日药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20193063)治疗：起始30min以0.4μg/(kg·min)速率滴注，完成起始输注量后，以0.1μg/(kg·min)的速率继续维持滴注维持滴注48～72h; 共治疗3个月。

1.3 观察指标

对比两组患者治疗前后的左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)等心功能指标;血清白介素-6(IL-6)、分型趋化因子(FKN)、半乳糖凝集素-3(Gal-3)等炎性因子水平;左室等容收缩期涡流参数;6min步行距离(6MWD);不良反应。以多普勒超声检测心功能指标;炎性因子以ELISA法检测;以超声心动图检测左室流场指标;以6min步行测定6MWD。

1.4 疗效评价标准

依据《心肌病诊断与治疗建议》[2]制定疗效标准。显效：临床症状消失，NYHA心功能增强2级及以上，LVEF提高20%及以上;有效：临床症状改善，NYHA心功能增强1级及以上，LVEF提高10%及以上，但未及显效标准;无效：各观察指标未见改善或加重。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS19.0软件分析数据，计量资料以(x¯±s)' role=presentation style=position:relative>(x¯±s)undefined表示，组内比较行配对t检验、组间比较行独立样本t检验;计数资料以n(%)表示，组内、组间比较用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组心功能指标及6MWD比较

治疗后，两组LVEF、6MWD均较治疗前增大，LVESD、LVEDD均较治疗前减小，且研究组LVEF、6MWD大于对照组，LVESD、LVEDD均小于对照组(P<0.05)。见表1。

注：与本组治疗前比较，*P<0.05。

2.2 两组炎性因子比较

治疗后，两组IL-6、FKN、Gal-3水平均较治疗前降低，且研究组低于对照组(P<0.05)。见表2。

注：与本组治疗前比较，*P<0.05。

2.3 两组左室流场指标比较

治疗后，两组左室等容收缩期涡流圈数、纵径、横径均较治疗前减小，且研究组三项指标均小于对照组(P<0.05)。见表3。

注：与本组治疗前比较，*P<0.05。

2.4 两组临床疗效比较

研究组总有效率大于对照组(χ2=5.700,P=0.017<0.05),见表4。治疗期间，两组均无明显不良反应。

3 讨论

逆转心室重构，提高心功能是DCM治疗的关键。作为β受体阻滞剂，美洛托尔可经选择性抑制β1、β2受体，促进外周血管扩张，降低心室充盈压力，减少心肌氧耗，改善心肌代谢，促进心室重构逆转。美洛托尔可经纠正交感神经过度激活导致的室性心律失常，避免发生恶性心律失常及心搏骤停，还可抑制分泌儿茶酚胺，降低心肌细胞毒性，减少炎性因子生成，增强心肌细胞功能，抑制心室重构[3]。替罗非班为GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂，可经抑制纤维蛋白原结合GPⅡb/Ⅲa受体干预血小板凝聚，抑制血栓形成，促进已形成的微小血栓溶解，改善心肌血流，避免心肌缺血。替罗非班可降低血小板活性，保护内血管内皮，促进心肌细胞代谢，提高心肌顺应性[4]。

在DCM发生、进展过程中，炎性因子发挥了重要作用。IL-6、FKN、Gal-3为炎性因子，其中IL-6可经MAPK信号转导诱导表达基质金属蛋白酶，促进心肌成纤维细胞生成多种胶原，引发心肌变性，并最终导致心肌重塑。FKN为趋化因子，可经特异性结合其相关受体诱导细胞表达血管内皮生长因子及转化生长因子-α等细胞因子，导致心肌细胞损伤及心肌纤维化。Gal-3可诱导单核细胞向巨噬细胞转化，并经影响巨噬细胞促进其生成趋化因子及炎性因子，诱发并较重炎性反应，参与心肌损伤及心室重塑进程[5]。

左室流场是评价心室功能的重要指标。通常左室流场运动以涡流为主，涡流能够促进血流状态稳定，降低心肌能耗，维持左室功能，促进血液循环正常进行。因DCM患者左室血流长期处于紊乱状态，导致左室增大，难以正常发挥舒缩功能，致使血液难以从左室正常流出，从而导致涡流不规则增大，且其疏密程度也呈异常变化[6]。

总之，替罗非班联合美托洛尔治疗DCM可减少炎性因子，改善左室流场，逆转心室重构，提高心功能，增加运动耐量，疗效显著，安全性高。

参考文献

[1] 郑小冬.依那普利片联合美托洛尔治疗扩张性心肌病的临床效果[J].中西医结合心血管病电子杂志，2020,8(6):84,100.

[2] 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会，中国心肌病诊断与治疗建议工作组.心肌病诊断与治疗建议[J].中华心血管病杂志，2007,35(1):5-16.

[3] 钟奇超，郭俊林，刘丁铭.美托洛尔联合稳心颗粒对心律失常患者治疗后心电图及并发症的影响[J].心血管康复医学杂志，2020,29(3):312-315.

[4] 陈满新，柏战，张丙雨，等.桡动脉途径血栓抽吸联合替罗非班治疗高血栓负荷急性心肌梗死患者的近期疗效及安全性[J].中国中西医结合急救杂志，2020,27(4):460-463.

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[6] 张键，丁云川.血流向量成像技术评价房间隔缺损的左室流场变化特点及能量损耗变化规律的研究进展[J].昆明医科大学学报，2019,40(1):128-131.