感染性角膜病是多数发展中国家主要的致盲原因之一, 而真菌性角膜溃疡在严重感染性角膜溃疡中最为常见。目前, 真菌性角膜溃疡的治疗尚无无特效手术方式, 药物治疗仍为首选, 但是多年来缺乏一种无毒、广谱的特效抗真菌药, 真菌性角膜溃疡致盲率一直居高不下[1]。本院对部分真菌性角膜溃疡患者施多种抗真菌药物联合治疗, 疗效显著, 现报道如下。
研究对象为我院眼科2009～2010年收治的17例真菌性角膜溃疡患者, 均单眼发病, 经角膜刮片和真菌培养确认为真菌性角膜溃疡, 男9例, 女8例, 年龄21～62岁, 平均39.6岁。既往病史:8例植物性外伤, 6例其他异物擦伤, 2例沙尘入眼, 1例未知损伤, 发病6～21d就诊。实验室检查:17例患者6例刮片可见真菌菌丝, 6例真菌培养阳性 (镰刀菌4例, 念珠菌和曲霉菌各1例) 。临床分型[2]:根据病变程度, 轻度3例, 角膜溃疡面积3mm2以内, 深度<1/3角膜厚度, 角膜部分水肿, 无前房积脓, 虹膜可见;中度11例, 角膜溃疡面积3～6mm2, 深度1/3～2/3角膜厚度, 角膜较大范围水肿, 前房积脓 (+～+++) , 可见大部分虹膜;重度3例, 溃疡面积6mm2以上, 深度>2/3角膜厚度, 角膜混浊水肿, 前房积脓严重 (+++) , 虹膜窥探不清。
取同期收治、行单纯氟康唑治疗的真菌性角膜溃疡患者11例为对照组, 男6例, 女5例, 年龄23～64岁, 平均41.3岁;既往病史:5例植物外伤, 4例其他异物擦伤, 2例沙粒入眼;实验室检查:4例刮片可见菌丝, 5例真菌培养阳性 (镰刀菌3例, 念珠菌和曲霉菌各1例) ;临床分型:轻度2例, 中度6例, 重度3例;其年龄、性别、既往病史、实验室检查、临床分型等方面与观察组无显著差异
就诊病人均用无菌生理盐水冲洗溃疡表面, 消毒刀片行溃疡面清创, 涂贝复舒眼用凝胶, 遮眼6h后打开。观察组:轻度口服伊曲康唑200mg, 1次/d, 以那他霉素滴眼液和0.2%氟康唑注射液滴眼各1～2滴, 2h/次;中度和重度口服伊曲康唑200mg, 3次/d, 那他霉素滴眼液滴眼滴眼2～3滴, 1h/次, 静脉滴注氟康唑200mg, 1次/d。对照组:不用伊曲康唑和那他霉素, 其他均同观察组。所有患者治疗过程中视病情及时清除溃疡面的坏死组织和分泌物, 并以生理盐水清洗, 保持溃疡面清洁、干燥。
有效率: (1) 治愈:疼痛消失, 溃疡愈合, 荧光染色阴性, 前房积脓消失, 视力提高; (2) 好转:疼痛减轻, 溃疡部分愈合, 前房积脓减少或消失, 荧光染色阴性或阳性, 视力无变化或有提高; (3) 无效:症状改善不明显, 角膜溃疡无变化或扩大, 前房持续积脓或发生并发症; (治愈+好转) 为有效。不良反应:肝、肾毒性, 胃肠道反应。
以SPSS 16.0分析数据, 行χ2检验, 检验标准:α=0.05。
观察组有效率94.1%, 对照组72.7%, χ2检验观察组疗效显著高于对照组 (P<0.05) , 见表1。
注:与对照组相比, *P<0.05[n (%) ]
患者均无肝、肾毒性, 观察组患者偶见轻微胃肠道反应, 在可耐受范围之内。
真菌性角膜溃疡致病因分内外两类, 前者与机体免疫机能下降有关, 常为白色念珠菌感染;后者与角膜外伤有关, 常为曲霉菌和镰刀菌感染, 国内则以后者居多。角膜被真菌感染后可产生严重的炎症反应, 导致组织坏死、前房积脓, 严重者角膜组织脱落变薄最终穿孔。
氟康唑和伊曲康唑均属于三唑类抗真菌药, 具有抗菌活性高, 副作用小, 药代动力学稳定等优势。主要作用机制[3]是抑制真菌细胞膜上麦角固醇的合成并抑制细胞素P-450依赖酶, 影响细胞膜通透性而破坏细胞的完整结构, 从而起到抗真菌作用。氟康唑水溶性好、半衰期长、毒性小、眼内通透性高、而且全身应用时可以通过血脑屏障, 故对深度感染的中、重型真菌性角膜溃疡有良好疗效, 但对部分镰刀菌、曲霉菌不敏感;伊曲康唑具有广谱抗菌活性, 对镰刀菌、曲霉菌有效, 且亲脂性较高, 对角膜蛋白亲和力大, 角膜层药物浓度可维持较长时间。那他霉素霉素是从链丝菌培养液中分离出的四烯类抗生素, 可与真菌胞浆膜上的固醇结合, 形成浆膜微孔, 改变膜的通透性使胞内容外渗, 起到杀菌作用, 在各类抗真菌药物中, 那他霉素的效能最强, 因而为真菌性角膜溃疡的首先药物, 但其组织通透性差, 难以渗透到基质层, 眼内液中达不到有效浓度。
本研究根据各类药物抗菌特点, 彰其优势, 补其劣势, 在治疗真菌性角膜溃疡中取得了良好疗效, 说明联合用药治疗真菌性角膜溃疡安全、有效。
摘要：目的 观察联合用药治疗真菌性角膜溃疡的临床疗效。方法 对2009～2010年收治的17例真菌性角膜溃疡患者, 行氟康唑、伊曲康唑联合那他霉素治疗, 并与同期收治、行单纯氟康唑治疗的11例真菌性角膜溃疡患者对比疗效。结果 观察组有效率显著高于对照组 (P<0.05) 。结论 联合多种抗真菌药物治疗真菌性角膜溃疡疗效显著。
关键词：真菌性角膜炎,氟康唑,伊曲康唑,那他霉素,联合用药
[1] 郑大风, 许玲, 邓莹莹, 等.氟康唑联合那他霉素滴眼液治疗真菌性角膜溃疡[J].郧阳医学院学报, 2008, 27 (3) :258-259.
[2] 古世成.真菌性角膜溃疡21例临床分析[J].医护论坛, 2011, 18 (21) :233.
[3] 苏婉雯, 李斌.氟康唑联合那特真滴眼液治疗真菌性角膜溃疡23例[J].医学理论与实践, 2011, 24 (12) :1433-1434.
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