阿卡波糖对2型糖尿病患者血脂及尿酸代谢的研究

糖尿病是一组由胰岛素分泌和 (或) 作用缺陷导致的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。临床上T2DM人群中常合并血脂代谢异常, 且国内外前瞻性观察中显示很多T2DM患者的血脂代谢紊乱往往出现在血糖异常之前, 因此积极调控血脂可能会减少血糖异常的发生。近年来, 高尿酸血症已经成为继“三高”之后的第四大“富贵病”, 流行病学研究发现, 高尿酸血症与肥胖、高血压、高血糖、血脂紊乱等多项代谢异常均有显著相关性。各项研究明确指出, 即使没有痛风发作, 也需积极降尿酸治疗。由于饮食结构的差异, 国外文献中阿卡波糖对血脂的代谢缺乏大样本的研究, 国内的研究结果又各不相同, 而有关阿卡波糖对尿酸的影响更是甚少提到。因此, 该研究选取2016年10月—2017年8月收治的200例患者为研究对象, 旨在研究阿卡波糖对血脂及尿酸的影响, 为痛风和心血管疾病的早期预防提供新的思路, 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机收集牡丹江医学院红旗医院收治的T2DM患者200例。入选177例, 对照组86例:男性46例, 女性40例, 平均年龄 (54.43±11.74) 岁;实验组81例:男性44例, 女性37例, 平均年龄 (55.63±12.91) 岁;差异无统计学意义 (P>0.05) 。入选标准: (1) T2DM标准:患者均符合1999年WHO糖尿病专家委员后提出的诊断与分类标准; (2) 血脂代谢异常的标准:1.7 mmol/L≤TG<5.7mmol/L, LDL-C>2.6 mmol, HDL-C降低[男性<1.0 mmol/L, 女性<1.3 mmol/L (2015年美国糖尿病协会治疗推荐与目标]; (3) 血尿酸的标准:男性尿酸>420μmol/L, 女性尿酸>360μmol/L, 均<540μmol/L; (4) 年龄在18~70岁之间, 无性别、民族限制; (5) 患者了解整个治疗流程、获益及风险, 治疗前均签署治疗知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

实验组给予阿卡波糖 (国药准字H19990205, 50 mg×30 s) 治疗, 起始50 mg/次, 1次/d, 随后增至50 mg, 2~3次/d, 疗程12周;观察组给予盐酸二甲双胍 (国药准字H20023370, 100 mg) 治疗, 500 mg/次, 2次/d, 疗程12周。治疗过程中密切关注患者是否出现严重不良反应。

1.2.2 指标检测

分别于治疗前和治疗12周后测定。血生化指标检测:空腹10 h抽取静脉血测定FPG、2 h PFG、Hb A1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C、UA, 由贝尔曼-库尔特AU5800全自动生化分析仪测定。

1.3 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行统计分析, 计量资料数据使用均数±标准差 (±s) 表示, 两样本间均数比较采用两个独立样本t检验分析, P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前两组检测指标的比较

两组患者在年龄、BMI、FPG、2 h PFG、Hb A1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C、UA指标方面差异无统计学意义 (P>0.05) , 见表1。

2.2 治疗后两组相关指标的比较

两组治疗后BMI、FPG、2 h PFG较治疗前均明显下降, 差异有统计学意义 (P<0.05) ;但组间Hb A1c差异无统计学意义 (P>0.05) ;对照组TG、TC、LDL-C、HDL-C、UA治疗前后差异无统计学意义;实验组TG、TC、LDL-C、HDL-C、UA较对照组明显下降 (P>0.05) , 差异有统计学意义性 (P<0.05) 。实验组与对照组治疗后比较FFG、2 h PFG、Hb A1c、TC、LDL-C、HDL-C、UA差异有统计学意义 (P<0.05) 。见表2。

注:与治疗前比较aP<0.05;与治疗前比较b P<0.05;与对照组治疗后比较bP<0.05。

3 讨论

我国饮食结构主要为碳水化合物, 碳水化合物需要在小肠绒毛膜α-葡萄糖苷酶的作用下生成葡萄糖后才能被吸收。α-葡萄糖苷酶是一种特异性水解α-糖苷键的酶。其抑制剂能竞争性抑制位于小肠的α-葡萄糖苷酶, 降低D-葡萄糖从低聚糖和双糖中的释放速度, 减缓肠道内葡萄糖的吸收, 从而降低餐后血糖, 平抑血糖曲线, 避免餐后高胰岛素血症, 还可改善胰岛素抵抗[1]。国际T2DM的预防提示阿卡波糖除控制餐后血糖外, 还可以降低糖耐量减低人群心血管事件发生风险, 这可能与其抗动脉粥样硬化作用相关[2]。该研究中阿卡波糖可降低空腹及餐后血糖, 在降低Hb Alc的水平上与二甲双胍差异无统计学意义 (P<0.05) , 这与Gu等人[3]的研究相符。

T2DM患者血脂异常主要表现为TG升高、极低密度脂蛋白和小低密度脂蛋白的升高。早期研究证明三者合成或分解等代谢过程中的脂蛋白脂酶、肝内皮细胞酶均与胰岛素水平相关[4]。有研究显示, T2DM患者服用阿卡波糖治疗后, TG、TC及LDL-C水平明显下降[5]。而也有研究发现[6]单纯服用阿卡波糖TG水平明显降低, 而TC、LDL-C、HDL-C的变化差异无统计学意义 (P>0.05) 。该研究中, 阿卡波糖治疗12周后, 患者的TG、TC、LDL-C均显著降低, HDL-C有明显升高, 治疗前后差异有统计学意义 (P<0.05) 。

蔡晓凌等[7]针对高尿酸血症与T2DM的关系, 进行了系统回顾并用循证医学证据加以论证得出:尿酸升高与T2DM的相关性在男性和女性中都存在, 独立于已知的相关危险因素, 且高尿酸与T2DM肾脏病变、大血管并发症、血脂代谢均有相关性。Thorens等人[8]对高尿酸血症的患者进行胰岛β细胞功能的评估时, HOMA指数显示这些患者的β细胞功能受损。而Robles等人[9]采用高血糖-高胰岛素钳夹模型对没有高尿酸血症的T2DM患者进行血尿酸与不同状态下胰岛素分泌相关性分析时, 研究显示两者呈正相关, 甚至在没有出现高尿酸血症之前, 尿酸对T2DM患者的胰岛β细胞功能都有重要的影响。该研究中服用阿卡波糖的患者在治疗后尿酸水平下降, 且明显低于对照组。

综上所述, 阿卡波糖在控制T2DM患者血糖的同时, 还可以降低TG、TC、LDL-c及UA的水平, 升高HDL-c, 为T2DM合并血脂及尿酸异常的治疗提供参考价值, 并为早期预防痛风及心血管疾病提供了新的思路。由于血脂及尿酸的代谢本身受饮食因素的影响较大, 且由于饮食习惯的不同, 此研究可能存在地区差异。

摘要：目的 探讨阿卡波糖对2型糖尿病 (T2DM) 患者血脂及尿酸代谢的影响。方法 选取2016年10月—2017年8月收治的T2DM患者200例, 按奇偶数分为对照组、实验组, 两组均给予糖尿病饮食管理和运动治疗, 对照组给予二甲双胍治疗, 实验组给予阿卡波糖治疗, 持续服药12周。观察治疗前后空腹血糖 (FPG) 、餐后2 h血糖 (2 hPFG) 、糖化血红蛋白 (HbA1c) 、血脂 (甘油三酯TG、总胆固醇TC、低密度脂蛋白胆固醇LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇HDL-C) 、尿酸 (UA) 的水平变化。结果 实验组治疗后BMI、FPG、2 hPFG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、UA较治疗前明显下降, HDL-C较治疗前明显升高, 差异有统计学意义 (P<0.05) ;对照组治疗后BMI、FBG、2 hPFG、HbA1c较治疗前下降 (P<0.05) , TG、TC、LDL-C、UA较治疗前无明显下降, HDL-C无升高, 差异无统计学意义 (P>0.05) 。两组治疗后BMI、FPG、2 hPFG、TC、LDL-C、HDL-C、UA差异有统计学意义 (P<0.05) 。结论 阿卡波糖和二甲双胍均可降低BMI、FPG、2 hPFG、HbAlc的水平, 但两组HbAlc无明显差异。此外, 阿卡波糖还可以降低TG、TC、LDL-C、UA的水平, 升高HDL-C的水平。可知, 阿卡波糖可以明显改善血脂及尿酸的代谢, 早期预防T2DM慢性并发症及延缓心脑血管病的进展。

关键词：阿卡波糖,2型糖尿病,血脂,尿酸

参考文献

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