论文题目：8例脑淀粉样血管病变相关性炎症的临床分析
摘要：背景与目的脑淀粉样血管病（cerebral amyloid angiopathy,CAA）是由软脑膜、小动脉和毛细血管等的β淀粉样蛋白（β-amyloid,Aβ）异常沉积引起的颅内血管局部淀粉样变性。它是老年人群体中大脑自发性出血的常见原因,发病率随年龄增长而增加。近年来国内外学者们相继报道了一部分合并头痛、癫痫发作、认知障碍等非典型症状的CAA患者,神经病理学提示在Aβ沉积的血管或血管周围存在淋巴细胞浸润等血管炎症改变,对免疫抑制治疗反应良好,多被认为可能是CAA一个危重但可以治疗的亚型,即脑淀粉样血管病变相关性炎症（cerebral amyloid angiopathy associated with inflammation,CAA-I）,病理特征介于原发性中枢神经系统血管炎（primary angiitis of the central nervous system,PACNS）和单纯非炎症CAA之间,其确诊金标准为病理检查。如何在活检结果出来之前或无活检时寻找更多的生物标记物支持诊断,及时给予免疫干预治疗,改善预后,是现在临床医师面临的巨大挑战。国内外关于该病的报道很少,特别是国内报道更是寥寥,本研究回顾性分析了本院8例诊断为“很可能的CAA-I”患者的发病年龄、临床表现、脑脊液特征及影像学改变等,结合国内外文献,探讨其临床特点,为早诊断和及时治疗提供一定的临床参考。搜集2016年1月-2019年2月期间在作者单位（郑州大学第一附属医院神经内科病区）住院诊治的8例CAA-I患者的临床资料。纳入标准使用了Auriel等人在2016年提出的“很可能的CAA-I”的诊断标准:（1）急性、亚急性或慢性起病。（2）发病年龄40岁以上。（3）具有以下一种及以上临床症状:头痛、精神症状或行为改变、局灶性神经功能障碍、癫痫发作,且这些症状与急性颅内出血无关。（4）MRI显示单发或多发不对称白质高信号,位于皮质,皮质下或深部,延伸至皮质下白质（U形纤维）,并且非先前出血病史引起;（5）SWI证实已存在不止1处出血性病灶（皮质、皮质下脑出血、微出血、皮质表面铁质沉积等）（6）无肿瘤、感染或其他原因。回顾性分析这8例患者的诊疗资料,主要包含以下信息:性别,年龄,既往病史,首发症状,主要临床表现,血清学相关指标检测,APOE基因分型检测,脑脊液常规生化等相关指标和Aβ蛋白、Tau蛋白检测,影像学、脑电图等辅助检查,治疗方案,预后情况等。材料与方法结果1.本组研究共纳入8例患者,其中男性患者2例（25%）,女性6例（75%）,男女比例1:3。最低发病年龄为48岁,最大为79岁,中位年龄为66岁,发病高峰年龄60-70岁。2.本研究的8例患者,1例（12.5%）亚急性起病,7例（87.5%）慢性起病;2例（25%）发病前存在前驱感染史,均表现为感冒后发热。3.本研究8例患者,4例（50%）以头痛为首发症状,各1例（12.5%）以局灶性神经功能障碍、不自主抖动、癫痫和视力障碍为首发症状。4.本研究8例患者,4例（50%）表现为头痛;5例（62.5%）有不同程度的认知功能障碍,包括记忆力减退和反应迟钝等;4例（50%）表现为局灶性神经功能障碍症状,包括肢体无力、麻木、失语等;2例（25%）表现为不自主抖动;1例（12.5%）表现为行动迟缓、步态异常;2例（25%）出现精神行为异常;1例（12.5%）出现癫痫症状;3例（37.5%）表现为视物不清、幻视等视力障碍。8例患者中,除1例仅表现为头痛外,余7例（87.5%）患者均表现为上述2种及以上症状。5.3例（37.5%）血沉升高,2例（25%）C反应蛋白升高;8例患者均行风湿免疫类相关抗体检测,3例（37.5%）异常;8例均行外周血清肿瘤标记物检测,其中2例（25%）异常;对6例患者行血清副肿瘤标记物检测,均为阴性。6.6例行腰椎穿刺测颅压,行常规、生化和细胞学检测,结果无特异性,其中各4例（66.7%）颅压和蛋白不同程度升高,2例（33.3%）细胞数升高,呈淋巴细胞样改变,2例（33.3%）病毒学检查异常。2例行脑脊液Aβ1-42检测,急性期均有（100%）不同程度减少。7.3例行APOE基因分型检测,2例（66.7%）表现为APOEε4/ε4,1例（33.3%）表现为APOEε3/ε4。8.本研究8例患者,头颅MRI扫描均有异常,特征为T2WI或FLAIR序列上可逆的多发的融合成片状的白质高信号,累及双侧大脑半球;8例患者行头SWI上均表现为广泛弥散分布在双侧大脑半球的低信号影,提示微出血,多累及皮质-皮质下。6例行增强MRI扫描,2例（33.3%）可见强化。9.本研究8例患者,7例治疗后复查MRI,T2WI相上异常信号完全消失1例（14.3%）,6例（85.7%）部分消失。5例（62.5%）预后良好,3例（37.5%）预后不良,2例（25%）复发,1例（12.5%）逐渐进展。结论1.APOEε4/ε4基因型是CAA-I的危险因素,高度怀疑的病例中出现其他基因型也不能贸然排除诊断。2.脑脊液变化呈非特异性,细胞数量可能增高,表现为淋巴细胞样增高;抗Aβ自身抗体的检测可监测疾病的进展和治疗效果。3.脑磁共振多表现为T2WI相上单发或多发、可融合成片状的白质高信号,经免疫治疗后病灶可减少或消失,复发时可复现或出现新的病灶。4.CAA-I对免疫抑制疗法敏感,大多数患者预后良好,可能会有复发。
关键词：脑淀粉样血管病;脑淀粉样血管病变相关性炎症;β淀粉样蛋白;载脂蛋白E;免疫抑制治疗
学科专业：神经病学（专业学位）
摘要
abstract
中英文缩略词表
1 引言
2 材料与方法
3 结果
4 讨论
5 不足与展望
6 结论
参考文献
综述 脑淀粉样血管病变相关性炎症的临床研究进展
参考文献
致谢
