免疫球蛋白作为一种存在于机体血清、体液、组织液等中具有抗体活性的蛋白质, 在很多疾病的发病及病情变化中表现出不同的测定水平, 例如机体血清免疫球蛋白的水平会因肝炎致病菌的侵袭而发生改变, 因此对其含量和成分的检测有重要的临床意义。为了探讨免疫球蛋白在肝病患者血清检测中的临床应价值, 现对该院2010年1月—2011年10月收治的120例不同类型肝病患者的Ig G、Ig M和Ig A水平进行测定, 从而为确定免疫球蛋白对肝病患者的临床价值提供可靠依据, 将结果报道如下。
选取该院收治的肝病患者120例, 所有患者均自愿参加该次研究并签署知情同意书, 有关肝病 (急性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化) 诊断均经过病史问诊及详细实验室影像学检查而确定, 符合中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订的《病毒性肝炎防治方案》[1]。将120例患者依据临床诊断的不同分为:急性肝炎组 (n=40) 、慢性肝炎组 (n=40) 和肝硬化组 (n=40) 。另外随机选择健康体检者40例作为正常对照组。
保证所有组的患者进行空腹静脉采血, 利用全自动生化分析仪, 采用免疫比浊法对其血清Ig G、Ig A、Ig M值进行测定。有关正常参考值如下:Ig A:0.7～3.3 g/L, Ig G:8.0～16.0 g/L, Ig M:0.5～2.5 g/L。
采用SPSS14.0统计软件对实验数据进行分析处理, 计量资料以均数±标准差 (x±s) 表示, 组间比较采用t检验。
通过测定分析, 各组与正常对照组比较结果显示Ig M水平, 急性肝炎组明显高于对照组, 两组比较, 差异有统计学意义 (t=11.670, P<0.05) , 而Ig G、Ig A两值的水平与正常对照组比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) ;慢性肝炎组患者Ig A测定水平与正常对照组比较, 差异无明显统计学意义 (P>0.05) , 而Ig M测定值明显高于正常对照组, 差异有统计学意义 (t=8.126, P<0.05) , Ig G测定值亦明显高于正常对照组, 差异有统计学意义 (t=12.956, P<0.05) ;肝硬化组患者Ig A测定水平与正常对照组比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 而Ig M测定值明显高于正常对照组, 差异有统计学意义 (t=10.667, P<0.05) , Ig G测定值也明显高于正常对照组, 差异有统计学意义 (t=12.663, P<0.05) 。
各组间两两比较结果显示, 慢性肝炎组、肝硬化组分别与急性肝炎组相比, 慢性肝炎组Ig M水平明显高于急性肝炎组, 差异有统计学意义 (t=6.036, P<0.05) , Ig G水平明显低于急性肝炎组, 差异有统计学意义 (t=9.845, P<0.05) , 而肝硬化组仅Ig G水平与急性肝炎组比较有明显差异, 差异有统计学意义 (t=11.273, P<0.05) ;慢性肝炎组与肝硬化组比较, 仅Ig M比较, 差异有统计学意义 (t=10.004, P<0.05) 。见表1。
[g/L, (x±s) ]
注:与正常对照组比较, ▲P<0.05;慢性肝炎组、肝硬化组分别与急性肝炎组比较, ●P<0.05;慢性肝炎组与肝硬化组比较, ■P<0.05。
免疫球蛋白具有抗菌、抗病毒和加强细胞吞噬的作用, 担负了机体抗御疾病和外在侵袭的重要使命。目前研究已确定血清免疫球蛋白包含Ig G、Ig A、Ig M、Ig D和Ig E等5种类型。其中Ig G也称为丙种球蛋白, 它以约占机体免疫球蛋白总数量的70%~75%, 占血清总含量的18%的较大含量成为机体血清抗体的主要成分, 它具有明显的抗菌和抗病毒的作用, 能够通过体内的胎盘组织。Ig A相对于Ig G含量稍次, 其含量约占免疫球蛋白总数量的15%~22%, 占血清总含量的5.5%, 存在血清、黏膜、分泌物以及各个腺体中的Ig A有血清型和分泌型两类, 血清型Ig A依旧具有免疫球蛋白的抗菌抗病毒的传统作用, 而分泌型Ig A则可以阻挡各类病原微生物致病菌的入侵, 是黏膜的主要防御屏障, 在局部免疫中作用巨大且重要。Ig M又叫巨球蛋白, 顾名思义其分子量是最大的, 但其含量又次于Ig A, Ig M产生最快消失也最快, 但其免疫作用极其巨大, 其以占免疫球蛋白不足1/10的含量发挥了相当于丙种球蛋白10倍的免疫作用。于早期传染性疾病以及类风湿性关节炎等免疫性疾病的血清中较常出现。Ig D的含量不足免疫球蛋白的1/100, 但它以刺激后生成特异性抗体的形式, 发挥着加强免疫的功用。存在于血管、黏膜、皮肤上Ig E含量极微, 仅不足2/100 000, 也被称为反应素, 担负着释放多种活性物质以引发变态反应致敏其他此类组织细胞的特殊作用[2]。此外, 针对免疫球蛋白是如何进行免疫调节的, 很多学者也做了相关研究。较为统一且为广大学者研究者所接受的调节机制有:封闭T细胞的Fc受体;作用性调节细胞因子;抑制和降低淋巴细胞的活性;对不同的活性具有抑制和降低作用;提高自身抗体清除率;超抗原的中和作用;诱导炎症细胞并使其凋亡[3]。
免疫球蛋白测定的水平由于不同受体对象存在一定差异, 因此当机体患有某种疾病时, 可有一种或几种免疫球蛋白明显升高或减低[4]。因此, 检测机体血清中免疫球蛋白的含量或者含量的动态改变对于很多疾病的病情发展、疾病诊断和指导治疗有重要的临床意义。很多研究显示, 很多疾病, 不仅包括各种感染、肝病、淋巴瘤甚至很多自身免疫性疾病, 临床均常出现Ig G、Ig M和Ig A水平的协同升高;而某些免疫增殖性疾病, 如多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症等, 则会出现单一免疫球蛋白Ig G的水平相对增高。另有研究显示, 各类先天性、获得性、联合免疫缺陷病或者长期依赖免疫抑制剂的患者, 临床会有免疫球蛋白G、M、A、D和E的协同降低;反复出现呼吸道感染者则可不同程度的出现Ig A水平波动降低。此外, 各项免疫球蛋白的生理正常值也因为对象的不同而上下浮动, 例如新生儿和婴幼儿发育尚未完善、免疫调节机制等均尚未成熟, 出现含量较低, 亦属正常。临床应灵活分析判断以指导诊断治疗。
检测免疫球蛋白, 特别是临床常参考的Ig G、Ig A和Ig M三值的方法, 目前有单向环状免疫扩散法和免疫比浊法2种。其中单向环状免疫扩散法以操作简单和价格经济为优, 但因其工作量大, 耗时长, 现不常为广大医院应用;而免疫比浊法以高科技自动化的仪器代替人工, 使其检测精密度更高, 需时更短, 现在应用较为广泛。该次研究即采用后法。
众所周知, 肝脏作为人体重要的代谢和解毒器官, 参与着人体很多循环和代谢, 特别是体内蛋白质合成、分解、运输和转化等重要环节的运转都离不开肝脏的调节。当肝脏遭受致病菌损害时, 其组织结构会发生相应的不同程度的改变, 导致肝脏正常的生理功能发生一定的衰减和退化, 相继出现急、慢性肝炎等, 甚至肝硬化、肝癌等恶性疾病。由于肝脏疾病病情发作发展快, 恶化死亡也快, 且先期显著症状较少, 因此严重威胁着人类的健康甚至生命。所以说, 若能通过其他指标的变化早期发现肝病的出现及肝病的病情变化, 从而及早的采取相应措施干预和治疗, 则能大大降低肝病的恶化率和病死率。研究表明, 免疫球蛋白具有重要的免疫调节作用, 是机体抗感染免疫中的重要防御机制[5]。由于免疫球蛋白的量会随着肝细胞坏死、细胞功能下降、蛋白合成和分解的代谢障碍的出现而相应升高, 因此以免疫球蛋白的检测来体现肝病的分期和指导肝病诊断, 是临床常用并较有参考价值的方法。该研究显示, Ig M水平比较, 急性肝炎组明显高于对照组, 两组比较, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 而Ig A、Ig G值与对照组比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) ;Ig M、Ig G水平, 慢性肝炎组和肝硬化组均明显高于对照组 (P<0.05) , 而Ig A水平, 两组与对照组比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 分析发现, 由于Ig M为接触外源性抗原后首先产生的抗体, 所以当急性肝炎时, Ig M升高特别明显, 而其他免疫球蛋白如Ig A、Ig G变化尚不明显。随着肝细胞的继续破坏、肝脏功能的继续下降发展为慢性肝炎时, 机体的免疫调节细胞会因为炎症、病毒、致病菌抗原的协同刺激而大大活化。另外由于肝细胞功能的缺陷及其免疫监护作用的降低, 淋巴细胞反而活跃致使抗体增多, 加之肝细胞坏死产物的强烈非特异性的佐剂作用, 共同导致免疫球蛋白量 (特别是Ig M、Ig G水平) 的增高。随着肝脏功能的持续下降, 病情发展恶化至肝硬化时, 免疫球蛋白Ig G、Ig A和Ig M数量达到高峰, 究其原因, 不外乎门体侧支循环的生成, 以及枯否细胞清除作用的失效。另有研究提出, 肝硬化患者血清免疫球蛋白增高, 与肝硬变时导致其对细菌致病菌的解毒能力的大幅度减弱, 各种体内致病因素致病菌做怂刺激产生抗体亦有一定关系[6]。
针对各肝病组之间Ig A、Ig M、Ig G水平的两两比较, 目前文献报道较少。该调查结果显示, 急性肝炎组与慢性肝炎组相比, Ig M、Ig G水平差异有统计学意义 (P<0.05) , 急性肝炎组与肝硬化组比较, 仅Ig G水平差异有统计学意义 (P<0.05) , 慢性肝炎组与肝硬化组比较, 仅Ig M水平比较, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。对免疫球蛋白在肝病各期各型中的表现及意义, 有待大量本调查的进一步研究。
综上所述, 肝病患者的发病和病情发展存在一定的内在联系, 而发病各期的免疫球蛋白水平会有相应的改变和特征, 因此, 免疫球蛋白作为有效指标之一, 在肝病患者的病情监测、疾病诊断及指导治疗中有着重要的临床价值。
摘要：目的 探讨免疫球蛋白在肝病患者血清检测中的临床应用价值。方法 选取该院收治的肝病患者120例, 按照疾病类型分为:急性肝炎组 (n=40) 、慢性肝炎组 (n=40) 和肝硬化组 (n=40) , 另随机选择健康体检者40例作为对照组。采用免疫比浊法对血清IgG、IgA和IgM值进行测定。结果 各组与正常对照组比较, IgM水平急性肝炎组明显高于对照组, 两组比较, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 而IgA、IgG值与对照组比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) ;IgM、IgG水平, 慢性肝炎组和肝硬化组均明显高于对照组 (P<0.05) , 而IgA水平, 两组与对照组比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) 。各组间两两比较, 急性肝炎组与慢性肝炎组相比, IgM、IgG水平比较, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 急性肝炎组与肝硬化组比较, 仅IgG水平比较, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 慢性肝炎组与肝硬化组比较, 仅IgM水平比较, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。结论 免疫球蛋白作为有效指标之一, 在肝病患者的病情监测、疾病诊断及指导治疗中有着重要的临床价值。
关键词：免疫球蛋白,肝病,检测,临床应用
[1] 病毒性肝炎防治方案[J].中华传染病杂志, 2007, 19 (6) :56-62.
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