病毒性角膜炎预防

2022-09-20 版权声明 我要投稿

第1篇:病毒性角膜炎预防

mNGS在急性或亚急性脑炎或脑膜炎患者脑脊液中检出的DNA病毒特征及临床意义

【摘要】 目的 分析微生物宏基因組二代测序(mNGS)在急性或亚急性脑炎或脑膜炎患者脑脊液中检出的DNA病毒特征和临床意义。方法 对疑诊急性或亚急性脑炎或脑膜炎并接受脑脊液mNGS的病例进行回顾性分析,按照临床诊断分组并比较各组检出的DNA病毒种类、特异序列水平[每1 M序列中的比对序列数(RPM)]和传统病毒病原学检查结果。结果 160例疑诊急性或亚急性脑炎或脑膜炎的病例分别有30例(18.8%)、85例(53.1%)和45例(28.1%)的临床诊断为病毒性脑炎或脑膜炎(不能区分DNA病毒和RNA病毒)、其他感染性脑炎或脑膜炎(细菌、真菌或寄生虫)和非感染性脑炎或脑膜炎(免疫炎性、肿瘤等),这3组中分别有8例(26.7%)、30例(35.3%)和8例(17.8%)检出DNA病毒。病毒性脑炎或脑膜炎组mNGS检出的病毒均为疱疹病毒,以单纯疱疹病毒1型、水痘-带状疱疹病毒和巨细胞病毒最常见,其RPM有很高的,但大部分均很低,去除RPM≥100的数据后,其平均RPM与非感染性脑膜炎组和其他感染性脑膜炎或脑膜炎组比较差异无统计学意义(P > 0.05)。除了1例有传统病毒病原学阳性结果和1例有很高的RPM支持其致病性,其他均无传统病毒病原学证据支持其致病性;而另外2组可以检出多种DNA病毒,以EB病毒、细环病毒和巨细胞病毒最常见,尤其是其他感染性脑炎或脑膜炎组,它们的平均RPM很低,而且均无传统病毒病原学证据支持其致病性。结论 急性或亚急性脑炎或脑膜炎患者的脑脊液中疱疹病毒和细环病毒等DNA病毒较为常见,尤其是感染性疾病中,mNGS有助于其检出和诊断,但对于占多数的RPM较低的结果,是否有致病性及临床意义,仍需结合临床分析作进一步解读。

【关键词】 DNA病毒;脑炎;脑膜炎;脑脊液;宏基因组二代测序;临床意义

Features and clinical significance of DNA viruses detected by metagenomic Next-generation Sequencing of cerebrospinal fluids in acute or subacute encephalitis or meningitis patients Gan Zhouqing, Yang Lu, Wang Yijie, Liu Jia, Chen Zhuolin, Jiang Ying, Li Min, Peng Fuhua. Department of Neurology, the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou 510630, China

Corresponding author, Peng Fuhua, E-mail: pfh93@ 163. Com

【Key words】 DNA viruses;Encephalitis;Meningitis;Cerebrospinal fluids;

Metagenomic Next-generation Sequencing;Clinical significance

病毒感染是最常见的中枢神经系统(CNS)感染类型之一,目前,仍有超过一半的CNS感染无法明确病因[1]。脑脊液微生物宏基因组二代测序(mNGS)是近年发展起来的基于基因组学的病原学检测技术,基本原理是通过对新鲜样本(脑脊液等)进行高通量测序获得其所含的微生物的核酸信息,然后与已知病原体基因组数据库进行比对和分析来确定样本所含的病原体[2-3]。目前已有一些病例报告或小样本研究报道其有助于脑脊液中疱疹病毒(HSV)、肠道病毒和一些虫媒病毒等病毒的检出,但并未系统讨论mNGS检出的这些DNA病毒的临床意义,或评估其真实性[4-8]。因此,本课题组对1年内疑诊急性或亚急性脑炎或脑膜炎并进行脑脊液mNGS(只进行DNA提取)的病例进行回顾性分析,按照临床诊断分组,比较各组检出的DNA病毒种类和特异序列水平,以及探讨其临床意义。

对象与方法

一、研究对象

回顾性收集于2017年10月1日至2018年12月30日在我院住院治疗的患者的临床资料,按以下标准进行筛选,纳入标准:①疑诊急性或亚急性(病程< 6个月)脑炎或脑膜炎并成功接受脑脊液mNGS;②均按诊疗常规完成诊治,并接受1 ~ 6个月的随访。排除标准:①资料不完整或失访;②确诊RNA病毒性脑炎或脑膜炎;③无明确临床诊断;④处于治疗后恢复期。汇总入组患者的基线资料,将这些患者分为病毒性脑炎或脑膜炎、其他感染性脑炎或脑膜炎(细菌、真菌或寄生虫)和非感染性脑炎或脑膜炎(免疫炎性、肿瘤等)3组。

二、mNGS实验方法

取200 μl 脑脊液样本于室温下以5000转/分离

心10 min,使用天根DNA提取试剂盒(TIANGEN DNA Mini kit DP316)从脑脊液上清中提取DNA并纯化,同时每批测试设立一个无菌水的阴性对照(NTC),然后通过Qubit和琼脂糖凝胶电泳检测DNA浓度和质量,接着参照Illumina公司的文库构建试剂盒(QIAseqTM Ultralow Input Library Kit)操作手册进行DNA文库构建。将带有不同索引标签的合格DNA文库汇集在一起,进行扩增和富集,然后在Illumina测序平台(Illumina MiniSeq)进行测序。

三、生物信息学分析和阳性标准

测序生成的原始数据经过接头引物、中低质量序列和短序列(长度< 50 bp)的过滤后得到高质量的数据,然后使用Burrows-Wheeler比对软件与人类参考基因组(hg19)比对来过滤掉人源序列[9]。接著把剩余的数据与自建的微生物基因组数据库(从NCBI网站ftp://ftp.ncbi.nlm.nih.gov/genomes/下载,包含了与人类疾病相关的11 910种细菌、7103种病毒、1046种真菌和305种寄生虫的基因组信息)进行比对,以得到样本的微生物组成及相应的种或属(如果未匹配到具体物种)水平上的测序深度、覆盖度和特异序列数,特异序列数标准化为每1 M序列中的比对序列数(RPM),并计算RPM比率(RPM-r),定义为RPMsample/RPMNTC(NTC未检出时,RPMNTC = 0,RPM-r = RPMsample)。阳性标准:对于DNA病毒,RPMsample≥1,且RPM-r > 5或RPMNTC = 0。测序结果通常在2 ~ 5 d内获得,包括检出微生物(原核生物、真核生物和DNA病毒)及其RPMsample。

四、临床诊断的判断

综合患者的临床表现、实验室及辅助检查结果、治疗反应和转归对病例的临床诊断进行确认,在随访结束后由2名主治医师级别以上的医师参考相应指南的诊断标准独立进行诊断,对意见不统一的病例进行讨论后确定,其中病毒性脑炎或脑膜炎诊断标准参考既往研究[10]。对临床诊断的可靠性划分为4个水平:①确定的,有除mNGS外的病原学、血清学或病理等公认的确诊证据;②很可能的,临床表现符合相应的诊断标准,特异性治疗有效,并排除一些相似的疾病,但无确诊依据;③可能的,部分临床表现符合相应的诊断标准,特异性治疗有效或无效,无确诊依据;④无法判断(这些病例被排除)。

五、统计学处理

使用SPSS 25.0进行统计分析。比较3组的临床特征、检出的DNA病毒种类及其RPM水平,其中分类变量资料使用例数(百分比)描述,组间比较采用χ2检验,连续变量使用中位数(下四分位数,上四分位数)描述,多组间比较使用Kruskal-Wallis检验,两两比较采用Mann-Whitney U检验,α = 0.05(双侧),两两比较使用Bonferroni法校正检验水平,α’= 0.0167(双侧)。

结 果

一、3组脑炎或脑膜炎患者的临床资料

共有180例病例符合入选标准,共纳入160例,分别有30例、85例和45例的临床诊断为病毒性脑炎或脑膜炎、其他感染性脑炎或脑膜炎和非感染性脑炎或脑膜炎,见图1。除了性别和mNGS同期脑脊液的红细胞水平,其他特征在3组间比较差异均有统计学意义(P均< 0.05),病毒性脑炎或脑膜炎患者的年龄较小,很少使用免疫抑制剂或长期服用糖皮质激素(激素),病程短,改良Rankin量表(mRS)评分较低,但采样前较多已经接受阿昔洛韦或利巴韦林抗病毒治疗;各组mNGS同期脑脊液的特征亦符合各自常见的脑脊液特征,但病毒性脑炎或脑膜炎和非感染性脑炎或脑膜炎之间比较差异无统计学意义(P > 0.0167),提示临床上两者间的鉴别尤为重要[11]。

二、患者临床诊断与mNGS结果汇总

160例入组病例分别有30例(18.8%)、85例(53.1%)和45例(28.1%)的临床诊断为病毒性脑炎或脑膜炎[2例确诊为单纯疱疹病毒1型(HSV-1)性脑炎(图1a)]、其他感染性脑炎或脑膜炎(42例有传统病原学证据确诊)和非感染性脑炎或脑膜炎(14例确诊),无病毒与其他微生物的混合感染。这3组病例中分别有8例(26.7%)、30例(35.3%)和8例(17.8%)检出DNA病毒。病毒性脑炎或脑膜炎组检出的DNA病毒均为HSV,以HSV-1、HSV-3和巨细胞病毒(CMV)最常见,但仅1例的传统病毒病原学检查阳性(图1b),1例的RPM很高,考虑有致病性,其他均无传统病毒病原学证据支持其致病性。其他感染性脑炎或脑膜炎组检出的DNA病毒最常见的是EB病毒(EBV)、细环病毒(TTV)和CMV[三者共占93.3%(28/30)];这些病例均确诊或临床诊断为较明确的其他感染性脑炎或脑膜炎(细菌、真菌和寄生虫),而且仅1例HBV的同期血清病毒DNA阳性(图1c),支持合并慢性乙型肝炎活动期的诊断而非HBV性脑炎,均无传统病毒病原学证据支持其致病性,因此考虑为非致病性(亚临床感染?不排除污染可能)。非感染性脑炎或脑膜炎组则检出各种DNA病毒,除了1例HBV的同期血清病毒DNA阳性(图1d),均无传统病毒病原学证据支持其致病性,考虑非致病性(亚临床感染?不排除污染可能)。

三、检出病毒的RPM

病毒性脑炎或脑膜炎组检出的病毒RPM有很高的也有较低的;而其他感染性脑炎或脑膜炎组检出的病毒的RPM均较低;非感染性脑炎或脑膜炎组检出的病毒的RPM则很低(图2)。去除病毒性脑炎或脑膜炎组RPM ≥ 100的数据后,3組检出的病毒的RPM比较差异无统计学意义(P > 0.05,图2)。

讨 论

脑脊液的mNGS目前已经作为慢性或复发的脑炎或脑膜炎的一线诊断试验和急性脑炎或脑膜炎的二线诊断试验被广泛应用[12]。本课题组对我科1年内疑诊急性或亚急性脑炎或脑膜炎并接受脑脊液mNGS的病例进行回顾性分析,综合分析患者的临床诊断、传统病毒病原学检查结果、RPM来讨论其检出的DNA病毒的特征以及临床意义,初步评估其对DNA病毒性脑炎或脑膜炎的诊断价值。

mNGS相对于传统病毒病原学检查的一个显著优势是一次试验可以同时检测上千种病毒,甚至不需要依赖临床预判,即检测范围广,尤其是在脑脊液获取困难、资源受限的情况下[2-3, 13]。本研究的结果显示mNGS检出的与临床诊断一致的,考虑有致病性的DNA病毒主要为各型的HSV,以HSV-1、HSV-3和CMV最常见,这与其他研究类似[4-8]。未发现其他类型的致病性病毒可能与样本量过小、流行病学或病例选择(较多病例接受抗病毒治疗,平均病程也偏长)有关。由于未进行RNA提取,本研究中未检测RNA病毒,尽管理论上也是可行的[7]。

本研究中最常见的考虑非致病性的DNA病毒是EBV、TTV、CMV、梅克尔多元癌细胞病毒(MCPyV)和HBV,并且通常在其他感染性脑炎或脑膜炎组检出,其平均RPM水平介于病毒性脑炎或脑膜炎组和非感染性脑炎或脑膜炎组之间。因此,带来的疑问是,这些在其他感染性脑炎或脑膜炎组检出的病毒是否是混合感染,我们推测它们可能为潜伏感染、隐性感染或携带状态等亚临床感染,当然也不排除假阳性(污染)。首先,它们也是其他研究中常见的背景微生物,尽管大部分病例采样前未接受任何抗病毒治疗,以及有较长的病程,它们的平均RPM仍很低,约50%的病例未达其他研究中较为公认的RPM≥3的阳性标准[6,8]。其次,因为CNS感染时血脑屏障被破坏或通透性增加,这些病毒核酸也可能是来源于血液,或脑脊液中的白细胞,如在检出HBV的患者的血清亦检测到很高水平的HBV DNA,这种情况更倾向于考虑合并慢性乙型肝炎(活动期),因为HBV不在神经细胞内复制。本研究中检出的各种非致病性的DNA病毒均可在健康人的血液中通过mNGS检测到,尤其是TTV、EBV和CMV[14]。超过90%的人群有EBV或CMV的淋巴细胞的潜伏感染,败血症等重症患者的EBV、CMV、HSV-1和HHV-6再激活率分别达48%、18%、26%和24%[15]。既往研究也显示,在多种非病毒性CNS感染患者甚至非感染性疾病患者的脑脊液中通过PCR发现低水平的DNA或RNA病毒[16-17]。再者,除了HBV,这些mNGS检测到的DNA病毒未对诊治流程产生影响,也因此导致多数病例未进行相应的传统病毒病原学检查。急性或亚急性脑炎或脑膜炎患者的脑脊液中HSV和TTV等DNA病毒较为常见,尤其是感染性疾病中,HBV的例子说明我们在临床工作中应重视对这些RPM较低的结果的进一步解读来明确其临床意义。

RPM反映检测到的病毒的序列数或相对丰度(半定量),既往研究已显示其不一定与病毒负荷成比例,也不一定反映疾病严重性[7]。我们的研究显示,mNGS检出的DNA病毒的RPM越高,其诊断意义可能越高,特别是RPM≥100时,几乎排除了非致病性,而RPM较低(RPM < 100)时可能是非致病性的,其临床意义需结合临床判断。此外,由于大部分病例未进行严格的同期传统病毒病原学检查,假阳性的情况不能评估,即使是病毒性脑炎或脑膜炎组检出的较低RPM的病毒,也可能是非致病性的。mNGS的阳性界限和真实性仍有待明确,本研究的结果有助于指导进一步的对比研究。

总之,mNGS检测范围广和无需临床预判的优点使得其检出率可能优于传统方法,有助于脑脊液中DNA病毒的检出和诊断,但对于占多数的RPM较低的结果,是否有致病性和临床意义,仍需结合临床分析和进一步解读。当然,本研究为回顾性分析,存在病例选择偏倚,未与传统方法比较等不足,仍需更多研究来明确mNGS检测DNA病毒的阳性界限和评价真实性,以及改进方法以检测RNA病毒。

參 考 文 献

[1] Khatib U, van de Beek D, Lees JA, Brouwer MC. Adults with suspected central nervous system infection: a prospective study of diagnostic accuracy. J Infection, 2017, 74(1): 1-9.

[2] Wilson MR, Naccache SN, Samayoa E, Biagtan M, Bashir H, Yu G, Salamat SM, Somasekar S, Federman S, Miller S, Sokolic R, Garabedian E, Candotti F, Buckley RH, Reed KD, Meyer TL, Seroogy CM, Galloway R, Henderson SL, Gern JE, DeRisi JL, Chiu CY. Actionable diagnosis of neuroleptospirosis by next-generation sequencing. New Engl J Med, 2014, 370(25): 2408-2417.

[3] Miller S, Naccache SN, Samayoa E, Messacar K, Arevalo S, Federman S, Stryke D, Pham E, Fung B, Bolosky WJ, Ingebrigtsen D, Lorizio W, Paff SM, Leake JA, Pesano R, DeBiasi R, Dominguez S, Chiu CY. Laboratory validation of a clinical metagenomic sequencing assay for pathogen detection in cerebrospinal fluid. Genome Res, 2019, 29(5): 831-842.

[4] Zanella M, Lenggenhager L, Schrenzel J, Cordey S, Kaiser L. High-throughput sequencing for the aetiologic identification of viral encephalitis, meningoencephalitis, and meningitis. A narrative review and clinical appraisal. Clin microbiol infect, 2019, 25(4): 422-430.

[5] Zhang J, Zheng P, Sun H, Dong J, Li S, Fan S, Ren H, Wu H, Guan H, Chen Q. Next-generation sequencing combined with routine methods to detect the pathogens of encephalitis/meningitis from a Chinese tertiary pediatric neurology center. J Infection, 2019, 78(5): 409-421.

[6] Wilson MR, Sample HA, Zorn KC, Arevalo S, Yu G, Neuhaus J, Federman S, Stryke D, Briggs B, Langelier C, Berger A, Douglas V, Josephson SA, Chow FC, Fulton BD, DeRisi JL, Gelfand JM, Naccache SN, Bender J, Dien Bard J, Murkey J, Carlson M, Vespa PM, Vijayan T, Allyn PR, Campeau S, Humphries RM, Klausner JD, Ganzon CD, Memar F, Ocampo NA, Zimmermann LL, Cohen SH, Polage CR, DeBiasi RL, Haller B, Dallas R, Maron G, Hayden R, Messacar K, Dominguez SR, Miller S, Chiu CY. Clinical metagenomic sequencing for diagnosis of meningitis and encephalitis. New Engl J Med, 2019, 380(24): 2327-2340.

[7] Edridge AWD, Deijs M, van Zeggeren IE, Kinsella CM, Jebbink MF, Bakker M, van de Beek D, Brouwer MC, van der Hoek L. Viral metagenomics on cerebrospinal fluid. Genes (Basel), 2019, 10(5): e332.

[8] Kufner V, Plate A, Schmutz S, Braun DL, Gunthard HF, Capaul R, Zbinden A, Mueller NJ, Trkola A, Huber M. Two inical metagenomic sequencing for diagnosis of meningitis and encases. Genes (Basel), 2019, 10(9): e661.

[9] Li H, Durbin R. Fast and accurate short read alignment with Burrows-Wheeler transform. Bioinformatics, 2009, 25(14): 1754-1760.

[10] Ai J, Xie Z, Liu G, Chen Z, Yang Y, Li Y, Chen J, Zheng G, Shen K. Etiology and prognosis of acute viral encephalitis and meningitis in Chinese children: a multicentre prospective study. Bmc Infect Dis, 2017, 17(1): 494.

[11] van Swieten JC, Koudstaal PJ, Visser MC, Schouten HJ, van Gijn J. Interobserver agreement for the assessment of handicap in stroke patients. Stroke, 1988, 19(5): 604-607.

[12] Brown JR, Bharucha T, Breuer J. Encephalitis diagnosis using metagenomics: application of next generation sequencing for undiagnosed cases. J Infection, 2018, 76(3): 225-240.

[13] Moustafa A, Xie C, Kirkness E, Biggs W, Wong E, Turpaz Y, Bloom K, Delwart E, Nelson KE, Venter JC, Telenti A. The blood DNA virome in 8,000 humans. Plos Pathog, 2017, 13(3): e1006292.

[14] 丁文,黄杏芬,薛庆欢,吴小佳,曾广旦. 近三年超广谱β-内酰胺酶细菌检测及耐药性变迁分析. 中山大学学报(医学科学版), 2008,29(35):155-158.

[15] Ong DSY, Bonten MJM, Spitoni C, Verduyn Lunel FM, Frencken JF, Horn J, Schultz MJ, van der Poll T, Klein Klouwenberg PMC, Cremer OL. Epidemiology of multiple herpes viremia in previously immunocompetent patients with septic shock. Clin infect dis, 2017, 64(9): 1204-1210.

[16] Weinberg A, Bloch KC, Li S, Tang Y, Palmer M, Tyler KL. Dual infections of the central nervous system with Epstein-Barr virus. J infect dis, 2005, 191(2):234-237.

[17] Van Koningsveld R, Schmitz PIM, Ang CW, Groen J, Osterhaus ADME, Van der Meche FGA, Van Doorn PA. Infections and course of disease in mild forms of Guillain-Barre syndrome. Neurology, 2002, 58(4):610-614.

(收稿日期:2019-12-15)

(本文編辑:洪悦民)

作者:甘周庆?杨露?王翼洁?刘佳?陈灼林?江滢?李敏?彭福华

第2篇:双花百合片在肿瘤化疗方面预防口腔黏膜炎的疗效临床研究

[摘要] 目的 分析双花百合片在肿瘤化疗方面预防口腔黏膜炎疗效的临床价值。 方法 2014年1~8月在我院住院治疗的恶性肿瘤患者80例,随机分为双花百合组(40例)和常规治疗组(40例),观察分析双花百合组和常规治疗组化疗所致口腔黏膜炎发生率、口腔溃疡严重程度、疼痛缓解时间、VAS评分和不良反应。 结果 双花百合组的化疗所致口腔黏膜炎发生率显著低于常规治疗组(P<0.05);双花百合组的Ⅲ、Ⅳ级口腔溃疡发生率显著低于常规治疗组(P<0.05);双花百合组的疼痛缓解时间显著低于常规治疗组(P<0.05),VAS评分显著低于常规治疗组(P<0.05);两组患者均未出现严重并发症。 结论 双花百合片能够减轻化疗所致口腔黏膜炎患者溃疡疼痛,减轻溃疡严重程度,减少镇痛药应用,促进溃疡愈合、安全性高。

[关键词] 恶性肿瘤;化疗;口腔黏膜炎;双花百合片

[

The clinical value analysis of shuanghua Baihe pill in the prevent of chemotherapy related oral mucositis

YANG Lei1 ZHENG Lu2

1.Department of Internal Medicine-Oncology,Cancer Hospital of Nantong,Nantong 226361,China;2.Shanghai Haini Pharmaceuticals Company Affiliated to Yangtze River Pharmaceutical Group,Shanghai 201318,China

[

[Key words] Neoplasm;Chemotherapy;Oral mucositis;Shuanghua Baihe pill

恶性肿瘤已经成为威胁人类健康的主要疾病,手术治疗、放射治疗和化疗已经成为恶性肿瘤治疗的主要方式,放射治疗和化学治疗均可引起患者出现口腔黏膜炎[1]。口腔黏膜炎是一种发生于恶性肿瘤患者放化疗后的口腔溃疡性及炎症性反应,主要表现为患者出现不同程度的口腔黏膜溃疡、糜烂以及感染等。随着放疗及化疗在恶性肿瘤治疗中的广泛应用,放化疗相关口腔黏膜炎的发病率呈现显著上升趋势,口腔黏膜炎不仅可影响患者的饮食摄取,导致生活质量下降,还能从局部感染发展为全身感染,影响恶性肿瘤治疗[2]。因此本研究选取2014年1月~2014年8月在我院住院治疗的恶性肿瘤患者80例,用以分析双花百合片在肿瘤化疗方面预防口腔黏膜炎的疗效中的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究所选取的临床研究资料为2014年1~8月在我院住院治疗的恶性肿瘤患者80例,其中男43例,女37例,年龄33~75岁,平均(62.1±8.4)岁,入组的80例恶性肿瘤患者包括鼻咽癌患者36例,食管癌21例,乳腺癌17例,舌癌4例,上颚恶性肿瘤2例,排除存在严重肝、肾功能不全,先天性口腔畸形,全身严重感染,严重血液系统疾病和临床资料不全患者。随机将患者分为双花百合组(40例)和常规治疗组(40例),其中双花百合组中男22例,女18例,平均(61.4±7.5)岁,鼻咽癌19例,食管癌9例,乳腺癌9例,舌癌2例,上颚恶性肿瘤1例;常规治疗组中男21例,女19例,平均(63.6±9.4)岁,鼻咽癌17例,食管癌12例,乳腺癌8例,舌癌2例,上颚恶性肿瘤1例。经过相关统计学分析,双花百合组和常规治疗组在性别、年龄、恶性肿瘤种类等方面差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

双花百合组:该组的40例患者在常规治疗的基础上加用双花百合片(扬子江药业集团有限公司,Z20123033),服药时间为化疗开始第一天,4片/次,3次/d,5d为一个疗程,共2个疗程;常规治疗组:该组的40例患者采用常规治疗,常规治疗参照[3],主要为止吐和抑酸治疗。

1.3 观察指标

观察分析双花百合组和常规治疗组化疗所致口腔黏膜炎发生率、口腔溃疡严重程度、疼痛缓解时间、VAS评分和不良反应。口腔黏膜炎分级标准[4]:Ⅰ级:患者出现黏膜红斑;Ⅱ级:患者出现片状假膜反应(一般指直径在1.5cm以下,并且未呈连续表现);Ⅲ级:患者出现成片假膜反应(一般指直径在1.5cm以上,并且呈现连续连续表现);Ⅳ级:患者口腔黏膜出现坏死或深溃疡,可出现非微创或者擦伤性出血。VAS评分[5]:分数越低,疼痛程度越低。比较化疗第12天的口腔黏膜炎发生率。

1.4 统计学分析

数据以SPSS13.0软件分析,计量资料以()表示,组间比较采用t检验,计数资料以百分比表示,组间比较采用x2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 双花百合组和常规治疗组化疗所致口腔黏膜炎口腔黏膜炎发生率

本组研究显示,双花百合组的化疗所致口腔黏膜炎发生率显著低于常规治疗组(x2=6.15,P<0.05)。

2.2 双花百合组和常规治疗组口腔黏膜炎口腔溃疡严重程度比较

本组研究显示,双花百合组的Ⅲ、Ⅳ级口腔溃疡发生率显著低于常规治疗组(x2=5.49,P<0.05)。

2.3 双花百合组和常规治疗组疼痛缓解情况

本组研究显示,双花百合组的疼痛缓解时间显著低于常规治疗组(P<0.05),而VAS评分显著低于常规治疗组(P<0.05)。

2.4 双花百合组和常规治疗组不良反应

两组患者均未出现严重并发症。

3 讨论

化疗是临床治疗恶性肿瘤最常见的治疗手段之一[6],化疗能够显著增强肿瘤局部控制率,改善恶性肿瘤预后,但是在取得一定疗效的同时,可导致一系列化疗药物并发症。口腔黏膜炎是最为常见的化疗后并发症,口腔黏膜主要由鳞状上皮构成,鳞状上皮下层主要为腺体,当鳞状上皮或者腺体被破坏时可引起炎症,化疗药物在抑制肿瘤细胞DNA复制和肿瘤细胞增生时,也可同时抑制正常细胞,其中包括口腔黏膜细胞,引起口腔基底细胞更替受阻,最终引起黏膜萎缩;化疗还可抑制机体骨髓正常功能,免疫功能受阻,导致口腔感染高发,并且化疗后引起患者摄食困难,口腔内细菌大量繁殖,易于引起黏膜炎症[7-8]。涉及口腔黏膜炎治疗及预防的临床报道较多,但是缺乏统一的治疗标准。

双花百合片是国家新药的一种,其主要构成成分为黄连、苦地丁、地黄、板蓝根、紫草、金银花、淡竹叶、干蛇胆、百合、细辛。黄连是临床常见中药,味苦而性寒,主要疗效在于解毒扶正,且西医认为黄连能够解热镇痛,镇静及抗感染[8]。板蓝根是一种清热解毒药,其性寒味苦,具有抑制病菌繁殖、解毒作用[9]。紫草能够活血、凉血,解热透疹,在肝炎、麻疹等治疗方面具有奇效,能够起到抗击炎症的效果[10]。百合能够清心安神,润肺止咳,常常与地黄配合使用。由此可见,双花百合片中各种成分在清心解毒、解热镇痛及抗击炎症中均有效用。而细辛能够起到拮抗诸药过于寒凉的弊端,并且帮助其他药物穿透黏膜[11]。有研究显示,双花百合片能够安全、有效地治疗复发性口腔溃疡[12-13]。本研究显示,使用双花百合片能够显著推迟化疗所致的口腔溃疡的出现时间,同时降低降低三四级口腔溃疡的发生率,说明双花百合片能够在一定程度上预防化疗所致的口腔溃疡,并且即使发生溃疡,其严重程度也显著低于未加双花百合片的患者。与此同时,使用双花百合片未影响患者的化疗正常进行,服用药物后患者可以正常饮食,不会耽误治疗。

综上所述,双花百合片能够减轻化疗所致口腔黏膜炎患者溃疡疼痛,减轻溃疡严重程度,减少镇痛药应用,促进溃疡愈合、安全性高。

[参考文献]

[1] 张欣欣,马林,王嘉陵,等.头颈部鳞癌患者同步放化疗和(或)分子靶向治疗继发口腔轴膜炎的防治[J].中华耳鼻喉头颈外科杂志,2011,46(6):505-508.

[2] 陈春燕,赵充,高黎,等.西妥昔单抗联合同期顺铂化疗加调强放疗局部晚期鼻咽癌的安全性研究[J].中华放射肿瘤学杂志,2012,21(3):201-204.

[3] 秦童,赵琪,万鼎铭.氨磷汀预防化疗所致口腔黏膜炎的效果观察[J].山东医药,2011,51,(24):66-67.

[4] 宫新江,严守升,孙春艳,等.重组人角质细胞生长因子对放射性和放疗性口腔黏膜炎的防治作用[J].中国药理学与毒理学杂志,2011,25(6):551-557.

[5] 任玉娥,刘玉华,刘广召,等.硬膜外输注地塞米松-布比卡因-芬太尼混合液联合牛痘疫苗致炎兔皮提取物治疗重度带状疱疹神经痛的效果[J].中华麻醉学杂志, 2012,32(6):683-685.

[6] 张清,黄真,牛晓辉.软组织肉瘤化疗研究现状和进展[J].中华外科杂志,2011,49(11):997-999.

[7] 顾艳荭,龚丽俐,胡雁.放化疗性口腔黏膜炎评估方法的研究进展[J].重庆医学,2013,42(26):3180-3182.

[8] 林月庆,郑美春,徐小静.特尔立含漱液减轻鼻咽癌放化疗患者口腔炎的效果观察[J].中国医学创新,2014,11(6):65-67.

[9] 赵超前,徐加英,焦旸,等.黄连素对乳腺癌细胞生长、迁移和放射敏感性的影响[J].中华放射医学与防护杂志,2012,32(1):25-30.

[10] 程妍,李祥,许金国,等.板蓝根有效部位的抑茵解热药效研究[J].中药新药与临床药理,2010,21(6):589-592.

[11] 杨小红,王娅南,孟景娜,等.紫草膏对化疗性静脉炎防治作用的研究[J].中国实验方剂学杂志,2010,16(9):197-199.

[12] 许阳光,曹晨,尚明英,等.不同产地北细辛和华细辛镇痛抗炎药效学评价[J].中国中药杂志,2012,37(5):625-630.

[13] 兰金初.双花百合片治疗复发性口腔溃疡160例[J].环球中医药,2010,3(1):73.

(收稿日期:2014-09-23)

作者:杨磊?郑璐

第3篇:冰镇液口腔护理加口腔喷雾对预防乳腺癌化疗患者口腔黏膜炎的作用

[摘要] 目的 探讨冰镇液口腔护理加喷雾法对预防乳腺癌化疗患者口腔黏膜炎的作用。 方法 选取本科2014年9月~2015年12月乳腺癌化疗口腔护理患者80例,分为对照组和实验组各40例。对照组采取传统的口腔护理法进行口腔护理;实验组将口腔护理液冰镇后(放入2℃~8℃冰箱内冷藏保存)进行口腔护理,再用口腔护理液进行全口腔喷雾。观察两组进行口腔护理后患者口腔菌斑指数、牙龈指数、口腔真菌感染和口腔黏膜炎分度情况。结果 两组口腔真菌感染率比较差异均无统计学意义(P>0.05);两组患者菌斑指数、牙龈指数及口腔黏膜炎分度比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。 结论 口腔护理液冰镇后使用及使用口腔护理液喷口腔能有效预防乳腺癌化疗患者的口腔黏膜炎发生率,能明显降低口腔黏膜炎分度。

[关键词] 乳腺癌化疗;口腔护理;冰镇;口腔喷雾

[

[

[Key words] Breast cancer with chemotherapy; Mouth care; Iced; Mouth spray

化疗后口腔黏膜发生的炎症性和溃疡性反应称为口腔黏膜炎(oral mucositis,OM),临床表现为轻度不适、红斑、痛性红斑、水肿和溃疡,严重者还会影响进食和吞咽困难。OM不但影响患者的生活质量,导致营养不良,很大程度上影响了患者对化疗的依从性,严重时可导致化疗的中断。化疗患者OM发生率高,还可诱发腮腺炎、中耳炎或全身严重感染等并发症,是化疗所致的一种最常见的不良反应,发生率达40%~76%[1-4]。另据报道,64%化疗患者的败血症是由OM所致[1-4],其发生多在化疗后3~7 d最明显。因此,化疗口腔护理的质量至关重要,为了探索出最有效的口腔护理方法,本文选取2014年9月~2015年12月份的乳腺癌化疗口腔护理患者,对其方法进行了改进,先将口腔护理液冰镇使用(放入2℃~8℃冰箱内冷藏保存),口腔护理后用冰镇口腔护理液进行全口腔喷雾,取得较满意的效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

入选对象均为我院2014年9月~2015 年12 月收治的符合诊断标准的乳腺癌患者。患者乳腺经红外扫描,结合临床体征、彩超检查以及病理检查后,均确诊为乳腺癌。患者均不存在严重心脑血管疾病、肝肾功能障碍、精神障碍以及意识障碍等疾病。患者基本资料:①经上述诊断标准诊断为乳腺癌并行化疗的患者,包括术后化疗和新辅助化疗;②化疗后住院时间至少5 d;③化疗前均无口腔疾患。④年龄在25~65岁之间。⑤化疗方案均为EC-T方案。将以上入选对象80例随机分为实验组40例和对照组40例,两组患者的基本情况比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

1.2 方法

根据医嘱,两组应用同种口腔护理液(0.05%的醋酸氯己定溶液)进行口腔护理,每日上午和下午各一次。

1.2.1 对照组 采用我们原先的口腔护理方法,方法如下:具备自行刷牙能力的患者都先用软毛牙刷和牙膏进行刷牙,刷牙后避免进食,开始口腔护理前,先用口腔护理液漱口2次,每次约50 mL含漱约2 min,含漱时尽量保证漱口液充分接触到口腔各个部位,充分鼓腮,再用口腔护理棒蘸取口腔护理液进行口腔擦洗(昏迷患者改用棉球),擦洗后再按以上方法含漱 2 min。

1.2.2 实验组 使用对照组相同的口腔护理液,将护理液放入2℃~8℃冰箱内冷藏保存,口腔护理时使用冰杯取用或将口腔护理液连瓶子置入放有冰块的专用容器中,以保证口腔护理液的低温状态。所有口腔护理步骤同对照组,然后再用冰镇口腔护理液进行全口腔喷雾。

1.3 资料收集方法

因为考虑到OM多发生于化疗后3~7 d,为了能提高观察的有效性而又不延长患者住院日,我们于口腔护理第3天、第5天由经过专业培训(取得护士执业证书,通过科室的培训准入考核,并经过课题组相关培训)的护士对口腔护理前后患者的情况进行评估,通过口腔黏膜炎分度、牙龈指数法和菌斑指数法,再取咽拭子送检芽生孢子和假菌丝,对其结果进行比对。

1.4 口腔状况评价方法

1.4.1 用世界卫生组织(WHO)量表对口腔黏膜炎进行分度 通过观察和患者主诉及是否影响进食将OM的严重程度分为4级。0级:口腔黏膜完整,红润,没有红斑及疼痛等不适;Ⅰ级:黏膜出现红斑或有疼痛感,但进食不受影响;Ⅱ级:出现溃疡或红斑,进食固体食物不受影响,但进食流体感觉疼痛;Ⅲ级:溃疡及红斑较严重,影响进食流体和固体食物;Ⅳ级: 溃疡面较大甚至成片,伴坏死,无法进食。其中Ⅲ级和Ⅳ级为重度黏膜炎[5]。

1.4.2 菌斑指数法 采用由Turesky改良的Quigley-Hein法用菌斑指示剂涂布于牙面,漱口后再观察牙面着色范围进行评分,这种方法的计分方法比较客观,很少受主观因素影响,该方法评价结果主要反映口腔卫生状况,观察患者口腔护理后菌斑的效果,该方法简单易行,属于无创操作。计分标准:0分:患者牙面及牙龈无着色菌斑;1分:牙根部齿龈边缘处有散在的点状着色菌斑;2分:牙根部可见丝状连续着色菌斑,但宽度小于1 mm;3分:牙根部着色带宽度超过1 mm,但少于牙面的1/3;4分:为着色面积占至牙面1/3~2/3;5分:为菌斑着色面积占牙面2/3或2/3以上[6]。

1.4.3 牙龈指数法 由Le和Sil-ness(1963、1967)提出的牙龈指数观察法,牙龈病变评分:0分:牙龈红润无水肿及疼痛;1分:牙龈轻度炎症,颜色欠红润并伴有轻度水肿,探针轻触不出血;2分:牙龈中度炎症,颜色深红伴有水肿光亮,探针触及可见出血;3分:牙龈严重炎症,牙龈严重红肿或有溃疡,探针不触及便有自发出血倾向[7]。

1.5 口腔咽拭子判断标准

将咽拭子进行涂片找芽生孢子和假菌丝,找到芽生孢子和假菌丝为阳性,找不到为阴性。阳性说明存在真菌感染,阴性则排除真菌感染。

1.6 统计学方法

采用SPPS15.0统计学软件统计,计数资料采用χ2检验;计量资料用均数±标准差(x±s)表示,采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者真菌感染情况比较

改进后的口腔护理方法在控制口腔感染率方面不受影响,从表1可以看出,差异无统计学意义(P>0.05),两组患者口腔真菌感染率相当,说明我们实验组所采用的方法不会增加口腔真菌感染率。

2.2 两组患者牙周健康状况比较

改进后的口腔护理方法能明显改善患者牙周健康状况。表2可见,实验组患者菌斑指数及牙龈指数明显低于对照组(P<0.01),可以有效改善患者牙周健康状况。

2.3 两组患者口腔黏膜炎分度比较

改进后的方法可以有效预防口腔黏膜炎的发生。表3可见,实验组所采用的方法可以明显降低口腔黏膜炎的分级,差异有高度统计学意义(P<0.01),故能有效预防乳腺癌化疗患者口腔黏膜炎的发生。

3 讨论

3.1 EC-T化疗方案的优势

在临床治疗上,乳腺癌主要应用手术、化疗、放疗以及内分泌疗法进行治疗,也可应用生物靶向综合疗法,提高化疗后肿瘤消退率及降低复发率是改善疗效的关键,众多研究表明,行乳腺癌手术治疗后合并化疗及内分泌治疗能够提高肿瘤的局部控制率和总生存率。其中EC-T方案和TEC方案是常用的联合化疗方案,多项研究证实EC-T在白细胞、中性粒细胞、血红蛋白的抑制、谷丙转氨酶的升高、腹泻、口腔黏膜溃疡、空腹血糖的升高等方面的副作用低于TEC 方案。在病情允许情况下,可以将 TEC 方案改为 EC-T 方案,以降低患者化疗不良反应,提高患者生活质量[8,9]。EC-T方案也是我科目前使用最为广泛的化疗方案。虽然该方案副作用较TEC方案小,但是仍不能避免口腔黏膜炎的发生,所以,为乳腺癌化疗患者设计一套切实有效又可行的口腔护理方案显得尤为重要[10]。

3.2 化疗后口腔黏膜炎发生的原因

化疗带来的最常见及最严重的副作用是口腔黏膜受损,随着化疗次数的增加,口腔黏膜的反应逐渐加重,严重者会发现重度口腔黏膜炎、咽喉炎和食道炎等、甚至张口困难、不敢进食,造成化疗患者的生活质量严重下降,甚至不得不中断化疗。化疗后口腔黏膜炎发生的原因:①化疗药对细胞和组织黏膜等不具有特异性,无法识别和保护正常组织黏膜,所以在对癌细胞起作用的同时也破坏了正常黏膜,导致口腔微生态失衡,继而牙菌斑和细菌定植明显增加[11]。②化疗后血液系统及人体免疫系统都会受到不同程度的侵害,导致患者的抗感染能力明显下降[12,13]。③化疗后患者会存在不同程度的呕吐,呕吐物会有不同程度的口腔残留,对口腔黏膜造成进一步刺激和损害。④化疗期间患者因呕吐大大影响了食欲,在禁食期间口腔黏膜的自身保护机制受损,容易导致口腔黏膜炎。

3.3 漱口液低温加喷雾对预防口腔黏膜炎的作用

冰镇液加口腔喷雾对预防乳腺癌化疗患者口腔黏膜炎的作用:漱口液的低温可以减轻疼痛,使局部血管收缩,减轻溃疡面的出血,同时使已经接受化疗药物的血液无法大量冲击口腔黏膜细胞,减少对口腔黏膜的损伤[14,15]。局部低温可以减轻口腔黏膜反应和黏膜损伤,同时,口腔黏膜温度降低,对细菌繁殖有一定的作用[16]。本实验中未发现患者不能耐受低温漱口液的情况。以前的常规口腔护理擦洗法无法让口腔护理液长时间停留在口腔黏膜内壁,在感染部位不能达到有效浓度[17]。我们加用口腔护理液进行全口腔喷雾,可以有效地延长口腔护理液与口腔黏膜接触时间,同时因口腔黏膜药物易透过, 而且颊黏膜血流丰富, 能将药物直接吸收进入血循环;让口腔护理液能在一定时间上持续作用于口腔黏膜[18]。从本文结果显示,实验组的口腔护理方法用于乳腺癌化疗患者口腔护理中,在改善口腔黏膜炎状况及口腔卫生状况中效果明显好于对照组,明显降低了OM分度,改善了牙龈炎情况,牙菌斑也明显减少,在抗口腔真菌感染方面与对照组效果相当,故能有效预防OM的发生。使患者的舒适度增加,大大减少并发症的发生,从而提高患者化疗的依从性,增强治疗效果,从一定程度上减少患者的住院均次费用,缩短住院时间。也大大提高了护理质量,提高了患者满意度。同时,现在口腔护理液品种繁多,冰镇有利于中成药类口腔护理液的保存,而护士操作方面仅仅增加了喷雾一道程序,操作简单易学,也不会造成人力资源浪费。

3.4 注意事项

3.4.1 冰镇液加口腔喷雾进行口腔护理的注意点 口腔护理注意事项:①进行口腔护理前均让患者用软毛牙刷和牙膏进行有效刷牙以增强口腔护理效果,刷牙后避免进食。②口腔护理含漱时充分鼓动嘴巴,用舌在齿、颊、腭各方面搅动,反复冲击,使寄居或附着于口腔黏膜、舌、齿缝中的微生物、食物残渣得以清除[19]。③进行漱口时先用少量(约5 mL)漱口液漱口,以测试患者对低温漱口液的耐受程度,没有不适再用其余约35 mL进行含漱。④口腔喷雾瓶均为灭菌的喷雾瓶,护士严格按照无菌操作原则将漱口液装入喷雾瓶,喷雾瓶一用一消毒,保证无菌状态下使用。⑤进行口腔喷雾时要让口腔护理液喷到每个角落,尤其是舌下不容忽视。⑥告知患者进行口腔喷雾后半小时避免漱口及进食。⑦2℃~8℃的口腔护理液一般不会造成患者不适,患者口腔护理依从性良好,但是如果某些患者对冷刺激高度敏感或者有三叉神经痛的患者改用常温护理液。

3.4.2 进行口腔卫生状况评价时的注意事项 口腔卫生状况评价注意事项:①进行口腔黏膜炎分度评估注意事项:最好使用普通光线的手电筒,避免使用紫光或红光类手电筒,以免影响观察结果,应充分结合患者的主诉,不要妄下定论。口腔护理前评估如有分泌物或异物附着,应用无菌棉签蘸取生理盐水去除分泌物后进行观察,在分度判断不确定时请护士进行二人判断。②菌斑指示测试注意事项:保证菌斑指示剂在有效期内,进行测试前要经过患者同意,排除患者的过敏史,涂上菌斑指示剂后在2 min内观察,测试后让患者漱口以去除菌斑着色。③牙龈指数观察注意事项:牙周探针保证无菌并一次性使用,使用探针时动作轻柔,避免损伤患者牙龈,如已有明显的牙龈出血可不必使用探针。④取咽拭子注意事项:使用无菌专用棉签,嘱患者张口发“啊”音,轻轻转动棉签,避免取到痰液和呕吐物等。

3.5 健康教育

3.5.1 疾病相关知识宣教 通过通俗易懂的语言讲解口腔感染的机制。因疼痛引起易怒、烦躁的患者,要给予安慰和鼓励,告知患者口腔感染具有可控性和短时间性,只是并发症而非疾病。稳定患者的情绪,使其积极配合治疗和护理。增加水分的摄入,每次吃完东西都要漱口,保持口腔清洁,选用软毛牙刷,避免牙龈出血。出现高热时务必要加强口腔护理,减少细菌滋生机会。减少生冷刺激性食物摄入,避免食物嵌入牙缝,万一有嵌入正确使用牙线,以免不正确操作损伤牙龈。

3.5.2 正确漱口及注意事项 正确漱口方式为频繁鼓腮,使漱口液与颊部及牙龈、口腔黏膜等进行充分接触。告知患者正确漱口的重要性,以引起患者重视。漱口后半小时内避免饮水及进食。有口腔溃疡的给予溃疡散外涂或康复新液漱口,以改善局部创面微循环,促进新生血管再生,加快局部组织修复。使用活动性假牙的患者需每天用假牙刷清洗干净后放置在专用清洁液中浸泡,每天 3 次,避免热水浸泡。

3.5.3 营养支持 很多口腔感染患者常因疼痛而影响进食,无法摄取足够营养,导致病情加重。鼓励患者进食富含营养、高蛋白及富含维生素的少渣食物,如鱼、肉、豆、奶、蛋等,同时口服维生素 B 片[20]。对无法进食的患者给予静脉营养,维持正氮平衡。

[参考文献]

[1] Wawdley AM,Scarffe JH. Role of granuloeyte macrophage colonystimulating factor inchemotherapyinduced oral mucositis[J]. J Clin Oncol,1996,14(5):1741-1743.

[2] 麦英明,罗捷. 化疗致口腔溃疡的治疗与预防及护理进展[J]. 中国癌症防治杂志,2010,2(3):247-248.

[3] 陆勤美,陈兰英,张慎芳,等. 洁悠神配合口腔护理治疗化疗引起口腔溃疡的疗效观察[J]. 护理实践与研究, 2010,7(4):27-28.

[4] 张俊峰. 化疗后并发口腔黏膜炎的相关因素与护理干预[J]. 河南外科学杂志,2012,18(5):154-155.

[5] 徐慧颖,李亚洁,廖晓艳. 口腔黏膜炎评估量表及其应用研究[J]. 护理研究,2008,11(22):2917-2918.

[6] 曹采方. 牙周病学[M]. 第2版. 北京:人民卫生出版社,2003:93-95.

[7] EL-Solh AA,Pietrantoni C,Bhat A,et al. Colonzation of dental plaques:A reservoir of respiratory pathogens for hospital acquired pneumonia in institutionalized elders[J]. Chest,2004,126(5):1575.

[8] 盛树海,郑进. 多西紫杉醇和表阿霉素及环磷酰胺联合化疗与序贯化疗近期不良反应的比较[J]. 广东医学,2013,34(11):1773-1774.

[9] 盛树海,赵楚敏. 多西紫杉醇、表阿霉素、环磷酰胺联合化疗与序贯化疗对乳腺癌患者空腹血糖的影响[J]. 实用医学杂志,2013,29(2):302-303.

[10] 李铭仪,杨庆玲. 自制含漱液对同期放化疗鼻咽癌患者口腔黏膜炎的影响[J]. 中国现代医生,2011,49(22):158-160.

[11] 万娅姣,徐莉萍. 国内中药应用于临床口腔护理的文献分析[J]. 循证护理,2015,12(4):163-168.

[12] 周敏. 化疗患者医院感染的原因分析及护理干预[J]. 中国现代医生,2015,53(17):152-157.

[13] 段海波,庞丹梅. 晚期乳腺癌患者化疗前后血清 Th1/T h2细胞因子变化趋势及意义[J]. 中国现代医生,2014, 52(9):22-24.

[14] 姚丽芳. 白介素-Ⅱ漱口液用于甲氨蝶呤致口腔溃疡的效果观察[J]. 护理与康复,2013,12(3):287-288.

[15] 陈燕芳,陆茵. 放化疗所致口腔黏膜炎国内护理研究现状[J]. 护理实践与研究,2011,8(3):109-110.

[16] 龚光明,倪杰. 鼻咽癌患者放射治疗前局部冰敷减轻口腔黏膜反应的效果[J]. 中华护理杂志,2011,46(8):772-774.

[17] 刘慧敏. 两种不同口腔护理方法对化疗所致口腔溃疡的疗效观察[J]. 中国肿瘤外科杂志,2015,7(6):397-398.

[18] 郑丽娜. 综合性护理干预对胃癌根治术患者术后化疗依从性的影响[J]. 中国现代医生,2014,52(30):64-66.

[19] 祝秀凤,严水花. 不同口腔护理漱口液对降低禁食患者口咽部细菌粘附的观察[J]. 护理与康复,2012,11(5):459-460

[20] 高兰敏,邱宁. 口腔炎喷雾剂治疗复发性口腔溃疡与口腔溃疡散的疗效对比[J]. 中国医药指南,2012,(18):240-241.

(收稿日期:2016-01-27)

作者:何建群 方珍 吴燕 施勇

第4篇:病毒性角膜炎

一、 病毒性角膜炎

Viral keratitis

(一)单纯疱疹性角膜炎(herpes simplex keratitis,HSK)

【概述】单纯疱疹性角膜炎是一种严重的致盲眼病,其病原体是单纯疱疹病毒。该病毒分为I型和II型两个血清型。大多数角膜病变由I型引起,少数由II型引起。当患者机体抵抗力下降,如感冒、发热、劳累或受严重精神刺激时,容易罹患该病。

【临床表现】

1.原发感染多见于幼儿。有发热,最下 前淋巴结肿痛,唇、鼻翼处皮肤疱疹。眼部受累时表现为急性滤泡性结膜炎、眼睑皮肤疱疹,此时大约有2/3患者出现点状或树村状角膜炎,不到10%患有角膜基质炎和葡萄膜炎。

2.复发感染当机体抵抗力降低时容易发生。角膜病变可为点状、树村状、地图状溃疡;严重者发生角膜基质炎、角膜融解、穿孔;病变区角膜知觉减退;角膜后出现沉着物;结膜睫状充血较明显。

3.发生角膜炎时,眼产有异物感、畏光、流泪和视力下降等症状。

4.因病毒感染后在三叉神经节潜伏,5年内有1/3患者复发,多次反复导致角膜混浊,严重影响视力。

【诊断】

1.根据反复发作的病史,病程迁延,角膜病变和角膜知觉减退,可以诊断。

2.实验室检查组织培养、免疫荧光抗体检测和分子生物学技术(如PCR)等辅助手段检测毒,可有助于诊断。

【鉴别诊断】

1.棘阿米巴角膜炎是由棘阿米巴原虫引起的一种慢性、进行性的角

膜溃疡。可根据病史和实验室检查结果与单纯疱疹性角膜炎相鉴别。

2.带状疱疹性角膜炎是由水痘-带状疱疹病毒感染所致的一种病毒性角膜炎。根据其典型的皮肤损害和实验室检查结果可以与单纯疹性角膜炎相鉴别。

【治疗】

1.眼部滴用0.1%阿昔洛韦、0.1%疱疹净、0.1%三氟尿苷眼药。必要时可口服阿昔洛韦,剂量为1000-2000mg/日。

2.眼部可滴用抗病毒生物制剂如于干扰素滴眼剂。

3.眼部可滴用抗生素滴眼液,预防继发性细菌感染。

4.当发生角膜基质炎时,眼部可适当滴用糖

5.支持闻法:服用维生素B

2、C等药物,以促进角膜溃疡的愈合。

6.并发虹膜睫状体炎时,眼部应滴用睫状肌麻痹剂,如1%阿托品滴眼液。

7.炎症稳定后可根据角膜混浊程度及视力情况,决定是否行穿透性角膜移植术。

【临床路径】

1.询问病史 重点注意有无反复发作史和感冒发热史。

2.体格检查 注意角膜病变的形态和角膜知觉是否正常。

3.辅助检查诊断不能明确时,需要组织培养、免疫荧光抗体检和分子生物学校技术(如PCR)等辅助手段检测病毒。

4.处理应用抗病毒药物;当发生角膜基质炎时,眼部要谨慎滴用糖皮质激素;补充维生素B

2、C等促进角膜愈合的药物。

5.预防增强体育锻炼,提高机体免疫力,避免感冒、发热和过度疲劳等。

(二)带状疱疹病毒性角膜炎(herpes zoster keratitis)

【临床表现】

1.眼睑皮肢出现串珠状疱疹,分布在鼻睫神经支配区域,一般不超过中线。疼痛明显。

2.眼部症状多在皮疹出现之后发生,时间长短不一。

3.角膜浅层小疱或类似于单纯疱疹性树枝状角膜炎;角膜深层要有水肿、浸润,有新生血管长入;角膜知觉降低或消失。

4.严重者合并虹膜炎、巩膜炎,部分病例可继发青光眼,或有眼外肌麻痹发生。

【诊断】

1.根据眼睑和额部皮肤的带状疱疹性病变,和角膜改变,可以诊断。

2.若在急性期取结膜、角膜上皮刮片查见有巨噬细胞及核内嗜酸性包涵体;也可应用荧光抗抗体染色技术检测病变角膜上皮标本,必要时从结膜囊内和取疱疹内液体作病毒分离,均有助于确定诊断。

【鉴别诊断】

1.单纯疱疹性角膜炎是由单纯疱疹病毒感染所致的角膜炎,角膜病变与带疱疹性角膜炎有类似之处,鉴别主要依靠有无特征性皮肤损害和实验室检测结果。

2.棘阿米巴角膜炎是由棘阿米巴原虫引起的一种慢性、进行性的角膜溃疡。可根据病史、有无皮肤损害和实验室检查结果与不定期状疱疹性角膜炎相鉴别。

【治疗】

1.眼部频繁滴用0.1%阿昔少韦滴眼液。也可同时口服阿昔洛韦,剂量为1000-2000mg/日,连续10-14日。

2.滴用抗生素滴眼液,预防角膜继发性细菌感染。

3.发生角膜深层病变时,可商用糖皮质激素。

4.发生葡萄膜炎或虹膜睫状体炎时,需用1%阿托品散瞳,也可服用消炎痛。

5.支持疗法如服用维生素B1,B

12、肌苷等药物,以促进神经营养的

恢复。

【临床路径】

1.询问病史重点注意额睑部皮肤有无感异常。

2.体格检查注意鼻睫神经支配区域皮肤病变和取到一定的预防作用的形态,部位。

3.辅助检查当诊断不能明确时,需要实验室检查。

4.处理主要应用抗病毒药物。根据角膜病变情况,可以谨慎滴用糖皮质激素。

5.预防通过增强体育锻炼,提高机体免疫力,可能取到一定的预防作用。 以上是朝阳眼科医院的相关介绍,电话咨询04213395168

第5篇:病毒性结膜炎

Viral conjunctivitis

(一)流行性角结膜炎(epideemic keratoconjunctivitis)

【概述】本病是由腺病毒

8、

19、29和37型腺病毒(人腺病毒D亚组)引起的一种传染性经、发病急剧的病毒性结膜炎,要散发或流行。

【临床表现】

1.可有上呼吸道感染史,发病急,潜伏期为5-7日。

2.初起时有异物感、眼痒、眼痛、水样黏液性分泌物、畏光和流泪等。

3.眼睑水肿、睑球结膜显著充血、球结膜水肿。

4.发病48小时内睑结膜穹隆产出现大量滤泡。结膜滤泡可被水肿的结膜掩盖。

5.偶有结膜下出血,少数严重患者可有结膜假膜形成。

6.发病后2-3周后出现角膜前弹力膜下数个至数十个灰白色圆点浸润。这瞟混浊斑点可于数月后吸收。部分患者需1-2年才能吸收,影响视力。

7.急性期可全并咽喉痛,耳前淋巴结肿大。

【诊断】

1.根据临床表现,可以诊断。

2.分泌物涂片镜检要发现单核细胞增多,有助于诊断。

【鉴别诊断】急性细菌性结膜炎:发病急,有流泪、异物感、灼热感或刺痛或等症状,及眼睑肿胀、结膜充血和结膜表面分泌物等体征。结膜囊内有大量的粘液脓性分泌物。偶可并发卡他性边缘性角膜浸润或溃疡。

【治疗】

1.以眼部治疗为主,主要是支持疗法,无特效药物。

2.滴用抗病毒滴眼药液,要能有一定疗效。

3.当有角膜浸润时,可滴用糖皮质激素滴眼液。

4.滴用抗生素滴眼液,预防细菌感染。

5.眼部冷敷和使用血管收缩剂,可缓解症状。

【临床路径】

1.询问病史有无接触相似患者史。

2.体格检查注意结膜和角膜的改变。

3.辅助检查分泌物涂片镜检。

4.处理以眼部治疗为主,要滴用抗病毒滴眼液。

5.预防本病为接触传染,传染性强,应防止暴发流行。发病后7-10天为传染期,应注意隔离。医护人员接触患者后必面洗手消毒,以防交叉感染;严格消毒患者使用过的医疗器皿。

(二)急性出血性结膜炎(acute hemorrhagic conjunctivitis)

【概述】本病又称流行性出血性结膜炎,由微小核糖核酸病毒中的70型肠道病毒引起的一种暴发流行的瞬息万变限性眼部传染性疾病,侧由A24型柯萨病毒引起。本病传染性极强,容易在夏秋季节、人口稠密、限生条件差的地区暴发流行。

【临床表现】

1.潜伏期短,约24小时内发病。

2.多为双眼,一般持续10天左右或更短时间。

3.有畏光、流泪、眼红、展物感和眼痛等症状。

4.眼睑红肿,结膜充血,结膜下出血,睑结膜滤泡显著增生。

5.有浆液性分泌物。

6.可伴随角膜上皮糜烂,上皮下浸润。

7.部分患者有发烧、咽喉痛,极少数会出现下肢麻痹。

8.耳前淋巴结肿大。

【诊断】根据急性滤泡性结膜炎的症状、显著的结膜下出血、耳前淋巴结肿大,即可诊断。

【鉴别诊断】结膜下出血:出血部位色鲜红,范围不等,以后随着血液的吸收逐渐变为棕色,出血一般于7-12天内吸收。无急性滤泡性结膜炎的症状,无耳前淋巴结肿大。

【治疗】与流行性角结膜炎的治疗相同。

【临床路径】

1.询问病史 有无眼红、结膜下出血病史。

2.体格检查重点注意结膜和角膜改变。

3.辅助检查分泌物涂片镜检。

4.处理以眼产治疗为主,可滴用抗病毒滴眼液。

5.预防与流行性角结膜炎的预防方法相同。

(三)单纯疱疹病毒性结膜炎(herpes simplex virus conjunctivitis)

【概述】本病多由单纯疱疹病毒I病毒I型所引起,新生儿可由单纯疱疹病毒II型引起。患者多有单纯疱疹病毒性眼病史,常伴有眼睑、口角、颜面皮肤的热性疱疹。

【临床表现】

1.眼部异物感、疼痛、灼热感。

2.为单眼急性滤泡性结膜炎反应。有时可以复发。

3.儿童严重病例的结膜要有伪膜形成。

4.眼睑、睑缘出现疱疹。

5.有角膜合并症者可有角膜上皮点状浸润,树枝状角膜炎、甚至盘

状角膜炎。

6.可有耳前淋巴结肿大。

【诊断】根据结膜改变,眼部其他的单纯疱疹病毒感染的特征,可以诊断。

【鉴别诊断】

1.慢性细菌性结膜炎为细菌感染所致。有眼痒、异物感和疲劳感,少量黏液性分泌物。轻度结膜充血,少量乳头增生和滤泡形成。眼产其他的单纯疱疹病毒感染的特征。

2.沙眼因沙眼衣原体感染所致。有眼红、异物感,睑结膜乳头增生。慢性期结膜充血减轻,结膜肥厚、乳头增生、滤泡形成和瘢痕。早期出现角膜血管翳。

【治疗】

1.抗病毒治疗,如0.1%无环鸟苷滴眼液,1%利巴韦林滴眼液,每日5次或每小时1次。

2.冷敷,要减轻症状。

【临床路径】

1.询问病史有无眼部单纯疱疹病毒感染史,和流感、肺炎等发热病史。

2.体格检查重点注意结膜和眼睑、角膜改变。

3.辅助检查一般不需要。

4.处理以眼部治疗为主,可滴用抗病毒滴眼液。

5.预防增强抵抗力,预防感冒等疾病。以上朝阳眼科医院专家为您介绍的相关内容。请多咨询医生的意见及建议。

第6篇:急性出血性结膜炎的预防

急性出血性结膜炎,俗称红眼病,是一种传染性极强的急性病毒性眼病,主要发生于夏秋季,任何年龄的人群都容易被感染。该病潜伏期短,为18-48小时,病程发展快,典型的症状是眼睛有明显的异物感、怕光、流泪、眼睛刺痛、有分泌物,急性期时眼睑红肿,一般在7天内症状大部分恢复不需要特殊的治疗。

因为急性出血性结膜炎极容易传染,一旦在学校中扩散会严重影响正常的学习生活,因此一旦有病人出现,要及时落实预防措施:

一、 隔离病人。

一旦有症状出现的学生应在家隔离,隔离期限一般为7天,到症状消失为止。

二、 搞好个人卫生及家庭卫生。

做到“勤洗手、不用脏手揉眼”。已发病的学生在家中洗脸时一定要做到毛巾和脸盆同家人分开使用。

三、 学校要做好健康教育宣传和卫生工作。

对发病学生使用过的毛巾、脸盆等物品要进行消毒(煮沸消毒或消毒药水均可)。同时向学生宣传卫生知识。

四、 可以适当用眼药水进行预防,但在急性出血性结膜炎流行时效果不明显。

五、 一旦发病的学生数量增多,要及时报告卫生防疫机构。

越城区疾控中心2002年8月29日

第7篇:预防急性出血性结膜炎2010.9.29

芜湖市培智学校预防急性出血性结膜炎知识讲座 近日,全国部分省份急性出血性结膜炎(俗称“红眼病”)发病增多,在局部地区有暴发流行。目前,全国多个受洪涝灾害严重的省份红眼病发病增多。安徽省合肥、安庆等地亦发生学校急性出血性结膜炎聚集性病例。为了更好的预防急性出血性结膜炎,今天利用这段时间,我们一起来学习怎样预防急性出血性结膜炎的知识。

1. 什么是急性出血性结膜炎?

急性出血性结膜炎俗称“红眼病”,它是由于细菌或病毒感染造成的急性传染病,医学上称为“急性结膜炎”。结膜是眼白与眼皮上的一层光滑透明的薄膜,如果这层结膜发生了急性炎症,就得了急性结膜炎。

2. 急性出血性结膜炎的潜伏期是多长?

人体感染后,起病急,一般在数小时至24小时内发病,双眼可同时起病或先后起病;潜伏期短,潜伏期一般为12-48小时,发病两周后传染性最强;刺激症状重;患者迅速出现异物感,眼磨痛,流泪,畏光,以及水样分泌物增多;少数患者可有全身发热、乏力、咽痛及肌肉酸痛等症状。本病自然病程短、无特殊治疗药物、预后较好、极个别伴有神经系统症状。

3. 急性出血性结膜炎的传播途径是什么?

急性结膜炎的传染途径是接触传染。一个“红眼病”人往往会让很多人“眼红”。因为“红眼病”人的眼睛分泌物里藏有大量的细菌或病毒,“红眼病”人所用过的毛巾、脸盆、洗脸水和手帕,以

及他们的手指上都有大量的病菌,所以凡是“红眼病”人接触过的物品,诸如枕头、棉被、衣服、门把手、电话机、遥控器等等都沾有这些病菌。正常人使用了“红眼病”人用过或摸过的东西,或者同“红眼病”人握了手,再去揉自己的眼睛,就会受到感染,眼睛很快便会“红”起来。所以如果发现自己周围的小环境里有“红眼病”人,得赶快提高警惕,别乱摸病人的物品,严格搞好个人卫生和集体卫生、提倡勤洗手、洗脸以及不用手或衣袖拭眼,经常洗晒毛巾。平时,如遇眼睛不适,应用手帕或餐巾纸内侧擦试眼睛。

4.急性出血性结膜炎的人群易感性如何?

人群普遍易感,各年龄组均可感染发病。可以由不同型别病毒单

独感染发病,也可发生两种病毒混合感染。病后免疫持久性差,患者病愈后,可以被不同病毒感染而再次发病,亦可能在间隔数年后被同一种病毒再次感染而发病。

5. 急性出血性结膜炎的流行特点。

本病传染性极强,人群普遍易感,发病率高,传播快,发病集中。

四季均可发病,以夏、秋季多见。易在学校、工厂、托幼机构等人群聚集的地方爆发流行。在自然灾害期间,环境卫生条件较差,如果不注意个人卫生,红眼病就更容易蔓延。

6. 急性出血性结膜炎的症状是怎样的?

起病急,潜伏期短。一般在数小时至24小时内发病,双眼可同

时起病或先后起病。刺激症状重。患者迅速出现异物感,眼磨痛,流泪,畏光,以及水样分泌物增多。少数患者可有全身发热,乏力,

咽痛及肌肉酸痛等症状。

7. 急性出血性结膜炎如何预防?

⑴同学们应该注意个人卫生,尤其需注意保持手的清洁,做到勤洗手、用肥皂洗手。不要用手揉擦眼睛;个人的毛巾、脸盆、手帕应当单用,洗脸最好用流水。若果我们接触了患有红眼病的患者后,要用75%酒精消毒双手。我们还要做到不用患者接触过的物品。如:毛巾、衣服、手帕、脸盆等。在公共场所接触过诸如公共汽车扶手等公用设施之后要勤洗手,不用脏手揉眼。

⑵患者的洗漱用品要严格隔离使用。每日煮沸消毒或开水浇烫;病人接触使用的物品,用75%酒精擦拭消毒或煮沸消毒。

⑶患者应自觉避免进入公共场所或参与社交活动,以避免扩大传播。

2010年9月29日

第8篇:五年级预防新型冠状病毒作文_预防新型冠状病毒作文

今年的春节,虽然有了新型冠状病毒,没有以往的热闹。但是,希望我们的白衣天使们努力救治患者,让患上病毒的人们早早地解脱病毒的痛苦。一起来看看五年级预防新型冠状病毒作文5篇精选,欢迎查阅!

五年级预防新型冠状病毒作文1

今年的春节过的很不一般。因为在今年的春节里,从武汉传来疫情——新型冠状病毒。伴随着病人的阵阵咳嗽声,一场没有硝烟的战争打响了。

在电视上,我看见那些在线的白衣天使劳累的背影。我看见他们穿着厚重的防护服,在医院的病房里和时间赛跑,从病毒手中夺回生命。他们在自己的工作岗位上努力奋战着。他们不顾个人安危,履行着医生的职责。

他们吃着送来的快餐,没有桌子、凳子,只能席地而坐。飞快地吃起来,吃好后白衣天使为病人输液、擦身和喂药。到了休息的时候,当他们脱下防护服时,发现全身是汗。在摘下口罩时,发现脸颊上留下了血痕,就连睡觉都只能是卧地而睡。

白衣天使们秉着不忘初心、牢记使命的信念。他们的背影让我记住了舍小家为大家的精神。在这里我要向所有的白衣天使们致敬、点赞。还请他们不要忘了照顾和保护好自己。

武汉!加油!

五年级预防新型冠状病毒作文2

我盼星星、盼月亮,终于盼来了期待已久的寒假,因为我们一家可以出去北京旅行了。可是,突然我听见新闻上说,武汉出现了新型冠状病毒,因为这个病毒的形状很像“皇冠”,所以叫冠状病毒。这是一种新病毒,具有很强的传播性,通过人的飞沫、触摸就能传染,所以很多人都被传染了,医学专家们提醒大家待在家里不要出门。一听完,我就问妈妈:“妈妈这个病是不是很严重?会不会死?我们是不是要取消北京的行程呢?”妈妈很耐心地回答说:“是的,现在待在家里最安全也等于是为国家做贡献了。”

第二天我们准备去超市买一些生活必备用品,刚走进超市门口就看见了墙上写着:“公共场所不戴口罩,不许进入超市里”,货架上消毒液都被抢光了,我们买好了日用品也匆匆回家了,准备过起足不出户的生活。

在家里每天看着新闻里确诊人数、疑似人数和的不断增加,我的心情像过山车一样此起彼伏。我整天待在家里也没闲着,不是写作业就是看书,预习下学期的内容。受疫情的影响,我们开学时间也延长了,所以我要好好的利用这个时间。希望疫情快点结束,希望大家都能度过这次难关,武汉加油!中国加油!白衣天使们加油!祝“逆行者们”平安归来!

五年级预防新型冠状病毒作文3

过年的时候在我们县里爆发了一种新型病毒,是什么呢?这种新型病毒的名字叫做新型冠状病毒。

我们可不要小瞧他呀,他甚至比以前的非典还要厉害呢。

我们平时也要注意,特别是我们学生,平时要带上口罩,因为如果你反复戴口罩的话,病毒可能会吸附在口罩上,我们也一定要正确地佩戴口罩,戴口罩时不要用手去碰口罩的内部,直接双手拿口罩,两侧戴在耳朵上就可以了。虽然我是不太喜欢戴口罩,但是为了确保安全,我一定要出门戴口罩。我们一定要注意,而且要勤洗手长换口罩,还要经常给屋内通风换气,使我们屋内的空气更好地流动,更加新鲜,呼吸起来也不会有病毒传染。

今年的春节,虽然有了新型冠状病毒,没有以往的热闹。但是,希望我们的白衣天使们努力救治患者,让患上病毒的人们早早地解脱病毒的痛苦。

五年级预防新型冠状病毒作文4

我们在过年,他们却在过关,在这病毒肆虐的惴惴不安里,他们一路上披荆斩棘,无所畏惧。

在新型冠状病毒面前,是他们冲到了一线,是他们,不畏艰难。他们,就是来自各个省市的白衣天使,是抗病毒路上的逆行者。

八十三岁的钟南山爷爷,本来可以避开病毒的危险,安度晚年,但是他在人民最需要他的时候,站了出来,就跟十七年前,SARS病毒爆发的时候一样。十七年前,他曾坚定的说:“把病人都送到我这里来!”这斩钉截铁的话语,带给全世界无比的震撼。十七年来,这颗为人民服务的心,始终未改,为人民的安全逆行的志,始终不变。

还有许多医生与护士,在大年三十,当我们吃着团圆饭,阖家欢乐的时候,他们却义无反顾地离开家人,踏上去武汉的战场。这些逆行者在医院战地中,为人民安全而战。

致敬逆行者,敬畏自然,守护生命。是他们用执着和坚守诠释着“爱的奉献”,诠释着“大医精诚”。我们由衷的向他们致敬。让我们众志成城一起战胜这场没有硝烟的战争,期待着他们早日归来阖家团圆,一起走上街头,繁花与共!

五年级预防新型冠状病毒作文5

春节,本应该是中华儿女共享团圆的节日。然而,一场新型冠状病毒疫情却不期而至,从武汉蔓延开来。很多人避而不及、争相远离武汉。网络发达,使每个中华儿女都知道了。

一些省份的人囗中说着"武汉加油″,但只要一听到身边有武汉人,就立马变脸,唯恐避之不及,甚至驱逐武汉人。他们没有想过那些站在一线的医护人员,他们没有想到那些逆行者,他们顾不上与家人一起吃年夜饭,但他们无怨无悔,让世界看到中国医护人员的坚强与伟大。

湖北省中医院医生卢振华却写下一封请战书,自请额外排班、不计报酬,在这份仅有178字的请战书中,他写道:本人将克服家庭一切困难,投入到这次抗击病毒的战斗中,为夺取胜利贡献自己的一点力量!

除夕,正当神州千家万户共享团圆之时,各地一支支的“逆行队伍”却在行动,无数医护人员都摩拳擦掌,纷纷请战,一份份“请战书”上摁下的一个个鲜红手印,表达着他们战胜病毒的铁血意志。

人非草木,孰能无情?他们是医护人员,他们也是社会普通的一员,他们也是普通人,他们为人子女、为人父母、为人夫、为人妻,过年了,谁不希望与家人共享天伦,但危急时刻,他们毅然选择站在第一线,因此才有了更多人的健康安全,才有了更多家庭的天伦之乐。

他们以“逆行”诠释“救死扶伤”的高尚精神,以“一方有难八方支援”诠释社会大爱,他们的勇敢,让我们看到全民族抗击新型冠状病毒的希望,更感到中华大家庭的温暖。

逆行者们是我们值得尊敬的人,为了不让更多的人担心,我们要用我们的行动告诉他们,我们一直在你们后方,不让自己添乱,即使没有在第一线,我们依然会用自己的方式去努力,去奋斗,让武汉知道,我们与武汉同在,中国与武汉同在,中国不会抛弃任何一个城市。

今天,我们之所以能够过一个平安、祥和、团圆和年味十足的春节,只因有着无数“逆行者”的付出。向那些逆行者们道一声谢谢,你们辛苦了。正是:从来都没有什么岁月静好,只是有人替你负重前行。

中国以前那么多的困难都挺了过去,这次,也一定会挺过来的。中国一定会赢。武汉加油!逆行者加油!中国加油!

上一篇:抗菌药物临时采购制度下一篇:关于收藏的好词好句