过敏性哮喘血清免疫学论文

2022-04-29 版权声明 我要投稿

【摘要】目的:探讨在临床工作中实施儿童过敏性哮喘遇到的问题及对策。方法:总结讨论在过敏性哮喘防治、教育和管理等各方面存在的问题,针对不同问题提出不同的解决方案。结果:在过敏性哮喘防治和教育各方面都存有一些问题,其问题在基层医院尤其具有代表性。结论:防治过敏性哮喘关键在于医生脱敏方案的全面、深刻理解,并在实践工作中重视针对医生和患者的哮喘防治知识教育。以下是小编精心整理的《过敏性哮喘血清免疫学论文 (精选3篇)》,仅供参考,大家一起来看看吧。

过敏性哮喘血清免疫学论文 篇1:

大承气汤对过敏性哮喘小鼠肺组织形态及IgE水平的影响

摘要:目的 观察大承气汤对过敏性哮喘小鼠肺组织形态学变化、肺指数、脾指数以及总IgE水平的影响,探讨其相关作用机制。方法 采用卵白蛋白致敏加激发的方式建立小鼠过敏性哮喘模型。将20只雌性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、大承气汤组和阳性药组,各给药组给予相应药物灌胃。测定各组小鼠肺指数、脾指数,ELISA测定血清IgE含量,HE染色进行病理观察。结果 与正常组比较,模型组小鼠肺指数增加,血清IgE含量明显升高(P<0.01),肺组织出现炎性病理改变;与模型组比较,大承气汤组和阳性药组小鼠肺指数明显降低(P<0.05),血清IgE含量明显降低(P<0.01),肺组织形态结构明显改善。结论 大承气汤对哮喘小鼠肺部炎症有抑制作用。

关键词:过敏性哮喘;肺肠同治;大承气汤;小鼠

DOI:10.3969/j.issn.1005-5304.2016.07.015

Effects of Dachengqi Decoction on Pulmonary Histology and Total IgE Levels in Mice with Allergic Asthma ZHONG Da-ling, WU Jia-jia, LI Gen-mao, GE Dong-yu, WU Jun, PENG Gui-ying (School of Basic Medical Sciences, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China)

Key words: allergic asthma; treatment of lung and large intestine; Dachengqi Decoction; mice

基金项目:国家自然科学基金面上项目(81473656);北京中医药大学创新团队项目(2011-CXTD-04)

通讯作者:彭桂英,E-mail:edweiss@163.com

支气管哮喘是一种以淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和肥大细胞反应为主的慢性气道炎症性疾病,严重影响日常生活,给患者个人、家庭和社会带来沉重的经济负担。目前西医对哮喘的治疗,主要是通过吸入糖皮质激素抑制气道炎症,以及使用支气管舒张剂缓解支气管收缩,长期使用不良反应大。因此,寻找新的方法防治哮喘具有重要意义。肺肠理论是脏腑相合理论的重要内容之一,临床上一直用以指导肺部疾病的治疗,尤其是在慢性阻塞性肺疾病和哮喘的治疗上具有较好的疗效[1-2]。本研究以大承气汤为方药,以过敏性哮喘小鼠为动物模型,以肺组织形态学、肺脾指数及IgE水平为切入点,探究“肺肠同治”法的科学内涵。

1 实验材料

1.1 动物

健康SPF级C57BL/6小鼠20只,雌性,鼠龄6~8周,体质量18~20 g,北京维通利华实验动物技术有限公司,合格证号SCXK(京)2012-0001。饲养于北京中医药大学动物房屏障系统,温度(25±1)℃,湿度40%~60%,自由饮食、饮水。

1.2 药物及制备

大承气汤(大黄12 g,枳实12 g,厚朴24 g,芒硝9 g)饮片均购自北京同仁堂总店,按人体质量药量换算小鼠给药量为19 g/kg。药物浸泡30 min后,先武火煎煮10 min,再文火煎煮20 min,煎煮2次,合并煎液,将所得药液用双层纱布过滤,浓缩至浓度为1.9 g原药材/mL,4 ℃冰箱储存备用。地塞米松片,天津力生制药有限股份有限公司,批次20140706。

1.3 主要试剂与仪器

IgE ELISA Kit(Bio legend),批号PD201123;卵白蛋白(OVA,Sigma-Aldrich),批号SLBK1339V;PBS(Invitrogen),批号1627690;氢氧化铝凝胶(Pierce),批号B192991。医用雾化器(PARI Turbo BOY N),5415型高速离心机(德国Eppendorf公司),酶标仪DNM- 96021(瑞士Tecan公司),光学显微镜(Olympus Co)。

2 实验方法

2.1 分组、造模和给药

实验小鼠饲养7 d后,随机分为正常组、模型组、大承气汤组和阳性药组,每组5只。参照文献[3]方法,采用OVA致敏激发方式构建哮喘小鼠模型。第0、14日每只小鼠腹腔注射含20 ?g OVA和2 mg氢氧化铝的凝胶混悬液0.2 mL,第21~25日将其置10 cm×20 cm×30 cm自制雾化箱中,用含1%OVA溶液8 mL雾化吸入激发,每次30 min,每日1次。

大承气汤组给予大承气汤药液灌胃,阳性药组给予地塞米松(5 mg/kg)药液灌胃,模型组和正常组给予PBS灌胃。灌胃体积0.2 mL/只。各组于末次雾化12 h后取材。

2.2 血清总IgE含量测定

眼球取血,室温静置2 h后,离心收集上清,分装后冻存于-20 ℃冰箱。ELISA检测总IgE含量,严格按照试剂盒说明操作。

2.3 肺指数和脾指数测定

称重后,脱颈处死小鼠,打开胸腔取出肺脏,摘除气管、肺门淋巴结等组织,吸干肺脏表面血液,称取肺脏质量。同时打开腹腔,取出脾脏,吸干表面液体,称取脾脏质量。计算出肺指数(小鼠肺质量÷小鼠体质量×100%)和脾指数(小鼠脾质量÷小鼠体质量×100%)。

2.4 肺组织病理观察

选取左肺上叶组织快速置于10%甲醛溶液中固定,常规石蜡包埋、切片、HE染色,镜下拍照。

3 统计学方法

采用SPSS20.0统计软件进行分析。实验数据以—x±s表示,组间比较采用方差分析。P<0.05表示差异有统计学意义。

4 结果

4.1 一般状况

正常组小鼠体质量稳定,毛色顺滑有光泽,活动自如;模型组小鼠实验过程中出现抓耳挠鼻、狂躁不安、喘息、呼吸急促、弓背等表现;经药物治疗后,上述症状均减轻、且持续时间较短。

4.2 大承气汤对模型小鼠肺指数、脾指数及血清IgE含量的影响

与正常组比较,模型组小鼠肺指数、脾指数和血清IgE含量增高(P<0.01);与模型组比较,大承气汤组肺指数降低、脾指数升高(P<0.05),阳性药组肺指数和脾指数均降低(P<0.01),大承气汤组和阳性药组IgE含量降低(P<0.01)。结果见表1。

4.3 病理观察结果

正常组小鼠肺泡结构完整、清晰,呈现正常肺组织形态;模型组可见大量炎症细胞浸润且出现黏液栓,周围组织水肿,上皮损伤且纤维化,气道平滑肌肥大、增生;大承气汤组和阳性药组可见支气管及血管周围炎症细胞浸润减少,周围组织水肿减轻,气道上皮损伤、纤维化及基底膜增厚等减轻。结果见图1。

5 讨论

在“肺与大肠相表里”理论的指导下,近年来学者对肺肠轴进行了较深入的研究,进一步阐明了肺与大肠相表里的分子水平机制,并逐渐发现中医药治疗过敏性哮喘相关炎性疾病有其独特的方药和理法。徐氏等[4]研究表明,大承气汤对过敏性哮喘小鼠有明显的治疗作用。因此,本课题以过敏性哮喘小鼠为动物模型,大承气汤为方药,挖掘“肺肠同治”的科学实验证据。大承气汤首载于《伤寒论》,由大黄、芒硝、枳实、厚朴4味药组成,具有攻下实热、消除痞满之功,主治阳明腑实证,是“肺肠同治”法的代表方。方中大黄与芒硝泻腑通便,大便通畅,大肠传导功能正常,则有助于肺气宣降;枳实、厚朴相须为用,既能行气破滞散结,又能降肺气以平喘消痰。诸药合用,畅通气机,泻下实热,荡涤燥结,相得益彰。

本实验结果显示,过敏性哮喘小鼠发作期出现明显的呼吸喘促、狂躁、打喷嚏及频繁挠鼻,而给予大承气汤治疗后上述症状均有所改善。模型组小鼠肺组织出现大量炎症细胞浸润,支气管上皮损伤甚至纤维化、增生,而大承气汤治疗后肺组织形态明显好转。刘氏等[5]发现仅以芒硝刺激大肠,有助于改善气道通气并抑制哮喘小鼠肺部炎症,这更进一步证实了本结果的可靠性。

此外,本研究发现大承气汤能有效降低哮喘小鼠肺指数,这从另一个角度印证了其减轻肺部炎症的效果,与其他文献报道一致[6]。而大承气汤治疗后哮喘小鼠脾指数不降反而上升,推测其前述抑制炎症作用可能与促进淋巴细胞向不同方向分化有关,而非抑制淋巴细胞的增殖。同时,我们还发现大承气汤能显著降低哮喘小鼠总IgE含量,这与国内其他学者使用从肠治肺或肺肠合治法能显著降低哮喘小鼠血清中总IgE含量的实验结果一致[5,7]。考虑到IgE是过敏性哮喘发生过程中重要的介导因素,其含量的增加与过敏性哮喘的发生发展密切相关[8],而现代免疫学研究发现,IgE的产生与2型辅助性T淋巴细胞产生的白细胞介素-4(IL-4)密切相关[9],实际上我们发现大承气汤同样可以降低哮喘小鼠支气管肺泡灌洗液中IL-4的水平。这进一步证实大承气汤可能通过降低哮喘小鼠IgE含量,从而减轻肥大细胞的脱颗粒反应,导致哮喘小鼠肺部炎症程度的缓解。这同时表明“肺肠同治”法的可行性。

综上所述,大承气汤能够通过降低过敏性哮喘小鼠血清IgE的含量,改善哮喘小鼠肺指数的升高。本研究为“肺肠同治”法提供了详实可靠的实验依据。然而,大承气汤引起哮喘小鼠脾指数升高从另一个侧面提示我们需要进一步研究其具体的机制。

参考文献:

[1] 石一杰,汪辉.通腑法治疗40例慢性阻塞性肺疾病呼吸衰竭患者疗效观察[J].中国医学创新,2013,10(17):39-40.

[2] LIU P, WANG P, TIAN D Z, et al. Study on traditional Chinese medicine theory of lung being connected with large intestine[J]. Journal of Traditional Chinese Medicine,2012, 32(3):482-487.

[3] REDDY A T, LAKSHMI S P, REDDY R C. Murine model of allergen induced asthma[J]. J Vis Exp,2012,63:e3771.

[4] 徐云,李宇航,郑丰杰,等.通腑对卵清蛋白致敏支气管哮喘小鼠模型的影响[J].辽宁中医杂志,2012,39(3):553-555.

[5] 刘妙,郑丰杰,高誉珊,等.“从肠论治”对哮喘小鼠BALF炎症细胞及血清IgE含量的影响[J].世界中医药,2015,10(1):26-29.

[6] 胡亚涛.大承气汤辨治脂多糖致小鼠急性肺损伤的基础作用[J].时珍国医国药,2014,25(11):2632-2633.

[7] 白亚辉,陈辉,杨宇.肺肠合治法对哮喘小鼠血清总IgE影响的实验研究[J].中华中医药学刊,2007,25(6):1131-1133.

[8] SANITAS K, DELIMPOURA V, ZERVAS E,et al. Anti-IgE treatment, airway inflammation and remodeling in severe allergic asthma: current knowledge and future perspectives[J]. Eur Respir Rev, 2015,24(138):594-601.

[9] OESER K, MAXEINER J, SYMOWSHI C, et al. T cells are the critical source of IL-4/IL-13 in a mouse model of allergic asthma[J]. Allergy,2015,70(11):1440-1449.

(收稿日期:2015-12-24;编辑:华强)

作者:钟大玲 吴佳佳 李根茂 葛东宇 吴珺 彭桂英

过敏性哮喘血清免疫学论文 篇2:

浅谈儿童过敏性哮喘的诊断及治疗

【摘 要】目的:探讨在临床工作中实施儿童过敏性哮喘遇到的问题及对策。方法:总结讨论在过敏性哮喘防治、教育和管理等各方面存在的问题,针对不同问题提出不同的解决方案。结果:在过敏性哮喘防治和教育各方面都存有一些问题,其问题在基层医院尤其具有代表性。结论:防治过敏性哮喘关键在于医生脱敏方案的全面、深刻理解,并在实践工作中重视针对医生和患者的哮喘防治知识教育。

【关键词】过敏性哮喘;治疗;儿童;免疫脱敏治疗

过敏性哮喘是儿童常见的慢性疾病,由于呼吸用的支气管和下层的小通气管,受到敏感物刺激时,表面的黏膜细胞便不断地分泌黏液到气管腔中,逐渐引起气管堵塞,黏膜下层的肌肉也会由此而收缩,进一步缩小气管管腔的口径。所以,当气管非常敏感时,一遇刺激物就收缩,这时就要用力呼吸而发出喘鸣声。然而,由于种种原因,在上述各方面仍存在一些问题,并且这些问题在基层医院具有一定的代表性,现将问题总结报告如下。

1 诊断方面

儿童过敏性鼻炎-哮喘综合症(Combined Allergic Rhinitis and Asthma Syndrome)是近年来提出的新的医学诊断名称,是指同时发生的临床或亚临床的上呼吸道过敏(过敏性鼻炎)和下呼吸道的过敏性症状(哮喘),两者往往同时并存。早在上世纪60年代就观察到了过敏性鼻炎和过敏性哮喘之间的联系。流行病学调查证实,过敏性鼻炎患者中哮喘发病率较正常人高4-20倍,正常人群中哮喘病发病率约为2-5%,而过敏性鼻炎患者中哮喘的发病率则可高达20-40%,甚至有人认为60%过敏性鼻炎可能发展成哮喘病或伴有下呼吸道症状。鼻腔和支气管在解剖结构和生理功能上的连续性决定了过敏性鼻炎与哮喘病的关系。由于过敏性鼻炎和哮喘病均是Ⅰ型变态反应,两者在病因、免疫学和发病机制等方面均非常相似,因此两者的诊断手段和治疗方法有许多相似之处,借助小儿过敏性鼻炎哮喘综合症这一新的诊断名称对两病进行联合诊断和联合治疗,可同时提高两病的诊断准确率和减少药物的重复使用,从而大大减少了误诊率和提高了临床疗效。

在临床有部分医生在问诊时不询问家族过敏因素,不问及夜间睡眠情况。实际上哮喘的发病有极强的家族遗传性,哮喘的发作与迷走神经兴奋度增高有关,昼夜差别极大,绝大部分表现为夜间及晨起症状重,下午症状最轻,甚至无。所以详细地问诊可获得更多有意义的临床资料。

2 儿童过敏性哮喘的临床表现

2.1 常有喷嚏、流鼻水、鼻痒(过敏性鼻炎)、喉痒、咳嗽(过敏性咳嗽)等先兆症状。

2.2 可有刺激性咳嗽及白色泡沫痰。

2.3 多次屡发的呼吸困难,伴喘鸣音以夜间为重。

2.4 发作时,双肺可闻及广泛喘鸣音,部分可闻及湿性罗音,叩诊过清音。

2.5 哮喘发作时出现严重的呼吸困难,在合理应用拟交感神经药物和茶碱类药物仍不见缓解者,称为哮喘持续状态。可出现明显缺氧和二氧化碳潴留。可见出汗、青紫、面色苍白,甚至神志不清。哮喘持续状态死亡率高。

2.6 晚期病者,可有肺气肿和肺功能不全。

3 治疗

小儿过敏性鼻炎的防治 目前对小儿过敏性鼻炎患者的用两种方法:一是避开过敏源,二是舌下免疫脱敏治疗。

特异性免疫治疗(脱敏舌下含服治疗)

对尘螨引起的过敏性鼻炎。患者经过舌下尘螨免疫治疗前后体内免疫学指标也有改变,由于舌下粘膜组织较薄,这些位于粘膜表面的朗格罕细胞会在接触抗原的时候,捕足到变应原存在的信号,变应原疫苗能迅速吸收,从而启动脱敏反应。包括血清IgG4水平上升,Th2/Th1细胞比值改善等。由于是通过舌下给药,通常不会产生过敏性休克等严重不良反应,极少数患者偶有轻度皮疹或轻度腹泻,停止治疗或减量即可恢复。舌下脱敏治疗的机制是因为舌下粘膜有极多的朗格罕细胞,通过吸收微量尘螨变应原后将其加工转变成螨多肽信息,通过提呈给 Th0细胞,使Th0细胞向Th1细胞转化,阻止变态反应的发生。

舌下脱敏治疗是利用过敏原的提取物滴入舌下,使呼吸道粘膜产生耐受性,从而减轻或控制过敏症状,到达脱敏治疗的目的。其临床特点在于:

全球發展最快的脱敏治疗(即特异性免疫治疗或免疫治疗)方法,符合世界卫生组织推荐的对症 +对因的理性化治疗方案。

标本兼治:根本性治疗过敏性疾病,起效显著,脱敏彻底;克服传统的激素类化学药物只在疾病发作时对症治疗,治标不治本的局限性,且随着服用时间的延长,具有不同程度的不良反应可能产生一定的耐药。

安全性高:全球范围内,使用30年未发生严重副作用,最大程度保障了脱敏治疗的长期用药安全性;避免注射型脱敏疗法可能引起的全身性的严重不良反应(包括过敏性休克,甚至死亡),从而减轻了医护人员和患者的心理负担。

4 预防

4.1 预防呼吸道污染:呼吸道病毒反复污染所激起的气道炎症是引起哮喘病患者反复发生的重要原因之一。尤其是导致婴幼儿哮喘和幼儿哮喘的强烈治病因素。要注意疗养免疫力,预防呼吸道污染是十分重要的。

4.2 注意室内环境:注意不要养狗猫等宠物、不要用地毯,保持通风注意室内空气流通。

4.3 注意饮食:小儿哮喘的饮食应注意,进食不要过咸、不要过甜、不要过腻、不要过激(如冷、辛、辣、热等),不要进食过敏的食物(如鱼腥虾蟹,牛奶、桃子等),不要吃的太饱。

4.4 注意天气变换:严寒时及时给小儿添加衣物,预防受到风寒,要格外注意颈部的保暖,最好给孩子穿纯棉织品。冷空气、空气湿度的变换、气压的高低都可激起幼儿哮喘的发生。

4.5 注意预防过敏原:如尘螨、霉菌和花粉等、烟雾或化学气息(如幼儿积木、布娃娃、橡皮泥、香水、装修质料气息等等)。

4.6 注意预防适度运动和适度换气:运动激起哮喘和咳嗽很常见,哮喘儿的大笑、大哭大闹导致换气适度也会屡屡激发哮喘症状。

目前,我国儿童哮喘长期规范治疗比例非常低,大多数患儿只是不断地接受急性发作时的治疗,缓解期的预防性治疗很少进行,或不规则用药,使得哮喘患儿不能得到长期完全控制。各地在哮喘的治疗及教育方面无疑发挥了很大的作用,在实践中贯彻了GINA方案,提高了非专业医务人员及哮喘患者对哮喘病的认识,明确了长期治疗的重要性,推广了包括峰流速仪在内的监测器具的使用,使哮喘患儿病程得到及时控制。但是,不能否认在工作中也存在着一些问题,集中体现在对患者的健康教育不够主动,方法比较单一,大多是等待患者上门;随访力度不够,造成失访率较高。

综上所述,笔者认为在哮喘应该配备一些非临床型人才,他(她)们的主要精力在于经营和策划,并与临床专科医生密切合作,专科医生为每位患儿进行个体化的哮喘管理,建立病例档案、制定长期治疗计划,嘱咐家长和孩子认真记录哮喘日记进行自我管理,并按时带上日记回专科门诊复诊。而他(她)则为每一位初诊哮喘患者提供一些基本的宣传服务,包括防治哮喘的相关知识和技能,之后通过各种渠道(包括提供短信服务)对哮喘患者进行哮喘知识的宣传、教育。这样才可能在医生指导和患者的自我管理教育的基础上进行长期控制儿童哮喘。实践表明,哮喘患者的教育和管理是哮喘防治工作中十分重要的组成部分。另外,应注意针对不同患者的教育要求个体化,遵照循序渐进的原则,少量多次强化。哮喘防治的知识是不断更新的,所以应当将医生的继续教育也纳入哮喘教育计划内,通过各种讲座和培训提高医生对哮喘的认识水平,不断更新知识,转变观念,提高医生对哮喘教育重要性的认识,强化医生参与哮喘教育的意识,鼓励更多的医生参与此项工作。

作者:战殷红

过敏性哮喘血清免疫学论文 篇3:

特异性免疫治疗过敏性哮喘63例

摘 要 目的:评价特异性免疫治疗支气管哮喘(SIT)的疗效。方法:选用126例过敏性哮喘患者,随机分为两组,各63例,进行特异性免疫治疗(SIT)和对照治疗,并在治疗前后进行肺功能测定。结果:治疗组总有效率为88.9%,对照组总有效率为52.4%,治疗组明显优于对照组(P<0.01)。结论:SIT治疗过敏原明确的哮喘患者,安全有效,其疗程与疗效成正比。

关键词 哮喘/诊断 哮喘/治疗 免疫疗法 变应原 肺活量

资料与方法

2002~2006年变态反应门诊及内科住院的哮喘病人126例,其中男68例,女58例;年龄7~68岁;病程1个月~18年。随机分成两组,各63例,两组年龄、性别、病程、病情无明显差异。首先依照标准[1]确诊哮喘,哮喘缓解期过敏原皮肤试验任一项≥2+及(或)血清sIgE测定≥2级综合诊断为过敏性哮喘。

检查及治疗方法:①皮肤试验:皮内试验所用变应原浸液由协和变应原诊断试剂研发中心提供,皮内试验操作方法及结果判定参见文献[2]。②血清特异性IgE检测:具体方法及其结果判定标准参见文献[3]。③治疗方法:以皮试结果阳性体征明显及(或)sIgE中任一项≥2级列为SIT治疗对象,并在三角肌作皮内注射,根据变应原皮试的反应结果来决定SIT治疗的起始浓度。对照组采用常规治疗。

疗效评价标准[1]:①临床控制:不需任何药物,无症状达1年以上;②显效:偶需用支气管扩张剂缓解症状;③有效:咳喘症状有所减轻,但时常需药物治疗;④无效:临床症状无缓解。

统计学处理:结果应用SPSS12.0统计软件,采用X2检验和t检验。

结 果

变应原皮试及血清特异性IgE检测结果,126例皮试阳性者中,花粉阳性率最高,为91%(其中以蒿属为主),其次为室内尘土、粉尘螨及多价昆虫,分别为53%、48%、40%,真菌类占30%。其中40例部分变应原皮试≤2+者,经血清特异性IgE检查≥2级15例,其余25例0~1级。SIT治疗结果见表1。

SIT不良反应:未出现严重全身反应;1例出现皮疹,散在风团、轻度鼻炎,1例出现轻度哮喘发作,用抗组胺类药物、β2激动剂吸入处理迅速缓解;部分病人有局部反应。

讨 论

本组病例经过敏原体内及体外检测,结合病史确定致敏原可靠。肺功能指标在治疗前后得到明显改善,且治疗组肺功能的改善明显优于对照组。在63例坚持6个月以上治疗的患者中发现,疗程与疗效呈正比关系。SIT治疗中所遇到的不良反应轻而少,有局部反应者,下次注射剂量不应继续增加。SIT有一定的局限性,并非所有患者均适用,也有不少患者的疗效还不十分满意,且起效缓慢,疗程长,是大部分患者无法坚持治疗的原因。但该疗法不仅可以减轻甚至消除癥状,而且可防止出现新的致敏原。随着对变应原脱敏治疗机制的进一步深入研究,标准化的变应原提取物用于临床,注射剂量与疗程将更加规范,使免疫治疗的疗效和安全性将进一步提高。

参考文献

1 中华医学会呼吸病学分会.支气管哮喘防治指南.中华结核和呼吸杂志,1997,20(5):261-267.

2 叶世泰.变态反应学.北京:科学卫生出版社,1998:110-113.

3 张宏誉,王良录,容光生.应用CAP System测定sIgE的评价.中华微生物学和免疫学杂志,1996,16(增刊1):1-12.

作者:牛永亮 麻保玉

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