摘要：目的：对血吸虫病肝纤维化B超与病理学结果的比较。方法：34只日本大耳白兔随机分为A、B及C3组，建立日本血吸虫肝纤维化模型，A组与B组进行干预治疗；用B超和病理学检查结果进行观察和比较。结果：血吸虫病纤维化分期与B超肝脏测值和PV内径之间差异有显著性（P<0.05），B超肝实质回声与肝组织纤维化程度显著相关（P<0.01）。今天小编为大家精心挑选了关于《血吸虫病肝纤维化治疗论文 (精选3篇)》，仅供参考，希望能够帮助到大家。
吡喹酮治疗血吸虫病肝纤维化的临床研究
【摘要】 目的：探讨吡喹酮治疗血吸虫病肝纤维化的疗效。方法：选取本院2015年3月-2016年1月，确诊的120例血吸虫病肝纤维化患者，按照随机数字表法分为治疗组和对照组，每组60例，双盲法观察各组治疗前后的肝脏B超变化、血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CL-Ⅳ)、间质金属蛋白酶(MMPS)、间质金属蛋白酶抑制因子(TIMPS)及转化生长因子β1(TGF-β1)的变化。结果：治疗组治疗后HA、CL-Ⅳ、PC-Ⅲ、LN、TIMP1、TIMP2及TGF-β1明显降低，而MMP2和MMP9上升，比较差异均有统计学意义(P<0.05);对照组治疗前后比较，差异均无统计学意义(P>0.05);肝脏B超检查积分治疗组的下降率明显低于对照组，比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论：吡喹酮治疗血吸虫病肝纤维化疗效较好。
【关键词】 血吸虫病; 肝纤维化; 吡喹酮
Clinical Research of Praziquantel in the Treatment of Hepatic Fibrosis of Schistosomiasis/LIU Lie-quan，ZHU Li，TIAN Yue-xiao，et al.//Medical Innovation of China，2016，13(27)：123-126
【
【Key words】 Schistosomiasis; Hepatic fibrosis; Praziquantel
First-author’s address：The Third People’s Hospital of Jingzhou City，Jingzhou 434000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.27.033
日本血吸虫病是我国危害最大的寄生虫病之一，而肝纤维化是日本血吸虫病致死和形成严重并发症最重要的原因，部分患者经病原学治疗，血吸虫免疫学检查已转阴，但还是不能阻止或逆转了肝纤维化病理过程，如何治愈慢性血吸虫病肝纤维化，目前还没有理想的抗肝纤维化药物。探寻防治血吸虫病肝纤维化的有效药物是医务工作者长期而艰巨的任务。吡喹酮可使虫卵肉芽肿明显变小或直接导致肉芽肿的消退[1]，所以可以认为是吡喹酮直接抑制了虫卵肉芽肿的作用。本院2015年3月-2016年
1月，应用吡奎酮对血吸虫病肝纤维化患者进行了临床研究，取得了较好的效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取本院2015年3月-2016年
1月收治的日本血吸虫病肝纤维化患者120例。按照随机数字表法分为治疗组和对照组，各60例。治疗组男39例，女21例，年龄37～56岁，平均(42.58±6.26)岁，其中血吸虫病肝纤维化Ⅱ级
35例，Ⅲ级25例;对照组男40例，女20例，年龄36～55岁，平均(42.36±6.38)岁，其中血吸虫病肝纤维化Ⅱ级36例，Ⅲ级24例。血吸虫病诊断标准按《中华人民共和国行业标准WS261-206》。血吸虫免疫学检查虫卵抗体及循环抗原均阴性，肝实质受损B超分级达到Ⅱ、Ⅲ级的患者作为研究对象[2-3]。其他原因所致的肝纤维化，心、肝、肾功能明显异常，血吸虫免疫学检查阳性，合并肝炎病毒感染及其他可能影响治疗的疾病除外。研究方案报医院伦理委员会批准并征得患者同意后开始实施。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 方法 治疗组患者口服肌苷片、维生素E、螺内酯等护肝药治疗70 d，分别于疗程的4～5 d、34～35 d和64～65 d口服吡喹酮3次，每次按总量60 mg/kg，分2 d服完。对照组服用安慰剂、护肝治疗同治疗组。
1.3 观察指标 (1)B超检查采用双盲法观察：选取肝表面平整度、肝脏边缘形态、肝脏回声强度、肝静脉清晰度、脾脏面积(以经过脾门脾脏上下极的最大距离为长径，从脾门垂直于此长径至脾表面的距离为厚度，二者乘积的一半为标准)、门静脉主干内径、门静脉左支矢状部内径、胆囊壁厚度等参数，按表1标准对上述指标进行半定量评分[4]。(2)纤维化指标：各组均在治疗前1 d和疗程结束后1周内检查血清肝纤维化6项指标[血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CL-Ⅳ)、间质金属蛋白酶(MMPS)、间质金属蛋白酶抑制因子(TIMPS)]。(3)转化生长因子β1(TGF-β1)采用酶联免疫吸附测定法检测。(4)常规监测血常规、肝肾功能、心电图等。
1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料以(x±s)表示，比较采用
t检验，计数资料以率(%)表示，比较采用 字2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组B超检查积分比较 治疗组治疗前B超检查积分(8.62±1.21)分，治疗后(7.12±1.1)分;
对照组治疗前(8.59±1.31)分，治疗后(8.38±1.42)分。两组患者治疗前B超检查积分比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后治疗组B超积分下降率明显低于对照组，比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗组11例肝纤维化等级下降1级，而对照组仅5例，治疗组明显优于对照组，比较差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2 两组血清肝纤维化6项指标比较 治疗前两组比较，差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后治疗组HA、CL-Ⅳ较治疗前显著下降，比较差异均有统计学意义(P<0.01);治疗组治疗后PC-Ⅲ、LN、TIMP1、TIMP2、MMP2及MMP9与治疗前比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，而对照组治疗前后比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。
2.3 两组TGF-β1比较 治疗前对照组和治疗组分别为(19.66±3.24)ng/mL和(20.12±3.41)ng/mL，
两组比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后对照组和治疗组分别为(19.87±3.14)ng/mL和(13.49±2.84)ng/mL，治疗组明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。
2.4 不良反应 所有患者均无明显肝肾功能变化，心电图无明显异常改变，仅有部分患者出现头晕、乏力、腹胀、恶心及心悸不适，均完成了治疗。
3 讨论
血吸虫病肝纤维化实质是一种由血吸虫虫卵在肝脏沉积引起的慢性肝损伤的伤口愈合反应[5]，其形成的主要原因为宿主机体长期处于对血吸虫虫卵抗原的免疫应答状态，肝星状细胞(HSC)异常激活转化为肌成纤维细胞并大量增殖，产生大量细胞外基质(ECM)，超过了机体降解能力，致ECM在肝内过量沉积[6-7]，而肝星状细胞(HSC)的激活在血吸虫病肝纤维化的形成和发展过程中发挥着关键性作用，是主要的促进ECM生成细胞[8]。活化的HSC增生合成ECM，不仅表达多种基质金属蛋白酶(MMPS)，还能合成金属蛋白酶抑制因子(TIMPS)和纤溶酶原激活物抑制剂-I等，其中MMPS和TIMPS对于小鼠和人类血吸虫病过程了中纤维组织的重塑发挥了重要作用[9]。肝脏ECM的代谢主要由MMPS及TIPMS调节，MMPS可降解多种ECM成分[10]。当MMPS/TIPMS下降，产生大量细胞外基质(ECM)超过了机体降解能力，致ECM在肝内过量沉积。肝巨噬细胞是另一种参与血吸虫病肝纤维化的细胞替代途径活化巨噬细胞(AAM)。其中AAM与纤维化关系密切.由Th2反应诱导产生。AAM分泌TGF-α、TGF-1和PDGF等成纤维因子，使HSC增值活化，进而合成ECM，TGF-β1是一种多功能细胞因子，其过度表达可激活Smad蛋白，进而促进胶原的合成，导致严重的肝纤维化[11-12]。吡喹酮为广谱抗吸虫和绦虫药物，是临床血吸虫病治疗的常用药物。近年来有研究提出吡喹酮有明显的治疗肝纤维化作用，吡喹酮治疗可改善肝纤维化、脾肿大、肝功能及肝门脉高压，并可抑制肝星状细胞中Col3α1、α-SMA、TGF-β、MMP9和TIMP1 mRNA的表达水平[13]，徐会娟等[14]探讨了日本血吸虫感染宿主不同阶段吡喹酮治疗对肝纤维化的影响，发现吡喹酮在血吸虫感染急性期的疗效优于慢性期和晚期，且有预防肝纤维化形成的作用。吡喹酮对日本血吸虫卵周围的炎细胞反应具有细胞免疫抑制作用，所以可以认为是吡喹酮直接抑制了虫卵肉芽肿，而抑制虫卵肉芽肿的机制很可能是对宿主免疫功能的调控[15]。吡喹酮不仅能降低血吸虫感染宿主血清中和组织表达的MMP-2及TGF-β1[16]，还能抑制肝星状细胞中TGF-β1及MMP9的表达[13]TGF-β1降低可抑制纤维化细胞因子TIMPl表达，促进抗纤维化因子MMP-2表达从而发挥治疗血吸虫肝纤维的作用[17]。在菲律宾莱特(Leyte)血吸虫病专科医院，对102例血吸虫感染患者采用吡喹酮总剂量60 mg/kg治疗后，并对其中的52例患者进行了为期17个月、每3个月一次随访，治疗后
6个月随访调查发现，患者门静脉壁增厚程度改善、回声带密度降低、脾肿大程度下降、血清总胆汁酸含量显著下降，但因长期血吸虫感染而导致患有严重肝纤维化的患者中未能检测到明显超声影像学改变[18-19]。Cai等[20]对经吡喹酮治疗1年后的日本血吸虫病患者肝脏超声图像和2项血清生化指标与治疗前进行比较，发现在吡喹酮治疗1年后，患者肝左叶和脾长度显著缩短，肝门静脉第二分支外、内径比例显著下降，透明质酸(HA)和Ⅲ型前胶原不正常比例显著降低，但门静脉内径未见显著改变;文献[21-22]认为吡喹酮可通过降低血吸虫病肝纤维化小鼠血清TNF-α含量、提高IFN-γ含量和降低肝脏TGF-β1及Ⅰ、Ⅲ型胶原含量，从而发挥抗肝纤维化作用。本文血吸虫肝纤维化患者经吡喹酮治疗后HA、CL-Ⅳ、PC-Ⅲ、LN、TIMP1、TIMP2及TGF-β1明显降低，而MMP2及MMP9上升，B超显示肝纤维化积分降低，临床观察无明显副作用发生，提示吡喹酮治疗血吸虫病肝纤维化安全有效。本研究病例有限，对于吡喹酮的剂量、疗程、给药间期、治疗时机的选择有待进一步研究探索。
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(收稿日期：2016-05-18) (本文编辑：程旭然)
作者：刘烈全 朱丽 田岳霄 张军 胡恒 汪刚
血吸虫病肝纤维化B超与病理学检查实验观察
摘要：目的：对血吸虫病肝纤维化B超与病理学结果的比较。方法：34只日本大耳白兔随机分为A、B及C3组，建立日本血吸虫肝纤维化模型，A组与B组进行干预治疗;用B超和病理学检查结果进行观察和比较。结果：血吸虫病纤维化分期与B超肝脏测值和PV内径之间差异有显著性(P<0.05)，B超肝实质回声与肝组织纤维化程度显著相关(P<0.01)。结論 血吸虫病不同肝纤维化分期与B超肝脏测值、回声分级和PV内径有关。
关键词：日本血吸虫 ;肝纤维化;B超;病理学检查
血吸虫病是由寄生于人体的血吸虫引起的以虫卵肉芽肿和肝纤维化为主要特征的人兽共患寄生虫病，呈世界性分布[1]。
为了使血吸虫感染者更明确更有效的得到病原消除和病情康复的治疗，故在临床病例诊治中希望能对感染者的诊断和评估即有病原确诊标志又有病情及预后确认指标。长期以来在病情和预后评估方面主要依靠肝B超和生化检查的结果来判断，亦有肝穿刺活检组织做病理学检查的手段。本研究在高低剂量复方清肝(DHT)口服液对血吸虫病肝纤维化程度影响研究[2]基础上，对被血吸虫感染后不同肝纤维化程度的家兔的B超和病理学检查的结果进行比较，现将结果报道如下。
1材料与方法
1.1实验动物及模型
选择体重2.0～2.5 kg/只的日本大耳白兔34只，每只兔子经腹部皮肤感染血吸虫尾蚴100条。感染血吸虫后第13 wk开始，每周作肝脏超声显像检查，达到血吸虫病肝纤维化声像标准，确定为血吸虫病肝纤维化[3]。
1.2 实验动物分组与治疗
感染后18 wk，同时用吡喹酮杀虫治疗。将34只兔子随机分为以下3组：A为吡喹酮+高剂量组(n=11)，每日以16.7ml kg-1复方清肝(DHT)口服液喂药。B为吡喹酮+低剂量组(n=11)，每日以1.67ml kg-1口服液喂药。C为模型对照组(n=12)，只给吡喹酮杀虫治疗。
1.3 评估方法与指标
1.3.1肝组织病理学检查 取兔子肝左叶下段组织10mm×10mm×10mm，常规石蜡包埋切片，HE染色，光镜下病理学检查，肝纤维化分级采用Scheuer法，分为S0、S1、S2、S3、S4 5级[4]。
1.3.2 超声诊断 分别于感染血吸虫后服药前及16wk作B超检查，观察肝脏声像变化情况。主要观察内容：观察肝实质及其包膜状况，测量肝脏的各径线和肝门静脉的内径值(PV)。血吸虫病肝硬化的超声诊断：按照文献[4]肝实质的改变程度分为0～3级。
1.3.3 资料分析 应用SPSS17.0进行数据处理。
2结 果
2.1 34例感染血吸虫的家兔肝组织纤维化分级结果：肝纤维化分级为S1组14例，S2组9例，S3组8例，S4组3例，S0级无。
2.2 血吸虫病不同肝纤维化分级与B超肝脏测值比较：随着S1～S4期肝纤维化程度的加深，肝脏长径、厚径、横径和PV内径逐渐增大，各组间比较差异具有显著性(P<0.05)。血吸虫病不同肝纤维化分期与肝脏长径、厚径、横径和PV内径检测结果见附表1。血吸虫病肝纤维化不同肝纤维化分期与肝长径， 肝厚径，肝横径和肝门静脉内径之间两两比较结果显示，肝纤维化S2、S3、S4期分别与S1期在肝长径具有统计学意义，P值小于0.05，肝纤维化S3、S4期分别与S1期在肝厚径，肝横径和肝门静脉内径均具有统计学意义，P值小于0.05。
2.3 肝纤维化病理学分级与B超肝实质回声分级的比较： B超肝实质回声分级与肝组织纤维化程度之间的差异有统计学意义且呈正相关(χ2=21.035， P<0.01γ=0.763)，见表2。
3讨 论
肝脏正常时，肝内血管呈自然的树状分布，管壁薄，回声较弱，肝静脉越近第二肝门，管径越粗。肝硬化时，纤维组织收缩牵拉，肝细胞再生结节和重建的肝小叶挤压肝静脉，使得管壁较薄的肝静脉直径变小，管腔粗细不一，走向不清，部分肝静脉分支甚至闭塞，许多小分支回声消失[5]。
本组结果表明，采用超声检查肝长径，肝厚径，肝横径，门静脉内径和B超肝实质回声分级与肝纤维化病理分级有一定的相关性，是较好的临床诊断肝纤维化的非创伤性组合，对肝纤维化诊断有一定的临床实用价值。本研究无疑对肝纤维化非创伤性诊断体系的建立做了很好的探索。
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作者：郑茂
前列地尔联合吡喹酮治疗血吸虫性肝纤维化的疗效观察
【摘要】 目的：观察前列地尔联合吡喹酮治疗血吸虫性肝纤维化的疗效。方法：选取2016年8月-2017年12月在本院血吸蟲病专科门诊就诊或住院的血吸虫性肝纤维化患者102例，按照随机数字表法分成对照组和治疗组，各51例。对照组患者采用吡喹酮治疗，治疗组患者采用吡喹酮联合前列地尔治疗，分析两组患者治疗后肝功能、血清肝纤维化指标水平变化情况。结果：治疗组患者粪便虫卵转阴率为90.20%，对照组为86.27%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前，两组患者ALT、AST、TBil、A/G比值水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后，治疗组患者A/G比值高于对照组，ALT、AST、TBil水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前，两组患者血清肝纤维化4项指标水平及Child-Pugh评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后，治疗组患者Ⅳ-C、PC-Ⅲ、HA、LN水平及Child-Pugh评分均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：前列地尔联合吡喹酮治疗血吸虫性肝纤维化可促进粪便虫卵转阴，改善患者肝脏功能，减轻患者肝脏纤维化。
【关键词】 前列地尔; 吡喹酮; 血吸虫病; 肝纤维化; 肝功能
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.29.015
血吸虫性肝纤维化主要是血吸虫病导致患者肝脏功能损害及炎症反应发生，肝内细胞外基质异常增多和过度沉积的病理过程，病情进一步发展，肝小叶改建，假小叶形成，则成为肝硬化，肝硬化是大部分慢性肝病发展的最终病理结局及主要的致死原因，血吸虫性肝纤维化发展到晚期很难再通过治疗进行逆转[1]。吡喹酮是目前应用最广泛且疗效最好的血吸虫病治疗药物，它主要通过使虫体肌肉发生强直性收缩而产生痉挛性麻痹和引起虫体皮层损害来驱虫，同时吡喹酮亦有一定的抗纤维化作用，近年来随着吡喹酮在世界许多国家流行区的长期大量使用，该药有可能成为血吸虫优先形成耐药性的药物，前列地尔属于广泛存在于体内的生物活性物质，具有保护肝细胞的作用，它能稳定溶酶体和细胞膜，增加肝脏血流量，抑制有害细胞因子的释放，还能抑制活性氧的产生，对于过强的免疫损伤机制具有抑制调节作用[2]。本研究观察了前列地尔联合吡喹酮治疗血吸虫性肝纤维化临床效果，以期为临床提供指导和依据，现汇报如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2016年8月-2017年12月在本院血吸虫病专科门诊就诊或住院的血吸虫性肝纤维化患者102例，纳入标准：(1)符合《中华人民共和国行业标准WS261-206》中的相关诊断标准;(2)血吸虫免疫学检查虫卵抗体及循环抗原均阴性;(3)血清肝纤维化指标4项中有任意2项异常或者1项升高超过正常上限值的2倍以上;(4)B超检查血吸虫病肝实质改变1～3级;(5)患者签署知情同意书。排除标准：(1)病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、酒精中毒等病因引起的肝纤维化;(2)明显心、肝、肾功能不全者;(3)精神障碍不能正常沟通者。按照随机数字表法分成对照组和治疗组，各51例。本研究通过医院伦理委员会批准。
1.2 方法 两组均给予普通护肝治疗，肌苷(生产厂家：浙江国镜药业有限公司，批准文号：国药准字H33020531)0.2 g/次，应用8周。在开展护肝治疗同时进行抗血吸虫病治疗。对照组：患者采用吡喹酮(生产厂家：沈阳红旗制药有限公司，批准文号：国药准字H20093670)治疗，通过住院方式给予吡喹酮60 mg/kg，分2 d服完。治疗组：患者采用吡喹酮联合前列地尔治疗，吡喹酮治疗方案同对照组，前列地尔脂微球载体注射液(生产厂家：哈药集团生物工程有限公司，批准文号：国药准字H20084565)10 μg+0.9%氯化钠溶液100 mL静脉滴注治疗，连续治疗7～10 d。
1.3 检测方法 抽取空腹静脉血5 mL，分离血清，置于2～8 ℃保存待检，采用化学发光分析法测定患者血清肝纤维化4项指标变化，采用全自动生化分析仪器测定患者肝脏功能指标变化情况，所有试验均严格按照试剂盒说明进行操作。
1.4 观察指标 观察两组患者治疗前后肝功能指标谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、白球比值(A/G比值)、血清肝纤维化指标4型胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原肽(PC-Ⅲ)、血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Child-Pugh评分变化情况，并记录两组患者治疗后粪便虫卵转阴情况。Child-Pugh评分标准：总分5～15分，分为A级(5～6分)、B级(7～9分)、C级(10～15分)，分数越高表示肝功能越差。
1.5 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用(x±s)表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率(%)表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者一般资料比较 对照组51例，男29例，女22例;年龄34～65岁，平均(42.02±12.76)岁;病程3～20年，平均(11.82±2.98)年。治疗组51例，男27例，女24例;年龄34～65岁，平均(41.89±13.20)岁;病程3～20年，平均(12.00±2.76)年。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
2.2 两组患者治疗后粪便虫卵转阴情况比较 治疗组患者粪便虫卵转阴率为90.20%(46/51)，对照组为86.27%(44/51)，两组比较差异无统计学意义(字2=0.378，P=0.539)。
2.3 两组患者治疗前后肝功能变化情况比较 治疗前，两组患者ALT、AST、TBil、A/G比值水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后，治疗组患者A/G比值高于对照组，ALT、AST、TBil水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。
2.4 两组患者治疗前后血清肝纤维化4项指标变化情况比较 治疗前，两组患者血清肝纤维化4项指标水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后，治疗组患者Ⅳ-C、PC-Ⅲ、HA、LN水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。
2.5 两组患者治疗前后Child-Pugh评分变化情况 治疗前，两组患者Child-Pugh评分比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，治疗组患者Child-Pugh评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。
3 讨论
血吸虫病是一种严重危害人类健康的寄生虫病，宿主感染血吸虫后，血吸虫卵沉积在门脉区，可刺激结缔组织增生，引起肝脏纤维化，细胞因子之间通过合成分泌的相互调节、生物学效应的相互影响而组成细胞因子网络，两种或两种以上的细胞因子之间可以取得协同、相加或拮抗效应[3]。肝损伤发生时，肝内各种细胞通过旁分泌与自分泌的细胞因子相互作用参与肝纤维化的发生与进展，肝纤维化是各种病因导致的肝内纤维组织过度增生并沉积，是各类肝实质损害转向肝硬化共同而基本的环节，其病变特征是肝损伤后的细胞外基质大量沉积，其中以胶原为主的过度沉积为主，由于肝细胞慢性炎症，细胞變性坏死，脂肪变性，进而胶原纤维结缔组织增生，最后肝正常结构被破坏，形成肝纤维化-肝硬化[4-5]。文献[6]研究显示，虫卵随门静脉血流进入肝脏后在门静脉小分支处形成栓塞，从而导致急性虫卵结节在门管区等处形成，从而引起肝组织和肝窦出现一系列变化。肝组织出现肝细胞变性、小灶性坏死和褐色素沉着，肝窦充血、间隙扩大，窦内充满浆液，有单核细胞及嗜酸性粒细胞浸润;晚期可见门静脉周围有大量纤维组织增生，导致肝纤维化，严重者形成粗大突起的结节;门静脉分支管壁增厚、管腔内形成血栓阻塞门静脉导致门静脉高压，从而引起食管静脉曲张、脾肿大及腹水[7-8]。
以往临床针对本病主要采取病因治疗，通过阻止肝纤维化发生和发展控制病情进展，传统的病因治疗仍是阻止肝纤维化发生和发展最有效措施。抗血吸虫药吡喹酮一直是目前抗血吸虫病的首选药物，但吡喹酮的广泛频繁使用会导致抗药性的产生，使杀虫效果减弱，吡喹酮只能杀灭成熟成虫，无法杀死未成熟的虫卵及童虫，也不能逆转虫卵发育和肉芽肿病变诱导的肝脏纤维化，肝脏内虫卵肉芽肿和纤维化仍会继续发展，加之人如接触疫水可以重复感染[9]。有报道显示较多血吸虫病患者经吡喹酮彻底治疗后仍出现上消化道大出血、肝昏迷等严重并发症[10-11]。因此对于血吸虫病患者而言，抗肝纤维化治疗就显得尤为重要，尤其是对已有明显肝纤维化者，此类患者彻底杀虫治疗不能中止肝纤维化进展，仍可能进展为晚期血吸虫病患者[12]。为此本院联合了前列地尔进行综合治疗，该药物属于人工合成的前列腺素类物质，具有高效的血管活性物质，可以改善血液黏稠度，抑制单核细胞、中性粒细胞的功能并降低血小板的黏附率，从而达到抗炎等作用;前列地尔还可以增加红细胞内的环磷酸腺苷(cAMP)的含量，增强红细胞的变形能力从而降低了血液的黏度，扩张血管从而增加血流量，以缓解微循环障碍，通过直接作用于血管平滑肌，并且调节组织中环磷酸腺苷与ATP酶的活性，减轻了微循环障碍、抑制血小板聚集和血栓素A2合成，防止血栓形成，发挥促纤溶和溶栓作用[13]。现代药理学证实前列地尔具有保护肝细胞的作用，可以稳定溶酶体和细胞膜，增加肝脏血流量，抑制有害细胞因子的释放，还能抑制活性氧的产生，减轻过强的免疫反应导致的组织损伤;此外前列地尔可以抑制实验性肝损伤的发生发展，促进肝细胞的再生[14]。
本研究观察了患者体内肝纤维化指标的变化，Ⅳ-C、PC-Ⅲ、HA、LN是公认的反映肝脏细胞外基质代谢、肝损害和肝纤维化活动与否的较为敏感的指标，HA为肝细胞外间质中蛋白多糖的一个重要组成成分，由肝内间质细胞合成，其浓度变化对肝病的严重程度、鉴别有无肝硬化及预测肝病的预后具有重要意义[15]。Ⅳ-C是肝基底膜的主要成分之一，肝纤维化时血清含量明显增高，主要反映血窦周围胶原沉积，有肝纤维化早期诊断价值[16]。LN是肝细胞外间质的非胶原糖蛋白，正常情况下仅存在于肝组织胆管、血管及淋巴管的基底膜中，而肝窦中不存在，但肝纤维化时肝窦毛细血管化及肝窦基底膜形成，肝窦内可见LN沉积，同时血清水平也明显升高，可间接反映门脉高压的程度。PC-Ⅲ是Ⅲ型胶原前体，它可以随病情的变化而加重，各细胞因子作用于肝窦HSC细胞、内皮细胞等细胞外基质全成细胞，使Ⅲ型胶原合成增加，导致血清PC-Ⅲ水平升高[17-18]。本研究显示，治疗组患者粪便虫卵转阴率为90.20%，对照组为86.27%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，可能是纳入患者数量较少，因此未能出现差异有统计学意义。治疗后，治疗组患者A/G比值高于对照组(P<0.05)，ALT、AST、TBil水平均低于对照组(P<0.05)，说明前列地尔联合吡喹酮治疗血吸虫性肝纤维化对保护患者肝脏功能具有显著效果优于单用吡喹酮治疗，这考虑与前列地尔对于血吸虫造成的炎性反应的抑制作用有关，同时可增加肝脏血流量，从而起到保护肝功能的作用。治疗后，治疗组患者Ⅳ-C、PC-Ⅲ、HA、LN水平均低于对照组(P<0.05)，说明前列地尔联合吡喹酮治疗血吸虫性肝纤维化能够有效地改善患者肝脏纤维化程度，主要由于前列地尔减轻了过度的免疫反应造成的组织损伤，减缓了肝纤维化的进展。治疗后，治疗组患者Child-Pugh评分低于对照组(P<0.05)，说明前列地尔联合吡喹酮治疗血吸虫性肝纤维化可以改变患者肝脏功能评级，减轻患者临床症状和体征。本研究优势在于通过研究这两种药物的联合应用对血吸虫性肝纤维化患者肝功能、血清肝纤维化指标的影响，来初步探讨抗血吸虫性肝纤维化治疗的新途径，为临床合理选择治疗方案提供依据，但是本研究纳入患者数量有限，未能开展随机性试验，因此还有待于进一步开展多中心、大样本量深入论证。
综上所述，前列地尔联合吡喹酮治疗血吸虫性肝纤维化可促进粪便虫卵转阴，改善患者肝脏功能，减轻患者肝脏纤维化。
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(收稿日期：2018-04-28) (本文编辑：张爽)
作者：田岳霄
