以往研究表明, 肾功能降低带来不利的心血管事件, cystatin C是评价肾功能的新方法[1], 它比血清肌酐或肾小球滤过率与死亡率和心血管风险的相关性更密切。cystatin C增高与心血管疾病风险升高的相关性, 可能是由于缺血性负担增加, 斑块破裂危险较高, 或其他机制引起, 目前尚不明。
负荷超声心动图可用于评估是否存在可诱发的心肌缺血, 可作为一种评价冠心病严重程度的方法[2]。本研究旨在确定cystatin是否与可诱导的心肌缺血相关, 探讨心脏保护药物干预心血管风险的潜在作用。在138例心肌梗死患者中, 我们检测了cystain C与可诱发的心肌缺血、心脏保护药物之间的相关性。
2006年9月至2008年12月15日, 138例参加者, 均为抚顺市中心医院重症监护病房心肌梗死患者, 出院1个月后于我院病房随诊, 检测血清cystatin C和负荷超声心动图。失访10例, 6例未能提供血清样本, 死亡2例, 共可分析120例。
出院1个月后, 于病房随诊, 询问用药情况, 是否坚持服用他汀, β-阻断剂, 血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂 (ACEI/ARB) , 阿司匹林, 氯吡格雷等药物。
空腹抽血检测cystain C, 血样保存于-70℃冰箱, cystain C检测在负荷超声心动图前完成。血cystain C用颗粒增强透射免疫比浊法检测, 试剂购于丹麦Dako公司;肌酐用酶法测定, 肌酐清除率 (Ccr) 用全国临床检验操作规程的计算公式计算。根据血浆cystatin C的四分位数值, 将入组者分为4组。
在多普勒超声心动图下, 静脉滴注多巴酚丁胺诱导心肌缺血, 先记录静息时基础超声心动图数值及图像, 然后静脉滴注多巴酚丁胺, 测量右室或左室舒张, 室壁运动异常情况。可诱发的心肌缺血定义为:多巴酚丁胺静点后, 对比基础超声心动图, 出现了新的室壁运动异常。
运用SPSS 13.0统计软件对数据进行分析, 计量资料采用来表示, P<0.05表示差异有统计学意义。多组均数间的比较采用Kruskal-Wallis H方法检验。相关分析采用Pearson检验。
根据cystatin C的测量结果, cystatin C的浓度可分为4级, IV级浓度最高, I级浓度最低。I级:<0.98mg/L, Ⅱ级:0.98~1.12mg/L, III级:1.12~1.34mg/L, IV级:>1.34mg/L。
入组的120例, 84 (70%) 例发生可诱发的心肌缺血。与无缺血发作的患者相比, 缺血发作者的年龄较大, 多为男性, 有心衰或冠状动脉搭桥术 (coronary artery bypass grafting, CABG) 病史, 或使用ACEI, 低射血分数, 肌酐清除率降低 (表1) 。
有无C反应蛋白升高, 对cystatin C升高与心肌缺血没有影响 (P>0.2) 。有无服用β-阻断剂和他汀类药物, 对cystatin C升高与缺血有影响 (P均<0.01) 。
未使用β-阻断剂者, 处于cystatin C IV级的44%, I级的7%可诱导缺血发作 (OR:6.0, P<0.01) 。未使用他汀类药物者, 处于cystatin C IV级中的39%, I组中的4%可诱导缺血发作 (OR:9.6, P<0.01) 。在服用他汀类药物或β-阻断剂组, 我们没有观察到cystain C升高与可诱导的心肌缺血的关系。
我们发现, 冠心病患者中, cystatin C升高与可诱发的心肌缺血相关, 特别是在没有CABG史和没有得到治疗β-阻断剂或他汀类药物治疗的患者中很明显。
某些非肾脏机制已经提出来解释cystatin C与心血管疾病的风险相关性。cystatin C可能反映炎症状态增加, 从而加剧动脉粥样硬化, 增加斑块脆弱性、斑块破裂和血栓形成[3]。既往研究还注意到cystatin C与C反应蛋白水平的相关性, 这支持上述假说[4]。基础研究表明, 血栓形成与动脉粥样硬化纤维帽中胶原蛋白的水平相关[5], 缺乏cystatin C和载脂蛋白E的小鼠, 动脉粥样硬化斑块中胶原含量不断增加, 纤维帽增厚。这表明, cystatin C表达可能会诱导胶原蛋白形成酶降解。
我们还注意到cystatin C与和2种心血管病预防药物与诱导缺血之间的关系。在分层分析中, 我们观察到, 出院后没有使用β-阻断剂和他汀类药物的人群中, cystatin C和缺血之间的相关性最强, 使用这两种药的人群中, cystatin C与可诱发的心肌缺血之间的相关性减弱, 可以解释为这两种药物使斑块稳定, 抑制动脉粥样硬化, 使粥样斑块逆转, 从而使诱导的缺血发作减少[6]。
总之, 我们发现, 在120例冠心病, cystain C的水平升高与可诱导的心肌缺血相关, 这些发现表明, 较重的缺血负荷, 如可诱发的心肌缺血, 可能导致肾功能不全相关的不良心血管事件。
参考文献
[1] Jernberg T, Lindahl B, James S, et al.Cystatin C:A novel predictor of outcome in suspected or confirmed non-ST-elevation acute coronary syndrome[J].Circulation2004, 110:2342～2348.
[2] Senior R, Monaghan M, Becher H, et al, Nihoyannopoulos P.Stress echocardiography for the diagnosis and risk stratification of pa-tients with suspected or known coronary artery disease:A criticaappraisal.Supported by the British Society of Echocardiography[J].Heart2005, 91:427～436.
[3] Curhan G, Cystatin C.A marker of renal function or something more[J].Clin Chem, 2005, 51:293～294.
[4] Koenig W, Twardella D, Brenner H, et al.Plasma concentrations of cystatin C in patients with coronary heart disease and risk for secondary cardiovascular events:More than simply a marker of glomerular filtration rate[J].Clin Chem, 2005, 51:321～327.
[5] Liu J, Sukhova GK, Sun JS, et al.Lysosomal cysteine proteases in atherosclerosis[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2004, 24:1359～1366.
[6] Boyle JJ.Macrophage activation in atherosclerosis:Pathogenesis and pharmacology of plaque rupture[J].Curr Vasc Pharmacol, 2005, 3:63～68.
摘要：目的 设法明确是否高浓度的半胱氨酸蛋白酶抑制剂C (cystatinC) 与心肌梗死患者可诱发的心肌缺血相关, 高浓度cystatinC是否与更严重的心血管发病率和死亡率相关。方法 选择监护室138例心肌梗死后患者, 出院1个月后随访, 测定cystatinC, 然后进行负荷超声心动图。结果 (1) 根据cystatinC的测量结果, cystatinC的浓度可分为4级, IV级浓度最高, I级浓度最低。 (2) 未使用β-阻断剂者, cystatinCIV级的47%, I级的10%可诱发缺血发作 (OR:6.0, P<0.01) 。 (3) 未使用他汀类药物者, cystatinCIV级的38%, I级的3%可诱发缺血发作 (OR:9.6, P<0.01) 。结论 在心肌梗死患者中, cystatinC升高与可诱发的心肌缺血相关。
关键词：cystatin C,心肌缺血,冠心病
