市售的贝前列素钠普通片, 具有吸收快, 生物利用度高等优点。但其半衰期短 (t1/2约1h) , 血药浓度波动大, 且峰浓度高。
多颗粒系统是由多个剂量单元组成的给药系统, 常见类型包括小丸装胶囊、微丸压片、迷你片及其他普通颗粒等.和普通单剂量单元制剂相比, 多颗粒产品有较大的优势, 表现在产品可以均匀地分布在胃肠道、减少对胃肠道的刺激、降低个体差异和剂量突释、生物利用度高等优点。本研究采用多颗粒释药系统制备贝前列素钠控释制剂, 起到降低Cmax, 稳定其血药浓度的效果, 达到提高治疗效果和降低副作用风险的目的。
实验室湿法制粒机和流化床制造商为重庆精工, 压片机采用德国菲特102i, 粒径检测使用马尔文Mastersizer3000激光粒径仪。
贝前列素钠原料药被溶于纯化水中, 采用顶喷喷入流化床中沸腾的空白丸芯上。将乙基纤维素水分散体按3:2溶于纯化水中, 采用底喷喷入。测定不同丸芯规格和包衣增重的包衣微丸的粒径。检测其含量, 计算含量均一性, 结果见表1。
将微丸与不同比例的HPMC K4M、预胶化淀粉、和1%的硬脂酸镁按混合均匀得到总混颗粒。其中微丸投料量=120μg/微丸含量;预胶化淀粉用量=140mg-硬脂酸镁用量-微丸投料量-HPMC用量。将总混颗粒进行压片, 平均片重140mg。取十片药片分别溶于甲醇水溶液中 (1:1) , 过滤后采用进行检验, 结果见表2。
样品量每个处方6片。实验介质为900ml的磷酸盐缓冲溶液 (p H=6.8) , 转速100rpm, 于0.5、1、2、4、8、12、24小时取样检测释放度。体外突释实验介质采用50%乙醇, 转速100rpm, 于0.25、0.5、0.75、1小时取样检测释放度。
结果表明HPMC的加入量显著影响了制剂是释放行为, HPMC用量越大, 其释放越慢见。颗粒包衣增重越高, 释放越慢;丸芯粒径较小的微丸, 释放较慢。其中HPMC用量在60mg/片, 包衣增重为20%的处方 (T3) 释放曲线最接近零级释放且释放完全 (24小时释放大于85%) 。
本研究采用微丸包衣技术, 制备了一种多颗粒体系的贝前列素钠控释片。制剂所用辅料为市场上常见可及的产品, 制备工艺较为简洁。体外实验表明其释放接近零级控释效果, 同时没有突释现象。
摘要：贝前列素钠是前列腺环素的衍生物, 是第一个用于口服给药的前列素类药物, 用于改善慢性动脉闭塞性疾病引起的溃疡、间歇性跛行、疼痛和冷感等症状和原发性肺动脉高压。市售的贝前列素钠普通片, 半衰期短, 血药浓度波动大, 在临床上有颜面潮红、发热、头晕、心悸、皮肤潮红等不良反应。本文通过采用多颗粒系统, 得到了贝前列素钠的缓释制剂。
关键词：贝前列素钠,多颗粒系统,缓释制剂
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