铜绿假单胞菌(P.aeruginosa)是临床常见的非发酵革兰阴性病原菌之一,为条件致病菌,其耐药机制复杂,针对此菌的临床多种常用抗菌药物的耐药性发生不同程度的变迁,对临床抗感染治疗构成了严重威胁,成为患者死亡的致命因素。现将2010年1月—2012年12月分离的482株铜绿假单胞菌的临床分布及对13种抗菌药物的耐药情况进行分析,旨在为临床合理选用抗菌药物提供依据。现报道如下。
482株铜绿假单胞菌分离自临床送检的痰及咽拭子标本,均为肺部感染患者入院后第1次培养分离的菌株。
仪器为Microscan4半自动细菌鉴定药敏分析仪。分离培养所用的血培养基和伊红美兰培养基来自天津金章公司成品培养基,鉴定药敏板为NC31细菌鉴定药敏复合板。质控菌株为大肠埃希菌ATCC 25922、铜绿假单胞菌ATCC27853,购于卫生部临床检验中心。
按照美国临床实验室标准化协会(CLSI)推荐的MIC法,试验结果根据CLSI2011年标准进行判定。
菌株分布和耐药率统计采用Whonet5.6软件进行分析。3年间同种抗菌药物的耐药率差异,采用SPSS17.0软件进行χ2检验。
2010年1月—2012年12月,呼吸科、ICU、神经外科和肿瘤科的铜绿假单胞菌总分离率占据前四位,共占75.7%。3年中,铜绿假单胞菌的科室分布在神经外科和心内科呈逐年升高趋势。见表1。
铜绿假单胞菌对13种常用抗菌药物的耐药率以亚胺培南(18.5%)最低,其次为阿米卡星(18.7%)。对头孢他啶、哌拉西林/他唑巴坦、庆大霉素和妥布霉素耐药率在30.0%以下。对环丙沙星、左氧氟沙星、头孢吡肟、哌拉西林、耐药率均在40%以下。对头孢噻肟、头孢曲松耐药率平均在90%以上。从2010—2012年3年的耐药率变化情况来看,头孢他啶、头孢曲松和头孢噻肟3种抗菌药物耐药率呈明显增加趋势,差异有统计学意义(P<0.05)。其它10种抗菌药物耐药率变化差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。
从482株铜绿假单胞菌的科室分布来看,其主要分布于呼吸科、ICU、神经外科和肿瘤科4个科室,在心内科、神经内科以及其它科室也有一定的分布比例。铜绿假单胞菌是上呼吸道正常菌群,当机体免疫力下降时会出现呼吸道感染,其首要表现是肺炎症状,故呼吸科分布比例最高[1]。ICU、神经外科和肿瘤科3个科室患者多为中老年或危重疾病及机体抵抗力弱的患者,而且有些患者常常涉及使用呼吸机及长期使用广谱抗菌药物的治疗。铜绿假单胞菌是引起医院感染的第二大病原菌,这些患者被感染的机会较多,故铜绿假单胞菌感染在各种恶性肿瘤、免疫功能低下患者中尤其严重[2]。
铜绿假单胞菌的耐药机制复杂,其外膜由微孔蛋白孔道组成,通透性很低,仅允许糖类等小分子的通过,因此对多种不同结构的抗菌药物天然耐药[3]。铜绿假单胞菌耐药机制综合起来有以下几点:主动泵出机制[4];抗菌活性酶的产生;抗菌药物作用靶位的改变;生物膜形成[5]。其中主动泵出系统在多重耐药机制中起着主导作用。铜绿假单胞菌的临床分离所占比例较高,且随着三代头孢菌素在临床的大量应用,其耐药性变迁已引起大多数医院的关注[6]。
该院临床抗菌药物使用以三代头孢菌素头孢他啶、头孢曲松和头孢噻肟为主,对铜绿假单胞菌耐药率呈逐年上升趋势。头孢曲松和头孢噻肟的耐药率在2012年达到90%以上,2010—2012年3年中耐药率变化有极其差异有统计学意义(P<0.01)。因此,建议该院临床医师在治疗铜绿假单胞菌引起的肺部感染时,不再将头孢曲松和头孢噻肟作为首选。头孢他啶对铜绿假单胞菌耐药率相对较低(平均27.0%),仍可作为首选的抗菌药物。但其耐药率在3年中呈上升趋势,且有差异有统计学意义(P<0.05)。这种变化应引起临床医师的高度重视。头孢吡肟和亚胺培南耐药率低且未发生明显变迁,与其价格高,临床限制使用有关,此两种抗菌药物虽耐药率低,但仍建议临床慎重使用。氨基糖甙类药物阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素耐药率低于30%且未发生变迁,与其临床不良反应大使用有限有关。喹诺酮类药物环丙沙星和左氧氟沙星耐药率变化差异无统计学意义,但有逐年增加趋势,亦应引起临床医生的注意。哌拉西林/他唑巴坦耐药率低且未发生变迁,可以作为铜绿假单胞菌感染性肺炎治疗的首选抗菌药物。
铜绿假单胞菌临床分布较广,对13种抗菌药物存在不同程度的耐药性,对三代头孢菌素的耐药率变化呈明显增加趋势。因此,针对铜绿假单胞菌感染引起肺部感染,应根据微生物室提供的体外药敏试验结果进行抗感染治疗,必要时可以采用联合用药[7]。
摘要：目的 了解铜绿假单胞菌肺部感染的临床科室分布及耐药性,为临床抗菌药物合理应用提供依据。方法 对该院2010—2012年临床痰及咽拭子培养分离的482株铜绿假单胞菌进行药敏试验,分析其科室分布及耐药情况。结果 482株铜绿假单胞菌临床分布以呼吸科、ICU、神经外科和肿瘤科为主(75.7%)。对13种抗生素耐药率以亚胺培南(18.5%)最低;对阿米卡星、头孢他啶、哌拉西林/他唑巴坦、庆大霉素和妥布霉素耐药率在30.0%以下;对头孢噻肟和头孢曲松耐药率在90%以上。结论 铜绿假单胞菌在各科室均有分布,对13种抗菌药物存在不同程度的耐药性,对三代头孢菌素耐药率呈升高趋势。
关键词：铜绿假单胞菌,临床分布,耐药率
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