哌拉西林钠是我院最常用的广谱抗生素之一, 具有不良反应少、性价比高等优势, 深受临床医师和患者好评。但是, 随着临床应用的增多, 抗生素耐药问题成为其继续应用中面临的重要课题, 为了解决其临床耐药增多问题, 研制出了其与舒巴坦的复合剂型。舒巴坦为竞争性的、不可逆β-内酰胺酶抑制剂, 通过抑制Ⅱ-Ⅴ型的β-内酰胺酶发挥抗耐药作用, 研究发现, 哌拉西林钠与其共同作用下可有效解决因耐药菌产生β-内酰胺酶导致的临床耐药性问题。本院在2010年1月～2011年1月用哌拉西林钠/舒巴坦钠注射液对98例下呼吸道感染的患者治疗取得了理想效果。现报道如下。
本研究共收集2010年1月～2011年1月在我院治疗的196例下呼吸道感染住院治疗患者, 均为女性。年龄11～76岁, 平均年龄 (39.5±8.2) 岁;病程3～19 d, 平均 (5.6±2.7) d。患者全部表现为不同程度的全身酸痛、发热, 鼻塞、鼻涕、喷嚏、咳嗽、咳痰、头痛、咽痛、畏寒等下呼吸道感染的典型症状, 诊断无误, 不合并其他系统感染和其他严重性疾病, 治疗前均为采用其他抗生素治疗。对照组98例患者年龄10～78岁, 平均年龄 (39.7±9.3) 岁;病程3～20 d, 平均 (6.1±2.9) d。两组患者肝肾功能正常, 1个月内未有其他感染性疾病, 治疗前均为采用哌拉西林钠和/或其他抗生素治疗, 患者住院时的性别构成、年龄、病程, 临床症状, 体温变化等一般资料进行对比差异 (P>0.05) 无统计学意义, 具有可比性。
采用Agilent 1100Series高效液相色谱仪检测患者在用药后0～2、2～4、4～8、8～12h时血样分析和尿样中哌拉西林钠和舒巴坦的浓度检测, 验证两者的半衰期。
确诊后两组均给予补液、镇咳、降温等对症支持治疗, 在以上治疗的基础上给予观察组全部98例患者哌拉西林钠/舒巴坦钠抗感染治疗, 一次1250mg (其中含哌拉西林1000mg, 舒巴坦250mg) , 静脉滴注, 每日1次。给予对照组98例患者哌拉西林钠治疗, 一次1000mg, 静脉滴注, 每日1次。
采用SAS 9.0软件对所得数据进行统计处理, 计数资料采用百分率表示, 计量资料以均数±标准差表示, 非正态分布数据记录中位数;显著性对比采用χ2检验, 均以P<0.05为差异具有统计学意义。
派拉西林钠的cmax在复方制剂中为 (134.40±26.22) mg/L, 消除半衰期t1/2为 (0.89±0.41) h, 尿药回收率为 (42.9±13.7) %;舒巴坦的cmax为 (36.29±4.59) g/L, 消除半衰期f 1/2为 (1.08±0.17) h;12 h尿药回收率分为 (42.4±18.9) %。
由表1数据可见观察组较对照组疗效显著, 组间比较差异具有统计学意义 (χ2=6.592, P<0.05) 。
注:χ2=6.592, P<0.01
细菌耐药是临床应用抗生素时面临的重要课题, 避免耐药现象的产生, 对提高抗生素治疗效果, 节约治疗成本具有重要的临床意义。而合理应用抗生素, 是避免产生细菌耐药的重要前提。
通过本次研究可以发现哌拉西林与舒巴坦在体内的代谢、排泄、分布基本保持同步性, 促进两药协同抗菌作用的发挥。在给药间隔内高于LOQ的浓度时候, 哌拉西林与舒巴坦的浓度比为2.5～6.0之间[1,2]。体外试验已经证明, 哌拉西林与舒巴坦4∶1和2∶1。10例受试者静脉给予哌拉西林/舒巴坦、舒巴坦、哌拉西林后的血药浓度 (mg/L) 时间 (h) 哌拉西林/舒巴坦 (4:1) , 并且比单独使用哌拉西林的抗菌活性升高了2～32倍。在本次试验给药中与给药后的8 h内, 维持哌拉西林与舒巴坦在4:1的比例以内的时间达到4 h。本次试验的结果表明舒巴坦对哌拉西林在体内的分布消除情况影响较小, 哌拉西林对舒巴坦的分布或消除有影响, 原因可能为含量较大的哌拉西林竞争结合舒巴坦的消除位点所致。消除竞争的结果使舒巴坦的体内浓度上升, 有助于提高药物抗菌能力[3,4]。
治疗效果统计表明, 哌拉西林钠/舒巴坦抗菌治疗的有效率为90.82%, 同期哌拉西林钠治疗的有效率仅为74.49%, 证明舒巴坦使哌拉西林钠的抗菌效率得到很大提高, 而且有效的解决了临床常见的耐药现象, 为临床治疗下呼吸道感染提供了新的方法和治疗思路, 本研究用药对象全部为女性患者, 男性用药情况需要进一步研究确定。
摘要：目的 分析哌拉西林钠/舒巴坦钠注射液的药代动力学特点, 并结合临床应用实例进行相关性研究。方法 回顾性分析2010年1月2011年1月采用哌拉西林钠/舒巴坦钠注射液为主要用药进行抗感染治疗的98例女性下呼吸道感染患者的临床资料, 并采用反相高效液相法测定患者血清和尿样中哌拉西林和舒巴坦的药物浓度, 分析哌拉西林钠/舒巴坦钠的药代动力学特点。结果 派拉西林钠的cmax在复方制剂中为 (134.40±26.22) mg/L, 消除半衰期t1/2为 (0.89±0.41) h, 尿药回收率为 (42.9±13.7) %;舒巴坦的cmax为 (36.29±4.59) g/L, 消除半衰期t 1/2为 (1.08±0.17) h;12h尿药回收率分为 (42.4±18.9) %。98例患者抗感染治疗有效率为90.82%, 对照组组为74.49%, 组间比较差异具有统计学意义 (χ2=6.592, P<0.01) 。结论 患者对哌拉西林钠/舒巴坦钠注射液的耐受性良好, 临床治疗效果显著。
关键词：哌拉西林钠,舒巴坦钠,药代动力学,临床应用
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