盐酸米多君加常规药物治疗肝硬化顽固性腹水的临床疗效分析

肝硬化是常见的肝胆系疾病,而腹水是其主要并发症中的一种,肝硬化病人中75%~85%的合并腹水形成[1],经卧床休息、限钠饮食及正规利尿剂治疗6周,腹水仍无明显消退,称顽固性腹水[2],有研究表明,肝硬化出现腹水后2年存活率只有60%,而肝硬化并发顽固性腹水时6个月存活率仅为50%[3],属危症重症之一[4]。目前的研究热点是采用血管收缩剂米多君来治疗消除肝硬化顽固性腹水,为了探讨盐酸米多君加常规药物(多巴胺注射液联合呋塞米注射液)对肝硬化顽固性腹水的治疗效果,该研究对该院2008年10月—2012年10月间收治的60例肝硬化顽固性腹水采用盐酸米多君加常规药物联用在肝硬化治疗,效果明显,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的肝硬化腹水60例,其中男33例,女27例,年龄31~78岁,平均(49.3±4.1)岁。60例肝硬化腹水患者中肝炎后肝硬化患者居多,有27例,其次为酒精性肝硬化18例,原发性胆汁性肝硬化15例。经医学手段检查,可排除肝硬化癌变或肝外其他疾患,确认为肝硬化顽固性腹水,且无原发性肺肾疾病及高血压肿瘤病史。所有患者按照入院先后随机分为治疗组与对照组各30例,两组患者差异无统计学意义(P>0.05)。

全组病例均符合2000年修订的《病毒性肝炎防治方案》中的诊断标准顽固性腹水,诊断条件:(1)血钠>120 mmol/L,肌酐<132.6 mmol/L。(2)口服螺内酯400 mg/d,呋塞米160 mg/d无效的腹水,或治疗性腹穿放腹水后很快复发。(3)腹穿放液,3~6 d/次,平均7.1次。(4)腹水经培养排除自发性腹膜炎或者原先有腹膜炎经抗生素治疗后痊愈。

1.2 方法

治疗组在一般常规药物治疗(多巴胺注射液20~40 mg联合呋塞米注射液40~80 mg)基础上口服盐酸米多君(奈科明-奥地利制药有限公司、批准文号:进:X980544)2.5~7.5 mg/次,2~3次/d。共服3~5周。静脉滴注25%白蛋白50g每周3次,常规药物采用多巴胺注射液和呋塞米注射液;对照组采用多巴胺注射液20~40mg联合呋塞米注射液40~80 mg腹腔注射,1次/d。

注:与治疗组治疗前比较,1P<0.05;与对照组治疗后比较,2P<0.05。

1.3 观察指标

记录两组患者治疗前后血肌酐、尿钠、血白蛋白;记录患者收缩压、平均动脉压和门静脉主干内径等指标;记录24h尿量、腹围以及每次腹穿抽液量。另外血浆肾素活性和醛固酮进行放免法测定。

1.4 统计方法

采用SPSS17.0统计软件进行处理分析,计量资料用均数±标准差(±s)表示,采用t检验。

2 结果

2.1 治疗前后肝肾功能变化

治疗组患者肝功能未见明显改善,但是白蛋白水平上升明显;治疗前两组尿钠和血肌酐水平差异无统计学意义,治疗后治疗组尿钠情况改善,血肌酐差异无统计学意义。见表1。

注:与治疗组治疗前比较,1P<0.05;与对照组治疗后比较,2P<0.05。

2.2 治疗前后血压和激素水平变化

治疗后治疗组在血流动力学方面得到明显改善,收缩压与平均动脉压均有升高,门静脉主干内径缩小,血浆肾素和醛固酮水平明显下降,优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

2.3 两组治疗后体征的变化

治疗组患者治疗后体征改善明显,体重、腹围及尿量在治疗前后的均有明显变化,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

注:与治疗组治疗前比较,1P<0.05;与对照组治疗后比较,2P<0.05。

3 讨论

肝硬化腹水是肝硬化失代偿期最突出表现,对于肝硬化腹水产生的机制,目前研究的说法中,肾脏因有效循环血容量与肾血液量减少,肾小球滤过率下降,近端肾小管的钠重吸收增加,是形成顽固性腹水的主要原因[5]。使用利尿剂一直是腹水治疗的主要用药[6],但利尿剂不能从根本上降低腹内压以增加肾脏血流灌注量和肾小球滤过率,故对肝硬化顽固性腹水疗效欠佳,长期使用还会进一步加重循环血量不足,出现肾血流量减少、氮质血症和电解质失衡,所以临床上对顽固性腹水的药物治疗仍然缺少有效的方法。目前,使用血管收缩药纠正内脏血管过度扩张成为肝硬化腹水治疗的一个热点,印度研究生医学教育与研究所的Singh等进行研究证明米多君对顽固性腹水治疗有一定疗效[7]。

盐酸米多君是一种前体药物,口服给药后转化为其活性代谢产物脱甘氨酸米多君,脱甘氨酸米多君选择性与外周血管肾上腺α1受体结合,引起小动脉、小静脉收缩,回心血量增加和外周阻力升高。同时还能减少腹水患者抗利尿激素以及亚硝酸盐活性,改善患者循环[8]。另有研究表明盐酸米多君能显著降低血浆肾素活性(PRA),增加肾小球滤过率(GFR),有着明显改善全身血管阻力的可能,在利钠利尿方面发挥着一定的作用[9]。

该试验对盐酸米多君联合常规药物治疗肝硬化顽固性腹水进行了分析研究,治疗组在血流动力学方面得到明显改善,收缩压与平均动脉压均有升高,门静脉主干内径缩小,血浆肾素和醛固酮水平显著下降(P<0.05)。治疗组体征改善明显,体重、腹围及尿量在治疗前后的均有明显变化,差异有统计学意义(P<0.05)。盐酸米多君口服给药后呈线性药动力学特征,生物利用度高,安全性、耐受性好[10]。盐酸米多君及其代谢产物在24 h内几乎完全在尿中被排泄.大约40%~60%的活性代谢产物可被排泄,2%~5%未经改变的盐酸米多君及其残余部分以药理学上无活性的形式被排泄。长期口服不仅能改善全身血流动力学并能更好的控制腹水,而且没有患者出现的肾功能或肝功能不全的负面影响[11]。由此表明盐酸米多君联合常规药物治疗肝硬化顽固性腹水对控制腹水的疗效联合治疗优于单用常规治疗,用对顽固性腹水患者将是一个较好的治疗选择。

摘要：目的 探讨盐酸米多君加常规药物(多巴胺注射液联合呋塞米注射液)对肝硬化顽固性腹水的治疗效果。方法 回顾性分析该院2008年10月—2012年10月间收治的60例肝硬化顽固性腹水的临床资料,将其随机分为治疗组与对照组,每组30例,治疗组患者在常规药物治疗基础上口服盐酸米多君2.5~7.5 mg/次,2~3次/d,对照组患者采用多巴胺注射液联合呋塞米注射液,1次/d,疗程3~5周。结果 经治疗后,治疗组患者尿量、尿钠排泄、平均动脉压、白蛋白显著升高,血浆肾素和醛固酮明显降低(P<0.05),在腹水控制情况方面治疗组明显优于对照组(P<0.05)。结论 在行常规的利尿基础上口服盐酸米多君可改善肝硬化患者的血流动力学,且比较单独应用利尿药在控制腹水方面效果更显著,并对肝肾功能影响小。

关键词：盐酸米多君,肝硬化,顽固性腹水

参考文献

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