药物制剂的现状与发展
一、药物制剂专业发展方向：
1、药物化学对药剂学的挑战构效关系、组合化学、生物学及细胞生物学的发展使化学药物设计更合理、目的性更明确、成功率更高。过去存在的、大量的需要药剂学家解决的问题，如吸收、溶解度、靶向等在药物形成阶段即已完成。
2、制剂处方及工艺设计程序化、标准化随着辅料的标准化和制药设备的计算机化，制剂处方及工艺实现人工智能系统控制，大部分剂型和制剂实现程序设计，计算机操作员即可完成原来需由药剂学家解决的问题。
3、药物传输系统设计理论和技术新型口服缓释及控释系统的设计、靶向给药系统的靶点寻找和定位、无损伤性的其它途径给药系统的设计及方法学研究。
4、生物技术的发展对药剂学的挑战随着生物技术的迅速发展；生物大分子药物品种迅速增加，对非注射给药剂型的要求增加，尤其是安全的、无损伤性的口服给药途径和经皮给药途径剂型的研究是发展的重要方向。
5、基因治疗载体系统基因治疗利用基因转移技术将外源重组基因或核酸导入人体靶细胞内，以纠正基因缺陷或其表达异常。灭活病毒、脂质体和其它微粒是常用载体系统，该传输系统的设计是实现基因有效转移并顺利发达的重要一环。
6、生物芯片成为药物制剂的重要组件生物芯片（biologicalchip）是生物医学领域的革命性突破，生物芯片的规范化、精确化和实用化已成现实并将广泛应用于生命科学、医药研究、环境保护和农业等领域。生物芯片的出现将加速基因疗法的发展，大大提高人类基因的破译速度。生物芯片、电脑芯片和微传输系统的完美结合，将实现生物传感、信息控制和反馈、药物传输的一体化。
7、中药剂型现代化的问题中药剂型现代化取决于中药复方的体内外物质基础和药效学基础与中药理论的有机结合。
二：药物制剂专业就业前景
药物制剂作为一门学科,越来越为人们所重视,因为人们生病的时候都离不开它.业务培养目标：本专业培养具备药学、药剂学和药物制剂工程等方面的基本理论知识和基本实验技能，能在药物制剂和与制剂技术相关联的领域从事研究、开发、工艺设计、生产技术改进和质量控制等方面工作的高级科学技术人才。
业务培养要求：本专业学生主要学习药学、生物药剂学、工业药剂学、药物制剂工程等方面的基础理论和基本知识，受到药物制剂研究和生产技术的基本训练，具有药物制剂研究、开发、生产技术改造及质量控制的基本能力。
毕业生应获得以下几方面的知识和能力：
1.掌握物理化学、药物化学、药用高分子材料学、工业药剂学、制剂设备与车间工艺设计等方面的基本理论、基本知识；
2.掌握制剂的研究、剂型设计与改进以及药物制剂生产的工艺设计等技术；
3.具有药物制剂的研究与开发、剂型的设计与改进和药物制剂生产工艺设计的初步能力；
4.熟悉药事管理的法规、政策；
5.了解现代药物制剂的发展动态；
6.掌握文献检索、资料查询的基本方法，具有初步的科学研究和实际工作能力。
总的来说，药物制剂专业就业前景是非常看好的。
医药人的职业生涯规划与个人发展建议
作者：岳峰，沈阳药科大学90药学系；北京大学EMBA，1990年开始外企专业医药代表生涯，曾在多家著名跨国制药公司就任医药代表、地区经理、大区经理、培训经理、营销总经理等职务；现仍从事多个医药产品的全国总代理的经营管理业务；有12年营销管理和5年专职培训经验，为企业培训200余场。现任北京群英伟业医药营销培训有限公司董事长兼高级培训师；多家培训公司特约培训师和企业咨询顾问。发表视频作品10余部；专业报刊、网站发表文章数十篇。培训过的代表性客户有：强生医疗器材；欧姆龙；大连珍奥；扬子江药业；远大制药；中新药业；武田药品；邯郸制药；贵州益佰；东阿阿胶；润泰药业；云鹏制药；斯达制药；生晃荣养药品株式会社；青岛华仁药业；吉春制药；华立九州医药；奇致医疗激光；九龙制药；柯菲平医药；通州妇幼医院；和杰医疗器械；谓博药业；海淀妇幼医院；海药股份；天康药业；济人药业；康华科仪医疗设备；华大吉比爱生物；英科新创生物；太龙药业；康蒂尼药业；康辰医药；福泰康医疗仪器；成蹊医疗器械；中研药业；洛正制药等。
有句话讲的非常好：“如果你不满意现状，就应该反省三年前的人生规划”。在人的一生中，职业生涯的规划是至关重要的，规划做的好，则可以有一个职业上的圆满人生，如果不懂的作好自己的职业生涯规划，那么可能在职场的发展道路上坎坷不平，到处碰壁，直到白发苍苍的时候，满头撞的包才总结出一些经验，于是将自己未实现的职业理想寄希望于下一代，正如很多人所说的：我的职业选择一半是由父母决定的。如果在你即将走上工作岗位的时候，有前辈或老师给你一些建议，分享别人的成败经验，那么你就可能会少走很多弯路，本文将就医药行业的几个主要职业发展方向结合笔者身边的一些真实案例，为你在医药行业有一个好的发展提供一些参考，如果因此而可能改变一些人的命运的话，本人也将会感到一些欣慰了。
一、职业生涯规划概况
规划就是方向，没有做规划的人生就象海洋里的航船没有方向一样，即使有风的时候，对这条船来说不管是什么风都不可能成为顺风的。那么什么是个人的职业生涯规划呢？就是指：一个人为在自己的职业生涯中得到顺利的成长和发展，而制定的成长、发展和不断追求满意的计划，特别是职业、职位的变动及工作理想实现的整个过程。也就是解决“我该去向哪里？”的问题的。
那么职业生涯规划有哪些意义呢？首先你可以以既有的成就为基础，准确定位职业方向，为自己提供一个奋斗的目标。第二，你也可以准确地评价自己的个人特点和强项，评估个人目标和现状的差距，从而发现新的职业机遇。
成功的职业生涯应该有以下几个特征：
1、为拥有这样的职业而自豪，也愿意为这个工作运用自己的聪明才智去创新；
2、能从这份职业中获得比较丰厚的工作回报；也实现了自我的价值，自我感觉充实而富足；
3、能够获得所在行业或生活圈的承认。
要成功作好职业生涯规划，就必须作到了解规划的意义和方法，不断提升自己的智商(IQ)情商(EQ)和逆境商数(AQ)，保持顽强的毅力和达成目标的决心，善于从平凡的事物中悟出道理，也愿意培养自己的学习能力，比如向自己的同行、前辈、各种资讯、各类媒体等等，还要有豁达的人生态度，使自己保持乐观的人生态度和强烈的事业进取心，不仅如此，善于随环境变化调整自己也是你必须修炼的一项能力，最后很重要的一点是建立自己广泛的人脉关系，因为你可能已经发觉一种现象：就是某公司招聘，也确定是真实招聘（因为有不少公司的招聘是企业的一种变相广告或只是做人才储备），也许你的条件很符合对方的要求，但你发了简历连个第一轮初试都没有捞到，这时有好多人就开始怀疑完对方就开始怀疑自己了，甚至对前程失去信心。
有位某外资药企的人力资源经理是我的朋友，有一次向我透露了一个“公开”秘密：她说每次招聘收到的简历有上几千份，根本看不过来，最后公司顶多能给你寄个回执，谢谢你投简历，而最后的面试机会几乎都给了本公司其他部门想换岗位的人；或给了同行朋友推荐的候选人，这并不代表全部，但也绝对不占少数。这种情况就给我们作好职业生涯规划提出了挑战：名名合适，却连个面试机会都没有。要想争取到这样的机会，你就必须扩大自己的人脉关系，怎么扩大的呢？下面我们看一个发生在我身上的案例：我是1900年从沈阳药科大学药学系毕业（当时叫沈阳药学院）的，先进入中国第一家合资药厂---中国大冢制药有限公司开始专业医药代表职业生涯，之后又换了一家公司就任营销总监，本已经建立了广泛的人脉关系，但自觉仍然不够，所以在1998年的时候，从南方举家定居北京，为了在培训和咨询界有一个更好的职业发展和建立一个更大的人脉关系网，先后在北大、**研读EMBA，同时接识了大量的朋友，另外还经常参加一些商务网站组织的行业商务聚会，各类“药交会”每会必到，在短短的2年时间里，人脉关系数量几乎翻了两翻，为现在的OEM（药品委托加工）及培训、咨询事业奠定了扎实的人脉基础。
除了我自己的这个经验外，你还可以通过参加各种学习班、行业型网站论坛、药交会、参加朋友举办的聚会（现在也有很多医药行业的地区网友聚会）、主动联系曾经认识的朋友，节日可以用手机或邮件发出一些问候是必要的，这些做法一定会使你变成一位“大众情人”的，在建立人脉关系上你要采取主动的态度，甚至要爱自己不喜欢的人，如果你真的作到了这些，你将会不平凡的！
那么在做职业生涯规划一定离不开提升自己，如同直升飞机遇到悬崖时，不是撞上去，而是提升自己飞跃过去，在提升和学习方面，在不同的阶段有不同的知识需要你学习，下面这个图就是一个人在职业生涯发展过程中要学习的内容：
25岁（这里的年龄没有绝对性，仅供参考）以前的这一学习阶段主要是全面学习基础知识、工作专业技能和自我管理能力。
之后进入成年和接近成就的阶段（比如25-45岁左右）：是属于尝试进步、自我发展的创业阶段，主要提升自己的更新技能的能力、心态调整的能力、指导和管理他人的能力。
接下来进入成就阶段（45-65）：需要你开发新的工作兴趣或跨行业学习东西，比如最前沿的行业知识和未来趋势，当然在这个阶段有的人可能停止不前，有的人还可能倒退，有的人可能找到了新的人生目标，成为真正的自我。
65岁以后便是圆满阶段：需要学习和了解新信息、新观念。在职业生涯上也走到了一个辉煌阶段，或继续或退出，这要取决于自己的人生价值观了。那么作好职业生涯规划的步骤有那些呢？特别是作为一个医药行业的人士，在行业里有哪几条职业路线可以发展呢？笔者将在后面的内容里用身边大量普通医药人的成长案例为你描绘一个个值得参考的发展前景。
要作好自己在医药行业的职业生涯规划，你应该先作好以下几件事情：
（一）确定你的目标取向：
即“我想往哪一路线发展？”，对自己的人生目标作出分析和确定，而且也愿意花最多时间去完成这个你在医药行业里确立的职业生涯目标，这个目标可以体现你的价值、理想，和对这种成就有追求动机或兴趣。
设定一个明确的、可衡量的、可执行的、有时限的目标至关重要，因为“没有目标的人永远给有目标的人打工”。
另外在完成设定目标的期间很重要的一点就是不要受他人的影响，就如同算命先生算命大多是看你的手相来判断你的命运，从另外一个角度也说明你自己的命运是掌握在你自己的手里的。既然如此，就不要被身边的只言片语毁掉你的前程。有则语言故事说：一群青蛙来到山脚下准备上山看风景，上到半山腰的时候，有青蛙讲：这里也能看到风景啊，何必要上到山顶？有的青蛙说：就是嘛，我们下吧！我们下吧！于是众青蛙陆续在下山，只有一只青蛙最后头也没回地爬上了山顶，看到了最完美的风景，为什么会是这般情形呢？原来这只青蛙是个聋子------消极语言害死人啊！
（二）能力取向分析：
即“我适合往哪一路线发展？”，也就是要用“归零思考法”重新认识自己（比如从智慧、技能、情商、学历、性格等），分析你与他人的优劣。比如：我是谁？我想做什么？我能做什么？环境支持或允许我做什么？我的职业与生活规划是什么？在中学、大学时投入最多精力的分别是哪些方面？毕业后第一个工作是什么？你从中获取了什么？你开始工作时的长期目标是什么，有无改变，为什么？你后来换过工作吗，为什么？工作中哪些情况下你最喜欢，最不喜欢？等等。只有这样冷静地重新思考自己，客观认清环境和自己究竟要什么。
（三）机会取向分析：
即“我可以往哪一路线发展？”，可以 运用SWOT分析法：思考你个人具有的优势是什么（S优势）？你自己最不擅长的东西是什么（W劣势）？在职业生涯发展上你最有可能的机会和挑战是什么（O机会）？你是否回绝过调动或提升，为什么？为实现这个目标你所面临的威胁是什么（T威胁：组织环境、社会环境、经济环境、政治环境）
由以上三个取向（目标取向、能力取向、机会取向）综合分析判断出你适合的职业取向，进而确定你的职业生涯路线！职业生涯取向确定后就需要作出一套完整的计划来实现它，为此你要思考以下几个问题：为什么这个目标对我而言是最可能的目标？我将如何达成这一特定目标？我今后的人生里，五、十、二十、三十„„年的计划是什么，分解到年、月、周、日计划有吗？有哪些人将会或应当加入我这一行动计划中来？我将分别在何时进行上述每一行动计划？对我而言还有什么不能解决的问题？我会运用“时间管理”做好这一切吗？等等。
三、职业生涯规划的管理
（一）如何管理自己的职位与前程：
首先，你要对自己的雄心、长处及短处有实际的了解，不要好高鹜远。
第二，要尽早规划自己的前程发展计划，而不是随意发展，心中总得有一个大概框架。
第三，在职业发展过程中，有职场发展的计划和想法时可以找家人、或最亲近的朋友、或自己的上级说出想法，以征求他们的意见和支持，一定要谨言慎行，不要随便对身边的一般同事或朋友（尤其是那些消极的、口无遮拦的人）要切记和他们推心置腹，后果是可想而 知的，要是遇到“告密”的和“大喇叭”，那么你在这家公司就死定了。之所以说可以和自己的上级沟通是因为他本身就有为下属做职业生涯规划和指导的职责，并且通过沟通也让他了解你的职业目标和你在公司的发展打算，这样的话如果真的有一天有这样的机会，你的上级首先可以想到你，你不和沟通他怎么知道呢？再者，你和上级做这样的沟通，你的上级也会很欣慰的，因为你对他信任和依赖，比如我曾对我的老板提出：如果今后公司成立培训部门的时候希望能在这方面得到发展，所以后来我也有意识地加强这方面的训练，从给医生讲科会开始，不断学习培训师应该具备的知识，终于有一天成为了公司第一个内训讲师，当然也有我的那位老板的栽培。
第四，在业界要小心维护自己的名誉，不要在公司干一些偷鸡摸狗的事情：什么多报帐、什么搞出内部绯闻、什么被炒鱿鱼、什么老换工作、什么缺乏职业道德、什么没有团队合作意识、什么爱耍小聪明、什么内部贪污腐败、什么不懂管理（比如某人被传言：千万别去谁谁手下干），等等。要注意在业界打造一个良好的口碑，人家没有见过你就想和你认识，或希望给你机会，或被猎头公司关注，有这样的美誉度还愁在医药行业里没有个好的发展吗？
第五，多了解一个组织中政治手段的运作情形。中国改革开放以后，各种资产性质的公司都有，不同性质的公司，组织内部用人和提拔有不同的特点，这些是不言自明的秘密了，进入一家公司应该先向要好的同事或离职的朋友了解这种情形，只有了解你公司的职业发展的途径和方法，以及政治运作特点和需要你适应你的东西，你才不至于老换公司，说白了，大多数职场人士跳槽的原因大多是不满原来的公司用人制度或待遇，我们在社会中发展不能老抱怨环境，觉得都是公司、上司对不起自己，其实你换多少个公司，这种感受恐怕都是一样的吧，重要的是你要学会了解组织政治运作特点来适应它，或者你将来有机会的时候去改变它。改变不了环境，就改变自己吧！举个不一定恰当的例子：和绅为了得到提拔，苦学维吾尔、蒙、满、藏语，甚至摹仿乾隆的书法等等，不提拔他还能提拔谁呢？其实公司的情形不也是这样吗？
第六，建立个人的情报网，消息要灵通。你要经常关注你想发展的那个岗位的各种情报，在组织内部有自己的耳线是必要的，这就需要你有良好的人品，被众人接受，要做到这些，你应该做个手心向下的人（给予型），而不是手心老向上的人（索取型）。
第七，与现在担任你想要争取的职位的人士保持良好的关系。因为他或被提升，或另有它就的时候，往往他向公司推荐的人选中选率很高，因为大家都相信行家的话，比如你现在是一名医药代表，你想向产品经理方向发展，你就该和现在的每位产品经理交朋友，让他们了解你，你也要学习他们的优点和专业技能，为今后在这个方面发展做准备。
第八，多参加医药行业里一些相关的专业社团或联谊组织（前文已经谈到，此处略）。
第九，建立一个适当的专业形象。比如一谈到外企职业经理人，你的眼前就会浮现出这样一副形象：正规的职业套装，规范的职场礼仪，雷厉风行的做事风格，灵牙俐齿的谈判能力等等，就是说你希望成为怎样的职场岗位，你要先从这个岗位对形象方面要求对自己做形象上的打造，就象我们经常所说的，某人真象个老板，叫久了，“装”久了也真成老板了。
（二）更换工作的时机
在职场上更换工作也是一件很正常的事情，首先不要盲目地更换工作，更有甚者在激动的情绪下就作出更换工作的打算，不理智的、没有规划的更换工作只能带来后悔，甚至坏了自己的职业生涯线路，要在一家公司有所收获（金钱、经验、经历、职位、成就感等），才考虑更换工作，即使不如意也要有坚持下去的决心，有些人的跳槽说到底是一种逃避。记得2004年我为天津武田药品公司杭州办和北京办的医药代表的两次培训中，我特有感触地对他们说：“你们有这么好的机会进入一家正规的外企公司工作，有机会学习药品营销最专业学术推广成型的经验，这个经历将对你们今后在医药行业的发展有着重要的影响，不论遇到多大的困难，你们在武田一定要坚持做5年，我相信你在医药营销界定会有个好的发展前景的”。
我要说的是：你要擅长在一家公司稳住，不要朝三暮四！打仗坚持不要死的士兵将来就有可能成为将军嘛，就是这个道理，还有一次我为生晃荣养药品株式会社（主要销售胃药）做内训的时候，课间休息和他们的中国首席代表及华东大区经理聊天时得知他们俩都有8年以上的胃药销售经验，而且都是做著名跨国公司胃药出身的，这家日本公司在中国要招聘首席代表和大区经理，你想想看，不聘他们还能聘谁呢？这就是坚持和专业力量！
那么到底在时候情况下更换自己的工作呢？在这里我给大家这么几个建议供你参考： 当你在一家公司太早就晋升至高阶，欲更上一层楼，又需等待很久时间的时候；当你由于最近有成功表现，使你的身价大幅提高的时候；当你觉得在现在的岗位上并未获得充分的重视的时候；当你的公司在竞争中落后，而你又无力促使公司迎头赶上的时候；当公司的改组或变动使你的前程计划受到阻碍的时候；当你有更高的眼界与新的理想的时候„„
更换工作需当机立断，不要过分犹豫不决，有的时候自己断了后路，倒是能冲出一片天地来，有时宁可冒点风险早作改变，也比踌躇不定好，以免错失良机。据说人的一生有真的称得上的机会只有7次，据说2次是可能因为年轻或失误而丢掉的。
但是在更换工作方面太卤莽，可能造成终身遗憾，比如一些人老改行，在一个行业里不能坚持一段时间，遇到困难就跑，就逃避，就改行。人云亦云，人改我也改，到头来没有一项强项在职场里竞争。
在上篇文章中我们通过一些案例了解了如何管理自己的职位与前程，也了解了在一个组织中应该了解该组织的政治手段的运作情形，以及知道了你该在什么样的情况下该更换工作了，除此之外，你想了解一些典型的在医药行业职场里可以发展的几条路线吗？在下面的文章中我们将为你一一展开：
四、医药人几条主要的职业生涯发展线路：
俗话说：聪明人看人家做什么，智慧人看人家怎么做。以下各路线中的顺序是可以做跳跃发展的，不一定按部就班，但有个前提条件：将来最有竞争优势的是有纵向经历的人士，在你的经验、资金、人脉需要积累到一定程度，建议在纵向方向里做适当的跳跃发展（比如直接从地区经理就作到某公司总经理或自己创业等）。下面我们将结合一些真实案例让你学会“怎么做”。
（一）营销领域路线：
无论你是在制药行业、保健品行业、医疗器械行业、生物或诊断制剂行业、或这些行业的经销商，都一定涉及到产品营销的问题，所以营销路线也是大家都很热衷于发展的一条路线，不仅工作具有挑战性，而且时间自由、可以满足社交和物质、金钱方面的满足，在营销路线里主要有以下几中线路供你参考：
发展路线1：（初、中、高级）医药代表---主管---地区经理---大区经理---全国销售总监---营销总经理（或自我创业；或合伙创业；或开一家学术推广代理公司）。
点评：未来一些公司的高端产品将以学术外包的形式来做营销，如果你从一线销售做上来的，熟悉市场，掌握资源，你将有可能在这方面有发展机会，如同在90年代初期国外产品进入中国市场就是这种形式，首席代表挣的是工资加佣金（注意：不是差价），要不要雇人就是你自己的事情了。专业学术路线对你本人的专业背景（医药学或临床经验）要求比较高。
发展路线2：商务代表---商务经理---全国商务总监（商业流通领域管理人员；或创业成立商业流通公司；或向自由代理商方向发展挣取产品差价）。
点评：未来医药行业的商业公司集中度将越来越高，中小型商业只能开发区域市场或加盟大集团商业公司做地区产品配送，尤其药品挂网地区和城市社区招标这块市场垄断性将越来越强，所以要注意向这方面发展的风险。
发展路线3：招商代表---招商经理---全国招商总监（再向OEM总代理方向发展）。
点评：招商对公司来讲是一个营销战略打法，也将有一个惯性延续，应该不可能每个企业都自己建立队伍去做营销，所以掌握一大批互信的区域代理商无疑将为你在业界发展提供了必要的资源保证（有人会关注你的），也是最容易走向独立创立的一条线路，完成必要的原始积累你就可以向委托加工方向上发展了，现在通常是产品的OEM，未来将出现原辅料方面的OEM，我身边的几位朋友已经着手这方面生意了，因为OEM现在也成为红海了。
发展路线4：（初、中、高级）医药代表---产品经理助理---产品经理---市场部经理---（咨询领域产品策划、顾问）。
点评：这是入道产品策划的必经之路，你要努力使自己有至少2个产品的成功策划案例，哪怕是某一段的参与者或助理，为更好地推广自己，你可以经常写一些案例、文章来发表（不要无病呻吟，让人家读完你的文章觉得没有一点亮点或深的触动，求质求量相结合），或美其名创造几个营销概念（慎重：搞不好阴沟翻船，产生反感，或被业界贻笑大方，但也不失为一种自我炒作的办法）来提升你在业界的知名度，这样做也可能被其他公司或猎头关注你。快马先死，宝刀先钝，良木先伐，但求第二，不求第一。
产品经理需要具备的条件：有专业教育背景（医药学、市场营销、EMBA或MBA等）
发展路线5： 内勤（或销售助理人员）---（初、中、高级）医药代表---销售行政助理（内勤）---销售行政经理（或向其他方向发展）
点评：厌倦了销售工作（或不适合做管理工作）的销售人员，在年龄越来越大，往上发展又有难度的，不防考虑退居营销领域的大后方，收入比上不足，比下有余，而且工作稳定，也有个舒适的办公环境，这条线路女性销售人员选择者居多。
发展路线6：（初、中、高级）医药代表---销售经理（或产品经理）---培训专员助理---培训专员---培训经理---（专业培训师、咨询领域）
点评：医药行业里大型的公司都有培训部门，如果你有意向这方面发展，从业经验和提升自己的学习能力是必要的，先从讲产品，各种会议主动发言，为自己的小团队做一些内容容易的培训，真正走到内部培训师的角色你至少要做到地区经理，有足够的从业经验可以和大家分享。向专业培训师方向发展你还需要参加一些TTT培训，再拿几个证书或文凭，最主要的是你在业界的口碑和从业经历，因为人家花钱请你是买你十几年的成败经验的。
发展路线7：代表或经理---地区医药代理商---总代理---OEM虚拟经营
点评：这几年做地区代理商的人越来越多，前几年进入比较容易，自从挂网招标和2006年行业整顿以来，收益率递减，甚至有的代理商改行，但如果有好的产品（独家或家数少的、中药保护产品、学术性强的）做地区代理还是一个不错的选择，再恶劣的市场环境里总还是有人活的很滋润的，问题是你要成为这样的人，而不是给别人让位。如果你现在是一线代表，你要发展几家铁杆客户，再兼职找几个小品种，先自己代着做，忙不过来的话雇几个代表就离做代理商不远了。地区代理作好了，可以向OEM发展，即在自己的领地销售，又可以向全国招商，真正过上“即吃牛排又喝牛奶，而不养奶牛”的“牧主”生活。
（二）研发领域路线
也许你是一位专业成绩很优秀，热爱自己专业的人士；喜欢扎扎实实做些事情，又不适合，也不愿意自行创业或销售员的工作。那么你可以在研发路线里发展。
发展路线1：进入药检部门、制药公司、研发公司（所、机构、院校）先从做研发员（报批专员）开始，做职员或自行创业或与他人合伙创业（开小型新药转让公司）。
点评：新药注册办法出台后，给小型研发公司打击很大，越是有危机的时候，越有可能充满机会，比原来低层次竞争高一段就可以活下去，比如做一些有难度的或专科药，或3+6的品种。如果做保健品、器械类项目转让则相对容易一些。
发展路线2：研发员（报批专员）---临床验证方向。
点评：行业整顿以后，医药生产厂家在上新项目方面，大家越来越感受到同质竞争，狭路相逢，日子一天比一天难过了，低水平重复建设，或带金销售也随着反商业贿赂法的即将出台，机会越来越少，所以新项目的选择会比从前上一个台阶：会有更多的企业选择学术推广性比较强、有技术和专利或中药行政保护的项目。这些项目都是需要做大量临床验证的，这给做研发、或有医院客户关系的业内人士提供了一个很好的机会。而且笔者身边有几位朋友早在几年前就已经从事这项生意了，公司收益很高，值得介入。
走研发路线需要具备一定条件：你最好有较好的医、药学教育背景（最好本科以上）；或研发报批、临床验证工作背景和经验，同时要熟悉新药注册政策和报批程序及业界新动态。
（三）生产管理领域路线
发展路线：相关教育背景毕业生---进入生产型企业---生产主管（MBA等提升）---生产厂长（或生产总经理）---生产管理咨询顾问或合伙创业。
所需条件：与生产管理相关的教育背景，工作后可再研读MBA或进修其他管理课程，为日后开一家医药生产管理咨询公司或合伙创业做经验和学识的积累。
（四）其他路线：
1 资料与方法
1. 1 一般资料选择2013 年5 月- 2014 年5 月65 例患者的用药资料, 患者均无严重心、肝、肾、肺功能损伤。65 例患者中男33 例, 女32 例; 平均年龄 ( 38. 1 ± 1. 6) 岁, 其中男 ( 38 ± 1. 4) 岁; 女 ( 38. 1 ± 1. 7) 岁。
1. 2 方法记录患者的年龄、性别、病程等背景资料以进行调查统计, 对琥珀酸美托洛尔缓释片、硝苯地平控释片、格列齐特缓释片、茶碱缓释片4 种常见的缓、控释药物使用情况进行统计, 同时对缓、控释药物使用率进行统计分析。
1. 3 统计学方法对所有数据应用SPSS 16. 0 软件进行统计分析。计数资料以率 ( % ) 表示, 组间比较应用 χ2检验。以P < 0. 05 为差异有统计学意义。
2 结果
2. 1 缓、控释药物的使用率临床用药中, 使用缓、控释药物患者率为30. 77% ( 20 /65 ) , 未使用缓、控释药物者率为69. 23% ( 45 /65) , 说明缓、控释药物使用率并不高。
2. 2缓、控释药物各类使用情况琥珀酸美托洛尔缓释片在使用缓、控释药物中所占比例较高, 硝苯地平控释片、格列齐特缓释片、茶碱缓释片其次。表明缓控释药物中以治疗心血管疾病、糖尿病和呼吸系统疾病的药物为主。见表1。
3 讨论
3. 1 缓、控释药物的作用特点缓释、控释药物制剂是一种长效制剂, 是通过药剂学设计来获得减慢药物释放速率的药理屏障, 药物依靠自由扩散、基本骨架的生物降解或溶蚀以及渗透压的作用突破屏障缓慢释药, 使药物在体内达到稳态血药浓度的时间控制在8 ~ 24h[3]。 ( 1) 缓、控释药物可以减少患者服药次数, 尤其对生物半衰期短或需要频繁给药的药物, 可避免多次、夜间给药, 因此提高了患者的依从性; ( 2) 缓、控释药物制剂可在吸收位点提供恒定的药物浓度, 吸收后血药浓度维持在允许的治疗范围内, 以减少血药浓度的波动, 保持平稳而有效的血药浓度, 因此提高了用药安全性; ( 3) 缓、控释药物具有释放缓慢, 从而减少人体对药物的对抗作用, 进而增强了药物的有效性; ( 4) 缓、控释药物具有降低药物的不良反应, 尤其是胃肠道不适, 进而降低了药物的不良反应。
3. 2缓、控释药物制剂在临床的应用及进展目前临床上首过作用强的药物, 一些半衰期较短或较长的药物及头孢类抗生素已有不少被研制成缓释及控释制剂。缓、控释药物制剂已涉及到抗心率失常药、抗生素、降高血压药、抗组胺药和激素类药等, 应用范围较广[4、5]。
临床应用的缓控释药物多为治疗呼吸统疾病、心血管疾病、关节炎、糖尿病的药物物多用于治疗心比如琥珀酸美托洛尔缓释片、格列齐特缓释片, 硝苯地平控释片, 茶碱缓释片等, 根据本研究的分析统计结果可知, 缓控释药物多用于治疗心血管疾病, 糖尿病以及呼吸系统疾病的药物, 与相关的研究报告[6]相吻合。而治疗心血管疾病, 糖尿病以及呼吸系统类疾病的药物多采用缓释或控释的原因是因为这些药物的治疗窗相对较窄, 且要求要去在较短的时间内便须达到一个相对稳定且较高的浓度, 以便在取得较好的治疗结果, 此外, 因对患有该类疾病症的患者而言, 需要长期服药, 故药物的缓释与控释不仅可以保证长时间的药物浓度, 还可以减少患者的给药次数并使得患者的依从性相应有所增加或是提升。
参考文献
[1]张宁.口服缓控释制剂技术发展的新动向[J].国外医学:医学分册, 2000, 27 (4) :239-240.
[2] 《中国组织工程研究与临床康复》杂志社学术部[J].缓释、控释药用高分子材料的临床应用中国组织工程研究与临床康复, 2011, 15 (51) :9641-9642.
[3] 张艳梅.我院缓释制剂与控释制剂的应用及分析[J].中国医药导刊, 2010, 12 (5) :884-885, 887.
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[5] 庞惠民, 邹霭珍, 张灼赞.缓释、控释药物制剂的使用现状分析及应用进展[J].当代医学, 2012, 18 (17) :280-282.
《药物制剂设备实训》是一门新课程，对于教师而言，由于传统上以理论教学为主，较少接触实际设备和亲自动手操作，实训教学也缺少实践经验。为此，下面我将《药物制剂设备实训》课教学中的一点体会向大家交流一下，希望能起到抛砖引玉的作用。
一、实训课程要体现人才培养的要求
《药物制剂设备实训》课要体现高职人才培养的要求。随着我国社会主义市场经济的快速发展，各行各业越来越需要具有综合职业能力和全面素质的直接从事生产、技术、管理和服务第一线的应用型、技能型的高级实用人才。为此，担负这类人才培养任务的高职教育，必须切实加强实训教学的改革和建设。现代的药物制剂生产设备中，各学科、各专业相互渗透，相互之间的联系日益密切。例如，制剂设备中包含了机械、气压和液压控制、电气控制等多个专业及其相关的多门学科的知识。因此，在实训教学中，从培养目标出发，指导学生把不同专业、不同工种所涵盖的知识有机地结合在一起。这样，不但可以加强对学生综合技能的培养，而且有利于充分发挥学生的主观能动性和创造性，提高学生的就业谋生能力。
二、实训教学模式要符合现代教育思想
《药物制剂设备实训》课要体现以“学生为主体，教师为主导”的现代教育思想。以“学生为主体”就是要改变“以教师为中心，以教材为主体”的灌输式教学方法，重视和鼓励学生积极参与整个实训教学过程，在实训过程中，要采用行动导向法。行动导向法强调学生是整个学习过程的行动主体，以职业情境的行为能力为目标，以基于职业情境中的行动过程为途径，以师生及学生之间互动合作行动为方式，以强调学习中学生自我构建的行动过程为学习过程，以专业能力、方法能力、社会能力整合后形成的行动能力为评价标准。
我校在《药物制剂设备实训》课的教学过程中，采用了分组轮岗，老师指导学生操作和老师指导学生讨论的教学方式，收到了良好的教学效果。学生普遍认为在实训过程中学到了许多在课本上学不到的知识，多数同学有满足感。
三、实训内容要兼顾企业和学校两方面
药物制剂设备实训的内容，要综合分析药物制剂设备的现状及本课程的教学时数，选择合适的剂型及设备类型，力求理论联系实际的同时还要考虑到设备的先进性。除此之外，还要考虑到学校的实际情况，力求以较少投入获得较大产出。选剂型时，最好以片剂和胶囊剂为重点剂型。理由如下：第一，片剂是一个常用的大剂型，应用面广；第二，片剂车间的洁净度要求相对较低，车间投入少；第三，片剂与胶囊剂有些设备通用，设备投资少。最好将片剂各工序的设备购置齐全，让学生进行模拟生产，从而在调试、操作、维护、保养、常见故障分析及排除等方面进行重点训练，以提高学生的动手能力和操作技能。其他剂型：如水针剂和粉针剂，由于注射剂车间洁净度要求高，不便模拟生产，可选用重点岗位的主要设备进行重点训练。既可购买新设备，也可购买旧设备，若经济条件差的学校，若购置一些设备的电动模型，只要实训内容合适，方法得当也可实现不错的实训效果。对于不便模拟生产的剂型，可在工作原理、传动原理、结构原理、控制原理、调试方法等方面进行综合知识和综合能力的重点训练，以提高学生的综合素质和综合能力。我校实训就是按照上述原则进行的，收到了良好的效果。
四、考核方式要体现实训课的特点
实训成绩评定可包括平时、考核和实训报告三部分。考核方式可采用口试与操作两种方式。对于能模拟生产的剂型，可采用以动手操作为主的考核方式，对于不能模拟生产的剂型，可采用以一对一现场口试为主的考核方式。我校采用的现场一对一口试，是将实训车间中现有的设备作为考试内容，先将这些设备的相关内容形成试题库和练习题，学生带着练习题到实验室和实训车间现场训练。将每台设备出多套试题，每套试题以表格的形式体现出以下几方面的内容，如：班级、学号、姓名、剂型、设备名称、考题序号、要点序号、每题得分、总分、主考老师、备注等。考试时，每考一台设备，监考老师将该设备的试题库和随机抽取试题表同时交给学生，学生先将试题表中的题号在试题库中注出，再将试题表交给主考老师。学生可看着试题库上注出的试题自己读题后回答，主考老师根据注出要点序号的标准答案，根据学生回答内容的情况，按试题表上列出的要点顺序，按要点填写得分。学生将试题表上列出的试题全部回答完后，主考老师在试题表上给学生写出每题的得分并合计出总分。由于学习考试都是采用现场直观式，使理论与实践密切结合，学生对所学知识学的扎实，掌握的牢固，大大提高了学生的实践能力。学生的学习热情倍增，由原来的要我学变成我要学，实训过程中，学生争先恐后，学习劲头十足。这种考试方式深受学生的喜爱，使教学质量有了明显提高。
实训考核既可在实训过程中进行，也可专设时间进行。总之，考核方式要符合实训的要求，反映实训课的特色。
综上所述，《药物制剂设备实训》是一门在一种新的教学环境中进行的一种以学生为主体、教师为主导、采用行动导向法，以认识和使用制剂设备为重点的实训课程。在有限的投资下，怎样使学生熟悉更多的设备，学到更多的知识，掌握更多的实践技能，需要不断的对实训内容和实训方法进行改革和探索。
一、最佳选择题
1、下列不属于注射剂溶剂的是
A、注射用水
B、乙醇 C、乙酸乙酯
D、PEG
E、丙二醇
2、制备维生素C注射液时，以下不属于抗氧化措施的是
A、通入氮气 B、100℃，15分钟灭菌 C、通入二氧化碳 D、加亚硫酸氢钠 E、加入依地酸二钠
3、在某注射剂中加入亚硫酸氢钠，其作用可能为
A、抑菌剂 B、金属螯合剂 C、缓冲剂 D、抗氧剂 E、增溶剂
4、有关滴眼剂错误的叙述是
A、滴眼剂是直接用于眼部疾病的无菌制剂
B、眼用溶液剂的pH应兼顾药物的溶解性、稳定性和刺激性的要求
C、混悬型滴眼剂要求粒子大小超过50μm的颗粒不得超过2粒
D、用于眼外伤或术后的眼用制剂必须满足无菌
E、增加滴眼剂的粘度，使药物扩散速度减小，对治疗效果不利
5、可作为栓剂的促进剂是
A、聚山梨酯80 B、尼泊金
C、椰油酯
D、聚乙二醇6000 E、羟苯乙酯
二、配伍选择题
1、A.含水量偏高B.喷瓶C.产品外形不饱满D.异物E.装量差异大 <1>、装入容器液层过厚 A B C D E
<2>、升华时供热过快，局部过热 A B C D E
<3>、冷干开始形成的已干外壳结构致密，水蒸气难以排除 A B C D E
2、A.维生素C l04g
B.依地酸二钠0.05g C.碳酸氢钠49g D.亚硫酸氢钠2g E.注射用水加至1000ml 上述维生素C注射液处方中 <1>、用于络合金属离子的是 A B C D E
<2>、起调节pH的是 A B C D E <3>、抗氧剂是 A B C D E
3、A.甲基纤维素B.盐酸C.三氯叔丁醇D.氯化钠E.焦亚硫酸钠 <1>、用于注射剂中的抗氧剂的是 A B C D E
<2>、用于注射剂中局部抑菌剂 A B C D E
<3>、混悬型注射剂中常用的混悬剂 A B C D E
4、A.稳定剂B.调节PHC.调节黏度D.抑菌剂E.调节渗透压（滴眼剂中加入下列物质其作用是）<1>、硼酸盐缓冲溶液 A B C D E <2>、氯化钠
第1页
A B C D E <3>、苯扎氯铵 A B C D E <4>、聚乙烯醇 A B C D E
5、A.气雾剂B.静脉注射C.口服制剂D.肌内注射E.经皮吸收制剂 <1>、直接进入体循环，不存在吸收过程，可以认为药物百分之百利用 A B C D E
<2>、由于角质层的屏障作用，全身吸收很少，药效发挥较慢，常用作局部治疗 A B C D E
<3>、可以通过肺部吸收，被吸收的药物不经肝脏直接进入体循环 A B C D E
6、A.膜剂B.涂膜剂C.喷雾剂D.气雾剂E.粉雾剂
<1>、药物与适宜的抛射剂装于具有特制阀门系统的耐压密封装置中制成的制剂 A B C D E
<2>、含药溶液、乳状液或混悬液填充于特制的装置中，使用时借助手动泵的压力或其他方法将内容物呈雾状释出的制剂是 A B C D E
7、A.可可豆脂B.十二烷基硫酸钠C.卡波普D.羊毛脂E.丙二醇 <1>、潜溶剂 A B C D E
<2>、栓剂油脂性基质 A B C D E
<3>、属于阴离子表面活性剂，常用作乳膏剂的乳化剂的是 A B C D E
8、A.PEG 4000
B.棕榈酸酯
C.吐温60 D.可可豆脂
E.甘油明胶 <1>、吸湿性强，体温下不熔化而缓缓溶于体液的基质 A B C D E
<2>、多用作阴道栓基质 A B C D E
<3>、半合成脂肪酸甘油酯 A B C D E
9、A.聚乙二醇B.硬脂酸铝C.非离子型表面活性剂D.没食子酸酯类E.巴西棕榈蜡 <1>、可防止栓剂中药物的氧化 A B C D E
<2>、可增加栓剂基质的稠度 A B C D E
<3>、可促进栓剂中药物的吸收 A B C D E
<4>、属于栓剂的硬化剂的是 A B C D E
三、多项选择题
1、静脉注射脂肪乳剂常用乳化剂
A、大豆油 B、普朗尼克F-68 C、红花油 D、卵磷脂 E、豆磷脂
2、下列有关葡萄糖注射液的叙述正确的有
第2页
A、活性炭脱色 B、采用浓配法 C、盐酸调pH至6～8比较稳定 D、灭菌温度和PH影响本品稳定性 E、热压灭菌
3、下列可作气雾剂抛射剂的物质是
A、氢氟烷烃 B、压缩空气 C、压缩氮气 D、碳氢化合物 E、压缩二氧化碳
4、按给药途径将气雾剂分为
A、溶液型气雾剂 B、混悬型气雾剂 C、非吸入气雾剂 D、吸入用气雾剂 E、外用气雾剂
5、根据形态可将凝胶剂分为
A、乳胶剂 B、油脂性凝胶剂 C、胶浆剂 D、水性凝胶剂 E、混悬型凝胶剂
6、目前的栓剂基质中，可可豆脂较好的代用品有
A、椰油酯 B、羟苯酯 C、羊毛脂 D、山苍子油酯 E、棕榈酸酯
答案部分
一、最佳选择题
1、【正确答案】 C 【答案解析】注射用溶剂包括注射用水、注射用油(大豆油、芝麻油、茶油等)、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇，不包括乙酸乙酯。【该题针对“注射剂”知识点进行考核】
2、【正确答案】 B 【答案解析】影响维生素C注射液稳定性的因素还有空气中的氧、溶液的pH和金属离子(特别是铜离子)。因此生产上采取充填惰性气体、调节药液pH、加抗氧剂及金属离子络合剂等措施。【该题针对“注射剂”知识点进行考核】
3、【正确答案】 D 【答案解析】表面活性剂在注射剂中可以用作增溶剂、润湿剂、乳化剂。亚硫酸氢钠是注射剂中常用的抗氧剂。【该题针对“注射剂”知识点进行考核】
4、【正确答案】 E 【答案解析】适当增大滴眼剂的黏度可延长药物在眼内停留时间，从而增强药物作用，有利于治疗。【该题针对“眼用制剂”知识点进行考核】
5、【正确答案】 A 【答案解析】通过与阴道或直肠接触而起全身治疗作用的栓剂，可利用非离子型表面活性剂、脂肪酸、脂肪醇和脂肪酸酯类、尿素、水杨酸钠、苯甲酸钠、羟甲基纤维素钠、环糊精类衍生物等作为药物的吸收促进剂，以增加药物的吸收。聚山梨酯80为非离子型表面活性剂。【该题针对“栓剂”知识点进行考核】
二、配伍选择题
1、<1>、【正确答案】 A 【答案解析】冻干制剂常见问题及产生原因：
（1）含水量偏高：装入液层过厚、真空度不够、干燥时供热不足、干燥时间不够、冷凝器温度偏高等均可出现。
（2）喷瓶：预冻温度过高或时间太短、产品冻结不实、升华供热过快、局部过热等，可使部分内容物熔化为液体，在高真空条件下从已干燥的固体界面下喷出。
（3）产品外观不饱满或萎缩：冻干过程首先形成的外壳结构较致密，水蒸气很难升华出去，致使部分药品潮解，引起外观不饱满和体积收缩。一般黏度较大的样品更易出现这类情况。【该题针对“注射用无菌粉末”知识点进行考核】
<2>、【正确答案】 B 【答案解析】【该题针对“注射用无菌粉末”知识点进行考核】
<3>、【正确答案】 C
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【答案解析】【该题针对“注射用无菌粉末”知识点进行考核】
2、<1>、【正确答案】 B <2>、【正确答案】 C <3>、【正确答案】 D 【答案解析】本组题考查维生素C注射液的处方设计。维生素C分子中有烯二醇式结构，故显强酸性。注射时刺激性大，产生疼痛，故加人碳酸氢钠，使维生素C部分地中和成钠盐，以避免疼痛。同时碳酸氢钠起调节pH的作用，以增强本品的稳定性。影响本品稳定性的因素还有空气中的氧、溶液的pH和金属离子(特别是铜离子)等。因此生产上采取充填惰性气体、调节药液pH、加抗氧剂及金属络合剂等措施。但实验表明抗氧剂只能改善本品色泽，对稳定制剂的含量没有作用，亚硫酸盐和半胱氨酸对改善本品色泽作用较显著。故本组题答案应选BCD。
3、<1>、【正确答案】 E <2>、【正确答案】 C <3>、【正确答案】 A 【答案解析】混悬型注射剂中常用的混悬剂有：甲基纤维素，羧甲基纤维素钠，明胶等；常用的抑菌剂有：苯甲醇，三氯叔丁醇等；而氯化钠是调节渗透压；盐酸调节PH；焦亚硫酸钠是抗氧剂。
4、<1>、【正确答案】 B 【答案解析】本题考查滴眼剂的各个附加剂的作用；硼酸缓冲液常用于调节PH；氯化钠调节渗透压；苯扎氯铵属于抑菌防腐剂；聚乙烯醇调节黏度。<2>、【正确答案】 E <3>、【正确答案】 D <4>、【正确答案】 C
5、<1>、【正确答案】 B <2>、【正确答案】 E <3>、【正确答案】 A 【答案解析】口服吸收的某些药物会受到肝脏首过效应的影响，一般口服吸收的药物，会在全身起效。肌内注射给药存在吸收过程，由肌肉组织渗透到毛细血管，从而进人体循环发挥药效。
6、<1>、【正确答案】 D 【答案解析】气雾剂是指含药溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同封装于具有特制定量阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤及空间消毒的制剂。【该题针对“喷雾剂和粉雾剂”知识点进行考核】 <2>、【正确答案】 C 【答案解析】喷雾剂(sprays)系指含药溶液、乳状液或混悬液填充于特制的装置中，使用时借助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物呈雾状释出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤及空间消毒的制剂。
7、<1>、【正确答案】 E 【答案解析】潜溶剂系指能形成氢键以增加难溶性药物溶解度的混合溶剂。能与水形成潜溶剂的有乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。<2>、【正确答案】 A 【答案解析】可可豆脂是栓剂的一种油脂性基质。
第4页
<3>、【正确答案】 B 【答案解析】水包油型乳化剂有钠皂、三乙醇胺皂类、脂肪醇硫酸（酯）钠类（十二烷基硫酸钠）和聚山梨酯类。
8、<1>、【正确答案】 A 【答案解析】PEG4000的熔点是40～48℃，体温下不溶解，此类基质吸湿性较强，受潮容易变形，故应储存于干燥处。<2>、【正确答案】 E 【答案解析】甘油明胶常用作局部杀虫、抗菌的阴道栓的基质。<3>、【正确答案】 B 【答案解析】棕榈酸酯：系由棕榈油酸加硬脂酸与甘油酯化而成，对直肠黏膜和阴道黏膜均无不良影响，抗热能力强，酸价和碘值低，为较好的半合成脂肪酸酯。
9、<1>、【正确答案】 D 【答案解析】当主药易被氧化时，应采用抗氧剂，如叔丁基羟基茴香醚(BHA)、叔丁基对甲酚(BHT)、没食子酸酯类等。
<2>、【正确答案】 B 【答案解析】当药物与基质混合时，因机械搅拌情况不良，或因生理上需要时，栓剂制品中可酌加增稠剂，常用作增稠剂的物质有氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸铝等。<3>、【正确答案】 C 【答案解析】目前常用的直肠与阴道黏膜吸收促进剂有：非离子型表面活性剂、脂肪酸、脂肪醇和脂肪酸酯类以及尿素、水杨酸钠、苯甲酸钠、羧甲基纤维素钠、环糊精类衍生物等可供选择。<4>、【正确答案】 E 【答案解析】若制得的栓剂在贮存或使用时过软，可以加入硬化剂，如白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸、巴西棕榈蜡等调节，但其效果十分有限。
三、多项选择题
1、【正确答案】 BDE 【答案解析】原料一般选用植物油，如大豆油、麻油、红花油、棉子油等，所用油必须符合药典的要求。静脉注射用脂肪乳剂的乳化剂常用的有卵磷脂、豆磷脂及普朗尼克F-68(Pluronic F-68)等数种。一般以卵磷脂为好。稳定剂常用油酸钠。
2、【正确答案】 ABDE 【答案解析】葡萄糖注射液有时产生云雾状沉淀，一般是由于原料不纯或滤过时漏炭等原因造成，解决办法一般采用浓配法，滤膜滤过，并加入适量盐酸，中和胶粒上的电荷，加热煮沸使糊精水解，蛋白质凝聚，同时加入活性炭吸附滤过除去。采用热压灭菌。
葡萄糖注射液另一个不稳定的表现为：颜色变黄和pH下降。有人认为葡萄糖在酸性溶液中，首先脱水形成5-羟甲基呋喃甲醛，5-羟甲基呋喃甲醛进一步聚合而显黄色。影响本品稳定性的主要因素，是灭菌温度和溶液的pH。因此，为避免溶液变色，一方面要严格控制灭菌温度与时间，同时调节溶液的pH在3.8～4.0较为稳定。
3、【正确答案】 ACDE 【答案解析】ACDE都可以作为气雾剂的抛射剂，压缩空气不可以作为抛射剂使用。
4、【正确答案】 CDE 解析本题考查的是气雾剂的分类。按给药途径可将气雾剂分为吸入气雾剂、非吸入气雾剂和外用气雾剂。
5、【正确答案】 ACE 【答案解析】凝胶剂根据形态不同可分为：乳胶剂、胶浆剂和混悬型凝胶剂。
6、【正确答案】 ADE
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【答案解析】半合成脂肪酸甘油酯，系由天然植物油经水解、分馏所得C12～C18游离脂肪酸，部分氢化后再与甘油酯化而得的甘油三酯、二酯、一酯混合物。这类基质具有适宜的熔点，不易酸败，为目前取代天然油脂的较理想的栓剂基质。常用的有：(1)椰油酯；(2)山苍子油酯；(3)棕榈酸酯；(4)硬脂酸丙二醇酯。
一、A型题（最佳选择题）
1、对于药物降解，常用降解百分之多少所需的时间为药物的有效期
A、5%B、10%C、30%D、50%E、90%
2、对于药物降解，常用降解百分之多少所需的时间为药物的半衰期
A、5%B、10%C、30%D、50%E、90%
3、盐酸普鲁卡因的降解的主要途径是
A、水解B、光学异构化C、氧化D、聚合E、脱羧
4、Vc的降解的主要途径是
A、脱羧B、氧化C、光学异构化D、聚合E、水解
5、酚类药物的降解的主要途径是
A、水解B、光学异构化C、氧化D、聚合E、脱羧
6、酯类的降解的主要途径是
A、光学异构体B、聚合C、水解D、氧化E、脱羧
7、关于药物稳定性叙述错误的是
A、通常将反应物消耗一半所需的时间为半衰期
B、大多数药物的降解反应可用零级、一级反应进行处理
C、药物降解反应是一级反应，药物有效期与反应物浓度有关
D、大多数反应温度对反应速率的影响比浓度更为显著
E、温度升高时，绝大多数化学反应速率增大
8、影响易于水解药物的稳定性，与药物氧化反应也有密切关系的是
A、pHB、广义的酸碱催化C、溶剂D、离子强度E、表面活性剂
9、在pH—速度曲线图最低点所对应的横座标，即为
A、最稳定pHB、最不稳定pHC、pH催化点
D、反应速度最高点E、反应速度最低点
10、关于药物稳定性的酸碱催化叙述错误的是
—A、许多酯类、酰胺类药物常受H+或OH催化水解，这种催化作用也叫广义酸碱催化
B、在pH很低时，主要是酸催化
—C、pH较高时，主要由OH催化
D、在pH—速度曲线图最低点所对应的横座标，即为最稳定pH
—E、一般药物的氧化作用也受H+或OH的催化
11、按照Bronsted—Lowry酸碱理论关于广义酸碱催化叙述正确的是
—A、许多酯类、酰胺类药物常受H+或OH催化水解，这种催化作用也叫广义酸碱催化
B、有些药物也可被广义的酸碱催化水解
C、接受质子的物质叫广义的酸
D、给出质子的物质叫广义的碱
E、常用的缓冲剂如醋酸盐、磷酸盐、硼酸盐均为专属的酸碱
12、对于水解的药物关于溶剂影响叙述错误的是
A、溶剂作为化学反应的介质，对于水解的药物反应影响很大
B、lgk=lgk∞—k’ZAZB/ε表示溶剂介电常数对药物稳定性的影响
—C、如OH催化水解苯巴比妥阴离子，在处方中采用介电常数低的溶剂将降低药物分解的速度
D、如专属碱对带正电荷的药物的催化，采取介电常数低的溶剂，就不能使其稳定 E、对于水解的药物，只要采用非水溶剂如乙醇、丙二醇等都可使其稳定
13、对于水解的药物关于离子强度影响叙述错误的是
A、在制剂处方中，加入电解质或加入盐所带入的离子，对于药物的水解反应加大
B、lgk=lgk0+1.02 ZAZBμ表示离子强度对药物稳定性的影响
—C、如药物离子带负电，并受OH催化，加入盐使溶液离子强度增加，则分解反应速度增加
D、如果药物离子带负电，而受H+催化，则离子强度增加，分解反应速度低
E、如果药物是中性分子，因ZAZB=0，故离子强度增加对分解速度没有影响
14、影响药物制剂稳定性的制剂因素不包括
A、溶剂B、广义酸碱C、辅料D、温度E、离子强度
15、药物稳定性预测的主要理论依据是
A、Stock’s方程B、Arrhenius指数定律C、Noyes方程
D、Noyes—Whitney方程E、Poiseuile公式
16、影响药物稳定性的环境因素不包括
A、温度B、pH值C、光线D、空气中的氧E、包装材料
17、影响药物制剂稳定性的外界因素的是
A、温度B、溶剂C、离子强度D、pH值E、表面活性剂
18、焦亚硫酸钠（或亚硫酸氢钠）常用于
A、弱酸性药液B、偏碱性药液C、碱性药液D、油溶性药液E、非水性药液
19、适合弱酸性水性药液的抗氧剂有
A、亚硫酸氢钠B、BHAC、亚硫酸钠D、硫代硫酸钠E、BHT20、适合油性药液的抗氧剂有
A、焦亚硫酸钠B、亚硫酸氢钠C、亚硫酸钠D、硫代硫酸钠E、BHA21、关于稳定性试验的基本要求叙述错误的是
A、稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验
B、影响因素试验适用原料药和制剂处方筛选时稳定性考察，用一批原料药进行
C、加速试验与长期试验适用于原料药与药物制剂，要求用一批供试品进行
D、供试品的质量标准应与各项基础研究及临床验证所使用的供试品质量标准一致 E、加速试验与长期试验所用供试品的容器和包装材料及包装应与上市产品一致
22、影响因素试验中的高温试验要求在多少温度下放置十天
A、40℃B、50℃C、60℃D、70℃E、80℃
23、加速试验要求在什么条件下放置6个月
A、40℃RH75%B、50℃RH75%C、60℃RH60%D、40℃RH60%E、50℃RH60%
—
24、某药降解服从一级反应，其消除速度常数k=0.0096天1，其半衰期为
A、31.3天B、72.7天C、11天D、22天E、96天
—
25、某药降解服从一级反应，其消除速度常数k=0.0096天1，其有效期为
A、31.3天B、72.7天C、11天D、22天E、88天
二、B型题（配伍选择题）
[1—4]
A、弱酸性药液B、乙醇溶液C、碱性药液
D、非水性药E、油溶性维生素类（如维生素A、D）制剂
下列抗氧剂适合的药液为
1、焦亚硫酸钠
2、亚硫酸氢钠
3、硫代硫酸钠
4、BHA
[5—8]
A、高温试验B、高湿度试验C、强光照射试验D、加速试验E、长期试验
5、供试品要求三批，按市售包装，在温度40±2℃，相对湿度75±5%的条件下放置六个月
6、是在接近药品的实际贮存条件25±2℃下进行，其目的是为制订药物的有效期提供依据
7、供试品开口置适宜的洁净容器中，在温度60℃的条件下放置10天
8、供试品开口置恒湿密闭容器中，在相对湿度75±5%及90±5%的条件下放置10天
三、X型题（多项选择题）
1、药物降解主要途径是水解的药物主要有
A、酯类B、酚类C、烯醇类D、芳胺类E、酰胺类
2、药物降解主要途径是氧化的药物主要有
A、酯类B、酚类C、烯醇类D、酰胺类E、芳胺类
3、关于药物稳定性的酸碱催化叙述正确的是
—A、许多酯类、酰胺类药物常受H+或OH的催化水解，这种催化作用也叫专属酸碱催化
B、在pH很低时，主要是碱催化
C、pH较高时，主要由酸催化
D、在pH—速度曲线图最低点所对应的横座标，即为最稳定pH
—E、一般药物的氧化作用，不受H+或OH的催化
4、按照Bronsted—Lowry酸碱理论关于广义酸碱催化叙述正确的是
—A、许多酯类、酰胺类药物常受H+或OH的催化水解，这种催化作用也叫广义酸碱催化
B、有些药物也可被广义的酸碱催化水解
C、接受质子的物质叫广义的酸
D、给出质子的物质叫广义的碱
E、常用的缓冲剂如醋酸盐、磷酸盐、硼酸盐均为广义的酸碱
5、对于水解的药物关于溶剂影响叙述错误的是
A、溶剂作为化学反应的介质，对于水解的药物反应影响很大
B、lgk=lgk∞—k’ZAZB/ε表示离子强度对药物稳定性的影响
—C、如OH催化水解苯巴比妥阴离子，处方中采用介电常数低的溶剂将降低药物分解的速度
D、若药物离子与进攻离子的电荷相反，则采取介电常数低的溶剂，可使药物稳定 E、对于水解的药物，只要采用非水溶剂如乙醇、丙二醇等都可使其稳定
6、对于水解的药物关于离子强度影响叙述错误的是
A、在制剂处方中，加入电解质或加入盐所带入的离子，对于药物的水解反应加大
B、lgk=lgk0+1.02ZAZBμ表示溶剂对药物稳定性的影响
—C、如药物离子带负电，并受OH催化，加入盐使溶液离子强度增加，则分解反应速度降低
D、如果药物离子带负电，而受H+催化，则离子强度增加，分解反应速度加快
E、如果药物是中性分子，因ZAZB=0，故离子强度增加对分解速度没有影响
7、对于药物稳定性叙述错误的是
A、一些容易水解的药物，加入表面活性剂都能使稳定性的增加
B、在制剂处方中，加入电解质或加入盐所带入的离子，对于药物的水解反应减少
C、须通过实验，正确选用表面活性剂，使药物稳定
D、聚乙二醇能促进氢化可的松药物的分解
E、滑石粉可使乙酰水杨酸分解速度加快
8、影响制剂降解的处方因素有
A、pH值B、溶剂C、温度D、离子强度E、金属离子
9、关于药物水解反应的正确表述
A、水解反应大部分符合一级动力学规律
B、一级水解速度常数K=0.693/t0.9
C、水解反应速度与介质的pH有关
D、酯类、烯醇类药物易发生水解反应
E、水解反应与溶剂的极性无关
10、适合弱酸性药液的抗氧剂有
A、焦亚硫酸钠B、亚硫酸氢钠C、亚硫酸钠D、硫代硫酸钠E、BHT11、适合油性药液的抗氧剂有
A、焦亚硫酸钠B、BHAC、亚硫酸钠D、硫代硫酸钠E、BHT12、防止药物氧化的措施
A、驱氧B、避光C、加入抗氧剂
D、加金属离子络合剂E、选择适宜的包装材料
13、包装材料塑料容器存在的三个问题是
A、有透气性B、不稳定性C、有透湿性D、有吸着性E、有毒性
14、凡是在水溶液中证明不稳定的药物，一般可制成A、固体制剂B、微囊C、包合物D、乳剂E、难溶性盐
15、影响因素试验包括
A、高温试验B、高湿度试验C、强光照射试验
D、在40℃RH75%条件下试验E、长期试验
16、在药物稳定性试验中，有关加速试验叙述正确的是
A、为新药申报临床与生产提供必要的资料
B、原料药需要此项试验，制剂不需此项试验
C、供试品可以用一批原料进行试验
D、供试品按市售包装进行试验
E、在温度（40±2）℃，相对湿度（75±5）%的条件下放置三个月
17、药物稳定性试验方法用于新药申请需做
A、影响因素试验B、加速试验C、经典恒温法试验
D、长期试验E、活化能估计法
答案：
一、A型题
1、B2、D3、A4、B5、C6、C7、C8、A9、A10、A11、B12、E13、A14、D15、B16、B17、A18、A19、A20、E21、C22、C23、A24、B25、C
二、B型题
[1—4]AACE[5—8]DEAB
三、X型题
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最高学历： 大专 获得学位: 毕业日期： 2012-06
专 业 一： 药物制剂 专 业 二： 计算机应用基础
起始年月 终止年月 学校（机构） 所学专业 获得证书 证书编号
2011-12 2012-01 广东食品药品学院 药物制剂 药物制剂工 -
2012-03 2012-04 广东金桥技工学院 计算机应用基础 高级计算机应用基础 -
语言能力
外语： 英语 一般 粤语水平： 良好
其它外语能力：
国语水平： 优秀
工作能力及其他专长
工作认真，但不是很细心；能吃苦耐劳，脚踏实地实事求是，专心学习有关于自己工作岗位的所能用到的.知识；专长：计算机应用基础
个人自传
国产湿热和干热灭菌设备在使用过程中有哪些常见问题?需要如何进行技术改进?
无菌制剂药品生产使用的灭菌设备对其辅助系统有哪些要求?
目前制药企业对无菌制剂药品生产使用的灭菌设备的验证仍然存在一些问题, 哪些是由于设备原因导致的?
SFDA在2009年4月下发的新版GMP (专家修订稿) 中着重修改了对无菌制剂的要求, 关于其对灭菌设备的要求, 如何理解?
1 目前无菌制剂药品生产中主要的灭菌方式有哪些?如何根据灭菌工艺要求选择无菌制剂药品生产用灭菌设备?
胡卫杰河南欣泰药业有限公司
无菌制剂药品生产主要的灭菌方法有5种:蒸汽法、干热法、过滤法、环氧乙烷法、辐射法。选择灭菌的方法要考虑制剂特点、微生物情况及制剂主成分的性质。
蒸汽法也是湿热灭菌, 在湿热的条件下, 微生物可在相对较低的温度下被杀死。其适用于可承受所需的温度, 且能被湿气穿透但不会受到不良影响的包装在密闭容器中的药物制剂。
干热法是在特别设计的灭菌器中进行灭菌的方法, 通过气体或电加热, 温度可控。干热灭菌的温度通常是在160～170℃之间或更高, 时间不少于2 h。焚化或氧化使微生物脱水死亡, 从而达到灭菌的目的。
过滤法是通过过滤介质吸附或者筛选除去微生物的方法, 一般用于热敏性溶液的灭菌。
环氧乙烷是常用的气体灭菌剂。通过与细胞内的分子起化学反应而破坏和消除蛋白的活性, 使微生物死亡, 达到灭菌的目的。其穿透力较强, 常用于医疗器械、外科手术用具、一次性塑料注射器及不与气体发生化学反应的不稳定的酶制剂、抗生素和其他药物的灭菌。
辐射法是使用γ射线或阴极射线灭菌的方法, 通过射线照射后, 微生物中的化学物质发生变化, 使细胞活性丧失而达到灭菌的目的。
以上灭菌方法, 应用和研究最广泛的就是干热和湿热灭菌。采用哪种方法, 产品必须经过无菌检查以证明所采用方法的效果, 同时还要对灭菌方法进行验证。
李克臣启东华拓药业有限公司质量保证部经理
灭菌是指用适当的物理或化学手段将物品中活的微生物杀灭或除去。无菌制剂原则上是制剂中不含任何活的微生物, 但绝对无菌既是无法保证也是无法用试验来证实的。实际生产过程是将制剂中微生物存活率下降至SAL≤10-6。良好的灭菌工艺是无菌制剂的重要保证。确定灭菌工艺时应把无菌制剂的性质、灭菌方法的有效性和经济性、灭菌后物品的完整性、灭菌介质的残留量等因素综合考虑。
(1) 湿热灭菌:灭菌能力强, 最有效, 应用也最广。一般适用于耐热药品、容器、培养基、无菌衣、胶塞以及其他遇高温和潮湿不发生变化或损坏的物品灭菌。成型设备有立式灭菌锅、台式压力蒸汽灭菌器、脉动真空灭菌柜、中成药灭菌柜、多功能安瓿检漏灭菌柜、大输液水浴灭菌柜等。 (2) 干热灭菌:可去除热原物质, 适用于耐高温但不宜用湿热灭菌法灭菌的物品, 如金属容器、纤维制品、固体试药、液状石蜡及玻璃仪器等。成型设备有净化双扉干燥烘箱、西林瓶隧道灭菌器等。 (3) 辐射灭菌法:最常用的为60Co-γ射线辐射灭菌。适宜于医疗器械、容器、生产辅助用品、不受辐射破坏的原料药及成品等。要控制辐射剂量。 (4) 气体灭菌法:常用的化学消毒剂有环氧乙烷、气态过氧化氢、甲醛、臭氧等。适用于在所选气体中稳定的物品消毒灭菌。还需要注意灭菌气体的可燃可爆性、致畸性和残留毒性。采用环氧乙烷时, 还应考虑泄露试验。成型设备有臭氧、环氧乙烷灭菌柜及甲醛、臭氧熏蒸。 (5) 过滤除菌法:常用于热不稳定的药品溶液或原料的除菌。如无菌原料药、冻干粉针生产除菌。
可根据被灭菌无菌制剂的特性采用适当方法灭菌, 尽可能选用最终灭菌法。若产品不适合此法, 可选用过滤除菌法或无菌生产工艺, 只要可能应对非最终灭菌的产品作补充性灭菌处理 (如流通蒸汽灭菌) 。
李晓明山东新华医疗器械股份有限公司
对湿热灭菌来说, 灭菌方式有蒸汽式、水浴式和蒸汽与空气混合式;灭菌状态分静态和动态。根据灭菌工艺:当灭菌温度大于105℃时可以采用蒸汽式, 若灭菌温度低于105℃时可以采用水浴和蒸汽与空气混合式。若灭菌物品防止灭菌过程药品分层或沉淀需要选择动态灭菌器, 反之选择静态灭菌器。
易肃平华北制药集团先泰药业有限公司公共支持部高级工程师
如何根据灭菌工艺要求选择无菌制剂药品生产用灭菌设备?我认为: (1) 设备设计和安装应有利于避免交叉污染、避免差错并便于清洁及日常维护。全部材料应采用优质不锈钢制作。氩弧焊焊接, 焊缝须平整光滑, 弯角应圆弧过渡, 材料折边不能有死角和缝隙。结构上无盲区, 便于清洗和防止尘埃粒子沉积。 (2) 工艺设备应在生产工艺规定的参数范围内运行。如隧道式灭菌干燥机, 各段温度根据生产工艺要求可独立控制和任意设定, 灭菌加热段温度可在300～380℃内控制, 350℃高温灭菌段运行时间一般≥5 min。灭菌后抗生素玻璃瓶的微粒达到100级洁净度要求、细菌内毒素降3个对数单位及微生物不得检出。又如湿热和干热灭菌箱, 胶塞和铝盖灭菌箱位于两个不同洁净区的双扇门应配置电气或PLC电脑控制, 保证各洁净区间的隔离, 防止由于误操作而引起不符合GMP的事故发生。另外, 干热灭菌箱的进、出风口需安装高效过滤器, 防止外界对内部的污染。
赵志宏国药集团国瑞药业有限公司高级工程师
无菌制剂药品生产常用灭菌方式有物理灭菌和化学灭菌两种方式。物理灭菌有加热、辐射、过滤等, 化学灭菌是用化学品的气体或蒸汽对药品、材料进行灭菌。选择灭菌设备, 要根据无菌药品采用的制造工艺进行确定, 如制造无菌药品有采用无菌制造和最终灭菌制造两种工艺。制造工艺不同, 采用的灭菌工艺也有所不同。 (1) 最终灭菌无菌制剂, 首先要对药品的内包装物 (如药瓶等) 进行灭菌, 如采用干热灭菌的隧道烘箱灭菌, 在灭菌后的内包装物灌装药品和密封后, 最后在灭菌容器 (如双扉式蒸汽灭菌柜、水浴式灭菌柜等) 内进行灭菌; (2) 非最终灭菌无菌制剂, 因药品装入内包装物后, 不再做灭菌处理, 对无菌的要求相对更高。药瓶经过清洗后, 要经过隧道烘箱进行干热灭菌, 胶塞清洗后, 要用纯蒸汽灭菌, 最后用除菌空气干燥或真空干燥。以上两种工艺都牵涉到工、器具的灭菌问题, 可以选择电热烘箱或臭氧灭菌。随着新技术的发展, 微波灭菌在灭菌工艺中得到认可和采用, 其有节省能源、干燥灭菌快的特点。
选用灭菌设备, 应以节能、灭菌均匀、速度快、安全性好、操作简单、性能稳定、可靠性好为原则。“所有的灭菌方法都应经过验证”, 同样, 无论采用何种灭菌设备, 都要验证其灭菌除热原的效果来确认设备的适宜性。
包来根通用电气药业 (上海) 有限公司工程师
目前无菌制剂药品生产中主要使用蒸汽、水浴、射线、除菌过滤等灭菌方式。在选型时要选择适合自己工艺需求的灭菌设备。蒸汽、水浴灭菌需要考虑不同的产品包装方式的灭菌要求, 如玻璃瓶、软袋、PE瓶等, 特别是软袋、PE瓶需要考虑灭菌温度、压力, 确保不破坏外包装, 否则易导致最终污染。这类灭菌柜必须要通过风扇来保证蒸汽的均匀度。当然真空系统、压缩空气都必须根据工艺选用来平衡压力。
如果是器具灭菌, 主要应考虑灭菌前后的验证, 如何保证灭菌前、后外包装的安全性。当然工作服的验证同样需要做, 而且需要考虑工作服的更换周期验证。
除菌过滤也是无菌的保障措施。但除菌过滤主要是通过过滤器来保证, 由验证来确认过滤器的可靠性。
2 国产湿热和干热灭菌设备在使用过程中有哪些常见问题?需要如何进行技术改进?
胡卫杰河南欣泰药业有限公司
以热风循环干燥箱为例。其常见问题及技术改进如下: (1) 干燥箱腔体的支架固定无法清洗, 这是干热灭菌设备的常见问题, 不固定不稳当, 如果固定又不方便清洗, 还有就是干燥箱腔体里面的支架选用材质打磨不光洁, 影响干燥箱腔体里面的支架清洗; (2) 热风气流自下而上, 易二次污染。侧送风侧回风, 从而影响到一部分产品受到污染; (3) 热风循环不过滤, 虽然杀灭了干燥箱内的细菌, 但尘埃粒子还是超标。再一个就是灭菌产品的自动化程度不高, 温度不好控制。
林炎海云南生物谷灯盏花药业有限公司
湿热灭菌柜存在的问题: (1) 温度、时间和压力监测; (2) 记录器和控制仪相互独立; (3) 独立的指示剂; (4) 排水和泄漏测试; (5) 空气的除去; (6) 蒸汽的穿透和蒸汽的质量; (7) 负载的所有位置、接触时间、温度; (8) 过度灭菌; (9) 培养基灭菌用蒸汽灭菌柜的特殊性。
干热灭菌设备存在的问题: (1) 待灭菌物品的清洗区域环境要求; (2) 灭菌腔内空气应保持循环和正压; (3) 经过过滤的空气; (4) 灭菌温度和时间必须进行记录; (5) 如温度适当, 可以除去热原; (6) 验证 (使用内毒素指示剂进行挑战性测试) 。
两种灭菌最主要的问题是F0值, 首选F0≥12, 而不是F0≥8;还是只要达到F0≥8即可?可参考欧盟灭菌工艺选择的决策树。决策树中残存概率法是否亦优先选择121℃的温度条件?那就是不一定, 要根据产品的稳定性确定, 如果采用更高温度和更短的时间能满足残存概率法时, 可能比较低温度, 更长时间的灭菌条件对产品更有利。如果产品不能耐受121℃的高温, 则可以降低温度, 并保证微生物的残存概率<10-6。
技术改进: (1) 根据灭菌前带菌量进行设计, 一是基于对灭菌前产品所含微生物的耐热性和数量以及该品的热稳定性, 二是灭菌后的污染概率<10-6; (2) 过度杀灭法, 一是基于工艺程序能杀灭更加耐热的微生物, 二是理论上对生物指示剂孢子的杀灭能力达到10-12; (3) 将两者结合, 兼顾产品的热稳定性和无菌要求。
赵志宏国药集团国瑞药业有限公司高级工程师
国产湿热或干热灭菌设备在灭菌温度均匀性方面和国外先进设备还有一定的差距, 设定的温度和实际温度误差较大 (±3或更大) , 配置档次不高, 设备的稳定性不好。为满足无菌工艺要求, 还需在设备的一些细节和配置上不断进行改进。 (1) 湿热灭菌设备中所用的国产水环式真空泵噪音较大, 影响生产环境中人员的情绪。由于湿热灭菌设备多采用高压蒸汽灭菌, 有的设备还没有防止在有蒸汽压力情况下门被误打开的安全保护装置, 这样的设备在安全性能上还得不到保证。湿热灭菌设备通入的是流通纯蒸汽, 为节约能源, 设备应设置夹套, 通入锅炉蒸汽进行预热, 但很多设备在这一点还没有做到。 (2) 对无菌衣进行灭菌干燥的脉动真空消毒柜, 在衣物灭菌后, 单纯靠抽真空的方法, 衣物很难彻底干燥, 还需设置洁净空气加热器, 通入热空气, 配合脉动抽真空进行干燥。 (3) 干热灭菌的隧道式干热灭菌机应具备冷却段, 以保证烘箱出瓶达到较低的温度。应设置设备和无菌区域之间的空气自动平衡装置, 以保证压差的平衡和稳定的层流。为保证灭菌效果, 监视烘箱的运行状态, 还应有网带速度、压差、风速监控系统。在异常情况下, 如灭菌温度低压设定温度超过5℃, 空气流速低于报警值等情况, 能自动停机。冷却段应配有SIP装置, 保证冷却段无菌的工作状况。《药品GMP认证检查评定标准》3102条明确规定:“无菌药品生产用灭菌柜应具有自动监测、记录装置, 其生产能力应与生产批量相适应”, 为此还要有参数方面的记录装置, 保证生产过程的可追溯性。要提高设备的档次, 还可配置灭菌段的粒子计数器, 在线监测灭菌段的洁净度。
李云华江苏金丝利药业有限公司高级工程师
国产湿热灭菌设备按设定程序自动运行时, 容易受到一些参数条件影响 (如真空度无法达到等) 而停滞不前, 最好能设故障报警装置并智能提示可能发生的故障原因, 方便及时发现问题并排除故障。
国产干热灭菌设备中灭菌烘箱技术相对较简单, 隧道烘箱主要问题在于风压平衡, 重点应防止因外界风压发生变化而影响烘箱内的风压平衡, 建议加装风压自动监控、平衡装置, 并在设计厂房时在隧道烘箱进、出口所在房间设置缓冲门, 减少开关门时带来的压差影响, 在设备选型时尽量选择水冷式降温。此外, 干热灭菌设备的环境保证靠高效过滤器, 因药厂使用的干热灭菌温度在250～320℃之间, 如此高的温度下, 高效过滤器的质量和安装质量必须得到保证, 否则就会成为污染源。
3无菌制剂药品生产使用的灭菌设备对其辅助系统有哪些要求?
易肃平华北制药集团先泰药业有限公司公共支持部高级工程师
隧道灭菌烘箱辅助送风系统:工艺要求控制送风量、送风温度、排风温度、隧道各部位压差值、隧道两端房间的压差等数据。
胶塞清洗灭菌机辅助系统包括:烘干用热风及抽真空系统、洗涤用纯化水和注射水系统、纯蒸汽灭菌系统。对注射水和纯蒸汽的流量、温度均有生产工艺控制要求;热风干燥系统应保证送风量及送风温度达到灭菌工艺要求。
王学亮山东新华医疗器械股份有限公司
以大输液灭菌设备为例, 需要配套的主要附属系统有蒸汽系统、水系统、压缩空气系统等。其中: (1) 蒸汽系统提供加热用的蒸汽, 要求蒸汽源提供的是饱和蒸汽, 压力适当, 如果蒸汽过热或者压力过高, 会对换热器的换热效率及寿命造成影响; (2) 水系统, 大输液灭菌器需要注射用水和软化水。灭菌循环用的水为注射用水或者纯化水, 换热器的冷却水需要软化水; (3) 压缩空气系统一般采用无油润滑方式产生压缩空气, 灭菌过程中需要向灭菌器内补充压缩空气, 该压缩空气需无油。压缩空气系统需要稳定提供压力恒定的压缩空气, 由于灭菌过程中压缩空气耗量是个变值, 为了得到稳定的气压, 一般需要设置足够容积的压缩空气储气罐。
李云华江苏金丝利药业有限公司高级工程师
干热灭菌设备必须确保冷却装置结构设计合理有效, 防止产生凝结水, 造成污染。
湿热灭菌设备的饱和蒸汽必须满足干燥, 即含湿气<5%、含冷空气<3.5%以及过热度≤5℃, 因为饱和蒸汽遇冷凝而释放出大量的潜热能, 使物品的温度上升。而冷凝的同时, 其体积急剧收缩 (1/1 600) , 还可产生局部负压, 使随后的蒸汽穿透到物品深处, 对过热蒸汽, 一方面冷凝放缓, 不利于灭菌, 此现象在过热5℃以上时即表现明显。另外, 蒸汽过热可导致物品快速老化。当蒸汽中混入空气其压力和温度间的关系与饱和蒸汽时的有所偏差, 此时压力表中所示压力值应扣除空气的分压, 也即其所能达到灭菌温度也会相应下降, 如不注意这一点, 由于未达到灭菌温度而导致灭菌失败。
灭菌设备要求其辅助系统上的过滤器始终有效, 必须注重对过滤器的维护管理, 这直接影响主机的使用。
4目前制药企业对无菌制剂药品生产使用的灭菌设备的验证仍然存在一些问题, 哪些是由于设备原因导致的?
易肃平华北制药集团先泰药业有限公司公共支持部高级工程师
验证是制药企业定标及达标运行的基础。而目前我国对灭菌设备的验证无统一的标准, 验证设备进口的和国产的不统一, 因此导致验证工作的不规范。而验证过程中由于运行设备本身的先天原因, 比如, 隧道烘箱在验证时, 因远红外加热管布局及加热功率设计不合理, 造成灭菌过程中各段温度分布不均, 常常导致验证数据的不稳定性;另外, 验证时冷却送风系统送风量、温度控制出现偏差, 也会对验证结果造成影响。
林炎海云南生物谷灯盏花药业有限公司
存在问题:主要是热分布和热穿透问题。一般来说, 空载热分布的冷点应在确定的位置周围, 否则就可能是由设备、压力、空气置换不完全、蒸汽质量等原因引起。
对于装载热穿透, 大容量注射剂冷点位于产品的几何中心和沿纵轴位于产品的底部, 但需要验证确认。冷点的定位在小容量注射剂中并不典型, 因为溶液加热的速率几乎与灭菌器相同。还有, 容器的方向也会影响冷点的位置, 当容器旋转或翻转时, 可能不存在可辨别的冷点。如果装载不变, 容量相同, 蒸汽穿透不存在阻隔等, 冷点仍然无法重现, 则应检查设备、工艺、压力、蒸汽质量等方面可能存在的不确定性。
满载热分布和空载热分布对于灭菌效果的意义是有区别的。两项试验都是测量灭菌腔室的温度分布情况, 还不反映产品内的温度和热效益, 不能直接反映产品的灭菌效果。但腔室情况会影响产品内的情况。验证中依次进行空载热分布、满载热分布、产品热穿透试验。采用该试验的主要目的是用尽量少的试验次数, 尽可能地揭示客观情况。前道试验的结果为后道试验提供信息。
包来根通用电气药业 (上海) 有限公司工程师
设备设计不足, 缺乏专业灭菌工艺研究人员。灭菌设备最重要的是要保证设备的可靠性, 需针对不同产品和需求设计不同的灭菌方案。厂家缺乏验证经验, 更多的是仿制设备, 对设备设计理念应当更具体、更完善, 应站在客户的角度来考虑。同时自动化程度需要提高, 特别是每批数据记录存储, 电子签名必须要按FDA 21CFR PART 11做评估。PLC系统也需要按计算机系统要求做验证, 如GAMP5, 至少是4类。
5 S FDA在2009年4月下发的新版GMP (专家修订稿) 中着重修改了对无菌制剂的要求, 关于其对灭菌设备的要求, 如何理解?
李克臣启东华拓药业有限公司质量保证部经理
新版GMP (专家修订稿) 附录无菌制剂中, 对无菌制剂的灭菌用了灭菌、最终灭菌和非最终灭菌三章的内容进行阐述, 概括为:根据制剂特性选用合适的灭菌方式;尽量采用湿热灭菌, 过滤除菌风险最大;任何灭菌方式都应验证及再验证;明确区分已灭菌和未灭菌的制剂;灭菌应有记录。
对灭菌设备有如下要求: (1) 尽可能消除“冷点”是湿热灭菌柜设计、制造质量好坏与否的首要条件。 (2) 灭菌柜的精确度和重现性要高。 (3) 要求设备配有GMP验证标准接口、温度时间和F0值控制、能自动记录打印各种参数及工艺运行过程中出现的故障, 用于检测或记录的温度探头和用于控制的温度探头要分别设定, 具体位置要验证。 (4) 操作条件的适应性强和操作方法的简便性好。 (5) 柜门一般是双扉, 有利于区分已灭菌与未灭菌的制剂。 (6) 需要测定并记录灭菌柜腔室底部排水口在灭菌全过程中的温度数据。 (7) 饱和蒸汽灭菌柜室内的空气必须排尽, 否则压力表显示已达灭菌压力, 但蒸汽温度却并未达到要求, 从而导致灭菌失败。 (8) 用于安瓿针剂和小输液瓶的灭菌柜应能进行检漏及清洗。 (9) 灭菌柜的安全系统包括安全泄放装置、电气安全装置和压力安全连锁装置。 (10) 干热灭菌设备的高效过滤器应经过完整性测试。 (11) 过滤除菌方法中过滤器的选择应尽可能不脱落纤维 (接近零) , 也不得吸附药液的组分或向药液中释放其他物质, 严禁使用含石棉的过滤器。
林炎海云南生物谷灯盏花药业有限公司
任何灭菌工艺在投入使用前必须通过物理检测手段和必要时的生物指示剂试验来验证其对产品的适用性及灭菌效果, 即每种被灭菌品的所有部位都达到了设定的灭菌要求。应对工艺的有效性定期进行再验证 (1年至少1次) 。设备有重大变更后, 应进行再验证。再验证的结果和记录应予保存。同时, 应通过验证确立所有灭菌程序的装载方式。
热力灭菌: (1) 每次热力灭菌均应用适当大小的记录纸记录灭菌过程的时间/温度曲线。也可用具有适当精确度和准确度的其他设备来记录。用以监控记录灭菌温度的探头位置应通过验证来确定。验证过程中, 在可能条件下, 应在同一部位安放另一支独立的测温探头作对照。 (2) 应有足够时间保证所有被灭菌品都升高到所需灭菌温度后, 方可开始测定灭菌程序的时间。每种装载方式所需升温时间均须测定。 (3) 在灭菌高温阶段后, 应采取措施防止冷却期间已灭菌品遭受污染。任何与产品相接触的冷却用液体或气体都应当是灭过菌的, 除非能证明任何渗漏的容器不可能被批准投放市场。
湿热灭菌: (1) 湿热灭菌程序监控的参数应包括灭菌温度和压力。一般情况下, 程序控制性仪表应独立于监控及记录仪表。如采用自控和监测系统, 该系统应经过验证, 以确保符合关键工艺的要求。该系统应能记录系统本身以及工艺运行过程中出现的故障, 操作人员应监控这类故障的发生。应经常将独立的温度显示器的读数定期与灭菌过程中记录获得的图表作对照。对腔室底部装有排水口的灭菌柜而言, 也许有必要测定并记录该点在灭菌全过程中的温度数据。如灭菌程序中包括抽真空操作, 则应经常对腔室作检漏试验。 (2) 应注意, 灭菌用蒸汽应达到适当的质量标准。蒸汽中含添加剂的量不应给产品或设备造成污染。
干热灭菌:干热灭菌时灭菌柜腔室内的空气应循环并保持正压, 以阻止非无菌空气进入。进入腔室的空气应经过高效过滤器过滤。
赵志宏国药集团国瑞药业有限公司高级工程师
新版GMP (专家修订稿) 对灭菌设备的要求比以前更具体, 阐述得也更明确, 标准更高。新版GMP (专家修订稿) 在附录1无菌药品章节中对灭菌设备有关细节有明确的要求。解读如下:第12章第73条:在验证和生产过程中, 用于监测或记录的温度探头与用于控制的温度探头应分别设置, 设置的位置应通过验证确定, 每次灭菌均应记录灭菌过程的时间/温度曲线。如采用自控和监测系统, 该系统应经过验证, 以确保符合关键工艺的要求。该系统应能记录系统本身以及工艺运行过程中出现的故障, 操作人员应监控这类故障的发生。应定期将独立的温度显示器的读数与灭菌过程中记录获得的图谱对照。从这条我们可以看出, 规范明确要求用于监测或记录的温度探头与用于控制的温度探头应分别设置, 设置的位置应通过验证确定, 现在的很多设备还没有做到这点, 很多是公用的探头。定期将独立的温度显示器的读数与灭菌过程中记录获得的图谱对照这方面也是没有做到的。
在湿热灭菌设备方面规定有第77条:湿热灭菌工艺监控的参数应包括灭菌温度、时间和压力。对腔室底部装有排水口的灭菌柜而言, 可能需要测定并记录该点在灭菌全过程中的温度数据。如灭菌工艺中包括抽真空操作, 则应经常对腔室作检漏测试。对装有排水口的灭菌柜, 要求测定并记录腔室底部在灭菌全过程中的温度数据是有一定道理的, 因为这一点是最冷点的温度, 但我们很多还没有重视并做到。腔室的检漏也是没有做到的。
第80条:干热灭菌时灭菌柜腔室内的空气应循环并保持正压, 以阻止非无菌空气进入。进入腔室的空气应经过高效过滤器过滤, 高效过滤器应经过完整性测试。当干热灭菌用于去除热原时, 验证应包括细菌内毒素挑战试验。干热灭菌过程中的温度、时间和压差应有记录。我们大多数可满足对干热灭菌过程中的温度、时间的记录, 对压差的记录还没有全部做到。
【关键词】医院制剂；现状；发展趋势
【中图分类号】R95 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2012）10-0628-01
医院制剂室医疗机构根据临床需要，经批准而配制的、自用的固定处方制剂，是医院药学的重要组成部分。在保证医疗、科研需要，弥补药品市场供应不足，保障人民健康，培养药学人才以及在研制新机型、新制剂等方面起着重要的作用。随着医药卫生体制改革的深入与医药工业的发展，临床用药的变化及药品市场供应的改善，医院制剂正面临着严峻的挑战。本文仅就医院制剂的现状及发展趋势，谈一点粗浅的认识。
1 医院制剂的现状
从目前医院的实际情况看，医院制剂虽然面临挑战，但也有存在的必要性，在临床医疗上，药师们期望一些长期应用、安全有效、廉价方便的验方、秘方能制成醫院制剂应用；在科研教学上，很多都离不开制剂的配合，由于医院制剂具有灵活多变的生产模式，有利于配合临床开发和研究新制剂、设计新制剂和工艺改进、开展药剂稳定性研究；在教育方面，医院制剂具有多品种、多剂型、小批量生产和反复配置的特点，便于院校学生了解和参与制剂及质量检验工作，从而达到实习效果；在医院评级中，医院制剂是评价的重要指标，同时也是医院药学人员提高技术素质的基地之一；在市场补充方面，一些性质不稳定、效期短、销量少和利润低的药品，制药厂不愿生产和难生产，所以不能满足临床医疗、科研需要，这种供需矛盾，只能通过医院药剂来解决。
1.1 医院制剂的应用范围只能是本单位，没有可拓展的市场，制剂生产完全被动于医疗需要，只能临床需要多少生产多少，医院制剂虽然适应性强，但品种剂型杂、批量小，有的制剂一次只生产几十毫升，有的制剂品种一年才有几百支或几百瓶，而制剂室的建设、检验和生产设备都不可减少，不同制剂小组如西药普通制剂组、中药普通制剂组、中药注射剂组、小针剂组等分别有不同的净化系统和提取浓缩设备，制剂生产资源利用率低，造成了高投入低产出；另外还需进行设备维修，由于生产规模小，数量少，不可能用较多的资金投入进行设备改造，而医院制剂经过多年的发展，其生产厂房多数是在原有的基础设施上经过多次改建形成的，即使是新建的，随着各项管理规范的实施，其中很多结构都已达不到要求；此外医院制剂整体规模过小，产生不了规模效益，使得先进的设备不可能进入医院制剂室，基本上都是传统的、简单的、淘汰的生产设备，与规范的制药厂相比相差甚远，很难保证制剂的质量；在成品包装上投入很少，产品内外包装比较简陋、陈旧、粗糙。
1.2 医院制剂普遍质量不稳定，装量、微生物限度多数存在一些问题，中药注射剂杂质含量较高，不溶性微粒较多，比较容易产生不良反应，临床使用风险较大。制剂标准水平较低[1]，与现行版的《中国药典》相比，制剂标准过于简单，相当一部分中药制剂或复方制剂，仅有性状和pH值、重量差异、微生物限度、细菌内毒素等的检查项目，缺少有效的可控指标，有的品种质量标准执行不通，如《中国医院制剂规范》收载的复方薄荷脑滴鼻液，樟脑的紫外鉴别项规定“在(289±1)mm的波长处有最大吸收。”经检验，该制剂在(289±1)mm的波长处无最大吸收。
1.3 对研究开发新品种、特色制剂，由于受研究资金、设备条件、技术力量等诸多因素的限制，很难体现出医院制剂特色，只能停留在制剂供应保证型的较低药学水平上。
1.4 在管理方面，人流、物流未能充分地分开；内服与外用制剂在同一操作间进行；生产使用同一容器进行操作；使用物品缺乏状态标记；缺少清场记录；生产设备缺少档案材料；工艺流程经常改动；制剂人员不能按时体检；质量检验体系不够健全，生产标准不规范，普通制剂均未进行留样观察等。
2 医院制剂的发展趋势
2.1 建立配制中心，如今用药引起的社会问题越来越多，配制药品由专业药剂人员承担也是向药学服务发展的方向。静脉输液是临床治疗的主要手段，输液配药操作在我国还没有规范性管理，多数是病房护士每天在病区内完成，易产生二次污染、输液微粒、配伍禁忌等。其不良反应也越来越受到人们的重视。因此在洁净条件下进行静脉输液的配制已成为必要。我国多数制剂室已经停止生产大输液，利用制剂室的优越条件建立配制中心，专业药剂人员监督指导，使输液配制工作更加规范，减少配伍禁忌的发生，避免药品配制后长时间放置，使药品使用更加安全、有效，让患者得到更高水平的服务。
2.2 即使在医药产业迅速发展的今天，一些有效期短、稳定性差的制剂品种仍然不适合药厂生产，一些品种多而批量小的制剂也难以形成工业规模，还是有一些医疗急需产品属于医院独有。医院制剂一停，病人就无药可用。因此在一个城市扶植几个设备好、人员素质好的医院制剂室用作“制剂中心”[2]，让他们生产拾遗补阙的品种供应临床，如阿托品滴眼液、硝酸匹罗卡品滴眼液、盐酸丁卡因注射液等临床必需但市场没有销售，这些品种就要依靠医院制剂室生产。所以制剂中心的存在至少在现阶段还是很有必要的。
2.3 医院制剂应该向给药方案个体化方向发展，利用贴近临床这一巨大优势，围绕以“病人为中心”切实展开各种服务业务。对患者进行“量体裁衣”——同临床药师一起对患者的病情进行具体分析，实行具体调配方案，达到个性化给药，增加疗效、减少不良反应。
2.4儿童制剂在实行药品分类管理，作为处方药在医院用药中必定具有一定的优势。许多可供小儿内服的制剂如小剂量的潘生丁、阿司匹林、异丙嗪等临床虽然常使用却不易购买［3］。可将其制成适于小儿用药且色、香、味俱佳的剂型。小儿外用制剂根据临床需要调整药物浓度以保证用药安全。因此，大力发展儿童制剂也是医院制剂的发展趋势。
总之，医院制剂是医院药学的重要组成部分，提高和完善制剂功能是提高医院药学水平、改变医院药学从属地位的重要手段。而对于医院制剂质量的管理，应实行岗位责任制，建立健全质量检验体系，严把制剂质量关，建立切实有效的监督机制和质量跟踪检查制度，以临床要求为目标，不断提高医院制剂的管理水平。作为医院制剂的从业者，必须尽早调整自己的思想观念，突破旧的框架的束缚，寻求新的发展方向，才会在激烈的竞争中立于不败之地。
参考文献：
[1] 陈鸣，林伊梅，马亮英.医疗机构制剂的作用及其管理[J]中国药事，2004，18(2)：73.
[2] 李仁丰.医院制剂处在十字路口[N].健康报，2003，06，30.
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