临床试验管理规范gcp（精选8篇）
2003年9月1日《药物临床试验质量管理规范》（局令第3号）
国家食品药品监督管理局令第3号
《药物临床试验质量管理规范》于2003年6月4日经国家食品药品监督管理局局务会审议通过，现予发布。本规范自2003年9月1日起施行。
局 长
郑筱萸 二○○三年八月六日
/ 28 《药物临床试验质量管理规范》（局令第3号）
目 录
第一章 总则..............................................................................3 第二章 临床试验前的准备与必要条件...................................3 第三章 受试者的权益保障......................................................4 第四章 试验方案......................................................................6 第五章 研究者的职责..............................................................8 第六章 申办者的职责............................................................10 第七章 监查员的职责............................................................11 第八章 记录与报告................................................................12 第九章 数据管理与统计分析.................................................14 第十章 试验用药品的管理....................................................14 第十一章 质量保证................................................................15 第十二章 多中心试验............................................................16 第十三章 附 则....................................................................17 附录1.........................................................................................20 附录2：临床试验保存文件.....................................................25
/ 28 《药物临床试验质量管理规范》（局令第3号）
第一章 总则
第一条 为保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》，参照国际公认原则，制定本规范。
第二条 药物临床试验质量管理规范是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。
第三条 凡进行各期临床试验、人体生物利用度或生物等效性试验，均须按本规范执行。
第四条 所有以人为对象的研究必须符合《世界医学大会赫尔辛基宣言》（附录1），即公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。
第二章 临床试验前的准备与必要条件
第五条 进行药物临床试验必须有充分的科学依据。在进行人体试验前，必须周密考虑该试验的目的及要解决的问题，应权衡对受试者和公众健康预期的受益及风险，预期的受益应超过可能出现的损害。选择临床试验方法必须符合科学和伦理要求。
第六条 临床试验用药品由申办者准备和提供。进行临床试验前，申办者必须提供试验药物的临床前研究资料，包括处方组成、制造工艺和质量检验结果。所提供的临床前资料必须符合进行相应各期临床试验的要求，同时还应提供试验药物已完成和其它地区正在进行与临床试验有关的有效性和安全性资料。临床试验药物的制备，应当符合《药品生产质量管理规范》。
第七条 药物临床试验机构的设施与条件应满足安全有效地进行 3 / 28 《药物临床试验质量管理规范》（局令第3号）
临床试验的需要。所有研究者都应具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力，并经过培训。临床试验开始前，研究者和申办者应就试验方案、试验的监查、稽查和标准操作规程以及试验中的职责分工等达成书面协议。
第三章 受试者的权益保障
第八条 在药物临床试验的过程中，必须对受试者的个人权益给予充分的保障，并确保试验的科学性和可靠性。受试者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会利益的考虑。伦理委员会与知情同意书是保障受试者权益的主要措施。
第九条 为确保临床试验中受试者的权益，须成立独立的伦理委员会，并向国家食品药品监督管理局备案。伦理委员会应有从事医药相关专业人员、非医药专业人员、法律专家及来自其他单位的人员，至少五人组成，并有不同性别的委员。伦理委员会的组成和工作不应受任何参与试验者的影响。
第十条 试验方案需经伦理委员会审议同意并签署批准意见后方可实施。在试验进行期间，试验方案的任何修改均应经伦理委员会批准；试验中发生严重不良事件，应及时向伦理委员会报告。
第十一条 伦理委员会对临床试验方案的审查意见应在讨论后以投票方式作出决定，参与该临床试验的委员应当回避。因工作需要可邀请非委员的专家出席会议，但不投票。伦理委员会应建立工作程序，所有会议及其决议均应有书面记录，记录保存至临床试验结束后五年。
第十二条 伦理委员会应从保障受试者权益的角度严格按下列各项审议试验方案：
（一）研究者的资格、经验、是否有充分的时间参加临床试验，4 / 28 《药物临床试验质量管理规范》（局令第3号）
人员配备及设备条件等是否符合试验要求；
（二）试验方案是否充分考虑了伦理原则，包括研究目的、受试者及其他人员可能遭受的风险和受益及试验设计的科学性；
（三）受试者入选的方法，向受试者（或其家属、监护人、法定代理人）提供有关本试验的信息资料是否完整易懂，获取知情同意书的方法是否适当；
（四）受试者因参加临床试验而受到损害甚至发生死亡时，给予的治疗和/或保险措施；
（五）对试验方案提出的修正意见是否可接受；
（六）定期审查临床试验进行中受试者的风险程度。
第十三条 伦理委员会接到申请后应及时召开会议，审阅讨论，签发书面意见，并附出席会议的委员名单、专业情况及本人签名。伦理委员会的意见可以是：
（一）同意；
（二）作必要的修正后同意；
（三）不同意；
（四）终止或暂停已批准的试验。
第十四条 研究者或其指定的代表必须向受试者说明有关临床试验的详细情况：
（一）受试者参加试验应是自愿的，而且有权在试验的任何阶段随时退出试验而不会遭到歧视或报复，其医疗待遇与权益不会受到影响；
（二）必须使受试者了解，参加试验及在试验中的个人资料均属保密。必要时，药品监督管理部门、伦理委员会或申办者，按规定可以查阅参加试验的受试者资料；
（三）试验目的、试验的过程与期限、检查操作、受试者预期可 5 / 28 《药物临床试验质量管理规范》（局令第3号）
能的受益和风险，告知受试者可能被分配到试验的不同组别；
（四）必须给受试者充分的时间以便考虑是否愿意参加试验，对无能力表达同意的受试者，应向其法定代理人提供上述介绍与说明。知情同意过程应采用受试者或法定代理人能理解的语言和文字，试验期间，受试者可随时了解与其有关的信息资料；
（五）如发生与试验相关的损害时，受试者可以获得治疗和相应的补偿。
第十五条 经充分和详细解释试验的情况后获得知情同意书：
（一）由受试者或其法定代理人在知情同意书上签字并注明日期，执行知情同意过程的研究者也需在知情同意书上签署姓名和日期；
（二）对无行为能力的受试者，如果伦理委员会原则上同意、研究者认为受试者参加试验符合其本身利益时，则这些病人也可以进入试验，同时应经其法定监护人同意并签名及注明日期；
（三）儿童作为受试者，必须征得其法定监护人的知情同意并签署知情同意书，当儿童能做出同意参加研究的决定时，还必须征得其本人同意；
（四）在紧急情况下，无法取得本人及其合法代表人的知情同意书，如缺乏已被证实有效的治疗方法，而试验药物有望挽救生命，恢复健康，或减轻病痛，可考虑作为受试者，但需要在试验方案和有关文件中清楚说明接受这些受试者的方法，并事先取得伦理委员会同意；
（五）如发现涉及试验药物的重要新资料则必须将知情同意书作书面修改送伦理委员会批准后，再次取得受试者同意。
第四章 试验方案
第十六条 临床试验开始前应制定试验方案，该方案应由研究者 6 / 28 《药物临床试验质量管理规范》（局令第3号）
与申办者共同商定并签字，报伦理委员会审批后实施。
第十七条 临床试验方案应包括以下内容：
（一）试验题目；
（二）试验目的，试验背景，临床前研究中有临床意义的发现和与该试验有关的临床试验结果、已知对人体的可能危险与受益，及试验药物存在人种差异的可能；
（三）申办者的名称和地址，进行试验的场所，研究者的姓名、资格和地址；
（四）试验设计的类型，随机化分组方法及设盲的水平；
（五）受试者的入选标准，排除标准和剔除标准，选择受试者的步骤，受试者分配的方法；
（六）根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的病例数；
（七）试验用药品的剂型、剂量、给药途径、给药方法、给药次数、疗程和有关合并用药的规定，以及对包装和标签的说明；
（八）拟进行临床和实验室检查的项目、测定的次数和药代动力学分析等；
（九）试验用药品的登记与使用记录、递送、分发方式及储藏条件；
（十）临床观察、随访和保证受试者依从性的措施；
（十一）中止临床试验的标准，结束临床试验的规定；
（十二）疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时间、记录与分析；
（十三）受试者的编码、随机数字表及病例报告表的保存手续；
（十四）不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法、处理措施、随访的方式、时间和转归；
（十五）试验用药品编码的建立和保存，揭盲方法和紧急情况下 7 / 28 《药物临床试验质量管理规范》（局令第3号）
破盲的规定；
（十六）统计分析计划，统计分析数据集的定义和选择；
（十七）数据管理和数据可溯源性的规定；
（十八）临床试验的质量控制与质量保证；
（十九）试验相关的伦理学；
（二十）临床试验预期的进度和完成日期；
（二十一）试验结束后的随访和医疗措施；
（二十二）各方承担的职责及其他有关规定；
（二十三）参考文献。
第十八条 临床试验中，若确有需要，可以按规定程序对试验方案作修正。
第五章 研究者的职责
第十九条 负责临床试验的研究者应具备下列条件：
（一）在医疗机构中具有相应专业技术职务任职和行医资格；
（二）具有试验方案中所要求的专业知识和经验；
（三）对临床试验方法具有丰富经验或者能得到本单位有经验的研究者在学术上的指导；
（四）熟悉申办者所提供的与临床试验有关的资料与文献；
（五）有权支配参与该项试验的人员和使用该项试验所需的设备。
第二十条 研究者必须详细阅读和了解试验方案的内容，并严格按照方案执行。
第二十一条 研究者应了解并熟悉试验药物的性质、作用、疗效及安全性(包括该药物临床前研究的有关资料)，同时也应掌握临床试验进行期间发现的所有与该药物有关的新信息。
/ 28 《药物临床试验质量管理规范》（局令第3号）
第二十二条 研究者必须在有良好医疗设施、实验室设备、人员配备的医疗机构进行临床试验，该机构应具备处理紧急情况的一切设施，以确保受试者的安全。实验室检查结果应准确可靠。
第二十三条 研究者应获得所在医疗机构或主管单位的同意，保证有充分的时间在方案规定的期限内负责和完成临床试验。研究者须向参加临床试验的所有工作人员说明有关试验的资料、规定和职责，确保有足够数量并符合试验方案的受试者进入临床试验。
第二十四条 研究者应向受试者说明经伦理委员会同意的有关试验的详细情况，并取得知情同意书。
第二十五条 研究者负责作出与临床试验相关的医疗决定，保证受试者在试验期间出现不良事件时得到适当的治疗。
第二十六条 研究者有义务采取必要的措施以保障受试者的安全，并记录在案。在临床试验过程中如发生严重不良事件，研究者应立即对受试者采取适当的治疗措施，同时报告药品监督管理部门、卫生行政部门、申办者和伦理委员会，并在报告上签名及注明日期。
第二十七条 研究者应保证将数据真实、准确、完整、及时、合法地载入病历和病例报告表。
第二十八条 研究者应接受申办者派遣的监查员或稽查员的监查和稽查及药品监督管理部门的稽查和视察，确保临床试验的质量。
第二十九条 研究者应与申办者商定有关临床试验的费用，并在合同中写明。研究者在临床试验过程中，不得向受试者收取试验用药所需的费用。
第三十条 临床试验完成后，研究者必须写出总结报告，签名并注明日期后送申办者。
第三十一条 研究者中止一项临床试验必须通知受试者、申办者、伦理委员会和药品监督管理部门，并阐明理由。
/ 28 《药物临床试验质量管理规范》（局令第3号）
第六章 申办者的职责
第三十二条 申办者负责发起、申请、组织、监查和稽查一项临床试验，并提供试验经费。申办者按国家法律、法规等有关规定，向国家食品药品监督管理局递交临床试验的申请，也可委托合同研究组织执行临床试验中的某些工作和任务。
第三十三条 申办者选择临床试验的机构和研究者，认可其资格及条件以保证试验的完成。
第三十四条 申办者提供研究者手册，其内容包括试验药物的化学、药学、毒理学、药理学和临床的（包括以前的和正在进行的试验）资料和数据。
第三十五条 申办者在获得国家食品药品监督管理局批准并取得伦理委员会批准件后方可按方案组织临床试验。
第三十六条 申办者、研究者共同设计临床试验方案，述明在方案实施、数据管理、统计分析、结果报告、发表论文方式等方面职责及分工。签署双方同意的试验方案及合同。
第三十七条 申办者向研究者提供具有易于识别、正确编码并贴有特殊标签的试验药物、标准品、对照药品或安慰剂，并保证质量合格。试验用药品应按试验方案的需要进行适当包装、保存。申办者应建立试验用药品的管理制度和记录系统。
第三十八条 申办者任命合格的监查员，并为研究者所接受。
第三十九条 申办者应建立对临床试验的质量控制和质量保证系统，可组织对临床试验的稽查以保证质量。
第四十条 申办者应与研究者迅速研究所发生的严重不良事件，采取必要的措施以保证受试者的安全和权益，并及时向药品监督管理部门和卫生行政部门报告，同时向涉及同一药物的临床试验的其他研 10 / 28 《药物临床试验质量管理规范》（局令第3号）
究者通报。
第四十一条 申办者中止一项临床试验前，须通知研究者、伦理委员会和国家食品药品监督管理局，并述明理由。
第四十二条 申办者负责向国家食品药品监督管理局递交试验的总结报告。
第四十三条 申办者应对参加临床试验的受试者提供保险，对于发生与试验相关的损害或死亡的受试者承担治疗的费用及相应的经济补偿。申办者应向研究者提供法律上与经济上的担保，但由医疗事故所致者除外。
第四十四条 研究者不遵从已批准的方案或有关法规进行临床试验时，申办者应指出以求纠正，如情况严重或坚持不改，则应终止研究者参加临床试验并向药品监督管理部门报告。
第七章 监查员的职责
第四十五条 监查的目的是为了保证临床试验中受试者的权益受到保障，试验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案和有关法规。
第四十六条 监查员是申办者与研究者之间的主要联系人。其人数及访视的次数取决于临床试验的复杂程度和参与试验的医疗机构的数目。监查员应有适当的医学、药学或相关专业学历，并经过必要的训练，熟悉药品管理有关法规，熟悉有关试验药物的临床前和临床方面的信息以及临床试验方案及其相关的文件。
第四十七条 监查员应遵循标准操作规程，督促临床试验的进行，以保证临床试验按方案执行。具体内容包括：
（一）在试验前确认试验承担单位已具有适当的条件，包括人员 11 / 28 《药物临床试验质量管理规范》（局令第3号）
配备与培训情况，实验室设备齐全、运转良好，具备各种与试验有关的检查条件，估计有足够数量的受试者，参与研究人员熟悉试验方案中的要求；
（二）在试验过程中监查研究者对试验方案的执行情况，确认在试验前取得所有受试者的知情同意书，了解受试者的入选率及试验的进展状况，确认入选的受试者合格；
（三）确认所有数据的记录与报告正确完整，所有病例报告表填写正确，并与原始资料一致。所有错误或遗漏均已改正或注明，经研究者签名并注明日期。每一受试者的剂量改变、治疗变更、合并用药、间发疾病、失访、检查遗漏等均应确认并记录。核实入选受试者的退出与失访已在病例报告表中予以说明；
（四）确认所有不良事件均记录在案，严重不良事件在规定时间内作出报告并记录在案；
（五）核实试验用药品按照有关法规进行供应、储藏、分发、收回，并做相应的记录；
（六）协助研究者进行必要的通知及申请事宜，向申办者报告试验数据和结果；
（七）应清楚如实记录研究者未能做到的随访、未进行的试验、未做的检查，以及是否对错误、遗漏作出纠正；
（八）每次访视后作一书面报告递送申办者，报告应述明监查日期、时间、监查员姓名、监查的发现等。
第八章 记录与报告
第四十八条 病历作为临床试验的原始文件，应完整保存。病例报告表中的数据来自原始文件并与原始文件一致，试验中的任何观察、12 / 28 《药物临床试验质量管理规范》（局令第3号）
检查结果均应及时、准确、完整、规范、真实地记录于病历和正确地填写至病例报告表中，不得随意更改，确因填写错误，作任何更正时应保持原记录清晰可辩，由更正者签署姓名和时间。
第四十九条 临床试验中各种实验室数据均应记录或将原始报告复印件粘贴在病例报告表上，在正常范围内的数据也应具体记录。对显著偏离或在临床可接受范围以外的数据须加以核实。检测项目必须注明所采用的计量单位。
第五十条 为保护受试者隐私，病例报告表上不应出现受试者的姓名。研究者应按受试者的代码确认其身份并记录。
第五十一条 临床试验总结报告内容应与试验方案要求一致，包括：
（一）随机进入各组的实际病例数，脱落和剔除的病例及其理由；
（二）不同组间的基线特征比较，以确定可比性；
（三）对所有疗效评价指标进行统计分析和临床意义分析。统计结果的解释应着重考虑其临床意义；
（四）安全性评价应有临床不良事件和实验室指标合理的统计分析，对严重不良事件应详细描述和评价；
（五）多中心试验评价疗效，应考虑中心间存在的差异及其影响；
（六）对试验药物的疗效和安全性以及风险和受益之间的关系作出简要概述和讨论。
第五十二条 临床试验中的资料均须按规定保存（附录2）及管理。研究者应保存临床试验资料至临床试验终止后五年。申办者应保存临床试验资料至试验药物被批准上市后五年。
关键词：临床试验药品,管理规范,细节管理
药物临床试验是指任何在人体 (患者或健康志愿者) 进行药物的系统性研究, 以证实或揭示试验药物的作用、不良反应和 (或) 试验药物的吸收、分布、代谢和排泄, 目的是确定试验药物疗效与安全性, 其研究结果的各项数据是作为药物进行SFDA注册及今后上市销售的重要依据。试验用药品则是指用于临床试验中的试验药物、对照药品或安慰剂, 药品管理规范与否直接影响到临床试验的可靠性及受试者的安全。由于各医疗机构依据《药物临床试验管理规范》 (GCP) 细化的“试验药物管理的标准操作规程 (SOP) ”不完全相同, 故管理模式上存在一定的差异。药物管理应严格执行“试验药物管理SOP”, 注重细节管理[1]。现将我院对临床试验药品的细节管理作如下介绍。
1 接受及清点临床试验药品
1.1临床试验药品由临床药理基地专人负责接收, 接收时必须审验该药的临床研究批件和省药检所或申办单位提供的试验药品检验报告书, 试验用对照品应为已经SFDA批准上市有效期内的药品。
1.2申办者负责对临床试验药品做适当的包装与标签, 并标明为临床试验专用。在双盲临床试验中, 试验药品与对照药品或安慰剂在外形、气味、包装、标签和其他特征上均应一致。
1.3药品验收做到“二查七对”, 即查药品包装、药检报告;核对药品名称、剂型、规格、批号、效期、数量、生产厂家。核对无误后, 由验收人和申办人共同在《临床试验药品与试验相关物资交接单》上签名, 一式两份, 一份临床药理基地归档, 一份申办者留存。
2 储存临床试验药品
2.1由临床药理基地人员将临床试验药品送到药房, 药房指定专人负责临床试验药品的发放及管理。药房临床试验药品专管人员负责将每种药品分别建立药品使用 (发放) 登记卡, 登记卡与药品放置在一起。
2.2药房严格按照贮藏要求保管临床试验药品, 专柜 (或冰箱) 加锁保管, 药品按编码顺序分类摆放, 专柜 (或冰箱) 钥匙由专人保管, 并在每个专柜 (或冰箱) 内配备一个温湿度计, 每天记录温湿度, 防止因储存不当影响药品的质量。
2.3如有申办者申请的同一种药品做两个或两个以上的临床试验, 应将药品分别放在不同的临床试验药品柜内储存, 防止造成药品发放错误。
2.4在临床试验药品专柜 (或冰箱) 的明显位置张贴药品明细单, 逐一注明专柜 (或冰箱) 内的药品名称, 参与临床试验科室及申办者名称。
2.5药房临床试验药品专管人员每月定期检查临床试验药品效期, 近效期及过期药品应及时报告项目负责人并通报申报者, 同时在药品旁放置明显标识, 按照临床药理基地的具体要求处置药品。
3 发放临床试验药品
3.1临床试验药品的发放须由接受过GCP培训的药学技术人员担任, 并保持人员的相对稳定[2]。
3.2无偿提供给受试者使用的临床试验药品, 在药品发放过程中, 不允许以任何形式向受试者收取任何费用。
3.3临床试验药品由参与临床试验科室的专管护士凭医师处方到药房领取, 处方上应注明临床试验名称、患者编号、药品名称、药品随机编号、取药数量, 处方须医生签字盖章, 对不符合要求的处方, 药师不予发药。
3.4药房临床试验药品专管人员在发药时须双人核对, 在药品使用 (发放) 登记卡上登记发药日期、患者编号、数量、结存, 并由登记人签名。
3.5药房临床试验药品专管人员每月定期检查药品使用情况, 清点药品数量, 要求账物相符, 如有账物不符情况发生时应查找原因并作出说明。
4 回收剩余临床试验药品
4.1临床试验结束后, 药房专管人员清点剩余药品, 登记药品的名称、数量、编号, 由申办单位回收并填写《药品回收记录单》, 双方签字, 一式两份。
4.2临床试验结束后, 将药品使用 (发放) 登记卡、处方、回收记录等相关资料交临床药理基地归档。
以上试验用药细节管理办法是研究GCP并结合我院的实际情况制定的, 并且在工作中不断改进完善, 有效地避免了因保管不当、错发、漏发等问题的发生, 提高了工作效率, 使试验质量不断提高, 为临床试验结果的科学性、准确性、可靠性提供了保障。
参考文献
[1]闻素琴, 陆德炎, 瞿晓慈.药物临床试验关键环节[J].医院管理论坛, 2008, 25 (5) :42～44
“这些问题的根源，不在于药厂，不在于医药代表是否收了黑钱，不在于医生是否贪婪，而主要是管理部门的失责。”说起中国医患矛盾时，哪怕是在电话那头，任科也难以克制自己的愤怒和不满，下判断的语气斩钉截铁。任科是PPD中国公司的业务发展总监，而PPD是全球排名前三的医药研发外包公司（CRO），在全球有二三十位临床试验方面的业务发展总监，其中亚洲只有两位，一位在新加坡，另一位就是任科。
对大多数医药行业之外的普通民众来说，CRO这样的英文名词缩写，显得那么得陌生。但都市报、新闻网站不时会有对与临床试验相关的“试药中介”、“试药人”等群体的报道，这些群体就与简称为CRO的医药研发外包公司有着间接的关联。
本土与外资CRO
CRO是为制药企业负责研发工作的外包公司，承担了药品的实验室研发、动物试验，以及临床试验前的申报、临床试验及药物上市申报的工作。与“试药中介”、“试药人”相关联的就是临床试验的阶段，也是整个药品研发上市过程中最耗费时间、可能产生最多社会问题的阶段。
CRO主要分为外资CRO和本土CRO，任科所在的PPD就是外资CRO，其中国公司有上千名员工，是“真正全球化运作的CRO”。他们采用全球协作的形式，中国只是PPD全球生产线上的一个节点，一个项目全球可能只需要20人协同合作，但这20人可能分布在十多个国家，这就需要一个流水化协作的工作流程。因为是全球协作，到中国来发展，可以降低人工成本。但随着中国人工成本的增加，以及中国监管部门各方面限制的增多，总体成本已经不低。所以，PPD已经重点往菲律宾、印度等地发展。
外资品牌的CRO在中国有着自己的优势。对一些有着较高质量要求的临床试验，大规模的临床试验，或者是着眼于国际市场拓展的项目，外资CRO比较有优势。因为接下来面临着去国外申报的需求，要符合国际化的标准，对操作过程中的数据监查要求比较高，这就不只是中国药监局的监管这么简单，而是需要符合美国FDA或欧盟药监局的要求，要有足够多的成本投入，足够强的集团背景。外资CRO，有较为健全的系统，完善的流程，丰富的项目运作经验，以及团队的业务水平。
但在本土CRO的代表公司之一博诺威集团的董事长王昕看来，国外CRO的弱点也很明显，比如为了保质量而牺牲效率。昆泰是全球排名第一的CRO，在中国做了多年，其效率、成本是国内的制药公司接受不了的。于是，昆泰最近只好成立子公司昆拓，成立新的体系，适应本土公司的需求。
而本土CRO有几百家，更是鱼龙混杂，存在的问题也比较多。一般的本土CRO公司也都有自己的监查员，但他们把重点放到进度上。医生本来很忙，只是简单问问进度，临床试验中，医生起到了主导的作用。监查员本来就该是监理的角色，但没做好监理的工作。一方面，他们不专业。市场上大部分的监查员，是药学专业毕业的，对医学没那么懂，经常犯的错误是合并用药。如果是在试验某一种药，与之类似的药品要严禁使用。稽查出这些问题后，临床试验的研究员给出的答复是这是他们的常规用药，而监查员则会表示自己并不是很懂。研究员按照自身的习惯来做事，监查员为了进度，也没有认真监查。当然，一方面是因为作为临床试验研究员的医生很忙，虽然每个临床试验都有规定的试验方案，但医生没时间去细看。比如，方案上规定用药时间要大于30分钟，但研究员实际操作时可能就花10分钟。这会加大试验的危险性，而且使得到的数据不够准确，严格来说，这些病例应该舍弃掉。但如果研究员记录的时候做了手脚，不专业的监查员就看不出来。临床试验前，需要对监查员做培训，但如果培训不到位，监查员在专业上的判断也就打折扣了。而本来应该是医生自己做临床试验研究工作的，但那些有能力做这种临床试验的医生忙其他的事情了，没时间做，就让研究生去做，最后自己再签名。这些问题，使得本土的CRO没能做好临床试验过程中监查的职责。
当然，本土CRO的优点也很明显。虽然系统不健全，流程不严谨，人员专业素质相对低一些，也没有海外团队的支撑，但他们操作上灵活，价格上灵活。在项目具体执行时，进度上可能比外企CRO还快，招人也会更灵活。
因为存在着不少问题，需要有专门做临床试验过程稽查的公司，来为制药公司监督整个流程。据经纬传奇的总经理兼首席咨询顾问蔡绪柳介绍，经纬传奇是“中国第一家专业的第三方稽查代理公司”，通过稽查，提供咨询和培训，确保参与临床试验的各个机构都能按照药物临床试验质量管理规范等相关法规实施临床试验。四年前成立时，就是看到了中国临床试验稽查代理的必要性，至今已完成百余个项目稽查，帮助三十多家企业规避了新药投资风险。如果制药企业把进度放在第一位，而CRO公司也不讲究操守，那么，第三方的稽查公司就非常有必要。
因为经纬传奇是按照每次试验对象400至800元每次进行收费，这种收费方法，是在鼓励制药企业，让稽查机构在早期介入临床试验，这样可以降低成本。如果是前期10例，只需4000元，如果是后期48例，则需要近两万元。
在稽查的过程中，经纬传奇要和医院预约稽查时间，让对方把资料准备好。然后，经纬传奇要过去查原始的资料，CRF表、住院病历、化验单等，纸质版、电子版都要核对。去药房看药品的保存、发放使用是否规范，最重要的是受试者的知情同意书，是否已经签署，是否其本人签署，是否真的了解了知情同意的内容。必要时与受试者电话联系，或者与研究者沟通；做完这些后，形成一个初步的稽查报告，把问题罗列出来。医生、监查员、临床试验基地的主任、稽查员四方一起开会讨论，确定一些疑点，如果确认是问题，那么商讨整改方法和计划。这个会议对临床试验的品质提高很重要。一次稽查要开一次会，一个项目一般会稽查三次。Ⅰ期临床试验有一家医院，Ⅱ期临床试验5至10家，Ⅲ期临床试验10至30家。基本上会一个个稽查过来，现在普遍做得不好，每个中心犯的错洪不一样，每个医生犯的错洪不一样，因此都需要稽查。
nlc202309020001
也有一些全国性的本土CRO，走出了自己的道路，博诺威算是这方面的典型之一据王昕向《商界时尚》杂志透露，经过近十年的发展。博诺威员工已达300人，2011年的营业额在本土CRO公司中排名第二。因为公司已经发展到一定规模，已建立了较为完善的流程体系，实现了数字化管理。现在，博诺威同时进行着60个临床试验，在大约500家医院同时开展，入组了大约20000位受试者。
知情同意书
“国内正规的CRO，做临床试验项目的时候。基础的保障是有的，但打擦边球的也不少。病人要参加临床试验，签知情同意书是必须的，但实际操作过程中，由于医生或CRO临床监查者为了避免可能产生的麻烦，病人可能并没有拿到知情同意书，这是很大的一个错误。”蔡绪柳这么说道，
要让患者接受Ⅱ期、Ⅲ期的临床试验机会，知情同意的环节就很重要。伦理委员会要站在受试者的权益角度，审核知情同意书里面的条款是否充分让患者知情。国家认汪的药物临床试验机构，能够保证方案符合伦理的要求。患者在参加临床试验前，要签署知情同意书。知情同意书要以患者易懂的语言来写，不能有太多患者不懂的词汇一另一方面，信息要全面，患者要自己认真看，不能只听医生所说的，不清楚的要问，知情同意的环节要全面了解。
另外，跟病人讲解知情同意书时，如果病人的文化素质比较低，或者医生没有花时间去让病人了解的话，病人其实并没有真正知情。病人在不知情的情况下。受到的实际危害不见得会大多少。但如果临床试验发生意外。病人却可能会因此找医院打官司，找出自己并没有知情或没有实际上知情的证据。不让病人知情，对医院、医生来说，其实也是有很大风险的。
在录入临床试验病人信息的时候，医生要核实，一个正规的试验，如果发生意外，医院、药厂要承担责任。但如果为了完成试验的数量，让一些不适合做这个临床试验的人来进行试验，那么，这种情况就更恶劣。
国外医生在这方面比较规范，医生可能会花半天的时间跟病人讲清楚临床试验可能产生的危害，弄虚作假受到的处罚力度会比较大。医生看病的时间可能比较少，有时间做临床研究的工作，而且很多往往是病人的私人医生，把病人当作长期客户，病人对医生也比较放心。
这种国内外的对照，让蔡绪柳很担心因为临床试验不符合规范而导致严重的医药事件。20世纪50年代，德国生产的沙利度胺药宣称可以治疗孕妇的呕吐和头晕，但后来带来的副作用是服药孕妇所产的婴儿先天性畸形。这是药学史上著名的医药事件之一。为了避免类似事件的发生，需要对药物临床试验足够重视，这也是类似经纬传奇这样的第三方独立稽查公司存在的价值之一。
临床研究
从制度设计上来说，药品临床试验，是需要得到伦理委员会的审批的。伦理委员会委员需要以专家的身份，站在受试者的角度，对临床试验进行审查。如果通过了伦理委员会的审查，接下来需要接受临床试验的测试。
民众们使用的新药，在上市前都需要完成Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期，甚至Ⅳ期的临床试验，参与试验的人数，从二三十人、两三百人、四五百人，到Ⅳ期的两三千人。负责临床研发的CRO公司就需要负责协调与医院、临床医生、制药公司、药监局，甚至是社会舆论的关系，通过这些环节和幕后工作，CRO公司与普通民众产生着联系。
PPD业务发展总监任科给《商界时尚》杂志算了一下，Ⅰ期临床试验也就需要几十例试验者数据，而需要做Ⅰ期临床试验的创新药一年也就一百多个，这么算下来全国也就需要几千位Ⅰ期受试者。而进入Ⅱ期、Ⅲ期临床试验的新药，相对来说危害的可能性比较小；那么，有媒体报道的“中国每年有50万人试验新药”就说得有些笼统，数据上也有些夸大了。在任科看来，“Ⅰ期的临床试验，其实还是不错的”。试验时可能是抽受试者的血液，比如每三个小时抽一次，每次抽两三毫升，也不影响健康；而且针头是留在血管里的，不是每次都扎，不是很痛苦。如果是多剂量的，吃一次就抽血；单剂量，哪怕这个药有害，也不太影响。国内很多仿制药，会直接做Ⅱ期、Ⅲ期的临床试验。
医生可能很忙，没时间去做临床试验中琐碎的事情，这就需要临床监查员多与医生保持联系，比如建议医生请一个专业的临床护士，做一些辅助性的事情。临床护士已经有专门的公司在做，在具体的项目，会进行项目操作前的培训。
任科似乎是要给临床试验正名。因为尖锐的医患矛盾，制药、医疗行业被认为是“十大黑心行业”中的两个。甚至有不少网民会对医疗纠纷中医生护士被袭击的事件幸灾乐祸。那么，如何让普通的民众愿意去参加临床试验测试，并相信呢？通常来说，首先要判断这个临床试验处在哪个阶段，如果是Ⅰ期，那可能真的成了“小白鼠”，如果是Ⅲ期，通常来说比较安全。另外，要多收集相关的信息，看看是什么药厂的，大药厂、大品牌、外资公司的临床试验相对可靠，而国内小药厂的可能会打擦边球，可以通过这些比较，做出判断；同时，多与医生沟通，还是可以明白其中的危险性的。
从网上各种有关试验新药的招募广告，媒体的报道以及在医院现场一些初步的了解可以发现，受试者招募的确是存在很多可以浑水摸鱼的情况。简单通过搜索引擎进行搜索，就可以找到不少的招募广告，一般要求的条件是年轻，比如18～40岁；普通民众的体重，3个月内没有参加过临床试验，不对药物过敏，服从医院管理，等等。然后说明报酬数，并说明试验结束就付款。广告上宣称，Ⅰ期的临床试验，肾病、肿瘤等相关的，给出的报酬是7000元，抗感染、肝病等，只有3000元。但经过业内人士确认，肾病等的报酬不超两三千元，肝病等的报酬可能1000元不到。
除了部分医药行业的从业者，知道其中可能有哪些安全隐患，也清楚怎么将风险控制在最小；更多的Ⅰ期临床试验受试者是健康人，不少是大学生，或者其他一些职业受试者。如果医院和CRO能严格把关，职业受试者需要瞒报个人信息；如果医院和CRO没有认真把关，主观上也不会去细查受试者是否完全符合临床试验的要求。
nlc202309020001
一方面，因为专业门槛导致的信息不对称，普通民众对这个行业了解甚微，因此在临床试验中是弱势的一方；另一方面，因为权益得不到保障，患者将矛头指向了医院和医生，医患矛盾突出。在博诺威的王昕看来。紧张的医患关系促进了中国临床试验中对受试者权益的保障力度。但也因此对医药产业产生反弹，有些在国外能进行的临床试验，到了中国反而不敢去做了，这影响到了医药产业的发展。比如，欧美国家的乙肝患者。可以在临床试验中被纳入到吃一年安慰剂的试验组。安慰剂是指药物模拟剂，在临床试验的时候，用来被当作和临床药品一样的东西。患者不知道自己服用的是安慰剂，因此，通过这种测试，来检测临床药品的疗效以及心理暗示对治疗这种病症的作用。欧美国家在做临床试验时，可以给受试者吃一年安慰剂。而在目前的中国，医院是不敢去做这种临床试验的。因为医患关系紧张，医院担心一旦出现意外，责任都会在自己这边。而在欧美国家，医生和患者之间有一定的信任感，一方面医生会对患者的健康尽责，而患者也信任医生。
如果查看这些年来有关药害事件、医患矛盾方面的报道，虽然这两年还是不少，但在王昕看来，这几年，中国的医药产业已经比以前健康多了。这中间的转折点是2006年的“药监风暴”，在这之后，国家的监管严格起来，这个行业的发展健康起来。现在的临床研究，已经与5年前有很大不同，现在看一个临床研究的数据，要看它的临床研究时间，如果是5年前做的，就没那么可靠。从2007年至今，中国药监局现场核查的严格程度，与美国FDA差不多，甚至比美国FDA还严格。只是，各个省局的核查，不尽相同，有些可能没能做到严格审查。2000年前，中国新药上市，不需要临床试验，其他如新加坡等国也不需要。如果一个药在美国和欧洲已经做了临床试验，要求在本地做临床试验的还是少数，2000年以前中国在这方面管得松。而目前，除了中国大陆，中国台湾地区、韩国、日本、俄罗斯。印度等都要求国外的药品只有在本地区进行临床试验，才能上市销售。
当然，还有不少的医院、科室存在问题，博诺威已经在内部列出了一个很长的黑名单，清楚哪些医院、哪些科室是不能合作的。王昕告诉《商界时尚》，要让临床试验数据可靠，要有统一的质量标准，统一的体系，这样不会受某个环节、某个员工个人的影响。博诺威的一个监查员，在Ⅱ期临床试验87个步骤中，每一个步骤都要合乎标准。他做的标准是什么，在项目执行之前。他要清楚；另外，他要对临床试验中心进行培训，每个方面培训什么，都是有标准的。比如，去上海的科室进行培训。要带17个文件，出差前要核对是否每个文件都带齐了。又如，医院的合同有没有签，款有没有打，都有软件在管理。如果一个监查员离职了，新接任的监查员，要知道道发票有没有回来，看一下系统就可以了，不用依赖个人。做到一定规模的时候，就需要这种数字化管理。博诺威为云南白药做过2800例临床试验云南白药是中国伤科药品的第一品牌，治疗跌伤。但手术后的创伤，也是伤，云南白药是否也有效呢？在没有经过临床试验评价前，是不知道的。做这个临床试验前，参与这个试验的2800例患者，是否能从中受益，医生也是不知道的但最终通过临床研究，医生可以在手术的时候放心使用云南白药
1.发起一项临床试验，并对该试验的启动、管理、财务和监查负责的公司、机构和组织。
A 协调研究者 B 监查员
C 研究者 D 申办者 请选择： A B C
D 2.下列哪些不是临床试验前的准备和必要条件？
A 必须有充分的理由
B 必须所有的病例报告表真实、准确
C 申办者准备和提供临床试验用药品
D 研究者充分了解中国有关药品管理法 请选择： A B C
D 3.试验方案中不包括下列哪项？
A 进行试验的场所
B 研究者的姓名、地址、资格
C 受试者的姓名、地址
D 申办者的姓名、地址 请选择： A B C
D 4.下列哪项不在药物临床试验道德原则的规范之内？
A 科学 B 尊重人格
C 力求使受试者最大程度受益
D 尽可能避免伤害 请选择： A B C
D 5.下列哪项不符合伦理委员会的组成要求？
A 至少有5人组成
B 至少有一人从事非医学专业
C 至少有一人来自其他单位
D 至少一人接受了本规范培训 请选择： A B C
D 6.下列哪项不是伦理委员会审阅临床试验的要点？
A 研究者的资格和经验
B 试验方案及目的是否适当 C 试验数据的统计分析方法
D 受试者获取知情同意书的方式是否适当
请选择： A B C
D 7.伦理委员会应成立在：
A 申办者单位 B 临床试验单位
C 药政管理部门 D 监督检查部门 请选择： A B C
D 8.下列哪一项不是对伦理委员会的组成要求？
A 至少有一名参试人员参加
B 至少有5人组成
C 至少有一人从事非医学专业
D 至少有一人来自其他单位 请选择： A B C
D 9.下列哪一类人员不必熟悉和严格遵守《赫尔辛基宣言》？
A 临床试验研究者
B 临床试验药品管理者
C 临床试验实验室人员
D 非临床试验人员 请选择： A B C
D 10.受试者在任何阶段有权退出试验，但退出后无权要求下列哪一项？
A 不受到歧视 B 不受到报复
C 不改变医疗待遇 D 继续使用试验药品 请选择： A B C
D 11.下面哪项不是伦理委员会审阅试验方案的要点？
A 试验目的
B 受试者可能遭受的风险及受益
C 临床试验的实施计划 D 试验设计的科学效率 请选择： A B C
D 12.下列哪项不在药物临床试验道德原则的规范之内？
A 公正 B 尊重人格
C 受试者必须受益 D 尽可能避免伤害 请选择： A B C
D 13.关于临床研究单位，下列哪项不正确？
A 具有良好的医疗条件和设施
B 具备处理紧急情况的一切设施
C 实验室检查结果必须正确可靠
D 研究者是否参加研究，不须经过单位同意 请选择： A B C
D 14.下列条件中，哪一项不是研究者应具备的？
A 熟悉本规范并遵守国家有关法律、法规
B 具有试验方案中所需要的专业知识和经验
C 熟悉申办者所提供的临床试验资料和文献
D 是伦理委员会委员 请选择： A B C
D 15.申办者申请临床试验的程序中不包括：
A 向药政部门递交申请报告
B 获得伦理委员会批准
C 获得相关学术协会批准
D 获得药政管理部门批准 请选择： A B C
D 16.在试验中，修改知情同意书时，下列哪项是错误的？
A 书面修改知情同意书 B 报伦理委员会批准
C 再次征得受试者同意
D 已签署的不必再次签署修改后的知情同意书 请选择： A B C
D 17.伦理委员会的工作记录，下列哪一项是不对的？
A 书面记录所有会议的议事
B 只有作出决议的会议需要记录
C 记录保存至临床试验结束后五年
D 书面记录所有会议及其决议 请选择： A B C
D 18.为判定试验的实施、数据的记录，以及分析是否与试验方案、药品临床试验管理规范和法规相符，而由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查。
A 稽查 B 质量控制
C 监查 D 视察 请选择： A B C
D 19.《药物临床试验质量管理规范》何时颁布的？
A 1998.3 B 2003.6 C 1997.12 D 2003.8 请选择： A B C
D 20.在紧急情况下,无法取得本人及其合法代理人的知情同意书,如缺乏已被证实有效的治疗方法,而试验药物有望挽救生命,恢复健康,减轻病痛,可考虑作为受试者,但需要: A 伦理委员会签署 B 随同者签署
C 研究者指定人员签署 D 在试验方案和有关文件中清楚说明接受这些受试者的方法,并事先取得伦理委员会同意。请选择： A B C
D 21.关于签署知情同意书，下列哪项不正确？
A 受试者在充分了解全部试验有关情况后同意并签字
B 受试者的合法代表了解全部试验有关情况后同意并签字
C 儿童作为受试者，必须征得其法定监护人的知情同意并签署知情同意书，当儿童能做出同意参加研究的决定时，还必须征得其本人同意。
D 无行为能力的受试者，必须自愿方可参加试验 请选择： A B C
D 22.下列哪项不属于研究者的职责？
A 做出相关的医疗决定，保证受试者安全
B 报告不良事件
C 填写病例报告表
D 结果达到预期目的 请选择： A B C
D 23.在临床试验方案中有关不良事件的规定，下列哪项规定不正确？
A 不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法规定 B 处理并发症措施的规定
C 对不良事件随访的规定
D 如何快速报告不良事件规定 请选择： A B C
D 24.伦理委员会的工作指导原则包括：
A 中国有关法律 B 药品管理法
C 赫尔辛基宣言 D 以上三项 请选择： A B C
D 25.下列哪项不在伦理委员会审阅方案的内容之内？
A 对受试者因参加临床试验受损时如何治疗的规定
B 对受试者因参加临床试验死亡后如何补偿的规定
C 对研究者因参加临床试验受损时如何补偿的规定
D 对受试者因参加临床试验受损时如何补偿的规定 请选择： A B C
D 26.经过下列哪项程序，临床试验方可实施？
A 向伦理委员会递交申请
B 已在伦理委员会备案
C 试验方案已经伦理委员会口头同意
D 试验方案已经伦理委员会同意并签发了赞同意见 请选择： A B C
D 27.在有关临床试验方案下列哪项是正确的？
A 研究者有权在试验中直接修改试验方案 B 临床试验开始后试验方案决不能修改
C 若确有需要，可以按规定对试验方案进行修正 D 试验中可根据受试者的要求修改试验方案
请选择： A B C
D 28.用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质。
A 药品 B 标准操作规程
C 试验用药品 D 药品不良反应 请选择： A B C
D 29.由申办者委任并对申办者负责的人员，其任务是监查和报告试验的进行情况和核实数据。
A 协调研究者 B 监查员
C 研究者 D 申办者 请选择： A B C
D 30.下列哪一项违反伦理委员会的工作程序？
A 接到申请后尽早召开会议
B 各委员分头审阅发表意见
C 召开审阅讨论会议
D 签发书面意见 请选择： A B C
D
二、判断题（共 20 道 每题 2 分）1.临床试验均需作中期分析。请判断： √ ×
2.试验用药品如确实有效可在市场上少量销售。请判断： √ × 3.申办者在获得药政管理部门批准后即可开始按方案和本规范原则组织临床试验。请判断： √ ×
4.多中心临床试验实施计划中应考虑在试验中期组织召开研究会议。请判断： √ ×
5.研究者只需将每一受试者在试验中的有临床意义的资料记录在病例报告表中。请判断： √ ×
6.在临床试验过程中如发生不良事件，研究者应立即对受试者采取适当的保护措施。请判断： √ ×
7.临床试验方案批准后，在临床试验过程中的修改可不报告伦理委员会。请判断： √ ×
8.建立适当的标准操作规程，防止未经申办者授权的人接触数据，以保证数据库的保密性。请判断： √ ×
9.监查员是药政管理部门与研究者之间的主要联系人。请判断： √ ×
10.临床试验的全过程包括方案设计、组织、实施、记录、分析、总结和报告。请判断： √ ×
11.临床试验的稽查应由涉及该临床试验的人员执行。请判断： √ × 12.证实受试者的权益受到保障是监查员职责之一。请判断： √ ×
13.在设盲的试验中，如遇紧急情况，应立即通知申办者，申办者在场时允许对个别受试者破盲而了解其所接受的治疗，但必须在病例报告上述明理由。请判断： √ ×
14.研究者应让尽量多的受试者进入试验。请判断： √ ×
15.如有医学或药学资格者，可直接任命为临床试验监查员。请判断： √ ×
16.伦理委员会应在药政管理部门建立。请判断： √ ×
17.《药物临床试验质量管理规范》的制定依据是《赫尔辛基宣言》。请判断： √ ×
18.在设盲的试验中，如遇紧急情况，允许对个别受试者破盲而了解其所接受的治疗，但必须在病例报告上述明理由。请判断： √ ×
19.临床试验方案中可先设计统计学处理方法，试验中发现问题时可作修改，只需在临床试验总结报告中说明所使用的方法。请判断： √ ×
一、概念题
1.GCP（Good Clinical Practice）
是临床试验全过程的标准规程，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。为保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全。
2.药物不良反应
在按规定剂量正常应用药物的过程中产生的有害而非期望的、与药物应用有因果关系的反应。
3.不良事件
病人或临床试验受试者接受一种药物后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。
4.严重不良事件
临床试验过程中发生的需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。
5.SOP（Standard Operating Procedure）
即标准操作规程。为有效地实施和完成临床试验中每一项工作所拟定的标准和详细的书面规程。
6.临床试验
指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。
7.试验方案
叙述试验的背景、理论基础和目的，试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的条件。方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。
8.研究者手册
是有关试验药物在进行人体研究时已有的临床与非临床研究资料。
9.知情同意书
是每位受试者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者需向受试者说明试验性质、试验目的、可能的收益和风险、可供选用的其他治疗方法以及符合《赫尔辛基宣言》规定的受试者的权利和义务等，知情同意书是受试者充分了解试验相关信息后表达其同意参加试验的原始记录。
10.知情同意
指研究者向受试者告知一项试验的各方面情况、受试者确认自愿同意参加该项临床试验的过程，知情同意的过程须以签名和注明日期的知情同意书作为文件证明。
11.伦理委员会（Ethics Committee）
由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的独立组织 , 其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益受到保护。该委员会的组成和一切活动不应受临床试验组织和实施者的干扰或影响。
12.研究者
实施临床试验并对临床试验的质量及受试者安全和权益负责的医学工作者。研究者必须经过资格审查，具有临床试验的专业特长、资格和能力。
13.申办者
发起一项临床试验 , 并对该试验的启动、管理、财务和监查负责的公司、机构或组织。
14.监查员
由申办者任命并对申办者负责的具备相关知识的人员，其任务是监查和报告试验的进行情况和核实数据。监查员是申办者与研究者之间的主要联系人之一。
15.稽查
指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以评价试验的实施、数据的记录和分析是否与实验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符。
16.视察
药物监督管理部门对一项临床试验的有关文件、设施、记录和其他方面进行官方审阅，视察可以在试验单位、申办者所在地或合同研究组织所在地进行。
17.病例报告表（Case Report Form, CRF）
根据试验方案的内容所设计的一种文件，用以记录每一名受试者在试验过程中的数据。
18.试验用药物
用于临床研究的试验药物、对照药物或安慰剂。
19.设盲
临床试验中使一方或多方参与者不知道受试者治疗分配的程序。单盲指受试者不知，双盲指受试者、研究者、监查员和数据分析者均不知治疗分配。
20.多中心试验
是由多位研究者按同一试验方案在不同地点和单位同时进行的临床试验。各中心同期开始与结束试验。多中心试验由一位主要研究者总负责，并作为临床试验各中心间的协调研究者。
21.I 期临床试验
是初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定II、III期的给药方案提供依据。
22.非预期不良反应
指性质和严重程度与文献标识或上市批文不一致，或者根据药物特性预料不到的不良反应。
23.偏倚
是指在设计临床试验方案、执行临床试验、分析评价临床试验结果时，相关影响因素的系统倾向，致使疗效或安全性评价偏离真值。
24.随机化 临床试验中，将受试者以同等的机会分配到试验组或对照组，而不受研究者和受试者主观意愿影响的分组过程。
25.开放试验
这是一种不设盲的试验。所有的人，包括受试者，研究者、监查员都有可能知道试验随机分组方案，即受试者采用何种处理。
26.盲底
使用随机化方法得到的受试者所接受治疗的随机安排。一般先采用文件形式产生随机数字表和相应的处理编码。试验期间盲底一般保存在组长单位、生物统计单位及申办单位。
二、填空题
1.GCP 是用于（各期临床试验、人体生物利用度或生物等效性试验）。
2.所有以人为对象的研究必须符合（世界医学大会赫尔辛基宣言）。
3.临床试验药物的制备，应当符合（药物生产质量管理规范）。
4.保障受试者权益的主要措施是（伦理委员会和知情同意书）。
5.试验方案应由（申办者与研究者）共同商定并签字，报（伦理委员会）审批后实施。
6.申办者中止一项临床试验，需通知（研究者、伦理委员会和国家食品药物监督管理局）。
7.研究者中止一项临床试验必须通知（受试者、申办者、伦理委员会和药物监督管理部门）。8.（申办者）负责向国家食品药物监督管理局递交试验的总结报告。
9.伦理委员会对临床试验方案的审查意见应在讨论后以（投票）方式作决定。
10.I 期临床试验分两阶段 , 第一阶段为（人体耐受性试验）, 第二阶段为（人体药代动力学研究）。
11.控制偏倚的重要措施是（随机化和盲法）。
12.药物临床试验机构资格认定的主体是（国家食品药物监督管理局、卫生部）。
13.临床试验完成后，（研究者）必须写出总结报告，签名并注明日期后送申办者。
14.依照（《药物管理法》）的规定，药物研究者依法从事药物研究。
15.药物临床试验机构资格的认定方法，由（国务院药物监督管理部门、国务院卫生行政部门）共同制定
三、选择题(一)单选题、GCP 的目的是（C）
A、保护受试者的权益和安全
B、试验资料的科学可靠
C、保护受试者的权益和安全。试验资料完整、准确、公正，结果科学可靠。、试验方案实施前，方案需经谁的同意（C）
A、研究者和申办者
B、研究者和伦理委员会
C、研究者、申办者和伦理委员会
3、在临床试验过程中，病人由于地滑导致摔伤骨折需要住院观察，此情况属于（C）A 不良反应
B 不良事件
C 严重不良事件
D 无法判定
4、药物不良反应与不良事件的区别（C）
A 无区别
B 是否在临床试验中
C 与药物有无因果关系
D 是否为上市药品
5、IV 期临床试验病例数为（C）
A、≥ 1000 例 B、≥ 3000 例 C、≥ 2000 例
6、III 期临床试验病例数为（B）
A、≥ 100 例 B、≥ 300 例 C、≥ 500 例
7、试验药物记录表包括（B）
A、药物接收、回收及销毁表 B、药物接收、发放、回收及销毁表
C、药物接收、发放、回收表
8、筛选受试者和签署知情同意书的顺序是（B）
A 先筛选受试者 B 先签署知情同意书 C 两者同时进行 D 筛选合格，开始接受治疗时签署知情同意书
9、受试者进入临床试验前（C）
A、受试者应签署书面知情同意书（包括时间和姓名）
B、研究者应签署书面知情同意书（包括时间和姓名）
C、受试者和研究者应签署书面知情同意书（各自签署时间和姓名）
10、我国 GCP 规定，研究者在试验中如遇到严重的不良事件应在多长时间内上报药物管理部门（A）
A、24 小时内 B、15 天 C、3 天
11、我国的 GCP 适用于哪期临床试验（C）
A、适用于 I、II、期临床试验 B、适用于 II、III 期临床试验
C.适用于 I、II、III 期临床试验
12、伦理委员会至少由几人组成（A）
A、5 人 B、15 人
C、10 人
13、II 期临床试验病例数为（A）
A、≥ 100 例 B、≥ 300 例 C、≥ 500 例
14、试验负责单位不得同时进行超过几个品种的临床试验研究（C）
A、5 个 B、1 个 C、3 个
15、I 期临床试验需要多少例开放试验（A）
A、20-30 B、50-70 C、80-100
16、药物临床试验资料保存至临床试验终止后（A）年。
A、五年 B、三年 C、两年
17、药物临床试验质量管理规范于（C）起施行。
A、2003 年 1 月 1 日 B、2003 年 12 月 1 日 C、2003 年 9 月 1 日
18、试验方案的任何修改均应经（C）批准。
A、研究者 B、申办者 C、伦理委员会
19、对已取得药物临床试验资格的医疗机构 , 每（B）年进行一次资格认定复核检查。
A、五年 B、三年 C、两年
20、临床药物的制备，应当符合（B）
A、GCP
B、GMP
C、GSP
D、GLP
21、下列哪种说法是正确的（D）A 受试者不可以退出临床试验
B 受试者只能在试验初期退出临床试验
C 无正当理由，受试者不可随意退出临床试验 D 受试者可在任何阶段随时退出临床试验
22、临床试验过程中，试验方案的任何修改均应经（A）批准 A 伦理委员会 B 国家食品药品监督管理局 C国家食品药品监督管理局药品审批中心 D 临床药理机构
23、以下对于试验用药品的管理哪些是错误的（C）A 临床试验用药品不得销售
B 申办者负责对临床试验用药品作适当的包装与标签
C 临床试验结束，患者反应疗效非常不错，期望继续用药，为保护患者的利益，研究者可以提供给患者剩余药物，继续对其进行治疗
D 试验用药品的供给、使用、储藏及剩余药物的处理过程均应接受相关人员的检查
24、（C）负责向国家食品药品监督管理局递交试验的总结报告
A 研究者 B 伦理委员会 C 申办者 D 临床药理机构
25、（B）是有效地实施和完成某一临床试验中每项工作所拟定的标准和详细的书面规程 A、GCP B、SOP C、GSP D、GMP
26、病例报告表的填写只能由研究者完成（A）A 对 B 不对
27、临床试验的数据疑问，只能由研究者确认签字（B）A 对 B 不对
28、研究者不遵从已批准的方案或有关法规进行临床试验时，申办者应指出以求纠正，如情况严重或坚持不改，则应终止研究者参加临床试验冰箱药品监督管理部门报告（A）A 对 B 不对
29、如果某药毒性很大，还继续试验（C）A 对 B 不对 C 不一定
(二)多选题
1、《药物临床试验质量管理规范》的目的是（ABD）A 保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠 B 保护受试者的权益并保障其安全 C 保证试验药物能够顺利上市
D 保证临床试验全过程的标准操作，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告
2、伦理委员会的意见有哪几种形式（ABCD）
A 同意
B 作必要的修正后同意
C 不同意
D 终止或暂停已批准的试验
3、伦理委员会需要审批的内容主要有（ABCD）
A.SFDA临床试验批文
B 知情同意书、实验方案
C 研究者资格
D 研究者是否有时间参与研究
4、保护受试者权益的主要措施是（BD）
A 临床试验方案
B 伦理委员会
C 试验药品药检报告
D 知情同意书
5、Ⅰ～Ⅳ期临床试验的病例数是由（ABC）决定的？
A、由统计学家根据相关药物的具体情况经计算决定性 B、GCP C、《药物注册管理办法》规定
D、申办者的要求
6、试验开始前以下哪些文件要由研究者提供给申办者（ABC）
A 研究者履历及相关文件
B 临床试验有关的实验室检测正常值范围 C 医学或实验室操作的质控证明
D 试验用药的标签
7、控制偏倚的重要措施是（AB）
A 随机化 B 盲法 C 知情同意书 D 应急信件
8、研究者对严重不良事件的报告的描述正确的是（CD）A 完成严重不良事件CRF后，再行报告申办者等 B 手收集严重不良事件信息后，再行报告申办者等 C 立即报告不良严重事件，不因收集资料而拖延
D 应在获知消息后24小时内通过电话或传真向申办者、SFDA及伦理委员会报告
9、双盲临床试验通常指对（AC）盲
A 研究者 B 申办者 C 受试者 D 统计师
10、以下哪些是监察员的职责（ABD）
A 在试验前确认试验承担单位已经具有适当的条件 B 在试验过程中监查研究者对试验方案的执行情况 C 当研究者非常繁忙时，帮助研究者填写病例报告表
D 确认所有数据的记录与报告正确完整，所有病例报告表填写正确
11、申办者中止一项临床试验，需通知（ABC）
A 研究者 B 伦理委员会 C国家食品药品监督管理局 D 不需通知任何人
12、以下哪些行为不尊重患者的隐私权（BCD）
A 临床监察员查看带有患者姓名的知情同意书及原始化验单 B 向申办者提供CRF上标注了患者的姓名 C 申办者保存患者的知情同意书及原始病历 D 向国家食品药品监督管理局报送有患者姓名的严重不良事件
13、以下哪些文件研究者需要保存原件（AD）
A 已签名的方案及其修正案 B 监查员的访视报告 C 总随机表 D 知情同意书
14、临床试验完成后，以下哪些文件需要研究者保存（ABD）A 试验药物销毁证明 B 完成试验受试者编码目录 C 治疗分配与破盲证明 D 总结报告
15、伦理委员会的成员应有从事（ABC）方面的专家及人员组成 A 医学
B 非医学
C 法律
D 药理学
四.问答题
1.《赫尔辛基宣言》的宗旨是什么？
答： 公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。
2.GCP 的宗旨是什么？
答 ：在保护受试者权益的前提下获得科学、真实、完整、准确的实验数据。
3.II 期临床试验的目的和内容是？
答 : 治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性 , 也包括为 III 期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据.此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的 , 采用多种形式 , 包括随机盲法对照临床试验。、III 期临床试验的目的和内容是？
答： III 期临床试验是治疗作用的确证阶段。其目的是进一步验证药物对预期适应症患者的治疗作用和安全性 , 并为利益与风险关系的评价提供依据 , 最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。试验一般是具有足够样本量的随机盲法对照试验。
5.IV 期临床试验的目的和内容是？
答 : 新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应;评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系;改进给药剂量等。、对 SOP 的要求是什么？
答： 要求依据充分，操作性强，要求清晰准确，要求格式统一，具有可修订性。、受试者知情同意书的内容包括？
答： 参加试验是自愿的，任何阶段有权退出；个人资料保密；试验的目的、内容，可能的收益和风险；可能的分组；试验期间，可随时了解有关信息资料；与实验相关的损害可获得治疗和补偿。
8、负责临床试验的研究者应具备的条件？
答：
（一）在医疗机构中具有相应专业技术职务任职和行医资格；
（二）具有试验方案中所要求的专业知识和经验；
（三）对临床试验方法具有丰富经验或者能得到本单位有经验的研究者在学术上的指导；
（四）熟悉申办者所提供的与临床试验有关的资料与文献；
（五）有权支配参与该试验的人员和使用该试验所需的设备。
9.在临床试验过程中如发生严重不良事件，研究者应向哪些部门报告？
答： 报告药物监督管理部门、卫生行政部门、申办者和伦理委员会，并在报告上签名及注明日期。
10.病例报告表的记录要求和原则是什么 ?
答 ：病例报告表中的数据来自原始文件并于原始文件一致，试验中的任何观察、检查结果均应及时、准确、完整、规范、真实地记录于病例和正确的填写至病例报告表中，不得随意更改，确因填写错误，做任何更正时应保持原记录清晰可辨，更正者签署姓名和时间。
记录的原则：及时、准确、完整、规范、真实。
11.监查的目的是什么？
答： 是为了保证临床试验中受试者的权益受到保障，试验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案和有关法规。
12.试验用药物的使用记录应包括哪些信息？
答 ：应包括试验用药物的数量、装运、递送、接收、分配、应用后剩余药物的回收与销毁等方面的信息。
13.试验用药物的管理要求？
答： 试验用药物不得销售；试验用药物的各种记录完整；试验用药物的使用由研究者负责；试验用药物仅用于该临床试验的受试者；其剂量与用法应遵照试验方案;剩余的试验用药物退回申办者;试验用药物须由专人管理;上述过程需由专人负责并记录在案;研究者不得把试验用药物转交任何非临床试验参加者.不得向受试者收取费用。
14.临床试验前申办者应提供的材料包括？
答： 申办者应提供临床试验申请表及国家食品药物监督管理局批件；申办者提供试验药物的临床前研究资料，所提供的临床前资料必须符合进行相应各期临床试验的要求，包括药物质检报告、药物组成、制造工艺等。如有已完成或其他地区正在进行与临床试验有关的有效性和安全性资料，申办者必须提供；申办者提供研究者手册，药物临床试验的初步方案。
15.临床试验前申办者如何处理试验用药物？
答： 申办者负责对临床试验用药物作适当的包装与标签，并标明为临床试验专用。在双盲试验中，试验药物与对照药物或安慰剂在外形、气味、包装、标签和其他特征上均应一致。
16.临床试验中实验室数据的记录要求是什么？
答： 临床试验中各种实验室数据均应记录或将原始报告复印件粘贴在病例报告表上，在正常范围内的数据也应具体记录。对显著偏离或在临床可接受范围以外的数据须加以核实。检测项目必须注明所采用的计量单位。
17.病例报告表上如何保护受试者隐私？
答： 病例报告表上不应出现受试者的姓名，研究者应按受试者的代码确认其身份并记录。
18.研究者手册的内容 ?
答 : 内容包括试验药物的化学、药学、毒理学、药理学和临床的（包括以前的和正在进行的试验）资料和数据。
19.申办者在临床试验前必须完成的工作 ?
答 : 申办者负责发起、申请、组织、检查和稽查一项临床试验 , 并提供试验经费。申办者按国家法律、法规等有关规定，向国家食品药物监督管理局递交临床试验的申请，也可委托合同研究组织执行临床试验中的某些工作和任务。申办者选择临床试验的机构和研究者，认可其资格及条件以保证试验的完成。
20.对新药申报中虚假申报的处罚规定 ?
答 : 药物申报者在申报临床试验时 , 报送虚假研制方法、质量标准、药理及毒理试验结果等有关资料和样品的 , 国务院药物监督管理部门对该申报药物的临床试验不予批准 , 对药物申报只给与警告；情节严重的，3 年内不受理该药物申报者申报该品种的临床试验申请。
21.申请药物临床试验机构资格认定须具备的条件？
答：已取得医疗机构执业许可；申请资格认定的专业应与医疗执业许可诊疗科目一致；具有与药物临床试验相适应的设备设施；具备与药物临床试验相适应的诊疗技术能力；具有与承担药物临床试验相适应的床位数和受试者人数；具有承担药物临床试验的组织管理机构和人员；具有能够承担药物临床试验的研究人员并经过药物临床试验技术与法规的培训；具有药物临床试验管理制度和标准操作规程；具有防范和处理药物临床试验中突发事件的管理机制和措施。
22.双盲法试验的原则 , 要求是什么 ?
答 : 受试者、研究者、参与疗效和安全性评价的医务人员、监查员、数据管理人员、统计分析人员均不知治疗分配程序 , 及受试者所属组别。双盲原则应始终贯彻与全试验过程 , 从随即表产生、编制盲底、药物编码、受试者入组、研究记录和评价、监查、数据处理直至统计分析 , 均须保持盲态。
23.紧急情况下个别病例的揭盲规定？
答： 只有受试者在双盲治疗期间发生了妊娠或紧急情况，且该情况的进一步处理依赖于受试者使用的是何种药物时才可紧急揭盲。破盲前应与该中心的主要研究者、临床研究监查员取得联系，决定是否需拆开应急信件，应急信件一旦打开，该用药编码的受试着将被视作为脱落病例。必须指出一个应急信件的打开仅仅涉及到一个病例的揭盲，研究者必须详细记录破盲日期、时间及原因。
24.双盲试验终止和失效的规定？
答： 一般地说如果在临床试验进行过程中。全部盲底一旦泄密，或者应急信件拆阅率超过 20% 时，意味着双盲实验失效，需要重新安排另一个新的临床试验。
25.揭盲的规定？
答：双盲临床试验常采用二次揭盲的方法，当病例报告表完成数据管理工作，并经盲态审核后，数据将被锁定。这时保存全部盲底的人员将进行第一次揭盲，即将盲底中的各药物编号分成两组（如 A 组与 B 组）告知生物统计学家 , 以便对全部数据进行统计分析。当统计分析结束临床总结报告完成后 , 再作第二次揭盲 , 确定 A,B 两组所对应的实际分组。当双盲试验设计不是 1:1 时 , 例如试验组与对照组呈 3:1 的设计 , 这时只能以此揭盲。
26.盲底的保存 ?
第一条为加强对医疗器械临床试验的管理，维护医疗器械临床试验过程中受试者权益，保证医疗器械临床试验过程规范，结果真实、科学、可靠和可追溯，根据《医疗器械监督管理条例》，制定本规范。
第二条在中华人民共和国境内开展医疗器械临床试验，应当遵循本规范。
本规范涵盖医疗器械临床试验全过程，包括临床试验的方案设计、实施、监查、核查、检查，以及数据的采集、记录，分析总结和报告等。
第三条本规范所称医疗器械临床试验，是指在经资质认定的医疗器械临床试验机构中，对拟申请注册的医疗器械在正常使用条件下的安全性和有效性进行确认或者验证的过程。
第四条医疗器械临床试验应当遵循依法原则、伦理原则和科学原则。
第五条省级以上食品药品监督管理部门负责对医疗器械临床试验的监督管理。
卫生计生主管部门在职责范围内加强对医疗器械临床试验的管理。
食品药品监督管理部门、卫生计生主管部门应当建立医疗器械临床试验质量管理信息通报机制，加强第三类医疗器械、列入国家大型医用设备配置管理品目的医疗器械开展临床试验审批情况以及相应的临床试验监督管理数据的信息通报。
第二章 临床试验前准备
第六条进行医疗器械临床试验应当有充分的科学依据和明确的试验目的，并权衡对受试者和公众健康预期的受益以及风险，预期的受益应当超过可能出现的损害。
第七条临床试验前，申办者应当完成试验用医疗器械的临床前研究，包括产品设计(结构组成、工作原理和作用机理、预期用途以及适用范围、适用的技术要求)和质量检验、动物试验以及风险分析等，且结果应当能够支持该项临床试验。质量检验结果包括自检报告和具有资质的检验机构出具的一年内的产品注册检验合格报告。
第八条临床试验前，申办者应当准备充足的试验用医疗器械。试验用医疗器械的研制应当符合适用的医疗器械质量管理体系相关要求。
第九条医疗器械临床试验应当在两个或者两个以上医疗器械临床试验机构中进行。
所选择的试验机构应当是经资质认定的医疗器械临床试验机构，且设施和条件应当满足安全有效地进行临床试验的需要。研究者应当具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力，并经过培训。
医疗器械临床试验机构资质认定管理办法由国家食品药品监督管理总局会同国家卫生和计划生育委员会另行制定。
第十条临床试验前，申办者与临床试验机构和研究者应当就试验设计、试验质量控制、试验中的职责分工、申办者承担的临床试验相关费用以及试验中可能发生的伤害处理原则等达成书面协议。
第十一条临床试验应当获得医疗器械临床试验机构伦理委员会的同意。列入需进行临床试验审批的第三类医疗器械目录的，还应当获得国家食品药品监督管理总局的批准。
第十二条临床试验前，申办者应当向所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门备案。
接受备案的食品药品监督管理部门应当将备案情况通报临床试验机构所在地的同级食品药品监督管理部门以及卫生计生主管部门。
第三章 受试者权益保障
第十三条医疗器械临床试验应当遵循《世界医学大会赫尔辛基宣言》确定的伦理准则。
第十四条伦理审查与知情同意是保障受试者权益的主要措施。
参与临床试验的各方应当按照试验中各自的职责承担相应的伦理责任。
第十五条申办者应当避免对受试者、临床试验机构和研究者等临床试验参与者或者相关方产生不当影响或者误导。
临床试验机构和研究者应当避免对受试者、申办者等临床试验参与者或者相关方产生不当影响或者误导。
第十六条申办者、临床试验机构和研究者不得夸大参与临床试验的补偿措施，误导受试者参与临床试验。
第十七条临床试验前，申办者应当通过研究者和临床试验机构的医疗器械临床试验管理部门向伦理委员会提交下列文件：
(一)临床试验方案;
(二)研究者手册;
(三)知情同意书文本和其他任何提供给受试者的书面材料;
(四)招募受试者和向其宣传的程序性文件;
(五)病例报告表文本;
(六)自检报告和产品注册检验报告;
(七)研究者简历、专业特长、能力、接受培训和其他能够证明其资格的文件;
(八)临床试验机构的设施和条件能够满足试验的综述;
(九)试验用医疗器械的研制符合适用的医疗器械质量管理体系相关要求的声明;
(十)与伦理审查相关的其他文件。
伦理委员会应当秉承伦理和科学的原则，审查和监督临床试验的实施。
第十八条在临床试验过程中发生下列情况之一的，研究者应当及时向临床试验机构的医疗器械临床试验管理部门报告，并经其及时通报申办者、报告伦理委员会：
(一)严重不良事件;
(二)进度报告，包括安全性总结和偏离报告;
(三)对伦理委员会已批准文件的任何修订，不影响受试者权益、安全和健康，或者与临床试验目的或终点不相关的非实质性改变无需事前报告，但事后应当书面告知;
(四)暂停、终止或者暂停后请求恢复临床试验;
(五)影响受试者权益、安全和健康或者临床试验科学性的临床试验方案偏离，包括请求偏离和报告偏离。
为保护受试者权益、安全和健康，在紧急情况下发生的偏离无法及时报告的，应当在事后以书面形式尽快按照相关规定报告。
第十九条临床试验过程中，如修订临床试验方案以及知情同意书等文件、请求偏离、恢复已暂停临床试验，应当在获得伦理委员会的书面批准后方可继续实施。
第二十条应当尽量避免选取未成年人、孕妇、老年人、智力障碍人员、处于生命危急情况的患者等作为受试者;确需选取时，应当遵守伦理委员会提出的有关附加要求，在临床试验中针对其健康状况进行专门设计，并应当有益于其健康。
第二十一条在受试者参与临床试验前，研究者应当充分向受试者或者无民事行为能力人、限制民事行为能力人的监护人说明临床试验的详细情况，包括已知的、可以预见的风险和可能发生的不良事件等。经充分和详细解释后由受试者或者其监护人在知情同意书上签署姓名和日期，研究者也需在知情同意书上签署姓名和日期。
第二十二条知情同意书一般应当包括下列内容以及对事项的说明：
(一)研究者的姓名以及相关信息;
(二)临床试验机构的名称;
(三)试验名称、目的、方法、内容;
(四)试验过程、期限;
(五)试验的资金来源、可能的利益冲突;
(六)预期受试者可能的受益和已知的、可以预见的风险以及可能发生的不良事件;
(七)受试者可以获得的替代诊疗方法以及其潜在受益和风险的信息;
(八)需要时，说明受试者可能被分配到试验的不同组别;
(九)受试者参加试验应当是自愿的，且在试验的任何阶段有权退出而不会受到歧视或者报复，其医疗待遇与权益不受影响;
(十)告知受试者参加试验的个人资料属于保密，但伦理委员会、食品药品监督管理部门、卫生计生主管部门或者申办者在工作需要时按照规定程序可以查阅受试者参加试验的个人资料;
(十一)如发生与试验相关的伤害，受试者可以获得治疗和经济补偿;
(十二)受试者在试验期间可以随时了解与其有关的信息资料;
(十三)受试者在试验期间可能获得的免费诊疗项目和其他相关补助。
知情同意书应当采用受试者或者监护人能够理解的语言和文字。知情同意书不应当含有会引起受试者放弃合法权益以及免除临床试验机构和研究者、申办者或者其代理人应当负责任的内容。
第二十三条获得知情同意还应当符合下列要求：
(一)对无行为能力的受试者，如果伦理委员会原则上同意、研究者认为受试者参加临床试验符合其自身利益时，也可以进入临床试验，但试验前应当由其监护人签名并注明日期。;
(二)受试者或者其监护人均无阅读能力时，在知情过程中应当有一名见证人在场，经过详细解释知情同意书后，见证人阅读知情同意书与口头知情内容一致，由受试者或者其监护人口头同意后，见证人在知情同意书上签名并注明日期，见证人的签名与研究者的签名应当在同一天。;
(三)未成年人作为受试者，应当征得其监护人的知情同意并签署知情同意书，未成年人能对是否参加试验作出意思表示的，还应当征得其本人同意。;
(四)如发现涉及试验用医疗器械的重要信息或者预期以外的临床影响，应当对知情同意书相关内容进行修改，修改的知情同意书经伦理委员会认可后，应当由受试者或者其监护人重新签名确认。
第二十四条知情同意书应当注明制定的日期或者修订后版本的日期。如知情同意书在试验过程中有修订，修订版的知情同意书执行前需再次经伦理委员会同意。修订版的知情同意书报临床试验机构后，所有未结束试验流程的受试者如受影响，都应当签署新修订的知情同意书。
第二十五条受试者有权在临床试验的任何阶段退出并不承担任何经济责任。
第四章 临床试验方案
第二十六条开展医疗器械临床试验，申办者应当按照试验用医疗器械的类别、风险、预期用途等组织制定科学、合理的临床试验方案。
第二十七条未在境内外批准上市的新产品，安全性以及性能尚未经医学证实的，临床试验方案设计时应当先进行小样本可行性试验，待初步确认其安全性后，再根据统计学要求确定样本量开展后续临床试验。
第二十八条医疗器械临床试验方案应当包括下列内容：
(一)一般信息;
(二)临床试验的背景资料;
(三)试验目的;
(四)试验设计;
(五)安全性评价方法;
(六)有效性评价方法;
(七)统计学考虑;
(八)对临床试验方案修正的规定;
(九)对不良事件和器械缺陷报告的规定;
(十)直接访问源数据、文件;
(十一)临床试验涉及的伦理问题和说明以及知情同意书文本;
(十二)数据处理与记录保存;
(十三)财务和保险;
(十四)试验结果发表约定。
上述部分内容可以包括在方案的其他相关文件如研究者手册中。临床试验机构的具体信息、试验结果发表约定、财务和保险可以在试验方案中表述，也可以另行制定协议加以规定。
第二十九条多中心临床试验由多位研究者按照同一试验方案在不同的临床试验机构中同期进行。其试验方案的设计和实施应当至少包括以下内容：
(一)试验方案由申办者组织制定并经各临床试验机构以及研究者共同讨论认定，且明确牵头单位临床试验机构的研究者为协调研究者;
(二)协调研究者负责临床试验过程中各临床试验机构间的工作协调，在临床试验前期、中期和后期组织研究者会议，并与申办者共同对整个试验的实施负责;
(三)各临床试验机构原则上应当同期开展和结束临床试验;
(四)各临床试验机构试验样本量以及分配、符合统计分析要求的理由;
(五)申办者和临床试验机构对试验培训的计划与培训记录要求;
(六)建立试验数据传递、管理、核查与查询程序，尤其明确要求各临床试验机构试验数据有关资料应当由牵头单位集中管理与分析;
(七)多中心临床试验结束后，各临床试验机构研究者应当分别出具临床试验小结，连同病历报告表按规定经审核后交由协调研究者汇总完成总结报告。
第五章 伦理委员会职责
第三十条 医疗器械临床试验机构伦理委员会应当至少由5名委员组成，包括医学专业人员、非医学专业人员，其中应当有不同性别的委员。非医学专业委员中至少有一名为法律工作者，一名为该临床试验机构以外的人员。伦理委员会委员应当具有评估和评价该项临床试验的科学、医学和伦理学等方面的资格或者经验。所有委员应当熟悉医疗器械临床试验的伦理准则和相关规定，并遵守伦理委员会的章程。
第三十一条医疗器械伦理委员会应当遵守《世界医学大会赫尔辛基宣言》伦理准则和食品药品监督管理部门的规定，建立相应的工作程序并形成文件，按照工作程序履行职责。
伦理委员会中独立于研究者和申办者的委员有权发表意见并参与有关试验的表决。
第三十二条伦理委员会召开会议应当事先通知，参加评审和表决人数不能少于5人，做出作出任何决定应当由伦理委员会组成成员半数以上通过。
研究者可以提供有关试验的任何方面的信息，但不应当参与评审、投票或者发表意见。
伦理委员会在审查某些特殊试验时，可以邀请相关领域的专家参加。
第三十三条伦理委员会应当从保障受试者权益的角度严格审议试验方案以及相关文件，并应当重点关注下列内容：
(一)研究者的资格、经验以及是否有充分的时间参加该临床试验。
(二)临床试验机构的人员配备以及设备条件等是否符合试验要求。
(三)受试者可能遭受的风险程度与试验预期的受益相比是否合适。
(四)试验方案是否充分考虑了伦理原则，是否符合科学性，包括研究目的是否适当、受试者的权益是否得到保障、其他人员可能遭受风险的保护以及受试者入选的方法是否科学。
(五)受试者入选方法，向受试者或者其监护人提供的有关本试验的信息资料是否完整、受试者是否可以理解，获取知情同意书的方法是否适当;必要时，伦理委员会应当组织受试人群代表对资料的可理解程度进行测试，评估知情同意是否适当，评估结果应当书面记录并保存至临床试验结束后。
(六)受试者若发生与临床试验相关的伤害或者死亡，给予的治疗和保险措施是否充分。
(七)对试验方案提出的修改意见是否可以接受。
(八)是否能够在临床试验进行中定期分析评估对受试者的可能危害。
(九)对试验方案的偏离可能影响受试者权益、安全和健康，或者影响试验的科学性、完整性，是否可以接受。
第三十四条多中心临床试验的伦理审查应当由牵头单位伦理委员会负责建立协作审查工作程序，保证审查工作的一致性和及时性。
各临床试验机构试验开始前应当由牵头单位伦理委员会负责审查试验方案的伦理合理性和科学性，参加试验的其他临床试验机构伦理委员会在接受牵头单位伦理委员会审查意见的前提下，可以采用会议审查或者文件审查的方式，审查该项试验在本临床试验机构的可行性，包括研究者的资格与经验、设备与条件等，一般情况下不再对试验方案设计提出修改意见，但是有权不批准在其临床试验机构进行试验。
第三十五条伦理委员会接到医疗器械临床试验的申请后应当召开会议，审阅讨论，签发书面意见、盖章，并附出席会议的人员名单、专业以及本人签名。伦理委员会的意见可以是：
(一)同意;
(二)作必要的修改后同意;
(三)不同意;
(四)暂停或者终止已批准的试验。
第三十六条伦理委员会应当对本临床试验机构的临床试验进行跟踪监督，发现受试者权益不能得到保障等情形，可以在任何时间书面要求暂停或者终止该项临床试验。
被暂停的临床试验，未经伦理委员会同意，不得恢复。
第三十七条伦理委员会应当保留全部有关记录至临床试验完成后至少10年。
1 一般资料
2012年9月至2016年2月入组受试者103例, 均为慢性肝病。其中, 慢性丙型肝炎92例;慢性乙型肝炎11例。男45例, 女58例;汉族79例, 维吾尔族12例, 回族8例, 满族3例, 俄罗斯族1例;年龄18~64岁, 平均年龄36岁。文化程度:研究生6例, 本科17例, 大专19例, 中专25例, 高中23例, 初中11例, 文盲2例。
2 试验药品管理
试验药品只能用于该临床试验的受试者, 试验药品的管理、储存、领取和使用直接影响临床试验结果。
2.1 试验药品的领取
研究医师根据受试者病情及当日化验指标开具试验处方, 研究护士前往GCP (药物试验质量管理规范) 药房, 与药剂师一同核对试验处方。
2.2 试验药品保存
药物领回后必须及时注射, 对暂时不在的受试者, 药物临时存放于冰箱冷藏且上锁, 对房间湿度、冰箱温度、药物数量进行登记。冰箱储藏药物时, 如发生温度超过8℃或低于2℃时, 必须将试验药返回GCP药房。对于携带药物回家的受试者, 根据路程长短及时间备好保温箱及低温冰袋[1]。
2.3 常用试验药品使用的注意事项
注射药物, 如长效干扰素是最常用的注射药物, 领取后应及时注射, 注射前研究护士和研究医师双人再次核对, 严格无菌操作, 准确吸取药量。口服药, 如丙型肝炎受试者常规服用利巴韦林, 严格按照试验处方发放, 不同访视期发放药量不同, 可将每天用量分别注明服药时间, 然后配发口服药盒。日记本记录直接反映受试者用药情况, 告知受试者仔细填写日记本, 采用24 h制, 如ⅹ月ⅹ日上午ⅹ时ⅹ分服用利巴韦林ⅹ片。如漏服1次, 正确填写0片。每页设计一周用药量的填写时间, 用药后及时记录。
2.4 剩余药品处理
受试者的访视期3~7 d, 发放口服药量:基础服药量+备用量, 在剩余药物回收时, 仔细清点;当实际服药量、应服药量、日记本登记不一致时, 要查明原因并记录在研究病历中。所有药物注射后药瓶 (剩余药量) 、药盒、空药板、剩余药片分别统计并及时送至GCP药房, 研究护士和药剂师2人复核详细登记, 定期由申办方收回销毁。
2.5 药物剂量的调整
药物试验访视中, 用药量由研究医师根据受试者实际情况进行调整。注射药量调整依据血常规中性粒细胞计数, 血小板计数水平;口服药量调整依据血红蛋白水平。
2.6 受试者药物发放和回收记录表
一份是受试者和研究者的交接记录, 一份是研究者和GCP药房药师的交接记录, 记录表反映每位受试者在药物试验全程中的依从性。独立页登记每次访视日期, 发放药品的名称, 编号、批号、有效期、回收药盒、药板、药片, 注射药瓶及剩余试验药物剂量 (精确到小数点后3位) , 标签张贴于黏贴单, 研究护师和药师签名, 受试者签姓名缩写。
3 做好试验药物健康宣教
在临床药物试验中, 受试者的依从性与试验结果的质量密切相关, 降低受试者脱落率, 提高受试者依从性, 在工作中积极开展健康教育, 使受试者正确理解药物临床试验[2]。
4 防止失联
为顺利开展试验, 防止受试者失访, 详细记录受试者住址、联系方式, 要求每人留2个以上电话号码。建立交流平台, 如括微信、QQ群, 电话及现场交流, 研究者定期向受试者集中做健康宣教。
本组103例试验人员, 其中1例受试者不能耐受不良反应自行退出 (治疗5周) ;研究者终止试验2例 (1例治疗40周时血小板下降明显;1例治疗12周时病毒无应答) , 其余均完成试验。规范试验药物的应用并严格管理是保证药物临床试验结果科学可靠和受试者安全的有效措施, 值得临床推广。
摘要：目的 探讨临床药物试验中肝病试验药物的应用与管理。方法 选取我院肝病中心承担长效干扰素治疗慢性肝病4项药物临床试验共103例受试者为研究对象, 随机分为对照组 (27例) 和试验组 (76例) , 其中对照组慢性丙、乙型肝炎的情况为24、3例, 试验组为68、8例。详细记录并描述此次受试者药物试验过程中医护人员对药物的具体应用和管理。结果 本次试验中有一例受试者不能耐受不良反应自行退出;试验组终止试验2例, 其余均完成试验。结论 规范试验药物的应用并严格管理是保证药物临床试验结果科学可靠和受试者安全的有效措施。
关键词：临床药物试验,试验药物,应用与管理
参考文献
[1]乙树枝.肝病药物临床试验的管理探究[J].中国卫生产业, 2015 (11) :63-64.
阳光透过俄罗斯圣彼得堡一家医院的窗户流泻进病房，投射在５９岁的亚历山大•叶尔绍夫灰白的胡渣上，他正在用手轻抚着锁骨上一块李子大小的肿瘤。两年前，这名大半生时间都在操纵Ｘ光设备的工人被紧急送进他工作的医院，切除了肾脏部位的一个肿瘤。如今肿瘤再度出现并扩散到叶尔绍夫的淋巴结，这引起了彼得•卡尔洛夫医生的注意，他正在为一种新药招募病人进行临床试验，叶尔绍夫是非常适合的人选。叶尔绍夫当即在同意书上签署了姓名。“他们告诉我治疗很安全。”叶尔绍夫说道。
对叶尔绍夫而言，作为一个癌症晚期病人，面对束手无策的国内医疗系统，现在有机会每月获得价值８００美元的药品和值得信赖的医生，无论如何总比坐以待毙好得多。
在俄罗斯，像叶尔绍夫这样的病人有成千上万，他们参与了各种各样的临床试验，这些试验几乎清一色由西方主要的制药公司主持。事实上，这样的现象不仅发生在俄罗斯?熏在印度和东欧的某些地区也有类似情况，越来越多的药物临床试验正从富裕的发达国家向相对而言不那么发达的甚至是贫穷落后的国家转移。据这些制药公司的负责人透露，今年在不发达国家进行的临床试验约占总试验量的４０％，比１９９９年的１０％上升了３倍。
西方制药公司将大部分试验承包给一种通过合同形式提供新药临床试验研究服务的专业公司，这些公司再将招募病人的工作承包给不发达国家的医生。据了解，美国墨克公司的Ｖｉｏｘｘ和Ｚｏｃｏｒ等销额惊人的药品就是在不发达国家试验的产物。
向着“经济利益”迁徙
药物临床试验不在技术水平高、医疗设施与制度完善的发达国家进行，反而大幅向落后地区“迁徙”，不禁叫人心生疑惑。
其实，谜底就系在“经济利益”这４个字上。通常，一种新药上市平均要花费９亿美元，其中大半费用与测试药品对人体的安全性和有效性的４个环节密切相关。招募病人又是药品开发过程中耗资最多的环节，往往占总预算的４０％。
而在俄罗斯等国，药品试验监督体制的不完善，却让招募工作变得快捷又简便。参与试验的医生透露，在俄罗斯招募病人比在美国快１０倍，为药品上市节省了大量宝贵的时间。同时，相关资料显示，在美国，用于每位病患的试验费用高达３万美元，但在罗马尼亚则可降至３０００美元。
美国食品和药物管理局鼓励药品在多种族人群身上试验，以期扩大药品适用范围的做法，也起了一定的催化作用。不过，更重要的是制药公司本身存在着为药品开发新的销售市场的强烈欲望。据估计，今年俄罗斯药品市场总销售额约为５０亿美元，印度约为５４亿美元。
不发达国家的病人也比发达国家的病人更易被诱导参与试验。在这些国家，落后的医疗卫生条件使走投无路的病人在面对免费的药品与治疗时，往往更难有招架之力。“这里的病人更易信赖医生。”曾参与过圣彼得堡１１项药物试验的Ｖｉｋｔｏｒ Ｋｏｓｔｅｎｋｏ医生说道，“他们急切地想在同意书上签名，准备配合试验以期获得帮助。”
试验不当的恶果谁来尝
Ｋｏｓｔｅｎｋｏ认为，试验对医患双方有百利而无一害。通过招募，医生可以获得可观的报酬，据了解，每说服一位病患，医生便可提成９００美元；同时，参与试验还能提高他们的医疗水平。病患则可免除巨大的花销，得到先进的药品与良好的看护，从而摆脱困境。
然而，事实果真如此吗？对一筹莫展的病人而言，试验也许是幸运之神，但也可能是将他们推向死亡深渊的魔手——试验过程中存在的漏洞令人触目惊心。圣彼得堡一名７４岁的老妪迪莎讲述了自己惨痛的经历：３年前，她登记参加了一项药物临床试验，但蹩脚的医生将她的心脏病误诊成了心绞痛，几年试验下来，她的病没有丝毫起色，身体却几乎被折腾垮了。现在，医生对她的病情漠不关心。“我需要真正的治疗。” 迪莎无助地说。
由于试验不当造成的严重事故还有很多。１９９６年，美国辉瑞公司未经患者同意，便在尼日利亚儿童身上试验一种治疗脑膜炎的药物，造成５人死亡。目前，该案件仍在审理中。
