fda检查的注意事项（通用8篇）
春节期间和朋友吃饭，谈到如何迎接美国FDA的cGMP检查，感觉中国的出口型企业在接到FDA检查通知书时，还是很需要这方面的服务。回来后根据以前辅导过的迎审项目找了一些资料，放在网上供大家参考，是企业在cGMP检查中应注意的要点。
1．在行政办公室执行FDA检查时，DSMA和CDRH不提供帮助，在FDA进行规范活动 时，DSMA也不提供任何帮助。
2．接待人员应知道当FDA调查员访问时，谁负责接待。3．通过检查他/她的证件确定FDA调查员的访问。
4．接待人员或最初的接触人员应通知所有关键职员FDA人员已到达。5．一些人（但不能数量太多）应一直陪伴调查员并坚持到最后。
6．若调查员不熟悉生产过程，在进人生产区域之前向其描述生产线和操作。7．开始时，同调查员一起评审所有公司的质量方针和目标。
8．在讨论基本的法律、规范、指导时，企业雇员们应彼此合作并避免争执。9．不要同FDA调查员争执，避免使争论更激烈或撒谎。
10．在回答问题之前应完全明白调查员的提问。需要的话，要求解释。回答问题时，参考对每个问题最了解的雇员的看法。
11.对FDA调查员的屈从角色保持敏感。在调查员进行他的工作时，不要威胁他将向他的上级主管人反映。
12.调查员提到的偏离应尽可能得到纠正。
13．保留一份提供给FDA调查员的样品或材料的复制品；
14．在访问结束之前，一定要就所有偏离进行充分的讨论。若有不同意见，出示所有公司信息、任何规范和官方说明以支持公司的观点。
15．立即向当地FDA行政官员提供一份对FDA 483表格的答复信。一定要确保书面所有观察现象，表明预计如何和何时进行纠正。若不同意观察现象，参考规范指导等提出理由支持你的观点。
16．合情合理地安排纠正措施的时间表——不要说明不可能在最后期限内完成或拖延完成计划安排。
17．包含发现和纠正的补充报告应分发给适当的公司职员。
首先要说的是我所引用的资料FDA的《cGMP实施指南》可能有点老了，各位看官中如有牛人翻译了新资料最好也跟进补充。
第二，美国FDA对医疗器材的cGMP的检查首先是针对本土的生产制造商的，所以也就有了第15条：“向当地FDA行政官员提供一份对FDA 483表格的答复信。。”的话语，大家阅读时请注意地域区别了；另外第3条：“通过检查他/她的证件确定FDA调查员的访问。”也体现了FDA的自律。
第三，DSMA和CDRH分别是美国中小型制造企业援助司和FDA的医疗器械及放射中心，不是呆思妈和CD猎头－－呵呵，搞笑，只是为了增强记忆。食品出口企业：请注意美国ＦＤＡ新规
■ 熊 征
编者按：最近，美国ＦＤＡ（食品与药物管理局）出台了一项新的食品反恐规定（初稿）。规定要求，２００３年１２月１２日之前，美国国内和外国从事食品生产、加工、包装及仓储，其产品供美国居民及动物消费的各类企业必须向ＦＤＡ办理登记注册手续，否则，其产品将遭美海关扣留，该企业也可能面临其它严重后果。有关专家认为，新法规一旦实施，必将对我国正常的农产品出口带来非常不利的影响，使我国的相关企业对美食品出口面临新的挑战。为此，本刊约请业内人士，对该法规的有关情况做一简要介绍，以备不时之需。
注册范围
根据ＦＤＡ的解释，该法规所指的“食品”主要包括：（１）供人和动物食用或饮用的各种物品；（２）口香糖；（３）用于制作上述食品的原料；（４）包括但不限于水果、蔬菜、鱼、牛奶制品、蛋类、动物饲料（包括宠物食品）、食品及饲料的配料及添加剂（可饮用食品包装及其它与食品接触的物品）、食品补给品及其配料、婴儿喂养奶、饮料（包括含酒精饮料和瓶装水）、活的食用动物、烧烤食品、小吃、糖果、罐头食品等。还有可随食品一起食用的食品包装材料及其组成部分。
登记程序
该法规所指的食品企业包括，从事生产、加工、包装及仓储，其产品供在美国消费的食品机构、设施，其所有者、经营者或代理。美国国内企业必须向ＦＤＡ登记，无论其食品是否进入国际市场。外国企业可以指定一位美国企业作为负责其登记事宜的代理。若某外国企业想要指定美国代理作为其负责登记的代理，ＦＤＡ建议该企业与美国代理签订一份书面协议，授权美国代理为该企业登记，并明确双方其他的权利与义务。在业务工作中，代理还可以发挥其他的作用。因为该法规会要求美国代理在美国居住或具有进行业务的场所，允许为外国企业进行登记的美国代理可以为外国企业进行电子登记提供可靠的途径，而这种途径是其他一些企业所不具备的。
ＦＤＡ规定如果某外国企业只进行食品制作及生产的初加工，并由美国境外的另一企业作进一步制作、加工或包装，则该企业不需要登记。
①必须登记的时间
该规定要求食品企业在不迟于２００３年１２月１２日，到美国食品和药物管理局（ＦＤＡ）进行登记。
ＦＤＡ正在计划于２００３年１２月１２日法定期限到的至少两个月之前，编制完成可操作的电子登记和书面登记体系。ＦＤＡ将公布完成制定这种体系并提供给用于在最终法令中进行登记的确切日期。
②登记地点
ＦＤＡ允许电子和书面两种方式进行登记，并鼓励进行电子登记。
在美国和国外的大多数企业，可以通过它们所在的公司或者通过公共图书馆、复印中心、学校，或者因特网网吧，以及该企业在美国的代理商进入因特网进行登记。ＦＤＡ能够通过ＦＤＡ因特网站的联系，每天２４小时的接受世界任何地点的进行登记，每周工作７天。电子登记将使企业的登记比通过邮寄登记快得多。企业只要按照登记屏幕上的要求领域填完一切栏目，就可以立即得到登记的确认及企业在线的登记号码。
如果没有上述电子进入的手段，注册登记员可以通过邮寄办理登记。在通过邮寄办理登记方面，注册登记员也可代表一家或几家企业填报登记申请表格。通过邮寄办理注册的登记员，必须从ＦＤＡ总部索取一份表格，在免费号码中（在最终规定文本中作出规定），要求ＦＤＡ提供一份表格，或者向ＦＤＡ呈送一份书面申请报告，索要一份表格。登记员一旦收到寄来的表格，其表格必须完整和清清楚楚地填写，并按最终规定提供的地址寄回给ＦＤＡ。ＦＤＡ根据在等待的其它登记表格的号码人工输入系统后，尽快地将本表格中的数据，人工的输入可行的系统内。
电子登记和书面登记均不收登记费。登记者必须用英文提交登记信息资料。ＦＤＡ也要求用英文呈递申请报告。
③需要登记的信息内容
ＦＤＡ建议，登记员必须向其提供某些信息，其中包括企业的名称、详细地址、电话号码、传真号码、电子邮件地址；如果这家企业是一个母公司的附属企业，母公司的名称和地址；紧急情况下联系的信息，其中包括联系人的姓名、职务、办公室电话、住宅电话、手机及电子邮件地址；企业使用的一切商标；为外国企业服务的美国代理商的名称、地址、电话号码、传真号码及电子邮件地址。
ＦＤＡ要对食品生产、加工、包装、运输、进口、销售、批发等有关企业建立信息档案，它在接到企业登记申请后将为每个登记者分配一个专用登记号码，该登记号码由该企业专用，不得对外泄漏。ＦＤＡ可以据此号码查询相关企业的信息，并对可疑食品展开调查。
④如何更新所登记的信息
ＦＤＡ建议业主、经营者或者负责的代理商必须在日历３０天之内，通过因特网提交给ＦＤＡ。
关于更新的内容，ＦＤＡ建议必须包括该企业以前提交的信息的任何变化，但是不限于食品产品分类有关的信息变化。包括这些分类的这种信息，将有助ＦＤＡ根据生物恐怖事件的情况，进行调查和监控。
一个企业如要取消它的登记，必须在取消登记表格上，用电子或书面的方式进行注销。
该法规授予ＦＤＡ对可疑的食品和动物饲料进行扣留、销毁和其它处置的权力。一旦食品在目的港被扣留，ＦＤＡ会要求收货人在到货外包装上标明“被美国拒绝”的标记，因扣留而产生的各种运输、存储、处置费用也由收货人承担。
没有登记的美国国内或者是国外的企业，将被视为是一种违法行为，美国可以在联邦法庭对犯有违法罪的人进行刑事诉讼。并且，ＦＤＡ能够请求阻止任何犯有重罪的人向美国出口食品。
对没有进行登记并且企图将食品出口到美国的外国企业，除非ＦＤＡ指示将其食品移到一个安全的设施内，则食品将扣留在港口入口处。
除了进行企业登记之外，还要求外国进口食品在运抵美国之前必须先向ＦＤＡ通报，否则这批食品也将遭到扣留。该规定自２００３年１２月１２日起生效。
事先通报的目的是为了让ＦＤＡ能预先了解进口食品的发运信息，以便对进口食品进行有效检查，确保进口食品在进入美国市场之前是绝对安全的。根据规定，通报的手续应由进口商办理，进口食品运抵美国边境或抵达港口之日的前一天中午为事先通报的截止期。
事先通报的信息必须包含以下内容：有关进口商身份的详细信息、进口食品的规格和种类（包括该食品的ＦＤＡ编码、主要成分与含量）、食品商标、单位包装的数量与包装方式、产品批号、生产商和出口商的详细信息、食品原产国、承运人、途经国或挂靠港口、预计运抵的目的港等等。
事先通报必须通过填写ＦＤＡ的网上预先通报系统（ＰＮＳ）提交有关信息，或者也可以从网上下载该通报系统的电子表格，填妥后通过传真或电子邮件的方式发送至ＦＤＡ在有关港口的派驻机构。ＦＤＡ在收到通报后会回信确认。
如果事先通报后到货情况发生变化，进口商可以补报信息。但只能对进口食品的数量、包装等方面进行修改，而不能对食品的性质进行更改，如把原先申报的奶酪改成核桃，否则，ＦＤＡ会以更改动机有嫌疑对到货加以扣留，更改通知必须在食品运抵前２小时送达。
《中国经济周刊》(2003年 第二十三期)
国内企业办理美国FDA应注意的问题
0 国内企业办理美国FDA应注意的问题
问：请简要介绍一下美国FDA药品管理的基本情况。
答：FDA是美国食品药物管理署的英文缩写，英文全称应为Foodand Drug Administration。它是由美国国会即联邦政府授权，专门从事食品与药品管理的最高执法机关。FDA是一个由医生、律师、微生物学家、药理学家、化学家和统计学家等专业人士组成的致力于保护、促进和提高美国国民健康的政府卫生管制的监控机构。ＦＤＡ必须确保美国市场上所有的食品、药品、化妆品和医疗器具对人体是安全有效的。
FDA每年监控产品制造、进口、运输、储存和销售的价值高达1万亿美元,相当于美国国民每年四分之一的消费。
随着人们健康保健意识的增强,以及美国社会日趋老年化,人们对治疗老年病、慢性病的药物的需求不断增加，为提高国民健康水平，减少医药的开支美国医药消费品市场对植物药的需求迅速增大。为促进天然植物药工业的发展,美国国会与FDA在1994年颁发了“营养食品健康教育法案”（DSHEA），明确规定植物药可作为营养食品流通，而无需经过FDA批准。最近，FDA又制定出了“植物药研究指南”,对植物药（中药）作为新药申请FDA批准提出特殊管理办法,并预计在近期可正式颁布。
美国ＦＤＡ新的管理规范和时尚需求大大的促进了传统植物药工业在美国的发展。自1994年以来，美国植物药市场每年平均以25％的比率递增，目前，市场总销售已达到22亿美元；美国最主要的健康保险管理组织之一———牛津保险，已将植物药（包括中医、中药）列入报销范畴；世界上几家最大的制药企业，都已相继进入植物药消费品市场；专门从事传统植物药开发的公司也迅速增加，传统植物药工业发展在美国已进入了一个新的历史时期。
问：美国ＦＤＡ申办形式有哪些？
答：
一、食品类（ＦＯＯＤ）：指的是普通食品，除卫生检验外还需要制作营养标签。饮料和罐头食品还需办理ＦＣＥ（工厂注册）、ＳＩＤ（产品注册）。
二、健康食品（ＨＥＡＬＴＨ ＦＯＯＤ）：又称功能食品，除达到普通食品的进口标准外，还需具有改善人体机能的功效，但需要做营养标签。
三、营养补充剂（ＤＩＥＴＡＲＹ ＳＵＰＰＬＥＭＥＮＴ）：富含氨基酸、微量元素、维他命、矿物质的天然药物，依据ＦＤＡ法规制作，它能够在药品说明书、包装、标签上体现改善人体机能，强身健体的作用。ＦＤＡ对于组成成份的说明及外包装和标签有严格的要求。
四、中草药增补剂：准字号中成药或健字号的中草药保健品。按ＦＤＡ法规申办为中草药增补剂。在其说明书、包装和标签上可以体现，具有提高人体机能及辅助防病治病的功效。
五、非处方用药（ＯＴＣ）：指部分准字号中成药经过临床长期应用，疗效确切，使用安全，且不需医生处方，患者即时可按说明使用的药物。不需做新药论证，但需提供充分材料，依法规认定有效成分。在达到ＦＤＡ各项非处方用药的要求后，获得美国药品登记号（ＮＤＣ）后可以在美国市场上以药品定位销售。
六、化妆品（ＣＯＳＭＥＴＩＣ）：指以擦、倒、洒、喷、导入或其他方式用于人体，以达到清洁、保健、美化、治疗或改变容貌作用的物品。
七、中草药外用药物：由纯天然植物或提取物组成，以外用剂型如贴剂、洗剂、栓剂等形式作用于人体，起到保健治疗作用的产品。
八、ＧＭＰ认证：国内的西药原料药要想合法进入美国市场，必须向美国ＦＤＡ申请ＧＭＰ认证。需经历两个阶段：
1、编写ＤＭＦ（ＤＲＵＧ ＭＡＳＴＥＲ ＦＩＬＥ）并向美国ＦＤＡ呈报，取得了ＤＭＦ登记号。
2、美国ＦＤＡ官员来华视察厂房并进行认证。
九、国家新药（ＮＤＡ）：属美国新药，需执行一系列严格的申请手续，包括ＦＤＡ指定的实验室进行２３项药理、毒理实验，大约１０００例临床约需８年时间，费用在１０００万美元以上。
十、医疗器械：用于预防、诊断和治疗疾病，或以保健为目的的各种装置、用具、器械和设备。
问：健康产业市场发展委员会作为新兴的健康产业中坚力量，如何协助企业办理美国（ＦＤＡ）ＧＭＰ认证相关规范？
答：
一、健康产业市场发展委员会接受国内相关企业委托，协助办理美国（FDA）GMP认证。
二、根据委托企业提供的有关资料和现状，由健康产业市场发展委员会有关专家，对申办企业的基本条件进行初步的综合分析和可行性认定，并进行实地调研。
三、调研包括厂房、设施、设备、人员培训、产品容器、密封管制、生产工艺监管、实验室管理、关于药品和退货、损坏的高录报告和管理等方面，由健康委考察小组做出健康委可否操作编写ＤＭＦ的认定。
四、双方签订“中国医药生产企业为通过美国食品药品管理局（ＦＤＡ）ＧＭＰ验收制作与登记ＤＭＦ（药物主文件）委托协议书”。
五、由中美专家为申办ＧＭＰ认证企业编写ＤＭＦ资料，按照美国ＦＤＡ申办ＧＭＰ认证的标准规范要求，汇编整理定稿（译成英文稿），由健康委协助报送美国ＦＤＡ总部。经批准认定后，美国ＦＤＡ总部通知确认，最终获得在ＦＤＡ登记。
六、由健康委牵头组织美国ＧＭＰ专家（律师）和国内ＧＭＰ专家联合赴申办企业，从硬件、软件上针对与美国标准不符之处及存在问题，提出整改措施与建议。申办企业应严格按照中美专家（律师）提出的问题和意见加以改进。
七、结合美国ＧＭＰ标准、作业规范，由健康委从理论上对企业有关人员进行培训，以便达到严格生产管理与作业规定的要求。
八、在企业前期改进工作完成后，由健康委专家组进行初步认证，然后邀请美国ＦＤＡ官员（专家）来华对申办企业的ＧＭＰ标准进行验收。验收合格后，将由美国政府ＦＤＡ发给通知验收ＧＭＰ合格的正本。
九、如验收不合格，健康委会将存在问题及改进意见同企业有关人员进行磋商，提出确切方案进行改进。待企业再次完善，一年后美国（ＦＤＡ）官员（专家）再次来华验收，最多为二次，超过两次费用另算。
问：委托健康委申办，企业在办理ＦＤＡ相关业务中所需材料有哪能些？
答：
一、基本材料：指办理所有与FDA相关业务的企业均须提交的材料，包括：
１、企业法人营业执照复印件；
２、生产（或卫生）许可证、合格证复印件；
３、企业简介（限１０００字以内）。内容包括该企业的成立时间、发展简况与业绩、经济性质、资产状况、生产规模、技术力量、主要生产品种及其性能等。
二、其它材料：指办理与ＦＤＡ相关的各具体业务时须提的材料，分别如下：
１、内服中草药制剂（作为ＤＩＥＴＡＲＹ ＳＵＰＰＬＥＭＥＮＴ饮食补充剂）、保健或功能食品及一般食品的标签与技术改造、通关，须提交以下材料：
（１）包装完整的产成品样品五份；
（２）产品的处方与成份；
（３）生产工艺简介；
（４）药理、药效、毒理学研究资料；
（５）质量标准；
（６）临床试验报告；
（７）产品说明书（应包括产品的用法、用量、保质期、存放条件、使用禁忌等内容）；
（８）卫生学检验报告。
如该产品中含有化学或西药成份、动物药、矿物药成份，须具体申明。
２、外用中药制剂及含有中药成份的化妆品作为化妆品的标签与技术改造、通关、产品登记，须提交以下材料：
（１）包装完整的产成品样品五份；
（２）产品配方及制备工艺简介；
（３）毒性、皮肤刺激性试验报告；
（４）质量标准；
（５）卫生学检验报告；
（６）产品说明书（应包括产品的用法、用量、保质期、存放条件、使用禁忌等内容）。
３、医疗保健器械的标签与技术改造、通关、登记、上市前报告，须提交以下材料：
（１）包装完整的产成品五份；
（２）器械构造图及其文字说明；
（３）器械的性能及工作原理；
（４）器械的安全性论证或试验材料；
（５）制造工艺简介；
（６）临床试验总结；
（７）产品说明书；
如该器械具有放射性能或释放放射性物质，必须详细描述。
４、生产厂的注册，须提交该厂所生产的所有产品的名称及其说明书。
５、申请ＮＤＣ号，除须提交前述“内服中草药制剂”款各项材料外，还须提交：
（１）该厂全部产品清单；
（２）该产品的包装形式及规格。
问：我国中药进入美国市场有哪几种申办形式？
答：我国中药进入美国市场需要通过ＦＤＡ（美国食品药物管理局）的认定，中药可以五种形式进行申办ＦＤＡ认证手续，即食品、健康食品、营养补充剂、国家药品验证号、国家新药。以何种形式进行申办，需根据下列因素决定：１、产品的品牌、成分、功效、使用方法和安全性；２、生产成本及销售价格；３、企业的类型、规模和实力；４、国际市场情况和销售策略；５、美国法律规定、知识产权和文化背景；６、消费群体及民族习惯。
一、食品类（ＦＯＯＤ）：指的是普通食品。ＦＤＡ需对申报进口的食品进行成分分析，对农药残留量、微生物和毒素是进行监测，在包装和文字印刷上也有严格要求。对罐头食品、碳酸饮料等还有特殊要求，如需办理ＦＣＥ（工厂注册）、ＳＩＤ（产品注册）等。我国的保健品液、保健茶等亦可按食品类报批ＦＤＡ。
二、健康食品（ＨＥＡＬＴＨ ＦＯＯＤ）：又称功效食品。ＦＤＡ除要求达到普通食品的进口标准外，还强调健康食品具有改善人体机能、预防疾病的功效，同时在外包装及方案说明方面符合ＦＤＡ的法规。我国的蜂蜜类、花粉类和人参精等绿色食品均属此类，比普通食品价格高一些。
三、营养补充剂（ＤＩＥＴＡＲＹ ＳＵＰＰＬＥＭＥＮＴ）：这是１９９５年５月刚执行的食品类产品法规。它接近药品类，主要包括氨基酸、微量元素、维生素、矿物质及草药类等几类产品，在产品说明书中可提及该产品防止疾病和改善人体机能的作用，强调机理，而非功效。此类产品可以不同的剂型在保健品商店中购买，中药以此类产品报批ＦＤＡ比较容易，而且也比较易体现中草药治病求本的实际功能和价值，这是中药进入国际市场的主要突破口。
四、国家药品验证号（ＮＤＣ）：是一种国家药典已有的药，不需要做新药论证，即可进入申请，但要求较严，需达到美国ＦＤＡ的各项法规，我国具有药准字号的中药产品皆有可能申报美国的ＮＤＣ号。
五、国家新药（ＮＤＣ）：以新药在美国上市，需执行一系列申请括手续，对该新药的药理、毒理及安全性等做严格的技术检测包含２３项试验，是五种申请形式中程序最复杂、时间最长、利润最大的一种。
问：中国企业化学原料如何药申请美国ＦＤＡ？
答：
一、化学原料药申请美国ＦＤＡ的程序
１、市场需求调查与代理商的寻找
２、药物主文件（ＤＭＦ）编写与登记
（１）与ＢＣＢＣ公司合作意向的建立。
（２）代理商与专家顾问对企业的初步考察。
（３）确立代理申请关系。
（４）向企业提出药品生产在软、硬件两方面所存在的问题及其整改意见。
（５）向企业提供ＤＭＦ的编写大纲及对企业ＤＭＦ编制人员进行培训。
（６）企业按照ＤＭＦ大纲组织材料并同时进行软、硬两方面的整改。
（７）ＤＭＦ的编写与翻译。
（８）ＤＭＦ的美国顾问审查与意见反馈。
（９）ＤＭＦ的定稿与登记。
（１０）向企业提供ＤＭＦ登记号（ＦＩＬＥ ＮＵＭＢＥＲ）。
３、ＦＤＡ官员的工厂检查
（１）终端用户（ＥＮＤ ＵＳＥＲ）的寻找。
（２）向ＦＤＡ申请对中国工厂的检查。
（３）美国顾问对工厂的预检查。
（４）ＦＤＡ官员（ＩＮＶＥＳＴＩＧＡＴＯＲ）的检查。
（５）检查结果的通知。
（６）两年一度的例行复检。
二、ＢＣＢＣ公司代理申请ＦＤＡ优势
１、身份优势 ２、专业优势
３、经验优势 ４、帮助寻找终端用户
问：请解释一下申请ＦＤＡ认证所需的ＤＭＦ文件内容。
答：
一、原料药申请ＦＤＡ批准的基本程序如下：
（１）根据市场调研，摸清美国市场目前的销售情况，对市场发展趋势与走向做出正确的预测、分析，在此基础上，选好申请ＦＤＡ认证的品种。
（２）选择好申请代理人（代理人）和代理经销商（经销商）并向ＦＤＡ递交委托代理的证明书即委托书。
（３）编写申请文件，化学原料为ＤＭＦ，交代理人修改定稿后，由代理人向ＦＤＡ递交，取得ＤＭＦ分配号和ＮＤＣ登记号。
（４）ＦＤＡ收到材料后将发函通知表示何时收到何产品的ＤＭＦ资料，ＤＭＦ分配号是多少，该产品由谁供货，由谁代理、谁经营，其次说明根据ＮＤＡ（新药申请）程序，ＦＤＡ将来检查。
（５）工厂按ＧＭＰ要求进行厂房、设备和各项管理方面的准备工作。其间，代理和代理商可能合作几次预检。
（６）ＦＤＡ派员检查。检查按他们的检查指南并对照ＤＭＦ文件逐项对照，查后当场写出书面意见并由检查人员向ＦＤＡ报告检查结果。
（７）ＦＤＡ审核批准后通知代理商，由代理商通知外贸部签约，可知该药品已获准可直接进入美国市场。
二、每年通过代理人向ＦＤＡ递交一份ＤＭＦ修改材料，２－３年接受一次复查。
根据美国的联邦管理法规定，在美国生产经营产品者须向美国食品药物管理局（ＦＤＡ）申请注册并递交有关文件、化学原料药按要求提交一份新药申请（ＮＤＡ）的药物管理档案：ＤＭＦ。
ＤＭＦ是药物管理档案（ＤＲＵＧ ＭＡＳＴＥＲ ＦＩＬＥ）的英文名首字母缩写词，是一份文件，由生产厂提供的详细的某药品生产过程的资料，便于ＦＤＡ对该厂产品有个全面了解。ＤＭＦ定为ＤＭＦ系一机密参考资料，内容包括：生产、加工、包装或贮存某一物质时所用的具体厂房设施，生产方法或物件等详尽的资料。国际上常把ＤＭＦ称作“企业文化”或生产单位文化，许多国家法规要求有生产设施和监控的资料以确定药品的生产是通过ＧＭＰ得到保证的。
呈报的ＤＭＦ有五种类型：第一类，生产地点和厂房设施、人员；第二类，中间体、原料药和药品；第三类型，包装物料；第四类，辅料、着色剂、香料、香精及其他添家剂；第五类，非临床数据资料和临床数据资料，每一ＤＭＦ应只不过含有一类资料。
上报的ＤＭＦ原件在收到时经鉴定确定在格式和内容上符合规定要求，ＦＤＡ就会确认收到并对其指定一个ＤＭＦ编号，ＦＤＡ收受ＤＭＦ以及将ＤＭＦ编号并不说明ＦＤＡ对这一文件表示同意或不同意。ＦＤＡ为证实申请书而要查阅ＤＭＦ资料前，ＤＭＦ持有者必须向ＦＤＡ呈报授权信件一式二份，容许ＦＤＡ查阅ＤＭＦ，如果ＦＤＡ审查员在审查ＮＤＡ（新药申请书）ＡＮＤＡ（新药简略申请书）等申请书时需查阅ＤＭＦ，发现资料不全，则会在回复申请时把不足处指出，由申请者告知ＤＭＦ持有者把ＤＭＦ加以改正。
ＤＭＦ持有者的责任有：改动ＤＭＦ时作所需通知了授权可查阅ＤＭＦ的人员名单；指定代理商；ＤＭＦ所有权的转让，当ＤＭＦ持有者希望终止ＤＭＦ时，应向ＤＭＦ部门上报一份申请书说明终止理由。
关键词：泌尿系统,增强CT,尿路造影,注意事项,检查方法
我院自2008年底购置GE-16排多层螺旋CT以来, 开展了泌尿系统增强CT尿路造影检查 (CTU) 500余例, 对泌尿系统疾病的诊断水平明显提高, 得到了临床医师的充分肯定。优质的图像质量及正确、安全的检查方法至关重要。根据我们的实际工作经验及相关文献, 作如下总结, 供基层影像同仁参考和交流。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取了2008年3月至2013年2月期间来我院治疗的528例泌尿系统疾病患者作为研究对象, 其中男性患者389例, 女性患者139例, 年龄15~84岁, 平均42.3岁;输尿管结石患者238例, 肾癌患者66例, 外压性输尿管狭窄患者41例, 膀胱癌并侵犯输尿管下段的患者40例, 肾盏结石患者40例, 肾盂癌患者26例, 先天性肾发育失常患者26例, 肾展憩室患者25例, 结肠癌侵犯至输尿管并导致梗阻的患者14例, 子宫内膜癌术后发生输尿管粘连并导致梗阻的患者12例。其中, 67.42% (356例) 经手术证实, 32.58% (172例) 经临床证实。
1.2 检查方法
使用GE-16排多层螺旋CT机, 扫描模式为螺旋模式, 扫描层厚为5mm, 旋转时间0.8s, 扫描层同扫描层厚为5mm, 螺距为1.375∶1, 管电压为120k V, 动脉期及静脉期管电流250~300m A (常规扫描) , 排泄期管电流为80~150m A (低剂量扫描) , 注射流速为3.0~3.5m L/s, 注射容积为90m L左右。动脉期扫描时间为21s, 静脉期扫描时间为53s, 排泄期为7min (根据尿路显影情况行全尿路低剂量加扫) 。扫面范围为患者的肾上极至耻骨联合水平。重建模式为1.25mm, 标准重建。在扫描完成后, 经过VR、MIP、MPR、CPR等图像后处理, 能够得到临床满意的清晰图像。
2 结果
238例输尿管结石患者的结石部位主要位于输尿管的中下段位置, 通过横断面影像可以看到患者的输尿管腔内存在密度较高的结石影, 管壁发生了一定程度的水肿增厚, 经尿路造影 (CTU) 检查可知大部分患者的梗阻位置上方对比剂充盈状况良好, 部分患者存在梗阻性积水症状。另外, 还可见患者的皮髓交界处发生延迟, 肾功能出现减退, 肾周存在积液等。66例肾癌患者主要表现为肾盏因为受压发生移位或损伤。41例外压性输尿管狭窄患者中有15例患者未肿瘤压迫到输尿管下段部分, 26例患者为静脉后输尿管, 呈“s”型弯曲状态。40例膀胱癌并侵犯至输尿管下段的患者表现为输尿管内存在软组织阴影, 并且管壁发生了不规则增厚以及异常强化状况, 同时输尿管中上段存在一定程度的梗阻。40例肾盏结石患者的肾盏内部存在非正常的高密度影。26例肾盂癌患者经尿路造影检查可见乳头状、菜花状的充盈缺损, 同时存在不同程度的肾盂积水, 肾实质受到一定程度的侵害, 造影表现主要为边缘呈不规则状。26例先天性肾发育不良患者中12例为肾旋转不良同时存在一定程度的积水, 其他患者为肾异位伴积水。25例肾展憩室患者中有12例存在结石, 进行CT平扫时可见到呈点状的结石影, 在排泄期患者的病灶以及肾盏之间存在一条狭窄的管影。见图1和图2。
3 讨论
CTU主要应用CT增强多期扫描及后重建技术, 采用容积再现 (VR) 、最大密度投影 (MIP) 、多平面重建 (MPR) 、曲面重建 (CPR) 等多种后处理方法, 多角度、全方位的显示泌尿系统疾病, 为临床医师提供精确直观的诊断信息, 以全面代替传统的腹部平片 (KUB) 及肾分泌造影 (IVP) 。同时可显示肾血管的结构及其变异, 为临床手术提供方便。在进行泌尿系统增强CT尿路造影检查 (CTU) 时应当注意以下几点[1,2,3]。
3.1 禁忌证及高危因素
泌尿系统增强CT尿路造影检查 (CTU) 与其他普通增强扫描检查一样, 应严格掌握禁忌证及其高危因素。其绝对禁忌证包括碘过敏试验阳性者、甲状腺危象、严重肝肾功能不全、严重心功能不全。相对禁忌证包括糖尿病患者、异型球蛋血症患者 (多发骨髓瘤及巨球蛋白血症) 、嗜铬细胞瘤、镰形细胞贫血、重症肌无力患者、高血钙、高尿酸血症、接受肾移植患者、婴幼儿及高龄患者、身体虚弱及恶病质患者、长期接受抗癌 (包括2周内用白细胞介素-2治疗的患者) 和激素治疗的患者、失水状态、有对比剂过敏史者、过敏体质和其他药物过敏史者 (如哮喘、枯草热、荨麻疹、湿疹患者及对其他药物过敏的患者) 。
3.2 不良反应预防措施
泌尿系统增强CT尿路造影检查 (CTU) 不良反应 (包括碘过敏反应和药物毒性反应) 的预防措施包括术前碘过敏试验, 术前常规肝、肾功能及心电图检查、严格掌握检查适应证和禁忌证, 有高危因素的患者、重症及体质较弱的患者做CTU检查时, 请临床医师陪同。检查前后必须保证体内足够的水分, 尤其是多发骨髓瘤、糖尿病、肾功能不全和老年人, 需特别注意。CTU检查当日不禁水, 检查前鼓励患者多饮水 (1000~2000m L) , 检查后门诊患者继续多饮水, 住院患者可行水化治疗 (静脉注射液体1000m L以上) 。保留静脉留置针, 确保静脉通道通畅;CT室机房内应配备必须的急救药品及器械, 并制定完善的抢救预案。避免短期内重复使用碘对比剂, 如确有必要重复使用, 建议两次碘对比剂重复使用间隔时间>7d。CTU检查前应停用有关肾毒性药物, 糖尿病患者CTU检查前后48h请停用二甲双胍类药物, 防止发生乳酸性酸中毒。嗜铬细胞瘤患者检查前可给予预防高血压危象的α受体阻滞剂。注射对比剂时应常规与10mg地塞米松混合注入;冬季注射对比剂前, 应加温至37℃, 以降低对比剂的粘度。在注入碘对比剂过程中应密切观察, 先试注射5~10m L, 2min后如无异常反应, 再行大剂量团注, 注射过程中应严格控制对比剂的用量和注入速度, 一旦发生不良反应及对比剂外渗等情况应立即停止注射。CTU造影检查完毕后, 请注意观察患者情况至少30min以上, 防止发生迟发型过敏反应。CTU检查前要重视良好的医患沟通, 必须要签署检查知情同意书, 事先告知检查方法和预后, 还可以告诉患者CTU检查的替代检查方法, 供患者选择。另外, 要建立完善的检查登记制度, 以便检查后定时随访。
3.3 其他注意事项
泌尿系统CT尿路造影检查 (CTU) 前, 应先作CT泌尿系统平扫检查。便于 (CTU) 术前参考及术后对比。平扫结束之后, 再行碘过敏试验 (平扫前请勿作碘过敏试验) 。检查前三天之内勿行肾分泌造影检查 (IVP) 及肠道钡剂造影检查。肠道清洁可不必严格要求, 术前禁食2h以上。CTU术前请临床医师准备好高压注射针筒及对比剂等物品, 具体按CT室所提供清单执行。CTU检查患者, 勿须腹部平片 (KUB) 及肾分泌造影 (IVP) 检查。
参考文献
[1]白瑞霞.CT尿路造影术的临床应用与操作[J].当代医学, 2010, 16 (1) :22-23.
[2]张治邦, 周文明.上尿路扩张112例螺旋CT尿路造影与B超检查比较分析[J].中国乡村医药, 2011, 18 (1) :63-64.
我今年66岁，身体健康。我经常到医院做一些健康检查，化验结果稳定。医生说，血液检查结果除与疾病有关外，还与饮食情况、抽血时的体位等因素有关。那么，在做血液检查前，应注意哪些事项，才能避免外界因素对检查结果的影响呢?
云南 王亚如
王亚如读者：
在体检中，血液检查结果受多种因素影响。因此，人们在到医院做检查时，应注意以下事项：
注意饮食与空腹持续时间
被检查者在抽血前1～2天不应吃含脂肪高的食物，也不应饮酒。因为高脂饮食可使血液中的甘油三酯成倍增高。饮酒会使血脂、尿酸等检查结果升高。另外受检者最好在进餐12小时之后、16小时之内这段时间里采血化验。否则将影响化验检查结果。
注意抽血时间
在血液中，许多成份的含量随时间的变化而变化，例如血中白细胞的计数在早晨较低而在下午较高。因此，如果要比较多次的化验结果，最好在每一天的同一时间采血。
注意药物影响
药物对生化检验的影响是十分复杂的。因此，如有可能，受检者在化验前的1—2天应停服一切药物。如果因治疗需要必须服药，则在分析化验结果时应考虑药物的影响。
注意运动的影响
运动可使血液的成分发生改变。例如：轻度的运动可使血糖升高；剧烈的运动可使血中的肌酸激酶升高。因此，受检者在进行血液检查的前一天应避免剧烈运动，在抽血前亦不应进行长距离的散步。
注意体位的影响
4月22日，国内著名电子血压计及血糖仪制造商天津九安医疗以0483（零缺陷）的完美成绩通过了FDA为期5天的检查。我们对九安医疗表示祝贺并认为在九安医疗的质量管理已达到国内同行业的标杆水平，值得学习借鉴。
此次FDA派出了一位生物医药出身、经验非常丰富的检查官。5个整天的检查紧密围绕QSR820的QSIT指南展开。检察官在检查过程时随时核对其自己起草的checklist，确保没有疏漏。检察官特别详细查看了以下内容： 1）工程变更控制是否符合流程； 2）CAPA的有效性验证是否合理；
3）关键设备的验证、校验和维护保养记录是否完整； 4）发往美国产品的DHR记录是否真实完整；
5）管理评审中是否对包含了对质量内审报告的评估。
据知名医疗产业供应链及质量法规专家“小李飞刀”分析，农历新年之后FDA就加强了对中国制药及医械企业的检查力度。据医疗人咖啡已知的信息，2月25日至今已有7家制药企业和5家医疗器械公司接受了FDA检查。其中对制药企业的检查大多采取飞行检查或短期通知检查（仅提前1-2个工作日通知），对相关企业造成了压力和困惑。例如，一些被检查的企业就曾询问：我们出口美国的销量并不大，产品风险等级也不高，怎么也被抽到了？“。
对此，医疗人咖啡认为这正是FDA加强对中国企业监管的表现。最新的统计表明： 1）FDA在中国的工厂审核数量以每年50%的速度增加； 2）中国工厂审核数量占FDA国际审厂数量的10%，即每10家工厂审核，就有1家在中国； 3）平均每4-5家接受检查的中国企业就有1家收到FDA警告信； 4）中国被检查企业零缺陷的比例远远低于国际平均水平。
此外，FDA持续保持对数据真实性完整性的关注，最新发给印度药企Sri Krishna的警告信也大多关于数据问题。
4月14日FDA还发布《数据完整性和CGMP合规行业指南》草案，旨在帮助制药企业确保数据完全、一致和准确。指南草案包括关于数据完整性的18个问答，以及涉及药品生产质量管理规范（CGMP）有关数据的术语定义。详见以下链接：
九安医疗简介
天津九安医疗电子股份有限公司（002432）成立于1995年，是全球知名的家用医疗健康电子产品提供商。九安医疗的主要产品电子血压计、电子体温计、远红外测温仪、血糖测量仪等生理参数测试仪器，以及低频治疗仪、多路低频治疗仪、远红外加热仪、手持按摩仪等保健器材，目前已占据全球HHCE相关医疗仪器重要份额。
附件：
【重磅】FDA最新发布数据完整性和cGMP合规指南草案
FDA于2016年4月发布数据完整性和cGMP合规指南。FDA以18个问题和回答澄清cGMP的数据完整性。
1.Please clarify the following terms as they relate to CGMP records: a.What is “data integrity”? b.What is “metadata”? c.What is an “audit trail”? d.How does FDA use the terms “static” and “dynamic” as they relate to record formats? e.How does FDA use the term “backup” in § 211.68(b)? f.What are the “systems” in “computer or related systems” in § 211.68? 2.When is it permissible to exclude CGMP data from decision making? 3.Does each workflow on our computer system need to be validated? 4.How should access to CGMP computer systems be restricted?
5.Why is FDA concerned with the use of shared login accounts for computer systems? 6.How should blank forms be controlled? 7.How often should audit trails be reviewed? 8.Who should review audit trails? 9.Can electronic copies be used as accurate reproductions of paper or electronic records?
10.Is it acceptable to retain paper printouts or static records instead of original electronic records from stand-alone computerized laboratory instruments, such as an FT-IR instrument?
11.Can electronic signatures be used instead of handwritten signatures for master production and control records? 12.When does electronic data become a CGMP record?
13.Why has the FDA cited use of actual samples during “system suitability” or test, prep, or equilibration runs in warning letters? 14.Is it acceptable to only save the final results from reprocessed laboratory chromatography? 15.Can an internal tip regarding a quality issue, such as potential data falsification, be handled informally outside of the documented CGMP quality system? 16.Should personnel be trained in detecting data integrity issues as part of a routine CGMP training program?
17.Is the FDA investigator allowed to look at my electronic records? 18.How does FDA recommend data integrity problems identified during inspections, in warning letters, or in other regulatory actions be addressed?
中文翻译来自Chengks
数据完整性和CGMP合规指南草案1 目录 •
I.介绍 •
II.背景 •
III.问答
o
1.因涉及CGMP记录，请明确以下术语：
a.什么是“数据完整性”
b.什么是“元数据”
c.什么是“审计追踪”
d.当涉及到记录形式时，FDA如何使用术语“静态”和“动态”？
e.FDA如何使用§ 211.68(b)中的术语“备份”？
f.§ 211.68中，在“计算机或相关系统”中的“系统”是什么？ o
2.何时允许将CGMP数据从决策制定中排除？ o
3.我们计算机系统上的每个工作流均需要被验证？ o
4.如何限制对CGMP计算机系统的访问？
o
5.为什么FDA关注计算机系统共用登录账户的使用？ o
6.应如何控制空白文件 ？
o
7.审计追踪应多长时间审查一次？ o
8.应由谁来审查审计追踪？
o
9.电子副本可否用作纸质或电子记录的准确复制品？
o
10.对于单机计算机实验仪器，例如FT-IR（傅立叶变换红外光谱）仪，保存纸质打印件或静态记录而不是原始电子记录是否可接受？
o
11.对于主生产和控制记录，可否使用电子签名替代手书签名？ o
12.电子数据何时成为CGMP记录？
o
13.为什么FDA在警告信中援引“系统适用性”或试检、预检、或平衡运行中使用实际样品？
o
14.仅保留从重新处理的实验室色谱中得到的最终结果是否可接受？
o
15.与质量问题（例如潜在的数据伪造）有关的内部建议，能否在记录的CGMP质量体系之外非正式的处理？
o
16.应将对人员培训发现数据完整性问题作为日常CGMP培训计划的一部分吗？ o
17.允许FDA检查员查看我的电子记录吗？ o
18.FDA建议如何解决在检查中、警告信中或其它监管行动中发现的数据完整性问题？
I.介绍
本指南的目的是澄清数据完整性在21CFR210，211和212中所要求的现行药品生产质量管理规范（CGMP）中的作用。210部分涵盖药品生产、加工、包装或贮存中的生产质量管理规范；211部分涵盖制剂成品的生产质量管理规范；212部分涵盖正电子发射断层扫描药品的生产质量管理规范。本指南提供了关于按照CGMP要求创建和处理数据的机构目前的看法。FDA期待数据准确可靠（见“背景”部分）。CGMP法规和指南允许使用灵活和基于风险的策略预防和检测数据完整性问题。企业应基于工艺理解以及技术和商业模式的知识管理采取有意义的和有效的策略管理数据完整性风险。
一般情况下，FDA的指南文件不具有规定依法强制执行责任。相反，除非引述具体的监管或法规要求，指南描述的是机构目前对于一个主题的看法，应该仅仅被视为建议。在FDA指南中所使用的“应该”一词，指建议或推荐某事，并非必须的。
1本指南由食品药品管理局药品审评和研究中心药品质量办公室和合规办公室，与生物制品审评和研究中心、兽药办公室、监管事务办公室合作编制。
II.背景
近几年，FDA在CGMP检查期间已经越来越多的观察到涉及数据完整性的CGMP违规。这是令人不安的，因为数据完整性是企业确保药品安全、有效和质量的责任的重要组成部分，是FDA保护公正健康能力的重要组成部分。这些数据完整性相关的CGMP违规导致了无数监管行动，包括警告信、进口禁令和合意判决。在§§ 210.1和212.2中的基本前提是CGMP规定了保证药品符合联邦食品、药品和化妆品法案（FD&C法案）关于安全性、鉴别、规格、质量和纯度的标准的最低要求2。在211和212中与数据完整性有关的要求除其它方面外包括：
§ 211.68（要求“备份数据是真实、完整和安全的，而且无更改、误擦或丢失”）； § 212.110(b)（要求数据被“存储，以防止退化 或丢失”）； §§ 211.100和211.160（要求某些活动于“当场做好记录”，实验室控制是“科学合理的”）； § 211.180（要求记录保存为“原始记录”、“真实副本”或其它“原始记录的精确复制品”）；以及
§§ 211.188、211.194和212.60(g)（要求“完整信息”、“来自所有检验项目的完整数据”、“所有数据的完整记录”和“执行的所有检验的完整记录”）。电子签名和记录保存要求在21 CFR 11中，适用于属于机构法规规定的记录要求的某些记录，包括210、211和212。更多信息参见《Part11 电子记录、电子签名 — 范围和应用行业指南》3。指南概述了FDA关于part11的狭小范围和应用的目前考虑，至于part11适用于所有FDA监管的产品需要等待FDA的重新考查。
2.FDA对CGMP的职权来自FD&C法案501(a)(2)(B)节，其中规定，如果“其制造、加工、包装或贮存使用的方法或设施或控制，不符合或操作或管理不遵守，用以保证药品符合法案关于安全性、鉴别和规格的要求，符合其宣称或表示拥有的质量和纯度特征的生产质量管理规范”该药品应被视为掺杂（adulterated）。
3.CDER定期更新指南。为确保您拥有指南的最新版本，请在FDA药品指南网页检查更新。
III.问答
1.因涉及CGMP记录，请明确以下术语： a.什么是“数据完整性”
就本指南而言，数据完整性是指数据的完全性、一致性和准确性。完全、一致和准确的数据应当具有可归属性（attributable）、清晰可辨性（legible）、即时性（contemporaneously）被记录、原始性（original）或真实有效副本，和准确性（accurate）（ALCOA）4 4 对于可归属性，参见see §§ 211.101(d)、211.122、211.186、211.188(b)(11),和212.50(c)(10)；对于清晰可辨性，参见§§ 211.180(e)和212.110(b)；对于（在操作当场）即时性被记录，参见§§ 211.100(b)和211.160(a)；对于原始或真实有效副本，参见§§ 211.180和211.194(a)；对于准确性，参见§§ 211.22(a)、211.68、211.188和212.60(g)。
b.什么是“元数据”
元数据是了解数据所需的上下文信息。没有关于数据的附加信息，数据值本身是没有意义的。元数据通常被描述为关于数据的数据。元数据是描述、解释或以其它方式更容易地获取、使用或管理数据的结构化信息。例如，没有元数据的数字“23”是毫无意义的，比如表明单位的“mg”。此外，一条具体数据的元数据可包括数据何时被采集的日期/时间戳、执行产生数据的检验或分析人员的用户ID、用于采集数据的仪器ID、审计跟踪等。数据应在整个记录的保存期与所有重建CGMP活动（例如，§§ 211.188 and 211.194）所需的相关元数据一起被保存。数据及其元数据之间的关系应以安全和可追踪的方式加以保存。
c.什么是“审计追踪”
就本指南而言，审计追踪是指安全的、计算机生成的、时间标记的电子记录，允许重建有关创建、修改或删除电子记录的事件过程。审计追踪是一份“谁、什么、何时和为什么”记录的时序表。例如，高效液相色谱（HPLC）运行的审计追踪包括用户名、运行日期/时间、使用的积分参数，以及再处理细节（如果存在的话），包括再处理的变更理由。
电子审计追踪包括那些对数据创建、修改或删除的跟踪（例如处理参数和结果）以及那些在记录和系统层面的跟踪行动（例如试图访问系统或重命名或删除文件）。
符合CGMP的记录保存实践防止数据丢失或模糊（见§§ 211.160(a), 211.194, and 212.110(b)）。电子记录保存系统，其中包括审计追踪，能够满足这些CGMP要求。
d.当涉及到记录形式时，FDA如何使用术语“静态”和“动态”？
就本指南而言，静态用于表示固定数据文件，例如纸质记录或电子图像，动态指记录形式允许用户和记录内容之间存在互动。例如，动态色谱记录可以允许用户更改基线、重新处理色谱数据从而使得所得到峰可能更大或更小。还允许用户修改电子表格中用于计算检测结果或其它信息例如计算产量的公式或条目。
e.FDA如何使用§ 211.68(b)中的术语“备份”？
FDA使用§ 211.68(b)中的术语“备份”用来指在整个记录保存期间安全地保存的原始数据的真实有效副本（例如，§211.180）。备份文件应包含数据（包括相关元数据），并应以原始格式或与原始格式兼容的格式保存。
这里的备份不应与在正常计算机使用期间所创建的并暂时保存用于灾难恢复（例如，在计算机崩溃或其它中断的情况下）的备份副本相混淆。这种临时备份副本不满足§ 211.68(b)中保存数据备份文件的要求。
f.§ 211.68中，在“计算机或相关系统”中的“系统”是什么？
美国国家标准学会（ANSI）定义系统为组织人、机器和方法以完成一系列的具体功能。5计算机或相关系统指计算机、硬件、软件、外围设备、网络、云基础设施、运营商和相关文件（例如，用户手册和标准操作规程）。
信息系统美国国家标准，信息系统词典，美国国家标准学会，1991
2.何时允许将CGMP数据从决策制定中排除？
作为CGMP记录的一部分所创建的任何数据必须作为放行标准的一部分由质量部门评估（见§§211.22和212.70），并出于CGMP目的而维护（例如，§ 211.180）。为满足CGMP要求产生的电子数据应包括相关元数据。若要从放行标准决策制定过程中排除数据，必须有一个有效的、存档的、科学上的排除理由（见《制药生产超标（OOS）检验结果调查行业指南》，和§§ 211.188, 211.192, 212.71(b)）。对记录的保存和审查要求不取决于数据格式；纸质和电子数据记录保存系统具有相同的要求。
3.我们计算机系统上的每个工作流均需要被验证？
是的，工作流，例如电子主生产和控制记录（MPCR）的创建，是计算机系统的预期用途，需要通过验证检查（见§§211.63，211.68(b)和 211.110(a)）。如果你验证了计算机系统，但是没有验证其预期用途，你无法得知你的工作流是否正确运行。6 例如，确认制造执行系统（MES）平台（一种计算机系统），以确保其符合规格；然而没有证明由MES产生的给定的MPCR包含正确的计算。在这个例子中，验证工作流确保在MPCR中的预期步骤、规格和计算时准确的。这与MPCR在生产中实施之前审查纸质MPCR并确保所有支持性规程就位是相似的。（见§§ 211.100，211.186，212.50(b)，和《PET药品生产质量管理规范（CGMP）》行业指南）。
FDA建议采取适当的控制以管理与系统每个元素相关的风险。适当的设计以验证系统符合其预期用途的控制涉及软件、硬件、人员和文档。在计算机科学中，验证是指确保软件满足其技术规格。然而，这可能不符合工艺验证的定义，在《工艺验证：一般原则和实践行业指南》中对工艺验证的定义是：“收集和评估数据„„建立科学证据证明该工艺能够有能力持续稳定地生产出优质产品。”另参见ICH行业指南O7A原料药生产质量管理规范，其定义验证为，对具体工艺、方法或系统将始终如一地产生符合预定的可接受标准提供保证。就本指南而言，验证与上述指南文件中的使用方式一致。
4.如何限制对CGMP计算机系统的访问？
你必须采取适当的控制以确保对计算机化MPCR或其它记录的更改，或将实验室数据输入计算机化记录，仅能由授权人员执行（§ 211.68(b)）。FDA建议，如果可能，通过技术手段限制更改规格、工艺参数、或制造或检验方法的能力（例如，通过限制更改设置或数据的权限）。FDA建议系统管理员的角色，包括任何改变文件和设置的权利，分配给独立于负责记录内容的人员。为帮助控制访问，FDA建议维护一个授权人员名单以及他们对每个在使用的CGMP计算机系统的访问权限。
如果这些独立的安全角色分配不适合少数员工的小规模操作或设施，例如PET或医用气体设施，FDA建议采用交替控制策略。例如，在极少数情况下，相同的人员具有系统管理员角色，并对记录内容负责，FDA建议由第二人审查配置和内容。如果第二人审查无法实现，FDA建议由该人复核配置和他/她自己的工作。
对于这类交替控制策略的讨论，参见《PET药品生产质量管理规范（CGMP）》行业指南。
5.为什么FDA关注计算机系统共用登录账户的使用？
企业必须采取适当的控制以确保仅授权人员可以更改计算机化的MPCR或其它记录，或将实验室数据输入计算机化记录，你必须执行文档控制以确保这些行动归属于特定个人（见§§ 211.68(b)，211.188(b)(11)，211.194(a)(7)和(8),以及212.50(c)(10)）。当登录凭证是共用的，无法通过登录识别唯一的个体，该系统因而不符合211和212部分的CGMP要求。FDA要求系统控制，包括文档控制，被设计为遵循CGMP以保证产品质量（例如，§§ 211.100和212.50）。
6.应如何控制空白文件 ？
必须有文件控制以确保产品质量（见§§ 211.100，211.160(a)，211.186，212.20(d)和212.60(g)）。FDA建议，如果使用的话，空白表格（包括但不限于，工作表、实验室笔记本和MPCR）由质量部门或由其它文件控制方法控制。例如，可酌情发放编好号的一套空白表格，并应在所有已发放的表格完成后核对。不完整或错误的表格应作为永久记录的一部分留存，并附有替换书面说明（例如，见§§ 211.192，211.194，212.50(a)和212.70(f)(1)(vi)）。同样地，装订的分页笔记本，通过文件控制部门盖章正式使用，以能够检测出非官方笔记本和笔记本页面的任何缺失。
7.审计追踪应多长时间审查一次？ FDA建议，采集关键数据变更的审计追踪应在每次记录和最终批准记录前审查。需要定期审查的审计追踪应包括但不限于以下内容：最终产品检验结果的更改历史、样品运行序列的更改、样品标识的更改，以及关键工艺参数的更改。
FDA建议根据系统的复杂度和其预期用途例行审计追踪审查。关于审计追踪的进一步信息请见前述1.c.审计追踪定义。
8.应由谁来审查审计追踪？
审计追踪被认为是相关记录的一部分。根据CGMP负责记录审查的人员，应审查采集与记录相关的对关键数据更改的审计追踪，如他们审查其它记录一样（例如，§§ 211.22(a)，211.101(c)，211.194(a)(8)和212.20(d)）。例如，所有生产和控制记录，包括审计追踪，必须由质量部门审核和批准（§ 211.192）。这与FDA对企业在审核数据时在纸上划痕标注的预期是一样的。
9.电子副本可否用作纸质或电子记录的准确复制品？ 可以。电子副本可以被作纸质或电子记录的真实有效副本，提供保存内容和原始数据意义的副本，包括相关的元数据和静态或动态性质的原始记录。
动态电子记录的真实有效副本可以以原始记录或与原始记录兼容的格式复制和保存，提供被保存的原始记录的内容和意义，以及现成可用的阅读器和复印设备（例如，软件和硬件，包括多媒体阅读器）（§§ 211.180(d)和212.110）。
10.对于单机计算机实验仪器，例如FT-IR（傅立叶变换红外光谱）仪，保存纸质打印件或静态记录而不是原始电子记录是否可接受？
如果是原始记录的完整副本，纸质打印件或静态记录可满足保存要求（见§§ 211.68(b)，211.188，211.194和212.60）。例如，pH计和天平在数据采集作为原始记录期间可能产生纸质打印件或静态图片。在这种情况下，在采集期间的纸质打印件或静态图片，或真实有效副本应被保存（§211.180）。然而，某些类型的实验室仪器的电子记录是动态记录，打印件或静态记录无法保留动态格式，而动态格式是完整原始记录的一部分。例如，FT-IR（傅立叶变换红外光谱）产生的光谱文件可以被重新处理，但静态记录或打印件是固定的，不能满足CGMP对保存原始记录或真实有效副本的要求（§ 211.180(d)）。此外，如果未显示全部光谱范围，污染物可能被排除在外。控制策略必须确保原始实验室记录，包括纸质和电子记录，都受到第二人审核（§ 211.194(a)(8)）以确保所有检验结果被恰当地报告。
对于PET药品，参见《PET药品生产质量管理规范（CGMP）》行业指南对设备和实验室控制的讨论,包括对记录的监管要求。
11.对于主生产和控制记录，可否使用电子签名替代手书签名？
可以，具有适当控制的电子签名可以用来在任何CGMP要求的记录中代替手书签名或缩写。虽然§211.186(a)指定一个“完整的签名，手书，”如联邦公告1978年9月29日（43 FR 45069）所解释，完整签名要求的部分目的是为了能够清楚地识别负责签署记录的个人。具有适当控制的电子签名安全地将签名与相关记录链接在一起，满足这一要求。这与part 11一致，part 11建立了何时电子签名被认为与手书签名具有同等法律约束力的标准。使用电子签名的企业应记录用来保证其可以识别对这些记录签署电子签名的特定人员的控制方式。在PET CGMP法规（21 CFR 212）中没有对MPCR的手书签名要求。12.电子数据何时成为CGMP记录？
当生成数据以满足CGMP要求时，所有数据都成为CGMP记录。数据在执行创建符合CGMP要求的记录时，包括但不限于§§ 211.100(b)和211.160(a)，你必须记录或保存这些数据。FDA希望设计流程，以便需要被创建和保存的质量数据不被修改。例如，色谱在运行完成后而不是在一天的运行结束后，应被发送到长期存储（归档或永久记录）。在一张纸上记录数据，在数据转录到永久实验室笔记本上之后这张纸将被丢弃，这种行为是不可接受的（见§§211.100(b)，211.160(a)和 211.180(d)）。同样地，在临时存储器中保存电子数据也是不可接受的，在创建永久记录之前，在某种程度上可以操作数据。自动保存到临时存储器中的电子数据不符合CGMP文件归档或保存要求。
你可以组合使用技术手段和程序控制以符合电子系统CGMP文件规范。例如，计算机系统，例如实验室信息管理系统（LIMS）或电子批记录（EBR）系统，可被设计为每个单独条目自动保存。这将类似于同时在纸质批记录上记录每个条目以满足CGMP要求。计算机系统可以与程序相结合，要求当数据产生时立即输入。对于PET药品，见《PET药品生产质量管理规范（CGMP）》行业指南的“实验室控制”部分。
13.为什么FDA在警告信中援引“系统适用性”或试检、预检、或平衡运行中使用实际样品？ FDA禁止以实现特定结果或克服不可接受结果为目的的取样和检验（例如，检验不同的样品直到获得所需的通过结果）。这种做法，也被称为符合性导向检验（testing into compliance），是不符合CGMP的（见《制药生产超标（OOS）检验结果调查行业指南》）。在某些情况下，使用实际样品执行系统适应性测试已经被用来作为符合性导向检验的一种方式。我们会认为在试检、预检或平衡运行中使用实际样品作为一种伪装的符合性导向检验手段是违规做法。根据美国药典（USP），系统适应性试验应包括标准制备液或其它标准溶液的重复进针，以确定是否满足精密度的要求（见USP 通则<621>色谱）。系统适应性试验，包括进针制备液的鉴别和选择依据，应根据企业建立的书面程序和批准的申请或适用的药典专论实施。（§§ 211.160和212.60）
如果在系统适用性试验中使用实际样品，则应是经过适当鉴定的工作标准品，且应建立书面程序并遵守该程序，样品应当来自与待检样品不同的批次(§ 211.160，211.165和212.60)。除有书面和科学论证排除的数据外，所有数据均应包括在保存的记录中，并接受审核。更多信息参见ICH行业指南Q2（R1）分析程序验证：文本和方法。
14.仅保留从重新处理的实验室色谱中得到的最终结果是否可接受？
不可接受。分析方法应该是具有分析能力的和稳定的。对于大多数实验室分析，不应该经常性的需要重新处理数据。如果色谱被重新处理，必须建立并遵循书面程序，应保存每次的结果供审核（见§§211.160(a)，211.160(b)，211.165(c)，211.194(a)(4)和212.60(a)）。FDA要求在实验室记录完整数据，包括来自实验室仪器的原始数据、图形、图表和光谱（§§ 211.194(a)and 212.60(g)(3)）。
15.与质量问题（例如潜在的数据伪造）有关的内部建议，能否在记录的CGMP质量体系之外非正式的处理？
不能。怀疑或已知的210、211和212所要求记录的伪造或篡改必须在CGMP质量体系下全面调查，以确定事件对患者安全、产品质量和数据可靠性的影响，以确定问题根源，并保证采取必要的纠正措施（见§§211.22(a)，211.125(c)，211.192，211.198，211.204和 212.100）。FDA邀请个人向DrugInfo@fda.hhs.gov报告可能影响药品安全性、鉴别、规格、质量或纯度的可疑的数据完整性问题.另参见注册申请诚信政策（AIP，Application Integrity Policy），网址如下url.16.应将对人员培训发现数据完整性问题作为日常CGMP培训计划的一部分吗？
是的。培训人员发现数据完整性问题与§§211.25和212.10中对人员的要求一致，§§ 211.25和212.10中指出，人员必须受过教育、培训并有实践经验，或具备这些综合条件，能够履行委派的职责。
17.允许FDA检查员查看我的电子记录吗？
一、出发前，明确安全检查内容，梳理安全检查重点 这次安全检查，集团公司高度重视，之前，进行了认真分析和讨论，明确了检查重点、参加人员、检查路线。归纳为8项主要内容。
1、档案基础资料及软件更新情况。
2、违法违规车辆处理件件落实情况。
3、宣传贯彻落实“遵市运管发„2011‟150号”、集顺达集团42号文件的情况。
4、集顺达集团统一试卷全员安全考试情况。
5、隐患排查治理。
6、学习情况，包含安全例会，驾驶员每月一次的学习。
7、百日安全行动工作方案和总结，及开展情况
8、交通事故是否按照“四不放过原则”处理。
9、省运管局曝光台违法违规车辆处理情况。
二、各分公司子公司贯彻落实上级文件和集团公司文件
情况，取得的主要成绩。
总体来说，各分公司子公司均按照行业主管部门的要求，积极履行企业客运安全主体责任，全面提高安全管理水平。特别在增添安全设备、增加安全岗位、招聘专业技术人员方面，进步较大。具体地讲，有6条。
1、各单位认真清理档案基础资料，并与指挥棒软件同时进行查漏补缺。
2、开展了安全隐患排查，对本单位所有营运客车进行了机械彻查，禁止病车上路。对排查出的重点车辆、重点路段、重点时间、重点人员，实施重点监控。
3、定期组织召开公司安全例会和驾驶员安全教育学习。及时传达相关文件精神。
4、完成2011年度第二次安全知识考试情况较好。
5、GPS平台运行正常，网速大幅提升。集团公司关于加强GPS管理的17号文件出台后，各单位认真贯彻落实。24小时值班、四个重点监控、查处超员车辆各单位开动脑筋，做了大量工作。卓有实效。
6、对GPS监控超速20%和交警抄告的违规违法车辆，集团公司要求件件落实。经检查，有处理资料。
7、开展百日安全行动工作，制定相关方案和总结，并组织落实。
三、存在的问题。从检查的情况来看，主体是好的，但
也发现一些问题。
1、有的单位对违法违规车辆处理件件落实，但风冈、仁怀、道真、长途旅游、四家单位做得不到位，没有及时处理，存在滞后现象。
2、有三个公司未开展第二季度全员安全知识学习考试，凤冈公司、风冈车站、绥阳公司。开展了未完善的有仁怀、道真公司。希望以上单位要立即完善此项工作。进一步提高安全生产管理水平。
一、护士安装好电极后，协助患者平躺于床上，拉起床栏；
二、开始检测患者闭上眼睛，听从护士指导做实验，试验完毕患者尽量减少活动多睡觉，保证能睡一觉；
三、不能玩手机或平板电脑，不要将手机及其他电器放在靠近患者头部的地方，不能在室内吸烟及打电话；
四、患者可坐在床边吃饭、喝水；需要方便时，家属可到卫生间取便盆，让患者在床边方便，方便完后将便盆清洗干净放回原处。
五、一般只留一位家属在床边陪伴，家属不能坐在床上，以免遮挡镜头，检测中保持室内安静，不要在室内说话，尽量减少走动，以免干扰。
六、发作时立即掀开被子让患者充分暴露在摄像头范围内，并立即叫医生、护士到现场处理，不要按压患者身体和四肢，拉起床栏，注意坠床即可，患者口吐唾液或呕吐时，立即让其翻身侧躺，头偏向一侧，并将污物擦干净，防止堵塞呼吸道，发作停止后做好记录，时间尽量准确。
关键词：用电设备,检查,注意事项
用电检查就是指供电企业为了确保供、用电正常安全而进行的检查工作,通过采取检查、监督、指导等手段帮助电力用户安全、合理的用电。用电检查是供电企业不容忽视的一项工作,是企业安全生产管理中的重要组成部分,重要性不言而喻。做好用电检查能够为供电企业的安全生产管理工作顺利进行与完成提供可靠地保障。
1用电检查概述
用电检查就是指供电企业为了确保供、用电正常安全而进行的检查工作,通过采取检查、监督、指导等手段帮助电力用户安全、合理的用电。用电检查的主要内容主要有以下几方面:第一,严格执行国家制定的有关电力供、用方面的法律法规、政策、标准;第二,对客户用电设备安装施工质量以及用电设备的运行状况进行检验;第三,对采取的多种安全措施进行检查,例如客户反事故措施、电源保护措施、进网作业安全保障措施等;第四,对客户用电计划情况进行检查;第五,对违章用电和窃电行为。另外,由于供电企业的电力供应对象涵盖各个行业,所以用电检查的方式、内容也会随着电力客户的不同而进行相应的调整,以便充分适应广大电力客户的需求。
2对客户用电设备定期检查应注意的事项
2.1用电检查人员应注意事项
用电检查人员必须具备较好的工作意识并树立正确的三观,具备强烈的责任感和事业心,具备丰富的工作经验以及专业知识水平,对用电检查工作有足够的了解,充分重视用电检查工作。供电企业在进行用电检查工作时,通常应配备最少2人为一组,以此确保检查的可靠性。
进行用电检查前,用电检查人员应填写工作单,上交有关部门获批准后才能正式开展用电检查工作。用电检查时,检查人员应向客户表明身份和来意,从而促使客户积极支持和配合用电检查工作。对客户用电设备使用情况、运行状况或是用电行为方式等进行检查,确保其符合安全规定,如果发现存在不符合规定现象用电检查人员必须当场开出相关通知书,要求用电客户签收,若是条件允许还应采用摄像设备对现场进行录像,从而为后续的处理工作提供重要依据。在用电检查过程中时刻注意是否有故意扰乱供用电秩序行为情况,若有必须立即制止,对于不服从安排的用电客户,供电企业应按照国家制定的相关规章制度进行处理,例如停止供电服务、向司法机关起诉等。此外,在用电检查过程中用电检查人员必须遵守以下原则:对客户信息保密;以事实为依据;严格按照国家制定的相关法律法规执行工作。
2.2用电检查过程应注意事项
一是根据实际情况需要采取合适的检查方式,例如以定期检查为主,突击检查为辅相结合的检查方式对用电客户进行用电检查,定期检查主要针对普通用电客户,突击检查主要针对用电行为可疑的用电客户。
二是用电检查过程中,用电检查人员必须做到认真细致,对于用电设备的各种细节都必须进行逐一的检查。
三是对部分用电行为可疑的客户进行重点检查,例如:电能表箱没有铅封和锁头的用电客户;电能表转盘反转或者是不转的用电客户;装置有大功率耗电设备的用电客户;月用电量出现异常情况的用电客户。
2.3用电检查现场应安全注意事项
用电检查人员对用电客户设备进行现场检查时,必须正确穿戴好安全装备, 例如安全帽、绝缘鞋、绝缘手套、长袖棉工作服等,从而为用电检查工作安全提供可靠地保障。严格按照用电检查规章规程执行操作,在检查一些需要登高作业的用电设备时,应注意采取防跌落措施,在检查带电高压计录装置时应保持安全距离。检查一些带电设备、低压导线和低压设备前必须进行先验电,避免由于设备漏电而发生人员触电事故。检查电流互感器回路前,应先对二次侧绕组进行检查,以此避免否电流互感器回路中的二次侧绕组存在开路现象。且在检查电流互感器二次侧绕组时,应严格按照相关操作规范要求进行,严禁用手进行晃动。检查测录仪表,确保其接线方法与操作方法正确。检查带电设备时必须使用绝缘工具进行操作,并注意操作步骤。
2.4其他应注意事项
在用电检查过程中,用电检查人员不可避免与用电客户进行沟通交流,所以, 用电检查人员在沟通交流时必须注意自己的文明用语。切记不能使用命令式口吻,更应避免与用电客户发送争执。在与用电客户沟通过程中,用电检查人员应尊重客户,学会倾听客户的意见,做到双方积极配合,通过这样的方式来做好用电检查工作。在进行用电检查时,应是有组织地进行,严禁盲目操作或是私自检查。如果情况特殊需要在夜晚进行用电检查,则应设置专人在安全距离外进行监护,以此避免有不明真相群众步入危险区域。在用电检查过程中,若是发现不良行为而引起争执,用电检查人员应注意自身安全,避免意外事故发生。
3结语
一、要去除拍摄部位的异物
当你打算做影像学检查时，首先要去除拍摄部位的一切异物。例如：你要做胸部的X线检查时，就要脱掉上衣(包括内衣和胸罩等)，摘下项链、玉佩等饰物，包括身上贴的膏药也要去掉，其目的是防止异物形成的伪影干扰影像学检查的结果。由于金属异物不仅会严重地影响影像学检查的结果，加之在做CT或磁共振检查时会因金属异物产生一定的热量而灼伤病人的肌肤，因此，女性病人在做盆腔的CT或磁共振检查时，应将体内的节育环取出。
二、要按照要求保持空腹状态或喝下足量的水或造影剂
病人在做上消化道钡餐、PET／CT和数字减影血管造影(DSA)等检查时要保持空腹状态。病人被怀疑患有肠梗阻、肠穿孔、急性胰腺炎等疾病欲做影像学检查时也应保持空腹状态。有些影像学检查不仅要求病人空腹，还需喝泻药，或进行灌肠，以使其肠道内的粪渣排空(这也叫肠道准备)。只有这样，才能保证影像学检查结果的准确性。
当然，不是所有的影像学检查都需要病人保持空腹状态。在为病人做盆腔(包括膀胱、肾脏、前列腺、子宫和附件等)的影像学检查时，就需要病人喝足量的水，待其膀胱充盈后方可进行检查。此外，病人在做上腹部的CT检查时，应按照医生的要求先喝300毫升稀释的造影剂，喝完片刻即可进行检查；而病人在做肾脏的CT检查时，则需要分次喝下造影剂(总量可达800毫升)，喝完20分钟后方可进行检查。此外，病人在做上消化道钡餐检查前，应按照医生的要求先吃一包产气粉，然后喝一点点水，以增强气钡双重造影的效果。
三、要合理安排检查的次序
正因为进行某项影像学检查时需要病人保持空腹状态或喝入足量的水，所以当病人同时要做多项影像学检查时一定要注意检查的次序，以缩短检查的时间。通常，不需要事前吃什么、喝什么或打针一类的X线、CT、磁共振等检查和某些部位的超声检查可优先进行。这些检查包括：头颅、胸、腹、四肢的X线平片检查；头颅、胸、四肢的CT平扫；头颅、胸、腹、四肢的磁共振平扫：肝、胆、胰、脾、肾的超声检查。而那些需要喝水、吃东西或打针一类的影像学检查则往往要安排在上述这些检查之后进行。反过来，如果病人先做了上消化道钡餐检查，就不能再做腹部、腰骶椎的X线拍片检查，以及胸部和腹部的CT检查了，而只能接着做头颅、胸、四肢的X线拍片检查，以及头颅和四肢的CT检查。
四、要先做必要的辅助检查
有时，病人为了做某项影像学检查，还得在此项检查前做一些辅助检查，以保障影像学检查的安全性和效果。例如：在做DSA检查前，得先检查一下患者血小板的数量和出凝血时间，有时甚至还要为其做一下肝功能和肾功能的检查，以免患者出现出血等病症：在做PET／CT检查前，需要检验一下患者的血糖，一旦病人的血糖过高，则必须将其血糖控制在适合的范围之内方可进行PET/CT检查。如果利用多排CT为病人做冠状动脉成像检查时，应先测量一下病人的心率，因为只有当病人的心率控制在65次／分以下时，检查的效果才会最佳。
五、要了解影像学检查的禁忌症
临床实践证实，滥做影像学检查可给病人造成不良的后果，甚至可导致病人死亡。因此，病人在做影像学检查前一定要了解影像学检查的相关禁忌症。更主要的是，病人要如实地向医生反映自己的病史(包括药物和食物的过敏史)，以帮助医生确认你是否适合做×线造影检查、CT增强及造影检查等。体内安装心脏起搏器或体内有弹片、金属植入物和胰岛素泵的病人则不能做磁共振检查。
六、要与医生密切配合
在拍摄胸片时，医生会让病人先吸气，然后屏气。吸气的目的是为了使病人的肺脏被气体充盈起来，以便在检查图像上形成良好的对比；屏气是为了避免因病人的呼吸运动而使检查图像产生移动模糊的伪影。另外，在做胃肠道造影检查时，医生会让病人在检查床上来回变换体位。此时，病人的动作一定要慢，而且要按照医生的要求咽下钡剂，并保持身体不动，以免影响检查效果。对病人有上述要求的检查还有腹部拍片、CT、超声、DSA以及胸腹部的磁共振检查等。
八、要做好善后工作
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