遗失情况说明书（精选13篇）
关键词：注射用抗菌药物,说明书,儿童剂量
药品说明书是指导临床用药的重要资料, 国家《药品说明书和标签管理规定 》[1]明确规定药品说明书的项目、内容、格式, 为安全使用药品提供科学依据。儿童作为特殊的人群, 用药剂量关乎其生命健康, 尤其是抗菌药物。 现对我院住院西药房的50份注射用抗菌药物说明书中关于儿童剂量情况进行调查研究, 针对说明书中存在的问题提出建议, 引起对注射用抗菌药物说明书的重视, 为进一步加强管理, 规范儿童用药提供参考。现将统计结果分析如下。
1资料与方法
1.1资料来源收集整理我院住院西药房注射用抗菌药物的药品说明书50份, 其中国内厂家生产的抗菌药物41种, 国外厂家生产的抗菌药物9种。
1.2调查内容与方法根据《国家抗微生物治疗指南》对抗菌药物进行分类, 对50份说明书中关于儿童用药的剂量标注情况、剂量换算情况、与剂量相关的内容 (每次用量、每日次数、药动学试验、用药疗程、稀释浓度、滴注速度) 以及儿童用药项标注情况进行全面地统计和分析。
2结果
2.150份说明书中关于儿童用药标注情况调查的内容显示, 50份说明书中未标注儿童用药剂量的有12份。喹诺酮类的5份说明书都没有剂量说明, 是因为喹诺酮类药物关于幼年动物的实验时, 导致幼年动物的关节病, 引起可逆性关节损伤, 对儿童和青少年的疗效和安全性尚未确定, 18 岁以下儿童应该避免使用此类药物[2]。糖肽类标注率最高, 而大环内酯类标注率较低。见表1。
2.2有剂量标注的38份说明书中儿童用药剂量情况38份有儿童剂量标注的说明书中, 在剂量换算上主要按照体重方法, 有4份说明书的儿童用药剂量按照给出的方法计算, 可能超过成人剂量;有1份 (苄星青霉素说明书) 中直接给出剂量, 而没有具体的年龄体重的说明。见表2。
2.3有剂量标注的38份说明书中与儿童用药剂量相关内容的调查情况在有剂量说明的38份说明书中, 国产的有30份, 进口的有8份。与剂量相关内容的6项调查中, 进口的说明书标注情况明显好于国产。6项内容中, 每日次数和稀释浓度标注率较高;而关于儿童用药疗程和药代动力学方面较少介绍;而在滴注速度方面, 进口和国产标注率相差最大。见表3。
2.4有剂量标注的38份说明书中儿童用药项说明情况根据抗菌药物的分类, 对“儿童用药”项进行统计。标注“见用法用量”的比例和特殊说明 (“儿童用药”项下的内容) 标注比例相同, 均为31.6%, 总计占63.2%。见表4。
3讨论
3.1剂量标注情况与儿童用药项的说明相互矛盾
在有儿童剂量标注的38份说明书中, 8份说明书 (占21.0%) 在“用法用量”中标注了儿童使用剂量, 但在“儿童用药”项下却标注了“尚不明确”或者“未进行该实验且无可靠参考文献”。例如:华北制药生产的青霉素钠, 说明书在“用法用量”中给出了儿童剂量, 但在“儿童用药”中却表明未进行该项实验且无可靠参考文献;天心制药生产的头孢硫脒, 说明书在“用法用量”中分别给出了小儿肌肉注射和静脉注射的剂量, 但在“儿童用药”中却表示尚不明确。说明书在用法用量中虽然给出了剂量, 后又表示尚不明确或者未进行该实验也无可靠参考文献, 前后矛盾, 这在其他说明书中也有类似情况[3]。这种情况会使得医生对儿童用药产生疑惑, 无所适从;医生如果按照说明书的剂量标准给药, 一旦出现医疗纠纷、事故, 就会导致使用者和生产者的责任划分不明, 进而成为药品生产企业规避风险的一种手段。药品生产厂家应当明确表述, 对于“用法用量”中儿童剂量的说明及“儿童用药”的内容进行统一, 用科学、真实的数据进行说明。对于药品说明书中的缺陷, 药品监督管理部门应当按照相关法律程序, 责令其完善。国家也可严格规范说明书的范本, 患者在用药时发现这种情况可以与范本进行对比, 如果药品说明书确实有出入, 应当向药监部门反映、求证。同时, 医疗机构的临床药师应发挥自身药学信息情报收集的优势, 综合相关资料、文献, 结合临床使用情况, 给出合理建议, 协助医生合理用药。
3.2儿童给药剂量的不合理
3.2.1根据说明书换算可能超出正常使用剂量。在统计的有剂量标注的38份说明书中, 按体重、年龄、症状等来计算用药剂量, 其中多数是以体重的方式换算的, 但根据说明书上的换算方法, 有4份可能超过成人的给药剂量。 如阿米卡星注射剂, 成人0.2g/12h, 小儿7.5mg/ (kg·12h) , 如果一个小儿的体重是30kg, 那他12h的注射用量就是0.225g, 超过成人推荐剂量。阿米卡星属于氨基糖苷类, 小儿肾脏组织尚未发育完全, 代谢能力不及成人, 易蓄积中毒, 引起第8对脑神经损伤, 会产生严重的不良反应事件, 譬如急性肾功能衰竭、耳聋。另外, 特殊体重或者特殊年龄段的儿童用药也应充分考虑。如近年来肥胖儿童的比例大幅度提高[4], 单凭体重或者年龄去计算用药剂量是不合理的, 部分肥胖儿童已达到或超过成人用药剂量[5]。对于这一类特殊情况的儿童, 药品生产企业应将体重与年龄的因素同时考虑进去, 在说明书中给出合适的剂量换算方法。
药品生产企业应当在“用法用量”中注明儿童在原则上不能超过成人的最低剂量[6], 或者标注出儿童的用药极量。
3.2.2没有具体说明儿童各年龄段的使用剂量。首先笔者发现在38份说明书中, 苄星青霉素直接给出儿童的剂量, 而没有具体的年龄体重的说明。实际情况是不同年龄阶段的儿童其生理发育情况都不相同, 在体重、体表面积、酶系统、肝肾功能、神经系统等方面均有所差异, 根据药效学和药动学的特点, 药物在吸收、分布、代谢、排泄方面也有所不同。尤其是新生儿, 其抗菌药物的应用原则与其他年龄段的儿童有所区别。直接给出剂量, 却没有结合不同阶段的儿童生理和药物作用特点, 这是不合理的, 在临床用药时也使医生不好把握。医生多凭借经验来确定儿童用药剂量, 影响儿童用药的安全性[7]。
在调查中还发现, 在有剂量标注的38份说明书中, 有些按年龄划分的药品对儿童某个年龄段没有标明剂量, 而在“儿童用药”中也没有特殊说明。比如头孢吡肟, 缺少12~16岁年龄阶段的剂量说明, 并在“儿童用药”中没有提及。在临床使用时, 会使医护人员对该阶段儿童用药情况不明。
有些说明书中对年龄段的表述也不一, 比如早产儿、婴儿、婴幼儿、新生儿、小儿、幼儿、青少年、儿童。有的只提到婴儿或者儿童, 如国产的头孢呋辛中:婴儿和儿童:按体重30~100mg/ (kg·d) , 每日分3~4次给药。根据《儿科学》中对儿童年龄分期为:胎儿期 (从受精卵形成到小儿出生为止, 共40周) 、新生儿期 (自胎儿娩出脐带结扎时开始至28d之前) 、婴儿期 (自出生到1周岁之前) 、幼儿期 (自1岁至满3周岁之前) 、学龄前期 (自3周岁至6~7岁入小学前) 、学龄期 (自入小学始6~7岁至青春期) 、青春期 (一般10~20岁) [8]。这些模糊的表述会对患者以及医务人员用药时产生疑惑或误导, 特别是儿童用药剂量按照年龄段选择时。药品说明书应用学术性或者规范化的语言, 清楚地去表述儿童年龄阶段, 并结合科学有效的依据和我国不同年龄段儿童的生理特点, 完整地给出相应阶段的儿童用药剂量的说明, 对于某阶段因用药安全性尚未确立或者未进行该试验且无可靠参考文献以及特殊症状的应在“儿童用药”中作以特殊说明。
3.3缺乏儿童用药的药代动力学和有关疗程研究数据在调查的相关内容中, 关于儿童药代动力学数据标注率都很低。儿童是特殊用药对象, 在临床实验研究时, 一般不将其作为临床实验的对象, 多数药品是在成人使用并经过长期临床实验后才延伸到儿童。此外, 儿童药代动力学的研究在试验设计上也存在缺陷 (比如试验样本过小、采样时间不当、剂量选择失当) [9], 因此缺乏科学有效的关于儿童用药安全性和有效性方面的数据, 国外的有些关于儿童临床实验的数据和资料也常被国内厂家所引用。笔者国家应当完善相关规定, 从定价机制、招标采购、医保制度、税收制度等多方面, 在不违背伦理的条件下, 鼓励企业通过设计合适的试验方案, 分层次作药物临床研究, 获得科学真实的关于儿童的临床资料。
在用药疗程方面, 标注的只有6份 (占15.8%) 。需要进行疗程治疗的, 一定要给出疗程期限, 没有疗程在临床使用中, 是停药还是继续使用, 完全凭借经验。药物发挥疗效要经过一定的治疗时间, 但过度地治疗又会造成不良反应事件的发生, 反而加重病情, 也给病人带来经济压力[10]。这还是因为缺少儿童试验研究的数据所致, 所以加强儿童临床研究对说明书的完整性和用药的安全性显得尤为重要。临床医生和药师, 应当结合临床用药的案例, 积累这方面的经验和资料, 使药品更加安全地作用于儿童患者。药品生产企业应通过儿童临床试验, 针对不同年龄、症状的儿童, 给出相应的建议疗程。
3.4国产药品说明书中关于儿童滴注速度的标注率远低于进口药品在有剂量标注的38份说明书中, 国产的有30份, 进口的有8份, 在调查的6项内容 (每次用量、每日次数、药动学试验、用药疗程、稀释浓度、滴注速度) 中, 每项进口药品说明书的标注率均高于国产的, 其中相差最大的是儿童滴注速度的标注率, 进口说明书要高于国产37.5%。注射剂的给药方式包括:静脉、肌肉、皮下, 其中以静脉滴注为主, 而通过静脉滴注方式进行治疗, 产生ADR的几率最高, 儿童因为其特殊的生理体质, 更易发生不良反应, 其中滴注速度不当是抗菌药物出现不良反应的一个重要因素[11]。年幼的患者因为器官、组织发育不全, 血浆蛋白结合率低, 滴注过快容易导致药物的蓄积中毒, 但速度过慢也会引起其他反应, 比如青霉素类的药物, 需要快速注入体内, 减少因药物分解产生的过敏物质, 以防发生过敏反应。对于那些时间、浓度、剂量依赖型以及安全范围窄的抗菌药物, 一定要密切关注滴注速度。对于临床用药中有滴注速度要求的, 药品说明书一定要给出速度标准;而没有滴速说明的, 医护人员要结合儿童患者具体情况和药物本身的性质, 来调整合适的给药速度, 做到既能治疗儿童患者, 又能减少不良反应的发生。
4思考和建议
[关键词] 超说明书用药；抗癫痫药物；合理用药
[中图分类号] R95 [文献标识码] C [文章编号] 2095-0616（2014）24-115-02
Analysis of off-label drug use of antiepileptic drugs in our hospital
WANG Yimeng ZHANG Jinxia DU Xiaoxia ZHANG Haifeng ZHAO Hongwei
QIN Yuhua XIU Jia ZHAO Ningmin
Department of Pharmacy，the People's Hospital of Henan Province，Zhengzhou 450003，China
[Abstract] Objective To investigate the situation of the off-label drug use of antiepileptic drugs in our hospital，and to promote clinical rational drug use. Methods A total of 1000 prescriptions in 2012 collected from the out-patient department of our hospital were analyzed in accordance with the contents of the related drug package inserts. Results Of the total 1000 prescriptions，480（48%） involved the off-label drug use.And the top three are Levetiracetam，Lamotrigine，Valproic acid. Conclusion It's widespread for the off-label drug use inserts of antiepileptic drugs，which should be given fully attention in the clinic.
[Key words] The off-label drug use；Antiepileptic drugs；Rational use of drugs
國内外超药品说明书用药的情况非常普遍[1-2]。据调查，约20%的医疗机构存在超药品说明书用药情况[3-4]，且超药品说明书用药约占总处方数的21%，其中占比最高的是抗惊厥药物（74%），其次是抗精神病药物（60%）和抗生素（41%）[1]。如擅自扩大适应证、增加给药途径和用法用量、用法与说明书不一致的情况非常严重[5]，从而误导临床医生的用药行为，给患者的安全用药埋下极大的安全隐患。鉴于对我国门诊患者超说明书应用抗癫痫药物研究很少，故本研究回顾性调查了我院2012年在门诊接收抗癫痫药物治疗的患者处方1000份，统计分析其超说明书用药情况。以期为了解我院超说明书用药现状提供依据，为今后临床用药提供参考。
1 临床资料
随机抽取我院2012年在门诊接受抗癫痫药物治疗的患者处方1000份，统计患者基本情况（姓名、性别、年龄、疾病或症状名称）和药物的使用情况（用药品种、规格、剂量、给药最新公布的药品商品途
径等）。查阅药品说明书及相关文献，整理处方中在适应证、年龄、剂量、给药方式等方面存在的超说明书用药情况并进行统计分析。
超说明书规定用药的判断标准：根据国家食品药品监督管理局（SFDA）最新公布的药品商品说明书中的适应症，凡存在下列情况之一者判断为超说明书规定用药：（1）适应证；（2）用药人群（儿科患者年龄）；（3）用法用量（其中包括单次剂量超量和未按照说明书要求单用或者加成使用）；（4）其他。
2 结果
2.1 患者基本情况
1000张处方中，男524例，占52.4%；女476例，占47.6%。患者平均年龄为23岁。2岁以下患者46例，占总人数的4.6%。
2.2 门诊抗癫痫药品的处方数以及超说明书处方比例
见表1～2。
3 讨论
在用药患者方面治疗儿童癫痫患者的临床药物治疗中，超说明书用药非常普遍。在药物临床试验过程中，基于医学伦理学方面的考虑，试验对象大多数是成年人，儿童很少参与临床试验，因此，儿童用药信息相对匮乏是导致儿科超说明书用药的重要原因之一。而且，临床医师往往从文献及相关指南中获得证据支持后做出用药决策。比如，奥卡西平在SFDA批准的临床适应证为2岁以上的儿童患者，而中国台湾地区和瑞士批准的则为1个月以上[6-7]。
新型抗癫痫药物左乙拉西坦，拉莫三嗪，奥卡西平，托吡酯超说明书用药情况较为突出。虽然新型抗癫痫药亦具有良好的安全性和有效性，但其说明书更新的较慢。故在临床医师可能参照更新的指南和研究制定治疗方案。从而和传统抗癫痫药物相比，其更容易出现超说明书用药。
在超说明书用药的分类中，用法用量超说明书用药包括单次剂量超量和未按照说明书规定单用或者加成使用两部分。尤其是未单用或加成使用的药物占大部分，如左乙拉西坦，托吡酯等。丙戊酸虽然不算新型抗癫痫药物，但其具有抗癫痫谱广、极少加重癫痫发作、加量快、可迅速控制癫痫症状、不良反应少等优点[8]，在临床使用量较大，并且其在单次剂量使用上超说明书用量的情况较其他几种药严重。结合本院几种药物的血药浓度监测，丙戊酸有39.15%偏离推荐的血药浓度范围[9-10]。这和其单次剂量超说明书应用也有着一定的关系。针对超说明书用药的情况，可采取以下措施：药师要进一步认真审核处方；医院医务处加强对临床医生的管理；加强药品广告和医药代表的管理；引起社会关注，使有关部门加强对说明书的规范化管理；加大循证医学的投入；加大对医院医、药、护的药品使用知识培训[11]，对于个体化差异大的药物；要及时进行血药浓度监测等。使有关部门能进一步完善药品说明书的监督管理，规范超说明书用药现象。
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上海银行临空经济园区支行：
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住院医师规范化培训是指医学专业毕业生在完成医学基础教育之后, 在经过省级及以上卫生行政部门 (含中医药管理部门, 下同) 认定的培养基地, 以住院医师的身份, 接受以提高临床能力为主的系统性、规范化培训。住院医师规范化培训是临床医师培养所特有和必经的教育阶段, 对于提高医疗质量、确保医疗安全具有不可替代的重要意义。培训目标是为各级医疗机构培养具有良好的职业道德、扎实的医学理论知识和临床诊疗技能, 能独立诊治常见病、多发病的合格医师。
二、为什么要制订《住院医师规范化培训标准》?
开展住院医师规范化培训是为13亿人民培养技术过硬、素质优良临床医师的重大举措, 对于提高我国医师队伍整体能力水平具有重要意义。鉴于此, 制订统一规范的培训标准, 对于培训的时限、内容、方式方法等作出必要的规定, 成为建立完善住院医师培训模式的迫切需要。为此, 原卫生部早在1993年和1995年即印发实施《临床住院医师规范化培训试行办法》和《临床住院医师规范化培训大纲》, 在相关领域开展实践探索。
2009年印发的《中共中央国务院关于深化医药卫生体制改革的意见》明确提出“建立住院医师规范化培训制度”, 住院医师规范化培训被提到了重要的议事日程, 制订符合新形势需要的住院医师规范化培训标准成为深化医改的重要工作。
三、《住院医师规范化培训标准 (试行) 》是如何制订的?
2009年, 按照医改工作部署, 我委 (原卫生部) 委托中国医师协会组织全国专家制订了《住院医师规范化培训标准 (试行) 》 (以下简称《标准》) 。自2011年5月以来, 已多次征求有关方面的意见, 在此基础上进行了修改完善。为确保文件质量, 此次再次广泛征求有关部门、单位、专家和社会相关方面的意见, 以期能使《标准》满足培养合格临床医师的实际需求。
四、《住院医师规范化培训标准 (试行) 》主要内容及特点是什么?
《标准》包括总则和内科、外科等18个专科细则 (其中, 《全科医生规范化培养标准 (试行) 》已于2012年7月印发实施) 。总则主要对培训对象、培训年限、培训目标、培训方式培训内容等共性内容做出了界定, 明确住院医师规范化培训是培养临床医师所必经的毕业后教育阶段, 目标是为各级医疗机构培养具有良好的职业道德、扎实的医学理论知识和临床诊疗技能, 能独立诊治常见病、多发病的合格医师。住院医师规范化培训周期为3年 (实际培训时间不少于33个月) , 具有临床医学相应专业研究生学历人员及已从事临床医疗工作 (未获得住院医师规范化培训合格证) 自愿参加住院医师规范化培训人员, 根据其接受的临床训练经历和临床实践能力, 由培训基地按照相关专科的培训要求确定参加培训的时间和内容。
各专科细则根据本专科住院医师规范化要求, 对本学科有关科室轮转时间的分配、应掌握的内容及程度、病例病种数量等具体内容作出明确规定, 并妥善处理“宽基础”与“精专科”的关系, 注重统筹做好本专科及相关专科知识技能的学习掌握。同时, 各专科细则对参考书刊作了统一规定。
你学过味觉分布图吗?甜的味蕾在舌尖;苦的味蕾在舌根;酸的味蕾在两边?其实这是完全错误的。以讹传讹的根源在于：有人把德语的研究报告翻译成英语的时候，翻译者本人理解错了。事实是：舌头的每个部位都能尝到所有味道，虽然敏感性可能不同。
【第五种感觉】众人皆知，舌头有甜、咸、酸、苦四种味觉。不过很多人不知道舌头的第五种感觉：鲜味。这是最近才被发现的一种基本味觉。科学家最近发现：不仅舌头上有感受鲜味的味蕾，整个消化道都有这种味蕾。不过肠道内鲜味感受器对消化、营养有何作用尚不清楚。酱油、西红柿和很多富含谷氨酸的食物都能带来这种味觉。
【“乳头”上的味蕾】舌头上的颗粒并不是味蕾，而是菌状乳头。每个蘑菇状的乳头上有50到100个味蕾。感受甜、酸、咸、鲜的味蕾都只有少数几种，感觉苦的味蕾却至少有25种之多。对苦味如此敏感的好处是避免我们中毒。很多有毒的植物成分，如马钱子碱、氰化物等，都是苦的。
【品尝师之怕】超级品酒师、巧克力品尝师、糖果品尝师的过人之处在于：他们的舌乳头和味蕾比正常人多。但超级品尝师对花椰菜、甘蓝等营养丰富的蔬菜敬而远之，因为这些蔬菜的苦味在他们的嘴里都被放大了。
【食物之味会入羊水】胡萝卜、大蒜、香草等食物的味道不仅会进入母亲的乳汁，甚至会进入子宫内的羊水里。小宝宝们在妈妈肚子里尝到的味道影响出生后的饮食偏好。哺乳期妇女吸入的气味也能影响其乳汁的味道。
【闻似花，却似尿】芹菜、猪肉和松露蘑菇含有雄烯酮，这是一种明显影响食物味道的芳香化合物。一半的人讨厌这种味道，15%的人认为它的味道类似于木头或花，其余的人觉得它闻起来像放久的尿。有后一种嗅觉感的人，一般不会喜欢这些食物。
【谁更爱甜食】甜食和酒精兴奋大脑中很多相同的奖赏回路。研究表明：有酗酒家族史的孩子更喜欢甜食。研究报道中解释说：这些回路中的一种神经递质——内源性大麻素增强对甜食的感觉。
【神秘果】一种原产于西非的水果，内含一种叫神秘果蛋白的糖蛋白。神秘果蛋白结合在味蕾上以后，吃酸的东西也感到是甜的。这种水果在“变味剂”中独领风骚，这种浆果，或者含有神秘果蛋白的药片就能让柠檬这样的食物吃起来和柠檬派一样甜。
佛罗里达大学的食品科学家们已经成功地把神秘果蛋白基因转入西红柿和草莓中。他们的目标是培育低糖但很甜的水果和蔬菜。
【超级味觉者之哀】科学家发现，具有超级味觉的人比味觉迟钝的人更容易发生癌前病变：结肠息肉。
【高脂习惯影响内耳】奶酪汉堡诱发中耳炎?传递味觉信号的神经纤维从舌头上行至大脑的途中会经过中耳。科学家正在努力证实高脂饮食习惯和频繁的耳内感染之间是否有某种关联。（申宏伟）
出现3种情况说明袜子该扔了
对于双脚的健康来说，一双好袜子可能跟一双好鞋一样重要。美国某杂志载文指出，出现3种情况，说明你的袜子就该淘汰了。
1.失去弹性。袜子失去弹性，就会加大与双脚的摩擦，走路或运动时不跟脚，如果出汗，还会有滑腻的感觉，很容易受伤。
2.脚后跟变薄，有破洞。袜子穿久了必然会变薄，这也会导致脚跟受伤或起泡。
3.穿上不舒服。双脚有紧绷、刺痒、明显勒痕等不适感时，说明袜子不合适。
别看袜子小，但想要买一双合适的也不容易。美国德利麦克斯袜子专家组提出了以下建议：
1.少选羊毛袜。这种材质的袜子吸汗效果不好，易使双脚处于潮湿状态，引起水泡。一般情况下，最好选择棉袜，但如果去运动，建议购买灯芯绒材质的袜子，吸汗效果较好。
2.合脚和尺码非常重要。袜子应该完全合脚，不应太紧或太松。袜子过大，额外的纤维会加重摩擦，并损伤脚部皮肤。
一道单选题：亲情，友情，爱情，你最重视哪个？许多人都问过我这个问题，每次我都毫不犹豫地选择了“亲情”。也许是因为血浓于水的缘故，抑或是由于朝夕相处的默契——我无法离开这个被称作“家”的栖息地。尽管偶尔会和爸爸小吵几句，或是对妈妈的嘱咐不屑一顾，但我知道，家是个永远吸引我的磁场。
然而最近，它似乎开始“消磁”了。
开学第一周的某个早上，我怀着些许重返校园的兴奋走进教室，一则通知赫然出现在眼前：本学期开始周六补课！大家愤慨地抱怨着学校只知道培养书虫，但我什么也没说，我知道那样做只会让我白白赔上几包“金嗓子”喉宝。我更没像W一样暗自高兴：上课？好啊！那个“冷血”的家伙，那天竟说元宵节“回家好耽误时间，我妈可是不怕寂寞的”……什么人嘛！我只是默默计算：这意味着，一周七天我只能和家人相处一天！24小时！睡觉10小时，吃饭2小时，做功课……那，我还剩下多少时间……
我是个超级恋家的人。高一上学期每周仅两天回家住宿的生活已让我饱尝相思之苦。我在并不温暖的被窝里暗自哭泣，想念可爱的爸爸妈妈，想念家里那柔软的大床，洁净的洗手间……身下这块摇摇晃晃的硬板被文雅地叫作了“床”，那个一“方便”就会堵塞的厕所……我终于赌气说，我不想上学了！妈妈只是笑笑，眼神里流露出无奈。因为这个，我毅然背上沉重的书包返校。
在室友按着计算器计算三棱锥体积的时候，我会扳着手指数几天之后就可以回家，最后竖起孤零零的大拇指幽幽地自言自语“星期天，只呆一天”。那天我梦见了爸爸妈妈，我张开双手兴奋地对他们说：“十天！星期一到星期十，我在家里呆十天！”……
第二天，上铺的B问，你昨晚怎么哭了……
PART 2 友情
我想，我也在渐渐失去那个最最要好的朋友——J。
J和我从小学一年级就认识，从那时开始到现在高一，我和她做了整整10年的同班同学。每每说起这个，我俩就坏坏地笑作一团。10年啊……人生又有几个10年……
然而就在10天前，J收到了一个超大的玩具bear。她说是她uncle送的，我怀疑。我很少怀疑她的，她是我最要好的朋友。但这次，直觉告诉我，那一定是某个男生送给她的。那几天，她总是抱着那只浅黄色的bear，打电话到很晚，第二天她懒懒地起床，bear则安静地躺在她枕边……
终于有一天，J说：“有件事，我一直想告诉你……我恋爱了。”
我早就猜到。10年的交往使我们对彼此都了如指掌。我笑笑，表示祝福。祝福她，还有他……
那天以后，我总会忆起曾经与J共度的日子。我们牵手一起走遍食堂的一至三楼，然后苦笑着说还是回去吃泡面吧；我们一起翻看那些八卦星座杂志，然后欣喜地发现水瓶座和射手座原来是天生死党；我们一起在琳琅满目的大超市给班主任买礼物，最后竟挑中了同款同色的孕妇装……我们认定彼此是今生最好的朋友，会永远在一起。
可是，永远有多远？
其实我有点恨那只bear，它夺走了我最好的朋友……
J，还是希望你快乐。
PART 3 爱情
其实我不懂什么叫爱情。网友说：“喜欢是淡淡的爱，爱是深深的喜欢。”我发了个打着问号的表情作回复，我想，我到底还是不清楚两者的区别。我只记得，在我生命中出现过两个男生，曾经让我的心有种小鹿乱撞的感觉……但那是一份纯纯的感受，我从未想过结果，也从未有过开始。
可就在一个多月前，我竟在网上碰上了他——10年前老家的小伙伴，T。键盘上，我们的手指飞快地敲击着，传达对对方的思念与问候。我们畅谈往事：我追打着他冲逃进男厕所，我折了个超大的“东南西北”，他说“我要101下”，我说小时候你很黑，他说你那时候很野蛮……真奇怪，40多个学前班的小朋友里我只记住了他。或许，我们曾是很好的朋友……
一天晚上，T突然发短信问道：“做我老婆好吗？”我的心跳骤然加速，我知道自己对他是有些好感的。然而身边朋友的例子告诉我，一切只会演变成伤感的回忆。我清楚，后年是黑色的高考，童话与学业，二选一。于是我说：“我们做好朋友吧！”……
亲情。友情。爱情。长大以前，一直以为它们是那么简单，那么美好。可如今我才发现，记忆中的黑白有时比现实中的彩色更加绚烂。
那天，我改了QQ上的个人资料：
“春风轻拂杨柳岸, 竹声萧萧叶落卷。游人行来枝柳下, 奈何春柳不解情。”春的乌镇, 在游人的眼中竟是如此迷人, 犹如一位婀娜多姿的仙子, 翩然下凡而来。
在人流如潮的乌镇, 有一个不为人所注目的地方—翰林第。
位于修真观旁侧的翰林第清雅异常, 与其说其清雅, 不如称其为冷清。若有什么人的足迹留下也就罢了, 偌大的院子, 竟空无一人!唯有一尊像, 着官服, 端坐于大堂。
木雕镂空的窗, 红木漆的椅, 两顶古时官员的坐轿, 一切似乎都在讲述着这座府第的故事。
此处无人, 是导游将其忽略了, 遗忘了吗?这里太安静了, 没有修真观的香火鼎盛, 没有古戏台前的人流如潮。这里, 是冷寂的家, 不会有人来打扰它的静。
为什么?我为什么会来到这里?是你在召唤我来到这里的吗?我似乎听到了你的召唤。为什么, 我对这里的一切感到如此的熟悉?
池水依依, 它没有回答;树叶沙沙, 笑而不答;堂内的那尊不知其名的像只是笑, 似乎在回答, 可我却听不见。
望池中, 竟无鱼, 唯有落叶飘于其中。池边的假山上, 似乎曾经演绎过一段不为人知的故事。而如今呢?物依旧, 人何去?真是应了李清照的一句“物是人非事事休”。回头再看堂中那位清朝官员, 他的脸上似乎又略带了一丝无奈的忧愁。
穿梭在翰林第的堂内, 我欲找到上至二楼的路, 却终不可得, 路早已被封死。
绕回到了原处, 没有路通至楼上, 莫名的失落填满了我的心。
独倚山上亭, 抬头望着二楼那封闭的窗, 我似乎在等什么, 究竟在等什么?
再望院中, 眼睛竟有些迷惘了, 恍见有一人走出了堂, 站立院中, 阳光洒在他那饱经沧桑的脸上, 手中执着书, 微风吹过, 他似乎在思考什么, 一片叶在他的面前落下, 回过神, 他竟然在笑!他将双手背在身后, 露出了一个满足的笑。
这是真的吗?我轻轻揉了揉眼睛, 再次将眼睛睁开, 才发觉, 那都是幻觉, 周围的一切都未变, 变了的, 只是时间罢了。
该回去了, 不是吗?毕竟, 我不属于这里, 我不适合这里的静, 在外界的喧嚣中, 已经习惯了。这里, 已经被我所带来的喧嚣所打扰, 不应该再继续践踏它的静了, 不是吗?
走出了被宁静所包围的翰林第, 我回头, 深深地望了它一眼, 然后, 我没有再回头, 静静地离开了。
在不具备相应的维修条件时，不要试图自己修复三鼓及打印机，不要自行添加其它碳粉(经测试，绝大多数市售碳粉过粗，含铁和树脂过多，有杂质，很容易损坏鼓芯);=
上述反映的情况与我方提交的`其他原件或复印件资料及内容是真实的。如有虚假，贵局可予以注销已登记的土地使用权，因虚假所引致的法律责任和经济赔偿，概由我方承担。
认真执行“安全第预防为主、全员动手、综合治理”的安全生产方针，遵守各项安全生产制度和规定，做到不伤害自己，不伤害他人，不被他人伤害。
在产品的质量保证期内，我方对产品的质量负责，并承担由此造成的所有经济损失;产品过质量保证期以后，产品出现故障需更换配件，我公司只收配件工本费，免收人工费。严格按照招标文件、有关规定及合同认真履行我们的责任和义务。
在举止上，爱护老婆，保证老婆开心时要陪她开心，不开心时要哄她开心;做文明丈夫，做到“打不还手，骂不还口，打了左手送右手”。
_________单位(个人)位于_________区_________街_________路_________号土地证书(土地使用证、土地所有权证、土地他项权证)， 证号为_________，因_________原因遗失，所提 供的原证书复印件(或原证书存根复印件)与原件无异，如有隐瞒欺骗，愿承担一切法律责 任，特此具结。
附：遗失声明报纸。
具结人(单位)签章：________
根据教育部的有关规定，高等教育毕业证书遗失后不能补发毕业证书，只能补发毕业证明书。毕业证明书与毕业证书具有同等效力。申请补发毕业证明书的程序及要求如下：
一、学生本人在地（市）级以上的报纸申明遗失毕业证书作废。毕业证书编号是指学校编写的号码，不是毕业证书本身的印刷编号。
二、学生向毕业学校提出补发毕业证明书申请，填写《广西壮族自治区高等教育毕业证书遗失后补发毕业证明书申请表》（以下简称《申请表》）），提供刊登遗失声明的完整报纸及学校要求的其它有关材料。《申请表》可从广西教育厅公众信息网下载（）。
三、毕业学校审定后，根据毕业证书是否经过电子注册的情况，分别按下述要求办理：
（一）已经电子注册的毕业证书（2001年及其以后）
学校自行核发毕业证明书，并于每年12月底将《申请表》（1份）报广西教育厅高校学生处备案。
（二）未经电子注册的毕业证书（2001年以前）
毕业学校审定后，由学校报广西教育厅高校学生处复核备案。须提供的审核材料有：《申请表》1份；刊登遗失申明的报纸；招生录取名册原件或字迹清晰的复印件（加盖学校公章并注明‚与原件相符‛）。
2001年以前的成高毕业证书由自治区教育厅加盖钢印，因此补办的毕业证明书也应由自治教育厅验印加盖钢印。
广西壮族自治区高等教育毕业证书 遗失后补发毕业证明书申请表
注：
1.补证号由学校填写，编号规则为：学校代码+办学类型码（1位）+年份（4位）+顺序号（3位）。办学类型码为：1--普通高等教育，5—成人高等教育。顺序号从‘001’开始。成高毕业证明书与普高毕业证明书的顺序号互不影响。
在这个南方的小城，空气总是潮湿得让人厌恶，全身上下汗涔涔的，透不过气，像被包裹了层层的塑料膜，挣不破。
男生在阳光热情的爱抚下在篮球或足球场上尽情欢娱，女生捧着饮料站在球场旁的体育馆投下的阴影里。或许等待在打球的男朋友，或许是偷偷地看着自己暗恋的男生，很幸福很美好的样子。曾有一次体育课，我坐在球场边看着班里的男生打篮球。经过的人总会问：“在看哪个帅哥啊？”我笑了笑，没有回答。不是不想回答，只是不知道怎么回答。我是在看帅哥还是在看球，我也不知道。一个人坐在球场边，傻傻的，怅然若失。以前，总有丫丫和欢欢陪着我看球，看帅哥。我们喜欢看打篮球的男生，喜欢看他们麦色的皮肤在阳光下闪耀着光芒，我们为他们喝彩，为他们尖叫，活蹦乱跳。如果是这时候有人问这个问题，我们铁定会很兴奋地指着球场上的美少年说：“那个那个！”也是很幸福美好的样子，因为三个人在一起，很幸福很美好。
学校里的女生已经穿着短衫短裤了，裸露出光洁的手臂和小腿，麦色的皮肤在阳光下格外地好看。也有些女生，无论太阳如何毒辣，也改变不了她们依旧很白很白像瓷娃娃一样的肤色。这样的女生让那些在夏天里绞尽脑汁想着用什么样的防晒霜才能不让肤色转型的女生羡慕。我看着自己逐渐黑红的手臂，没有想到防晒霜，没有想到美白，却想到了丫丫。丫丫是个美女，这是无可否认的，瓜子脸，挺挺的鼻子，还有娇好的身材。丫丫喜欢穿短裤在阳光下迈着小碎步，因为她自己的小腿晒不黑，当然还因为丫丫大美女向来走路就很淑女，文雅得像个公主。很多时候，在男生面前她是清高骄傲的白天鹅。别人都想与周遭人好好地相处，“清高骄傲”在集体中是个贬义词，可丫丫不以为然，而后又认真地搭着我的肩膀说：“尘，你是我的好朋友，你明白的。”是，我明白，我的丫丫大美女，我明白。可是别人不明白啊，也算了，那些你可以不在乎。
跟欢欢说的一样，每次和丫丫一起逛街的时候都顶有压力。身边贴的是大美女啊，所有笔直射向她的目光都让我和欢欢不寒而栗。欢欢说，当你的好朋友是美女而且是大美女的时候，你要做好很多很多不同情况所能遭遇的不同眼光以及议论的心理准备。不过尚好，我和欢欢早已习惯。只是，高中分开后，各自为各自的生涯拼搏而不能常常在一起时发现，很多很多在以前为彼此养成的习惯突然用不到了，突然间没有机会重复以前的习惯了，是那么手足无措。然后，难受。
不知道为什么，已经在高一横冲直撞一年了，却依旧看到一些细微的东西时忍不住想起三个人的过往。那些装在许愿瓶里的点点滴滴，丫丫，欢欢，她们的喜好，她们的笑颜，貌似还是昨天，却也已相隔一年。总是抑制不住自己的思念，一遍又一遍的怀恋遗失的夏天。想是曾经走过的岁月太过美好，太过深情，以至于无法放手，无法从回忆中走出来，哪怕这回忆如此淡。
又是一个阳光灿烂的夏季，我独自行走在校园的石板路上，安安静静地数着遥远的记忆。然后，如此想念她们。如此想念。
一、企业概况：
信恒保温瓶有限公司，性质为国内合资企业，属于一般纳税人，公司的经营范围：生产销售金属壳保温瓶以及塑料壳保温瓶。其大部分销售业务为内销，有小部分产品自营出口销往东南亚国家。本企业有一个基本生产车间，基本车间又分为制壳车间，塑料车间，装配车间。制壳车间负责制造铁壳，铝壳，塑壳，塑料车间负责制造配件，装配车间负责把以上两个车间的进行组装，最后生成产品。企业共有员工162人，法定代表人赵海亮。本年末企业资产总额为：22,196,492.21 元，负债7,502,498.15 元，所有者权益：
14,693,994.06 元，本年所取得的所有者权益及负债总额22,196,492.21元，其中主营业务利润：500755.72元，营业利润：303237.02元，利润总额：230967.94元，上交国家所得税10892.81元，发生净利润为220057.13元，尚未发放现金股利500000，于年初相比较，企业的净资产额净增加,2725672.21元，负债增加2047672.21元，所有者权益增加678000元。
二、企业本年所采用会计政策说明。
本企业会计核算采用科目汇总表登记总帐处理程序，使用汇总方法，为每半月汇总一次，月末汇总，并且利用科目汇总表进行试算平衡。各部门科室和个人备用金采用一次报销制。企业在外币核算的时候采用即期汇率进行核算，公司的记账本位币为人民币。该公司不设立现汇账户，外销货款收到时当即到中行进行结汇。交易性金融资产初始计量采用公允价值计量，相关交易费用直接计入当期损益。持有至到期投资初始确认按照公允价值计量，相关交易费用计入初始确认金额，构成实际利息的组成部分，取得持有至到期投资以后的会计期间，采用实际利率法进行摊余成本。采购员及其他员工出差预支差旅费回公司后一次结清。行政管理科经财务处核算，领取备用金800元，有专人进行保管，报销。原材料低值易耗品采用计划成本核算，低值易耗品采用一次转销法核算。每年在11或者是12月份进行存货的盘点，并且编制盘存报告。基于薪酬的保险费，公积金和有关经费均采用企业负担的方法，若列支采用谁受益谁承担原则处理。水电费采用固定比例分配。辅助费用的分摊按照耗用的工时进行分摊，生产工人的薪酬按照定额工时比例分摊，在产品的计价制壳车间采用定额成本计价，塑壳车间采用完工产品成本计价，装配车间采用定额成本计价。铝壳和铁壳保温瓶采用逐步结转分步法，塑壳的采用逐步结转分步法和分类法结转。自制半成品产成品采用全月一次加权平均法计价，长期股权投资采用成本法和权益法核算。投资性房地产采用成本模式计量。固定资产按照年限平均法计提折旧，净残值率4%残值率和折旧方法与税法保持一致。应收账款要做坏账准备的计提，并且按照相应的标准进行调整应收账款。存货要做到跌价准备的计提，并且在相应的期间予以转回。销售收入符合相应的条件才可以确认。借款利息符合资本化的应该予以资本化，符合费用化的应该予以费用化。不符合费用化的还有资本化的应该按照发生的计入当期的损益。所税会计会计采用资产负债表债务法进行核算。并且计算本期相应的递延所得税资产以及递延所得税负债。并按照25%计提所得税，按照10%比例计提盈余公积。现金等价物的确认同时具备持有期限短，流动性强易于转换为已知金额的现金，机制变动风险很小的投资，确认为现金等价物。
以上的相关确认方法均严格按照国家统一会计制度规定标准确认，在会计核算中遵守国家会计制度规定的原则，并按照《财务会计报告条例》的规定编报会计报表，并按期向信息需求人报送会计报表。
企业主要财务指标分析和说明。
（一）企业偿债能力分析：
1.流动比率：
本企业流动比率=流动资产/流动负债= 9338537.72 / 6453506.90 ×100%= 144.70%
评价：与传统流动比率为200%比较，本企业流动比率低于于传统模式，说明本企业短
期内偿债能力弱。
2.速动比率：
本企业的速动比率=速动资产/流动负债=（9338537.72-2349079.81）/6453506.90 ×100%=108.30%
评价：与传统速动比率最优模式100%比较，本企业速动比率比大表明企业近期内偿债能力比较强，但是趋势不是很明显。
3.现金比率：
本企业现金比率=现金+短期投资/流动负债=1897351.72 /6453506.90=29.40%
评价：现金比率反映企业随时还债的能力。但是现金比率并非越高越好。现金比率过高反映了企业不善于利用现金资源，没有把现金投入经营。相反，现金比率过低则反映出企业支付流动负债的困难。
4.资产负债率：
本企业资产负债率=负债总额/资产总额=7502498.15 /22196492.21 ×100%=33.80%
评价：如果资产负债率大于50%，小于80%，证明企业的资本结构优，如果大于80%，企业的负债不合理，风险大，小于50%，企业负债也不合理，表示企业所有能力运用负债经营给企业带来更多利润。
（二）企业营运能力分析：
应收账款款周转率=11.94
评价：应收账款周转次数越高，周转天数越短，说明企业收回账款的速度越快，资产的流动性越强，资金周转状况越好。但是应收账款周转次数过高，周转天数过短，则说明企业的赊账条件过于苛刻，只赊销给信誉良好的客户，而信誉不好或资金暂时紧张，不能严格按时付款的客户则被拒之门外，这样就会限制销售量的增长，从而影响企业的收益。如果应收账款周转次数过低，或周转天数过长，则说明企业应收账款催收不利，或是赊销条件太宽，这样不利于企业充分利用资金。所以考察应收账款的回收速度，必须与企业的赊销条件相结合。
存货周转率=7.42
评价：存货周转次数越大，存货变现速度就越快，企业经营状况就越好。在存货水平一定的情况下，存货周转次数越高，企业的销售成本越高，表明企业的销售能力越强。反之，则说明企业的销售能力就越弱。
（三）企业盈利能力分析：
1.销售利润率=6,。60% 评价：是企业实现的税后利润与主营业务净收入的比率。说明每一元的销售收入会带来多少利润。
2.资本保值增值率=104.84% 资本保值增值率是指企业本年末所有者权益扣除客观增减因素后同年初所有者权益的比率。该指标表示企业当年资本在企业自身的努力下的实际增减变动情况，是评价企业财务效益状况的辅助指标。反映了投资者投入企业资本的保全性和增长性，该指标越高，表明企业的资本保全状况越好，所有者权益增长越快，债权人的债务越有保障，企业发展后劲越强。
3.资本收益率=9.42%
评价：这项比率是衡量企业资本获利能力的指标。资本金收益率提高，所有者的投资收益和国家的所得税就增加。对股份有限公司来说，提高资本收益率还意味着股票的升值。
四、总结说明。
通过以上企业概况介绍和主要财务指标分析及报表相关数字显示，其优点：
1.企业的资本收益率较高，接近了10%，同时，资本保值增值率104.84%超过了100%，表明企业有较好的盈利能力。
2企业的盈利水平提高，无论从盈利的绝对数或相对数都高于社会平均盈利率，表明企业处于成长期。
缺点：
1.企业的流动比率，速动比率、资产负债率以及现金比率均比正常水平低，表明企业当期偿债能力很差，面临着极大的债务风险。企业应采取优化资本结构的措施来确保企业正常的持续的发展。
2.企业应收账款周转率较低，企业应采用谨慎原则，对应收账款进行核算，防止坏账给企业带来的损失。
我叫xxx，今年xx岁，xx省xx市xx县xxx乡x村人，现就读于xxx中学x年级xx班。
家中四口人。父母，我和妹妹。父亲xxx，42岁，是一个地地道道的农民；母亲xxx，37岁，是一名普通的家庭妇女；妹妹叫xxx，现就读于xx小学x年级，她在校成绩优异，表现突出。
在我五岁时，父亲便不幸跌入山谷。为父亲治病花光了家里所有的积蓄，但还是没能治好父亲的腿。因无力承担医药费，父亲带伤出院回到了家，从此落下残疾，常年卧病在床，需要依靠药物维持身体。自此以后，生活的重担就落在了母亲的肩上。她起早贪黑，尽力操持，原本体弱多病的身体状况愈加糟糕。转眼到了我们姐妹俩上学的年纪，学杂费用让我们原本不富裕的生活更加捉襟见肘。
耕种仅有的几亩薄田是家里主要的经济来源。除此之外，母亲还要做更多的零活来补贴家用。夏季，母亲就顶着炎炎烈日，在灌木丛生、蛇蚁出没的山坡上采摘连翘，；秋季，母亲就帮别人家里收玉米，我经常能看见母亲脸上、胳膊上被玉米叶划拉出的伤口，即便是有伤在身，但她还是坚持干活；冬天，连翘晾晒干了，母亲便冒着严寒去售卖连翘。每晚在家还要织布，就这样终年辛苦忙碌。我和妹妹在学习之余也会帮忙做家务、干农活，以减轻她的负担。
为了让我们安心读书，只有小学文化水平的妈妈和初中文化水平的爸爸做了一个艰难的决定——在学校附近租房子。尽管只是一间破旧的土窑洞，但足以让我们姐妹俩安心学习。好心的房东不仅免去了我们的房租，还把另外一间空房子让给我们使用，我感到了来自周围人的善意。
尽管父母的学历不高，但他们一直教育我：知识改变命运。父母就希望我们能考上好大学，但现实却让我深感无力。但无论怎样，我都会努力，争取完成我的学业。
我坚信，贫困不仅会带来苦难，更能造就坚强。完成学业，既是为了完成父母的期盼，回报那些帮助过我的人，更为了实现自己的价值，因此，我必须比其他人更努力、更勤奋。
在校期间，我名列前茅，在每次考试中都能名列年级前五名，班级前三名。学习上我做到了刻苦努力、乐学善思；与他人相处时做到了尊敬师长、团结同学。我还担任班里的学习委员，帮助各科老师督促同学们学习，我的表现得到了大家的一致认可。当然，我也有薄弱学科---数学。我的数学成绩不稳定，为确保数学成绩稳定进步，我制定了适合自己的学习策略：在上课时认真地听讲，更加积极主动地思考，完成好每一道习题。遇到难题时，锻炼自己解决问题、分析问题的能力。解决问题之后要反复思考总结，将导学方案、作业本、纠错本认真完成好。
