生物药行业发展

生物药行业发展（通用7篇）

生物药行业发展 篇1

吉林天药科技有限公司是一家致力于新药研发并与产业化和市场营销紧密结合、业务模型先进、具有广阔发展空间的高科技、高成长型公司。

天药科技位于长春市高新技术产业开发区茂祥街509号，成立于2001年2月7日，主营业务为天然药物（中药、生化药）、西药及保健食品的研制、开发，技术咨询，技术转让，技术服务；药品、保健食品的生产与销售。员工总数为207人，其中50%以上拥有大专以上学历。

天药科技研发子公司——吉林天药药物研发有限公司，具备较强的科研能力，可以独立完成1至9类新药药物临床前各种实验的研发全过程，包括药理、毒理、药化、生化、细胞和分子生物学、药剂、中药制剂工程等多学科体系，可面向社会提供新药研究开发的全部实验工作。

天药研发获得的主要资质有：国家科技部审批的规范化中药药理实验室和现代中药专业技术孵化平台；国家中医药局审批的三级中药生物工程实验室和三级中药药理实验室；国家人事部审批的博士后工作站；国家发改委扶持建设的吉林省现代中药产业公共服务平台；吉林省中医药管理局批准的中药化学二级实验室、中药药剂二级实验室、免疫与分子生物学二级实验室、生物化学二级实验室；吉林省中小企业局批准的 “吉林省中小企业现代中药技术服务中心”；吉林省科技厅批准建设的“吉林省药效学及药物安全性评价科技创新中心”,吉林省发改委批准建设的“吉林省中药制剂工程研究中心”。

天药科技药物安全评价子公司——吉林天药科技药物安全评价有限公司，可同时饲养犬336只，饲养大鼠2500只或小鼠20000只。毒理研究仪器设备总计60余台套。可以接受药品临床前毒理研究的委托研发服务，可以代养实验动物等。

天药科技制药子公司——吉林天药本草堂制药有限公司，2004年4月，前处理车间、提取车间、制剂车间（片剂、胶囊剂、颗粒剂）全面通过了GMP认证，2008年11月通过了再认证。形成了年产胶囊5亿粒、片剂5亿片、颗粒剂5000万袋的生产能力。公司产品有心舒胶囊、清眩降压片、金莲花胶囊、抗脑衰胶囊、天麻胶囊、炎热清片、胃康灵胶囊等19个品种，其中心舒胶囊是全国独家产品，以其显效快、标本兼治、疗效确切受到广大冠心病患者的赞誉。

天药科技保健品子公司——吉林天药生物科技有限公司，主要以长白山动植物资源为原料，研发、制造和营销纯天然、无污染、真绿色的天然保健品及绿色食品。国内销售的产品有：菊泰软胶囊、银耳颗粒、莱菔子片、松花粉片、山萸肉桂片、螺旋藻片等，其中菊泰软胶囊是国家发明专利产品，其增强免疫力、抗疲劳的功效享誉国内外。

生物药行业发展 篇2

全县辖6个镇4个乡,141个村(居)民委员会、1 997个村(居)民小组,全县总人口30.73万人,其中农业人口25.7万人。县内居住着汉、傣、彝、拉祜等26个民族,少数民族人口14.63万人,占总人口的47.61%;傣、彝2个主体民族人口12.36万人,占总人口的40.2%。2014年全县实现生产总值79.7亿元,增长10%;规模以上固定资产投资44.9亿元,增长20.2%;地方公共财政预算收入4.76亿元,增长39.78%(与预算同口径计算);公共财政预算支出31.65亿元,增长76.9%;社会消费品零售总额17亿元,增长12.2%;预计实现城镇常住居民人均可支配收入22 000元,增长9.3%;预计实现农村常住居民人均可支配收入8 600元,增长11.9%;金融机构存贷余额分别为67.7亿元和32.9亿元,分别增长40.5%和20.6%;居民消费价格总水平涨幅控制在4%,城镇人口登记失业率4.12%,人口自然增长率4.15‰。

1 生物药发展现状

2015年全县生物药业总面积3 468 hm2(其中:黄栀子1 666.67 hm2,石斛96.67 hm2,黄精86.67 hm2,印加美藤果11.33 hm2,白芨113.33 hm2,龙血树13.33 hm2,茯苓1 400.00hm2,金银花20.00 hm2,七叶一枝花32.00 hm2,其他28.00hm2),新植面积1 253.33 hm2,投产面积2 106.67 hm2,有加工厂3个,生物药产业从业人员15 033人,2015年末全县生物原料药材总产量1.76万t,完成总产值1.72亿元,完成市级任务数1.7亿元的101.18%,人均收入4 576元。

2 企业发展现状

全县有生物药公司14家,种植场8家,有生物药业合作社有31家,其中:产值1 000万元以上有3家,主要种植黄栀子、石斛、重楼、野三七;已注册的生物药主要品牌有3个,即都有利(石斛、野三七)、云力(黄栀子)、力斛健(石斛)。以普洱良宝生物科技有限公司、景谷雄剑重楼种植专业合作社等为龙头的生物药业发展主体,充分开发利用景谷林下资源,对白芨、重楼、石斛、黄精等生物药材进行仿野生种植试验示范推广,为景谷县林下经济发展提供了成功的新模式。

3 发展优势

3.1 自然资源优势

景谷县地处亚热带地区,气候温热、雨量充沛,林下资源丰富,具有得天独厚的气候资源优势,境内最高海拔为2 920 m,最低海拔600 m,海拔相对高差2 320 m。全县年平均气温20.3℃,平均全年日照时数1 993.5 h,年均降雨量1 295.8 mm,年平均相对温度78%,属典型的亚热带季风气候,境内有各种药用植物2 000多种。

3.2 社会资源优势

全县共辖10个乡(镇)、141个村(居)民委员会、1 997个村(居)民小组,2011年末,全县8.36万户,总人口30.6万人,其中:农业户6.72万户,农业人口27.09万人,占总人口的88.53%;全县有劳力18.06万个(男性9.77万个,女性8.29万个),全县有耕地面积3.216万hm2,其中田面积1.307万hm2,地面积1.909万hm2;农民人均耕地1 186.7 m2。全县境内共有大小河流94条,水资源总量65.72亿m3,水能理论蕴藏76万k W,人均占有2.35万m3,全县已建成蓄水工程135件,其中中型水库3座,小(一)水库13座,小(二)型水库54座,坝塘65座,总蓄水量14 489万m3。实施方案设计项目建设具有良好的自然、交通、水利、科技、劳力等保障条件。

3.3 政策优势

景谷县委、县人民政府历来高度重视景谷生物药产业的发展,2011年3月成立景谷傣族彝族自治县农业和科学技术局生物资源股负责全县生物药产业发展及种植技术推广工作,通过项目扶持了一批以景谷傣族彝族自治县邦永生物资源开发有限公司为代表的生物药产业企业;2012年,景谷将生物药产业项目作为全县11个“高原特色农业”产业之一,进一步加大了政策扶持力度;2015年6月,景谷将原茶叶、咖啡产业发展办公室等部门合并成立县茶叶和特色生物产业局,为县人民政府直属正科级事业单位,主抓茶叶、咖啡、生物药业等特色产业的全面发展。

3.4 技术优势

景谷有着丰富的生物药种植资源,交通便利,劳动力资源丰富,群众种植三七、草果、蔓荆子等传统生物药历史悠久,具有一定的种植经验,为景谷县生物药产业发展提供了有力保障。

4 产业发展存在的问题

4.1 产业发展基础设施薄弱

虽然“十二五”期间,景谷县生物药产业基础设施得到改善,但是由于该县生物药产业产区多为山区、半山区林地内,道路多为土路、弹石路,大部分园区内未通水、电。

4.2 生物产业效益尚未显现

由于景谷县生物药产业长期以来,受传统思想制约,大部分还处于零散种植阶段,未集中、规范管理,产业优势不明显。

4.3 企业带动作用不明显

种植加工生产多为小作坊式,标准化加工场、规模化龙头企业示范带动作用有待发挥。

5 发展思路

5.1 以政府为引导,加强市场运作

政府在统筹规划布局、产业政策制定、公平竞争、市场秩序维护等方面的宏观指导作用,市场运作为主导方向,根据市场需求确定生物药产业发展方向[1]。

5.2 生态保护,科学发展

牢牢把握党的十八大提出的“给农业留下更多良田,给子孙后代留下天蓝、地绿、水净的美好家园”的发展方向,把生物药产业发展严格控制在水土资源承载力和生态环境容量之内。种植、加工和文化旅游贯穿循环经济理念,减少生产对自然生态的影响[2]。

5.3 以龙头企业带动,合作发展

扶持引导现有普洱力品生物科技有限公司、良宝生物科技有限公司等龙头企业,引进和培育新型龙头企业带动产业发展,鼓励企业通过GAP(中药材生产质量管理规范)认证。指导现有企业、合作社实施标准化生产,基地化建设,集约化经营,规模化发展,形成区域性产业发展优势[3]。

5.4 加大科技含量,吸引人才

强化科技创新对产业发展的支撑作用,加强与龙头企业、高等院校、科研院所的合作,积极引进省内外生物药科研机构、人才,加快新产品和标准化生产研发[4]。

5.5 坚持外引内联、开放合作

加强对外交流与合作,力争引进国内外知名企业,加快产业深度开发,扩大生物药产业的知名度和影响力。

参考文献

[1]王冬冬,陈大明,江洪波.生物仿制药现状与发展趋势分析[J].生物产业技术,2012(5):26-31.

[2]陆怡,江洪波.全球生物医药产业现状与发展趋势[J].科学,2012,64(5):59-62.

[3]康实.对云县龙胆草为主生物药产业发展的思考[J].临沧科技,2014(3):13-16.

生物药行业发展 篇3

科学研究表明，在一天之中，人体的体温、心率、呼吸、血压以及激素分泌等生理活动都会因时间不同而产生一定的差异。因此，身体在不同时间对药物的需求和吸收程度也会有所不同。如果掌握了这些规律，选择好最佳的服药时间，往往就能起到事半功倍的效果。

肾上腺糖皮质激素类药：早上8点钟左右

人体激素分泌有一定规律。一般来说，上午分泌得会多一些，下午则相对少一些。所以通常情况下，服用强的松等肾上腺糖皮质激素药，在早上8点钟服用效果最好。

中效胰岛素类药：晚上10点半左右

因为生物钟的效应，每天凌晨4点左右，人体的生长激素、糖皮质激素等就开始分泌了，这样一来就会引起血糖升高。为了维持正常血糖水平，人体对胰岛素的需求就会相应增加。所以，对于需要注射胰岛素的糖尿病患者，可以在头一天晚上10点半左右注射一些中效胰岛素，这样到凌晨三、四点钟的时候，正好可以达到峰值，起到最好的控制血糖的效果。

治类风湿类药：清晨起床之后

患有类风湿性关节炎的患者，往往会感觉清晨起床时疼痛最厉害。这是因为夜间人体的新陈代谢功能会减弱，代谢的废物不能及时排掉，从而使得炎症介质聚集。这样一来到了清晨，关节红肿疼痛的症状便自然会加重。鉴于此，可以将服药时间提前一些，或者干脆早起即服。不过需要注意的是，止疼药一般都会刺激胃肠，所以尽量不要空腹服用。

长效降压类药：早晨8点钟之前

研究资料表明，人体的血压在一日24小时内会呈现规律性的变化，正常情况下在上午9-10点和下午4-6点达到高峰值。短效降压药起效快，但作用时间不长，比如硝苯地平（心痛定）等，需要一日服用3次；中效降压药，比如非洛地平（波依定），也需要一日服用两次，患者很容易出现漏服现象；而长效降压药，比如苯磺酸氨氯地平（络活喜），一般在服用两小时以后发挥作用，并且能够维持降压疗效达24小时以上，所以每天服用一次就可以了，而且最好在早晨8点以前服用。（贺军成）

口服胶囊药4禁忌

胶囊药不能倒出来服用，理由有以下四点：1.胶囊剂可以掩盖药物的苦味及臭味，消除病人服用时的不快。若倒出药粉口服则多数病人难以承受。2.某些药物在胃中易被破坏或对胃有较强刺激性，常制成肠溶胶囊，以确保胶囊到达碱性的十二指肠内才溶解。如把这种胶囊剥开吞服，会降低甚至失去药效，并增加对胃的刺激性，甚至引起胃出血。3.胶囊内的药物有规定的剂量，剥开后容易损失药粉，导致服用剂量不准确，不利于治疗。4.有些胶囊是缓释胶囊或控释胶囊，必须完整吞服，才能使药物以均衡的剂量释放，发挥最佳药效。如果剥去胶囊，把药物倒出来服，将破坏胶囊的缓释或控释特性，达不到缓释或控释的目的。

老人和孩子如果服用胶囊确有困难，可以找医生更换合适剂型，如颗粒剂或糖浆剂等。

另外，不少人把胶囊中的药倒出来服用是听人说胶囊放在水里是浮在水中、不溶解的，服下后不但影响发挥药效，而且会聚积在胃里或肠里，甚至黏附在胃壁和肠壁上，久而久之严重危害健康。其实，这些说法是缺少科学依据的。胶囊被口服后要经过食管、胃，进入小肠，我们人体的体温约在37℃，而胃液是酸性的，肠液则偏碱性，胃肠又是在不断蠕动的，所以，人体会对装药的胶囊进行一系列的化学作用和物理作用，最终能将胶囊溶解，并释放出药物发挥药效。制成胶囊的原料明胶等是经过国家批准的，也是无毒的，不会危害人体健康。

专家特别提醒，不注意胶囊的正确服药方法，如直接吞服胶囊，会导致胶囊的明胶吸水后附着在食管上，局部药物浓度过高，危害食管，造成黏膜损伤甚至溃疡。

深化企业改革 促进云药发展 篇4

[ 录入者:本站编辑| 时间: 2008-05-03 18:18:03 | 作者:本站 | 来源：原创 |

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一、云南医药的基本情况

（一）有利条件医药发展有基础。“九五”以来，云南医药产值年均递增超过25%，高于全国17%的增幅。到2002年，云南制药厂发展到170多家，药品批发企业400多家。包括非规模企业在内，全省医药工业总产值约36亿元，医药职工约1.5万人，中高级科技人员1000多名。经过多年的培育，已形成了云南白药系列、三七皂甙系列、血塞通系列、皮康王系列、排毒养颜胶囊等知名品牌和产品。药物资源丰富。云南有多达6559种①的药材资源，居全国第一，其中，有1250种的民族药资源，亦居全国第一，这些药材资源给我省医药产业发展提供了坚实的物质基础。政府重视支持。早在1998年，云南省就把生物医药列为全省优先发展和重点培育的五大高新技术产业之一；2001年，中共云南省委、云南省人民政府作出了战略决定，正式将医药列为云南继烟草之后的后续支柱产业来培育。2002年初，云南省委、省政府发布了关于深化国有企业改革的决定，将云南医药的龙头-云南医药集团有限公司（由原云南省医药管理局成建制转体而来）列为全省5个试点单位和地区之一。2003年初，又出台《关于发展云药产业的决定》，计划到2012年云南医药工业总产值300亿元、利税60亿元。

（二）存在问题和制约因素云南医药在发展中还存在很大的制约因素，一是医药经济规模小。到2002年，全省医药产值仅30多亿元，不到浙江省的六分之一，仅居全国31个省市区的第24位。二是国有企业改革还不够深化和完善，行业资源分散，医药企业小而散，竞争力弱。云南170多家药厂，平均产值仅2000万元左右。三是中高级人才不足，全省从事研发、制药、营销和管理的具有高级职称的人才不足百人。

二、深化医药体制改革，整合云药行业资源

（一）确立全新思路一是要以“三个代表”重要思想为指导，认真贯彻十六大精神和所确定的全面建设小康社会的战略目标，进一步解放思想，更新观念，坚定不移地深化国有企业改革，结合企业深化改革，整合医药产业资源。同时，要尊重经济规律，分发挥市场机制的作用，以经济效益为中心，以企业为主体，以骨干企业和名优产品为龙头，面向大市场，培育大企业和大品牌。

（二）深化体制改革目前，国有控参股企业的改革一方面是改革还不到位，尤其是企业员工的观念跟不上改革形势的发展，思想深处还停留在计划经济时期的官商作风和分配意识上，生产积极性难以充分发挥；而另一方面，部分企业改革又出现改革发生畸形走样和盲目急噪行为，出现减员增效就是职工下岗的不正确认识，出现企业干部员工收入差距过大和职工下岗以及群众上访现象，影响了社会的稳定；还有少数企业，领导过多考虑自己得失，甚至借改革名义谋私利、捞好处，致使企业效益下降，甚至越改越亏。同时，企业领导“占山为王”、“宁做鸡头不当牛尾”的意识根深缔固，致使医药企业长期小而散。为此，必须进一步深化企业体制改革。在改革中，一是既要考虑改革速度，也要防止盲目和过急，要充分考虑广大职工的承受能力，正确处理好改革、稳定与发展三者之间的关系。二是要建立健全并实施规范的现代企业制度和法人治理结构。所有权和经营权必须切实分开，政府不能继续既做运动员，又当裁判员，否则很难有效制衡和约束经营者。要明确股东会、董事会、监事会和经理层各自职责，做到各负其责，协调运转，强化制约监督机制，健全民主监督机制，充分发挥职代会和监事会的监

督制约功能。要进一步深化企业内部劳动、人事、分配三项制度改革，从根本上解决企业经营机制不活的问题，在分配上要坚持“效率优先、兼顾公平”的原则，使经营者与职工的收入待遇成“正向量”关系，既考虑到有利于提高经营者和职工双方的积极性，又要考虑到不过分“两极分化”，同时，对经营者的奖惩必须与其业绩挂钩，奖励依据不能仅凭经营者所说，而是要根据通过审核和追溯调整过的真实的利润等指标进行奖励，对做假帐骗取奖励者，不仅应追溯回收其所受奖励任，还应给予更大的经济惩罚。三是要抓好国有控股企业的党建和企业文化建设，做好下岗分流职工的基本生活保障和再就业工作，促进社会稳定。企业领导要牢记“两个务必”作风，切实谦虚谨慎、戒骄戒躁和密切联系群众，切实代表广大职工的根本利益。

（三）整合行业资源一是突出云南的资源特色，走以天然药物为主的发展道路；二是要结合改革、改组、改造和结构调整，在尊重市场规律，由市场来配置生产要素资源的前提下，适当采取一些经济手段和间接的行政手段，促进全行业生产要素的合理配置；三要加强行业管理，强化药品执法，坚决打击药品非法生产经营行为和行业不正之风，创造公平的市场竞争环境；四要以骨干企业为龙头，吸引和和整合相关生产要素，促使各种生产要素向优势、龙头企业集中，形成一批有规模、有实力、有竞争优势的企业群体，淘汰一批效益低、前景不佳的企业和产品；五要帮助一批骨干企业和优势产品上规模、上水平、上档次，增强市场拓展能力。六要扶持和培育一批已经的医药龙头企业。

（四）扶持优势企业云南医药集团有限公司是云南优势企业的集合体和云南医药龙头企业，主要经济指标占云南医药的“半壁江山”，为挑起云南医药产业发展的“大梁”，2002年12月19日，经省政府批准，公司将优质经营性资产分离出来，改制成立“云南云药有限公司”。新公司联合了中国华润总公司、云南红塔投资公司、省国托公司等经济实力较强的企业。此次改制新吸纳资本金3.7亿元，为做强做大集团公司和促进云药产业发展迈出了重要的一步。公司计划今明两年进一步引进外资加盟加云药公司，并使之在2005年前在香港发行H股，从中再吸收8亿元左右的资本金，从而实现公司跨越式发展，为云药产业的腾飞奠定坚实基础。该集团公司所属的云南白药集团股份有限公司、昆明制药股份有限公司、昆明中药厂有限公司等国有控（参）股企业，以及云南生物谷制药有限公司、云南盘龙云海药业有限公司、昆明积大制药有限公司、昆明滇虹药业有限公司、云南南药集团公司等民营企业，是云南最优秀的医药企业（集团），具有较大的发展优势和潜力，政府在制定政策时应给这些企业更多的扶持倾斜，以便使医药行业的相关生产要素向这些企业集中，从而形成一批医药优势企业群体，促进云药产业的大发展。

三、选育培养人才，实施科技创新在深化改革和整合行业资源中，还必须创新经营思路，选拔、培养和引进人才。目前，云南医药发展虽然具备相当条件，但若在医药的一些关键领域和重点企业没有强有力领导班子，很难想象云药能够快速扩张和产业化发展，这一点，从国企的生产经营情况可以窥视一斑。因此，要把医药产业发展好，必须选拔使用有能力、懂管理的干部，把最有能力、德才兼备的干部，放到最关键、最重要的岗位上。要依托省内外高校、科研机构，开展国际合作，加快培养和引进人才，包括高级科研、管理、营销人才，以及学术带头人、学科带头人等。要实施产、学、研结合，推进企业组织创新、管理创新和技术创新。要进先进科研成果，鼓励科技人员加快科技创新和科技成果转化，建立云药技术创新体系。要建立现代云药销售网络信息系统和数据库，建立云药的科技开发平台、中介服务体系，实施“云药”名牌战略，引“云药”知识产权保护。要

生物药行业发展 篇5

宜昌市夷陵区位于长江三峡地区的西陵峡畔，是举世瞩目的葛洲坝和三峡大坝所在地。为改善三峡地区的生态环境，确保三峡大坝的安全，国家退耕还林工程于2001年在夷陵区正式启动实施。该工程实施五年来，已完成退耕还林13.5万亩，宜林地造林11.5万亩，取得了显著的成效。但如何利用国家退耕还林政策来调整农村产业结构、以增加退耕林农的收入来巩固退耕还林成果？是退耕还林地区地方政府所面临的新的问题和难题。

中药材产业是我国最具活力的新兴产业之一。夷陵区地处长江上、中游结合部，拥有优越的地理条件和丰富的自然资源，在全区推行退耕还林林药间作生产新模式，将有利于促进中药材产业的发展，增加林农收入，形成新的经济增长点。

一、林药间作是退耕还林后续产业的优势产业

1、优越的自然环境和资源

夷陵区地处中亚热带季风气候区，气候适宜，雨量充沛、光照充足、无霜期长。因海拔高差悬殊，气候垂直差异大，从南到北兼有中亚热带、北亚热带和暖温带的气候特点。全区平均年降水量在997—1370毫米之间，年平均气温16.6℃。土壤差异明显，种类繁多，全区共有7个土类19个亚类，69个土属，167个土种。主要土壤有黄壤、黄棕壤、紫色土、石灰岩土、潮土和水稻土等。由于气候条件和土壤条件适宜，夷陵区目前拥有药物植物资源309种，主要有柴胡、金荞麦、桔梗、钱胡、麦冬、金银花等，不仅品种多，蕴藏量大，而且种质资源优势十分明显。夷陵区许多中药材是生长于林下草地丛中，属湿生种类，生长发育期间对太阳光照射要求不高，能与林木长期共生，是林药间作的理想药材品种。在林地间作药材，既为药材提供遮荫条件，又增加了土地的产出能力，可形成新的产业经济增长点。

2、优惠的国家抚持政策

退耕还林工程被亿万农民称为“德政”工程、“民心”工程。国家为了巩固退耕还林成果，推进再造秀美山川和全面建设小康社会的进程，依法规范退耕还林，切实加强生态环境建设，确保“退得下、还得上、稳得住、不反弹、能致富”，于2002年12月14日正式颁布了《退耕还林条例》。按国家政策规定：对退耕还林的农户除每亩免费提供50元种苗费外，每年每亩按230元给林农补助钱粮款（生态暂定补8年、经济林暂定补5年）。

退耕还林工程的实施，已使夷陵区农村产业结构调整趋向良性发展，但当前退耕林农的收入增长仍较缓慢。目前，我国中草药市场前景广阔，根据我区退耕还林工程实施的现状，结合退耕林农迫切希望开辟新的就业门路以增加收入的愿望，积极引导退耕林农实施林药间作，扩大增收领域，这一举措将深受退耕林农欢迎。

3、有力的科技支撑保障

夷陵区林业系统现有林业科学研究所、林业技术推广站、林业调查设计队、森林植物检疫站、退耕还林办公室、林业工作站等林业科技、推广和管理网络机构17个，有一支近100人的林业科技队伍，其中年富力强的中、高级专业技术人员就有50多人。

在实施退耕还林工程中,夷陵区开展了多种造林模式的研究与推广。2002年9月，省林业局组织有关专家对宜昌市夷陵区退耕还林工程及退耕还林六种造林技术模式进行了检查验收，并得出以下结论：退耕还林六种造林技术模式达到国家验收标准，在鄂西地区具有很强的代表性，经过一年多造林试验，取得了成功，填补了省内空白，在湖北省处于领先水平，具有较大实用价值，已被国家林业局推广。因此，在我区推行退耕还林林药间作新的生产模式，在技术上是成熟的，在生产上是可行的。

4、良好的药材产业发展势头

为巩固退耕还林成果，探索退耕还林后续产业发展的新门路，从2002年起，夷陵区因势利导帮助退耕林农积极发展林药经济。如分乡镇、邓村乡的柴胡，下堡坪乡的天麻，乐天溪镇的金荞麦和山茱荑等，林药间作面积达5000余亩，每年为林农增收近1000万元，收到了较好的经济效益。夷陵区林药间作生产模式得到了市政府的充分肯定，于2005年将此项目纳入市管项目，并给予了一定的资金扶持，更是给夷陵区发展林药经济注入了新的活力，带来了新的发展契机，使夷陵区林药间作生产逐渐形成规模化发展的良好态势。

二、加快中药材产业发展的主要措施

1、进一步加强中药材产业的领导 区政府要充分发挥宏观调控职能，制定优惠政策，整合资源，为中药材产业开发创造良好的社会发展环境。区政府要把中药产业发展纳入工作考核内容，并制定切合实际的实施方案，实行目标管理责任制，把建设任务分解到相关单位和部门，形成政府宏观规划、引导，相关部门齐抓共管、协调产业推进的格局。林业部门应以退耕还林项目为依托，做好示点示范工作，以点带面，全面推动林药间作项目的顺利实施。

2、做好药材产业科技服务工作

要加快科技服务体系建设力度。可聘请省内外中药材种植和研究方面的专家，成立专家咨询委员会，在区内现有从事技术推广的人员中选拔5～10名具有高、中级职称的专业技术人员，在专家咨询组的指导下，尽快提高中药材规范化种植的专业技术知识，全面掌握本地中药材规范化种植技术，成为山区中药材产业技术服务的骨干力量。通过这支具有较高水平的本土技术队伍深入田间地头进行各种形式的实地培训，使种药农户每家有一个能掌握本地中药材种植基本要领和生产技术的家庭成员。建立由省中药材规范化种植研究专家、区中药材种植技术科技人员和药农三结合的中药材规范化种植的技术服务体系，担负起全区中药材技术推广和技术服务的任务。在总结林药间作技术的基础上，集中力量，精心组织，集中财力物力，率先抓好优质中药材种植示范基地建设。解决关键环节和关键技术，加强科技攻关和科技示范。建设林药间作样板，探索发展中药材产业的途径和措施，在取得经验的基础上，大力开展规范化种植综合技术培训和先进实用种药新技术、新成果的试验示范推广。

3、建立市场化带动中药材产业发展的机制

产业开发的主体是中药生产加工企业和商贸企业。在中药产业经营上，积极引进区内外制药企业参与中药材基地建设，形成产业化经营机制。促使企业与种药农户结成利益共同体，同心协力，把中药材基地做实、做大、做强，带动当地经济发展。在中药材种植上，要坚持因地、因药制宜，充分调动各方面力量参与中药产业开发的积极性和创造性。依靠市场规律来引导农民种植药材，充分尊重农民意愿，充分保障农民的自主权，使退耕还林林药间作真正成为农民的自觉行动，使农民成为药材种植的主体。

4、完善市场销售体系 中药材产业发展取决于市场需求，中药材是集治病、防病与保健于一身的特殊商品，少了是宝，多了是草。为保证产业的稳步发展，要加大市场营销队伍的培养和建设，充分利用现有仓储条件，发展收购、仓储、运销为一体的商贸企业，促进地产中药材产品销售。促进中药材加工、营销企业与农户之间建立合作经营、风险共担、利益共享的关系，构建“公司+农户”的格局。引导支持中药材加工、营销企业通过转包、租赁耕地或退耕林地等措施，发展以企业为主体的中药材种植基地。要按照 “药品管理法”的规定，在药材种植面积大、产品交易集中的乡镇农贸市场建立地产药材交易区，完善市场功能，为种药农户与客商提供药材交易场所，促进产品营销。培育药材销售企业和农民经纪人，外引内联，形成一支宏大的营销队伍，实现本地中药材的集约化生产和产业化经营。

夷陵区的中药材产业开发尚处于刚起步初期，产业的经济基础、生产条件、农民素质与产业发展的要求依然有很大差距。多数农户既没有种植经验，又缺少必要的生产资料。区政府应将中药材种植纳入区退耕还林后续产业和优势产业建设项目。林农除享受国家政策补助外，区政府应落实一定的配套资金，在种子、农药及肥料等生产投资项目上给予一定的资金扶持。逐步形成以政府投资为引导、以企业和种药农户投资为主体、商业银行（信用社）贷款为补充的多元化投资机制。

中国生物制药行业现状及发展 篇6

生物制药是生物学、医学、药学的综合体。

生物制药产业具有高投资、高风险、高回报等特点，造成其产业门槛较高，想要促进我国制药产业的进步，必然需要全面认识到其发展现状及其问题，从而不断优化产业结构和制药技术。

一、生物制药产业的发展现状

根据中国药科大学的谭淑华教授所说可知，以全球生物技术药物品种为整体，美国是全球药物品种的63%，欧洲是全球药品的25%，日本占7%。

随着生物制药技术的不断发展，生物技术药物在制药产业中的市场股份持续增加，我国生物制药产业也越来越重视生物制药技术的研发。

生物制药技术是高科技新兴产业，经过几十年的努力，我国生物制药技术研发在干扰素、疫苗、生长因子等方面取得一定成就，并且运用到生物制药产业生产中，而对于肿瘤、心血管疫病等药物研究方面也取得一定成就。

我国要清楚的认识到生物制药技术是处于发展初级阶段，随着我国政府对生物科学技术的大力支持，我国生物制药技术不断发展，在未来的5～内，我国获得SFDA批准上市的生物技术药物达到20多种，并且其中部分新药走入国际市场，形成以克隆抗体为核心的生物制药产业生产链，增加我国在全球生物技术药品研发的影响力，缩短与先进发达国家的差距。

二、我国生物制药产业发展存在的问题

我国生物制药产业近几十年来虽然取得一定的成就，具有很大的发展潜力，但是由于发、展并不成熟，其生产链存在一定的漏洞，阻碍我国生物制药产业更好、更快的发展。

一是我国生制药技术发展仍不成熟，生物技术药品创新能力较弱;二是市场投入并不乐观，我国研发的新型生物技术药品的市场投入并不顺利，在全球生物技术药品中的成分更是微乎其微;三是我国制药生技术研发与国际脱节;四是生物药品生产结构不合理等。

三、我国生物制药产业的发展建议

我国生物制药技术在未来的几十年内会为我国农业、医疗保健等行业带来天翻地覆的变革，为生物制药产业提供广阔的市场空间，逐渐增加我国生物制药产业在全球市场的影响力。

1.优化生产方式

我国的医疗发展具有悠久的历史，为我国生物制药产业提供丰富的药物资源，我国中医疗效在国际上都具有很大影响力，为我国生物制药产业走进国际市场打下基础。

我国生制药产业面临全球生物制药技术日新月异的特点，必须建立具有自身特点的生物制药产业经营方式。

例如中草药生产模式，利用天然无污染的纯植物药物资源，研究其发酵、酶化等过程将其有效成分进行提取，并将现代生物技术运用到相关产业，扩大具有中国特色生物制药产业的市场规模。

2.产业化的发展趋势

随着我国生物制药产业的发展，其新药的研发必然成为其研发的重点。

我国政府与高校应该加重对生物制药技术人才的培育，并为其建立先进的生物制药研发中心和工作岗位，并将其研发中心与制药企业相结合，建立其相辅相成的关系，有利于新药的研发与市场推广，然后企业之间强强联合，建立技术、生产同盟，相互之间取长补短，在各自擅长的领域中发挥自己的优势，以最低的成本获取最高的利润，增加各自的竞争实力，创建双赢的局面。

例如将技术含量较高的生制药技术研发转接给具有技术实力的小型制药企业，降低新药开发成本的同时，也在缩短研发周期，从而加快技术转化生产力的周期，促进生物制药产业的产业化。

再加上国家政府的大力扶持，通过宏观调控的手段和财力、物力、人力的支持，必然会加快我国生物制药产业的发展步伐。

3.扩大生物制药产业的市场规模

生物制药产业是生物技术、医疗技术等多种技术向融合的现代产业，其发展不仅仅依赖生物技术的研发，与相关领域技术的研发也影响其发展前进的步伐，例如信息技术、图像处理技术等新型技术。

计算机模拟技术与生物分子技术的结合，有利于生物技术新药品的研发，并且利用模拟系统，可以更好的研发新药的效用，大大降低新药研发的成本，因此新技术与生物技术的结合有助于缩短生物制药产业新药的研发周期，提高新药的功效和安全性能。

生物技术与信息技术相结合，有助于生物制药产业的飞速发展。

4.研发模式的创新和重点突破

传统的生物技术药品的研发模式已经落后于时代，不再适用于生物制药产业的发展。

现今的研发模式已经从传统的范范合成，普遍筛选的简单研发模式转化为具有针对性、重点性的先导化合物的筛选、优化、评估等先进研发模式。

将药物

近几年我国生物制药技术的不断进步，我国生物制药产业逐渐与国际生物制药市场接轨，我国在未来十年生物制药技术研发的计划中以人源治疗单克隆抗体、反义药物、基因治疗药物、可溶性蛋白质工程药物、核酸药物、细胞治疗等领域作为重点研发对象。

例如借助蛋白质工程技术研发新药;反义寡核苷酸药物的研发;结合基因工程技术的先进性，研发新药物;发现新药物的研发方向和资源;据调查市场上抗体药物中人源抗体药物占据20%，但是临床药物实验却占据50%，因此人源抗体具有很大的市场开发潜力等。

结束语：

综上所述，生物制药产业是21世纪的新兴产业，其具有很大的发展潜力。

随着各个相关领域技术的进步和我国政府的大力支持，我国生物制药产业必然会取得更大的成就。

在未来的发展过程中重视生产方式和研发模式的优化创新，顺应产业化的发展趋势，扩大生物制药产业的市场空间和新药研发的重点突破等方面的改进，为我国生物制药产业的发展创建良好的生存空间，挖掘生物制药产业的发展潜力，缩短与先进国家生物制药技术的差距，争取将我国生物制药产业与国际接轨，增强我国生物制药产业综合实力。

参考文献：

[1]楚玲，郭万宝.关于我国生物制药产业现状及发展前景的探讨[J].科学与财富.(8)

[2]杨延云，朱超.我国生物制药产业的发展现状与趋势[J].广州化工.(9)

[3]陶然，余正.我国生物制药产业的现状及发展建议[J].中国药房.2012(37)

生物药行业发展 篇7

目前, 尚未见到SAR在甲壳动物体内药动学的研究报道。该试验采用RP-HPLC法, 研究了在盐度为33海水中, SAR经围心腔注射和药饵投喂2种给药后在凡纳滨对虾体内的药动学和生物利用度, 探明其在凡纳滨对虾体内的药动学特征, 以期为临床用药提供理论依据。

1材料与方法

1. 1试验动物

凡纳滨对虾 ( 体质量为9. 0 ~ 12. 0 g) 购自海南琼海市某养殖场, 暂养和试验期间用水为盐度33的自然海水, 保持24 h充气, 水温为 ( 28. 0 ± 1. 0) ℃ 。暂养期间投喂对虾全价饲料 ( 不含药物) , 暂养2周后用于试验。

1. 2试验药品和试剂

SAR标准品 ( 纯度≥ 99. 0% ) 购于德国Dr. Ehrenstorfer公司, SAR原粉 ( 纯度≥98. 0% ) 购于潍坊三江医药集团。三氟乙酸、甲醇和乙腈均为HPLC级, 购自德国Merck公司; 正己烷、盐酸及其他化学试剂均为分析纯, 购自国药集团上海化学试剂公司; 酸化乙腈为0. 4% 的盐酸乙腈溶液。

1. 3仪器和设备

高效液相色谱仪 ( 美国, Waters 2695) ; 色谱柱为Kromasil Eternity 5-C18 ( 250 × 4. 6mm) ; 荧光检测器 ( 美国, Waters 2475) ; 超纯水仪 ( 美国Mil- lipore, Milli-Q Advantage ) ; 微量移液器 ( 德国, Eppendorf) ; 电子分析天平 ( 瑞士, Mettler Toledoab 204) ; 胰岛素注射器 ( 1 m L) ; 高速冷冻离心机 ( 日本, Hitachi CF16RXⅡ) ; 恒温摇床; 涡旋混合器以及0. 22 μm微孔滤膜等。

1. 4给药和取样

1. 4. 1围心腔给药和取样给药剂量为10 mg· kg－ 1体质量, 用胰岛素注射器将药液直接注入对虾围心腔。分别在注射后5 min、15 min、30 min、1 h、2 h、4 h、8 h、12 h、24 h、36 h、48 h、72 h、 96 h和120 h采集血淋巴、肝胰腺和肌肉样品, 置于- 80 ℃ 冰箱保存备用。血淋巴存放于含有约1 mg的草酸铵离心管中, 振荡摇匀、离心取上清保存。每个采样点采集对虾6尾, 即6个平行。

1. 4. 2药饵投喂给药和取样给药剂量为30 mg·kg－ 1体质量, 制备含0. 5% SAR对虾配合饲料, 按0. 6% 对虾体质量投喂药饵。投喂后15 min药饵全部吃完, 分别在药饵吃完后15 min、30 min、45 min、1 h、2 h、4 h、8 h、12 h、24 h、36 h、48 h、72 h、96 h和120 h采集血淋巴、肝胰腺和肌肉样品, 置于- 80 ℃ 冰箱保存备用。每个采样点采集对虾18尾, 3尾合并为一组, 共6个平行。

1. 5样品处理

1. 5. 1血淋巴样品处理样品自然融解后, 取0. 2 m L于1. 5 m L离心管中, 加入等体积酸化乙腈, 在涡旋混合器上振荡混合2 min后离心 ( 15 000 r·min－ 1) 5 min, 取上清液经微孔滤膜 ( 0. 22 μm) 过滤, 滤液用于RP-HPLC分析。

1. 5. 2肝胰腺和肌肉样品处理样品自然解冻后将所取样品置于研钵中研磨均匀, 然后准确称取1. 00 g的均质样品于10 m L离心管中, 同时加入1 m L PBS缓冲溶液 ( 0. 1 mol·L－ 1, p H 7. 6) , 振荡2 min, 加入5 m L酸化乙腈, 剧烈振荡5 min, 于8 000 r·min－ 1转速离心5min, 收集上清液; 残渣再重复提取2次。合并3次上清液于50 m L离心管中, 恒温 ( 45 ℃) 水浴下氮气吹干, 残渣中加入l m L甲醇和l m L正己烷 ( 瓶盖必须密闭) , 置于15 ℃ 摇床中振荡至残留物完全溶解后, 再将混合溶液转移至2 m L离心管中, 15 000 r·min－ 1离心5 min, 用1 m L注射器吸取下层液体, 经微孔滤膜 ( 0. 22 μm) 过滤, 滤液用于RP-HPLC分析。另外, 由于肝胰腺中脂肪含量多, 所以在提取肝胰腺中药物时适当增加正己烷添加量, 以便于去除脂肪。

1. 6色谱条件

流动相为V ( 乙腈) ∶ V[三氟乙酸 ( 0. 1%) ] = 25∶ 75。柱温40 ℃ , 样品温度10 ℃ , 进样量10 μL, 流速1. 2 m L·min－ 1, 荧光检测器为Ex = 280 nm, Em = 460 nm。

1. 7数据处理

围心腔注射和药饵投喂给药后凡纳滨对虾血药浓度-时间关系曲线采用房室模型原理进行分析, 药动学参数采用房室模型和统计矩原理来推算。肝胰腺和肌肉中的药动学参数采用统计矩原理推算。 模型的拟合和参数的推算采用药物与统计软件 ( DAS 3. 1) 进行分析。

1. 8生物利用度计算

生物利用度计算公式为F ( % ) = ( AUCoral× Do-seIS) / ( AUCIS× Doseoral) × 100。式中AUCoral和AUCIS分别为药饵投喂给药和围心腔注射给药方式下的药时曲线下面积; DoseIS和Doseoral分别为围心腔注射给药和药饵投喂给药的给药剂量。

2结果

2. 1色谱条件

在该试验条件下, SAR的仪器检出限为0. 001 mg·kg－ 1, 血淋巴和肌肉中的方法检出限为0. 001 mg·kg－ 1, 肝胰腺中的方法检出限为0. 002 mg· kg－ 1。血淋巴、肝胰腺和肌肉3种组织中SAR的回收率为85. 44% ~ 95. 71% , 日内精密度 ( RSD) 分别为1. 38% 、3. 86% 和2. 77% , 对应的日间精密度分别为2. 53% 、4. 32% 和3. 94% 。

2. 2 SAR围心腔注射和药饵投喂给药后的药动学

以10 mg·kg－ 1剂量单次围心腔注射给药后, 凡纳滨对虾血淋巴中SAR质量浓度随时间变化的关系曲线见图1 - a。血药质量浓度-时间关系曲线最适合采用二室模型来描述, 拟合的药动学方程为:

以30 mg·kg－ 1剂量单次投喂给药后, 凡纳滨对虾血淋巴中SAR质量浓度随时间变化的关系曲线见图1 - b。血药质量浓度-时间关系曲线最适合采用一级吸收二室模型来描述, 拟合药动学方程为:

同时采用房室模型和统计矩原理推算2种给药方式下的药动学参数 ( 表1) 。以统计矩原理推算所得围心腔注射和药饵给药下的血药曲线下面积 ( AUC0 － t) 分别为71. 86 mg·h·L－ 1和132. 89 mg·h· L－ 1, 计算所得生物利用度 ( F) 为61. 6% 。

2. 3 2种给药方式下SAR的分布与消除

SAR以10 mg·kg－ 1剂量围心腔注射给药后, 凡纳滨对虾肌肉和肝胰腺组织中药物质量分数随时间变化的关系曲线见图2。给药后2种组织中药物质量分数呈现快速上升, 到达峰值后即开始下降, 下降速度也较快。2种组织中药物质量分数随时间变化趋势大致相同, 但达峰时间和峰值不同, 肌肉为0. 25 h和 ( 6. 941 ± 0. 987) mg·kg－ 1, 肝胰腺为1h和 ( 69. 844 ± 8. 735 ) mg·kg- 1; SAR在组织中消除很快, 给药后24 h肌肉中药物质量分数即低于0. mg·kg- 1, 尽管肝胰腺峰值是肌肉的10倍, 但在给药后5 d其药物质量分数也低于0. 1 mg·kg- 1, 以统计矩原理推算的消除半衰期 ( t 1 /2z ) 分别为18. 198 h和6. 382 h , 其他药动学参数见表2。

图2 盐酸沙拉沙星围心腔注射凡纳滨对虾后肌肉 ( a ) 和肝胰腺 ( b ) 中药物质量分数与时间关系 ( n = 6 ) Fig.2 SAR concentration-time curve for muscle ( a ) and hepatopancreas ( b ) in L. vannamei following intra-sinus injection

注: t 1 /2α . 分布相半衰期; t 1 /2β ( t 1 /2z ) . 消除相半衰期; t 1 /2ka . 吸收相半衰期; C max . 药峰浓度; t max . 达峰时间; AUC 0 - t 、AUC 0 ~ ∞ 为 0 ~ t 时间 、0 ~ ∞ 时间的曲线下面积; MRt 0 - t 、MRT 0 ~ ∞ 为 0 ~ t 时间 、0 ~ ∞ 时间的保留时间; CLs ( CL z ) 为总体清除率 Note : t 1 /2α . distribution half-life ; t 1 /2β ( t 1 /2z ) . elimination half-life ; t 1 /2ka . absorption half-life ; C max . peak concentration ; T max . time to reach peak concentration ; AUC 0 - t . area under the concentration-time curve from zero to time ; AUC 0 - ∞ . area under the concentration-time curve from zero to infinity ; MRT 0 - t . residence time from zero to time ; MRT 0 - ∞ . residence time from zero to infinity ; CL s ( CL z ) . total body clearance

SAR以30 mg·kg－ 1剂量药饵投喂给药后, 凡纳滨对虾肌肉和肝胰腺组织中药物质量分数随时间变化的关系曲线见图3。2种组织中药物质量分数变化趋势相同, 两者都表现为先上升后下降, 且达峰时间均为2 h, 但2种组织药物达峰值相差很大, 肌肉药峰值 ( Cmax) 为 ( 6. 019 ± 0. 730) mg·kg－ 1, 而肝胰腺药峰值高达 ( 312. 649 ± 45. 961) mg·kg－ 1, 分别是肌肉和血淋巴的51. 9倍和24. 4倍。药饵给药下SAR在组织中的消除同样很快, 肌肉中药物质量分数在给药后36 h即低于0. 1 mg·kg－ 1, 肝胰腺在给药后5 h也低于0. 1 mg·kg－ 1; 以统计矩原理推算的消除半衰期 ( t1 /2z) 分别为15. 437 h和7. 647 h, 其他药动学参数见表2。

3讨论

该研究采用DAS 3. 1药物与统计软件对凡纳滨对虾血药质量分数-时间曲线关系进行了房室模型拟合, 根据拟合度 ( R2) 、AIC值, 同时考虑了不同权重对结果的影响, 最终分别选择二室模型和一级吸收二室模型来描述围心腔注射和药饵给药的药时关系。从拟合结果来看, 两方程的拟合度很高, AIC值较低, 房室模型的t1 /2β、CLs和AUC与统计矩原理的t1 /2z、CLz和AUC较为接近, 可以说明选择此房室模型的可靠性。

注: t 1 /2z . 消除半衰期; C max . 达峰浓度; t max . 达峰时间; AUC 0 - t 、AUC 0 - ∞ 为 0 ~ t 时间 、0 ~ ∞ 时间的曲线下面积; CL z 为总体清除; MRt 0 - t 、MRT 0 - ∞ 为 0 ~ t 时间 、0 ~ ∞ 时间的保留时间 。 Note : t 1 /2z . elimination half-life time of drug ; t max . time to reach peak concentration ; AUC 0 - t . area under the concentration-time curve from zero to time ; AUC 0 - ∞ . area under the concentration-time curve from zero to infinity ; CL z . total body clearance ; MRT 0 - t . area residence time from zero to time ; MRT 0 - ∞ . area residence time from zero to infinity

3. 1 SAR在凡纳滨对虾体内的吸收多、生物利用度高

在畜禽动物中, 沙拉沙星分别以10 mg·kg－ 1、 10 mg·kg－ 1和5 mg·kg－ 1剂量对鸡［11］、兔［12］和猪［13］口服给药, 它们的Cmax并不高 ( 分别为0. 478 mg·kg－ 1、0. 41 mg·kg－ 1和0. 36 mg·kg－ 1) , 但生物利用度却较高 ( 分别为51. 70% 、30. 22% 和51. 99% ) 。在水产养殖动物中, SAR药饵分别以10 mg·kg－ 1剂量连续10 d和20 mg·kg－ 1剂量连续5 d 2种方式对大西洋鲑给药, 其Cmax分别为0. 14 μg ·m L－ 1和0. 40 μg·m L－ 1 ［6］。大西洋鲑单剂量口服SAR药饵的Cmax仅为0. 08 mg·kg－ 1, 其生物利用度为2. 2% , 以鱼油和玉米油作为SAR的载体, 口服给药大西洋鲑的血药峰浓度为0. 08 ~ 0. 70 μg· m L－ 1, 生物利用度为3. 6% ~ 23. 9%［7］。以上关于大西洋鲑药动学试验都是在较低水温下进行的, 或许是低温导致SAR在大西洋鲑吸收少、生物利用度低; 而欧洲鳗鲡在24 ℃下以15 mg·kg－ 1口灌沙拉沙星, 其Cmax为2. 64 mg·kg－ 1, 虽高于大西洋鲑, 但仍低于笔者的对虾药饵口服给药［9］。笔者研究中对虾口服SAR药饵, 其Cmax和生物利用度均明显高于上述动物。同样是经口给药, 甲壳动物与鱼类等脊椎动物的血药峰浓度和生物利用度的差别, 很可能与甲壳动物属于开放式的循环系统有关, 甲壳动物血淋巴由心脏通过血管输送到胃肠道, 组织直接浸浴在血淋巴中［14］。

3. 2药饵给药后SAR主要分布在凡纳滨对虾肝胰腺组织

组织中Cmax和AUC是衡量药物分布的主要药动学参数。此研究中分析对虾肝胰腺对血淋巴和肌肉的Cmax比值和AUC比值, 药饵口服给药后Cmax-肝/ Cmax-血、Cmax-肝/ Cmax-肌分别为24. 4和51. 9, AUC0-t-肝/ AUC0-t-血、AUC0-t-肝/ AUC0-t-肌分别为18. 7和62. 0; 由此可见, 大量的SAR分布在肝胰腺组织中, 该现象在虾蟹动物口灌或口服给药中曾多次出现, 如米诺沙星药饵投喂中国对虾 ( Penae- us chinensis ) ［15］、诺氟沙星药饵投喂凡纳滨对虾［16］、二水土霉素药饵给药凡纳滨对虾［17］、土霉素口灌给药斑节对虾 ( P. monodon) ［18］, 以及盐酸环丙沙星药液口灌中华绒螯蟹 ( Eriocheir sinen- sis) ［19］等。脊椎动物的药物代谢与消除主要在肝脏和肾脏等器官中进行, 而虾蟹动物仅有一个肝胰腺, 在药物的吸收、代谢、消除中起着重要作用［20］。FAROONGSARNG等［17］指出, 凡纳滨对虾口灌给药下肝胰腺对药物的吸收起主要作用, 这或许是虾蟹口服给药下药物主要分布在肝胰腺组织中的缘由。

3. 3 SAR在凡纳滨对虾体内消除较快

消除半衰期 ( t1 /2β或t1 /2z) 、总体清除率 ( CLs或CLz) 和平均驻留时间 ( MRT) 是评价药物消除快慢的重要参数。沙拉沙星在不同动物体内的消除存在着种属间差异。兔静脉注射沙拉沙星给药下的血药消除半衰期为4. 43 h［12］, 大西洋鲑静脉注射沙拉沙星的血药消除半衰期为15. 9 h［7］, 笔者研究中对虾围心腔注射给药下的消除半衰期为9. 469 h, 慢于兔但快于大西洋鲑。在药饵口服给药下, 沙拉沙星在哺乳动物中消除较快, 兔和猪血药半衰期分别为5. 94 h［12］和6. 72 h［13］。在水产动物中, 金鲷 ( Sparus aurata) 连续5 d灌服SAR药饵后在水温25 ℃ 和18 ℃ 下血药消除半衰期分别为17. 8 h和32. 5 h［21］, 欧洲鳗鲡管饲法口服沙拉沙星的消除半衰期为30. 13 h［9］, 与静脉血管给药相同, 药饵给药下凡纳滨对虾血药消除半衰期 ( t1 /2β为16. 804 h) 慢于兔和猪而快于鱼类。然而, 与其他抗菌药物相比, 无论是围心腔注射给药还是药饵给药, 笔者研究的对虾血淋巴、肌肉和肝胰腺中的沙拉沙星的消除都快于斑节对虾体内的土霉素［18］。再者, 中国明对虾 ( Fenneropenaeus chinensis) 药饵给药磺胺二甲嘧啶, 其血淋巴、肌肉和肝胰腺中药物消除半衰期分别为45. 1 h、44. 1 h和41. 8 h［22］; 凡纳滨对虾摄食诺氟沙星强化后的卤虫, 其肌肉和肝胰腺中的消除半衰期分别为26. 688 h和13. 988 h［23］。由此可见, 凡纳滨对虾药饵给药, 沙拉沙星在组织中的消除都比较快, 这对于控制可食组织中的药物残留具有重要意义。

3. 4 SAR临床给药方案

药物代谢动力学主要研究任务之一就是根据数学模型预测药物血药浓度变化规律, 进而指导临床给药方案的制定, 为合理用药提供理论基础。SAR属于典型的浓度依赖型药物, 此类药物的杀菌作用具有浓度依赖性, 药物峰值浓度越高, 对致病菌杀伤力越强, 杀伤速度越快。Cmax/ MIC和AUC24/ MIC值是该类药物疗效的关键性指标, 通常认为Cmax/ MIC为8 ~ 10倍时临床有效率可达90% , AUC24/ MIC > 125 ~ 250时能有效杀灭细菌和抑制耐药菌株产生, 而且起效快, 临床有效率可达90%［24］。

王桂枝等［25］研究报道了SAR对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌的抑菌活性强, MIC小于或等于0. 5 mg·L－ 1, 其中对革兰氏阴性菌作用更强, 除绿脓杆菌 ( 0. 5 mg·L－ 1) 外, MIC小于等于0. 125 mg· L－ 1。如果MIC以0. 5 mg·L－ 1来计算, 则SAR经单次药饵投喂后, Cmax/ MIC为25. 6, AUC0 － t/ MIC为265. 8。以上数据表明, 在笔者试验条件下, SAR以30 mg·kg－ 1的剂量药饵投喂给药, 在凡纳滨对虾体内能够起到预防和治疗细菌性疾病的作用。根据消除半衰期 ( t1 /2) 设计给药方案, 当t1 /2为4 ~ 24 h的药物, 一般情况下间隔1个t1 /2给药一次［24］。此试验得出SAR经单次药饵投喂, 药物在血淋巴中的消除半衰期 ( t1 /2) 为16. 8 h, 为了达到较好的治疗效果, 在此试验条件下建议给药间隔为12 h。

摘要：采用RP-HPLC法研究了在盐度33、水温 (28.0±1.0) ℃的自然海水中盐酸沙拉沙星单剂量围心腔注射 (剂量10 mg·kg-1) 和单次药饵投喂 (剂量30 mg·kg-1) 给药后在凡纳滨对虾 (Litopenaeus vannamei) 体内的药动学与生物利用度。围心腔注射给药后, 血淋巴中药时曲线较适合用二室模型来拟合, 而药饵投喂给药后血淋巴中药时曲线较适合采用一级吸收二室模型来拟合。药饵给药下盐酸沙拉沙星在凡纳滨对虾体内的生物利用度 (F) 为61.6%。药饵投喂给药下大量药物分布到了肝胰腺, 肝胰腺血药峰浓度 (C max) 和AUC0-t分别是血淋巴的24.4倍和18.7倍, 分别是肌肉的51.9倍和62.0倍;药物在肝胰腺和肌肉中消除都很快, 分别在给药后5 d和36 h低于0.1 mg·kg-1。由此可见, 盐酸沙拉沙星药饵给药下吸收好, 达峰值高和生物利用度好, 且在肌肉和肝胰腺组织中消除快, 是较为理想的防治对虾细菌性疾病的抗菌药物。