临床试验协议书

临床试验协议书

临床试验协议书 篇1

试验项目名称：

甲方(委托方)：

乙方(受托方)：

赣南医学院第一附属医院

202019年

月

协议编号：202019-

药物临床试验协议书

甲方（委托方）：

项目负责人：

电话：

手机：

传真：

电子邮箱：

地址：

乙方（受托方）:

赣南医学院第一附属医院

项目负责人：

电话：

手机：

电子邮箱：

地址：江西省赣州市青年路23号

试验药物：

药物临床试验批件号/再注册批件号：

临床分期：

药物临床试验协议书

一、委托概况

药物开发背景介绍，及委托我院参与研究的前提阐述。

有限公司特委托国家药物临床试验机构赣南医学院第一附属医院作为参加单位，完成该项临床试验工作。为确保临床研究的顺利进行，依照国家药品注册相关法规与药物临床试验质量管理规范（GCP）的要求，经双方协商，达成如下协议：

二、双方责任与义务

（一）甲方的责任与义务：

甲方向乙方免费提供临床试验药物，并提供药检报告，保证药物质量合格。若乙方研究者遵从试验方案并以科学程序和目前普遍认可的技术和知识执行了本试验方案，则甲方对发生的与试验药物相关的损害或死亡的受试者，承担治疗费用及相应的经济补偿或赔偿责任。由此给乙方造成经济损失的，还应向乙方承担相应的赔偿责任。

甲方免费向乙方提供临床研究用文件夹、临床试验方案、试验材料、受试者知情同意书、病例报告表（CRF）、严重不良事件记录表等。

甲方负责对乙方的研究人员进行与该临床研究有关的培训，乙方研究人员保证有足够的时间和精力参与本次临床试验工作，如乙方研究者不适合的则应根据甲方要求予以更换，在更换期间内拟更换的研究者应按照本协议继续提供研究服务。

甲方在临床试验进行期间，负责派遣临床监查员对临床试验进行定期和不定期的监查，并就监查中发现的问题与乙方协商解决。

甲方负责向乙方回收剩余药物。

甲方负责对临床试验结果进行数据统计并完成统计分析报告。

若受试者在试验期间出现与本临床研究相关的不良事件和严重不良事件，其法律责任、治疗费用和受试者的相关赔偿由甲方承担。若有证据表明研究者违反本临床试验方案和医疗常规，使受试者遭受不必要的损害而导致医疗费用，甲方不予承担。具体费用管理依据我院《药物/器械临床试验AE、SAE费用管理规范》。

甲方应对研究者信息进行保密，不得泄漏、公开、交流和使用这些信息。

甲方应自行承担因自身原因致使协议履行导致成本增加的费用；甲方瑕疵履行、逾期履行本协议约定义务的应承担继续履行的责任，同时乙方履行后续义务的期限相应顺延。本条款约定义务同等适用于乙方。

甲方应按本协议约定的付款方式和时间及时向乙方提供试验经费，如事先无申明原因并取得乙方书面同意的，甲方超过规定期限未付款，每超过一日，需向乙方支付未付款金额万分之二的违约金，若逾期时间超过90日，乙方有权解除本协议，终止本次临床研究。

未经受试者书面同意，受试者的个人信息/标本等不能擅自用于商业用途。

（二）乙方的责任与义务：

乙方应严格遵循GCP要求及研究方案进行本次临床研究。若有证据表明因乙方擅自违背试验方案或者常规流程操作致使受试者人身遭受损害的，由乙方对此承担赔偿责任。由此给甲方造成损失的，还应向甲方承担损失赔偿责任。

乙方在本协议签定后并召开研究启动会起__个月内完成共约__例有效病例的临床观察并提供填写完整的病例报告表（CRF），如因受试者数量不足等原因无法按期完成试验的则乙方应及时通知甲方,并适当延长研究期限。

试验进行中或结束后，乙方有责任向甲方监查员或稽查人员出示与本临床试验有关的全部临床研究资料（包括原始病例记录、CRF、化验报告及其它检查报告等），以便完成对该试验的监查与审核。

在临床研究过程中，若受试者发生与本临床研究相关的不良反应或不良事件，乙方应对受试者进行积极的治疗，发生的费用由甲方承担。

乙方在收到申办者数据处理单位对病例报告表的询问表后，应及时提供反馈信息，一般情况下不应超过一周。

乙方在收到统计分析报告后，如无异议，应在一个月内完成临床试验总结报告及分中心小结表。

如有需要，乙方负责参加NMPA专家审评会，并按GCP要求保存试验相关资料。临床研究结束后，协助甲方整理临床试验总结报告及其他书面资料。协助甲方解答主管部门或数据统计部门对本临床研究提出的各项疑问。

乙方应严格遵守保密协议；未经甲方正式书面同意，不得公开发表包含本临床试验信息的文章等。

乙方负责根据GCP要求，保存本临床试验资料至临床试验终止后5年。保存期限到期后，甲方可继续选择由乙方进行有偿保存或是由乙方自行销毁。

负责试验用药品的保存并对临床试验现场使用的试验用药品有管理责任，保证药品的储存应符合相应的储存条件，避免发生药品损毁、变质等导致药品无法使用的情况，临床试验过程中因乙方人为因素或责任心原因致使试验药物污染、毁损、灭失等而影响后续试验使用的，则乙方应对此承担赔偿责任。对于交付的药品，乙方不得将其用于实现本协议目的之外的使用，否则乙方应承担一切不利后果并赔偿甲方因此遭受的损失。

在整个试验过程中，及时提供入组患者的病例报告表，接受甲方监查员的监查，对试验中存在的问题及时进行整改，不适宜整改的应在后续试验中避免。

临床研究结束后负责整理临床试验所有相关资料，向甲方提供真实准确的数据分析报告并对报告的真实性、准确性负责，如甲方依据该报告进行开展后续相关工作，因报告真实性、准确性存在问题而遭受损失的，乙方应向甲方承担赔偿责任。

三、协议合作期限：

协议预计期限：，具体以试验实际结束日期为准。

四、财务协议

研究费用：共计元，大写人民币。其中包括：

①临床研究观察费用：每例病例观察费

元/例，共计

元。

②临床检查费：每例检查费

元/例，共计

元；采血及耗材费

元/例，共计

元；生理盐水费：每例受试者

次计

元，例共计

元；共计

元。详见临床检查费清单。

③静脉化疗药物相关费用：配置费：4010元/袋，(其中配置劳务费30元/袋，其他配置材料费等10元/袋】共计

元；处置费：112/次，共计

元。

④挂号费：每次3元/例，共计

元。

⑤标本处理及贮存费:群体PK采血标本处理(离心)+血浆贮存100元/采血点(甲方提供相应设备),例病例共

元。标本贮存期:本中心试验结束。

⑥住院床位费:100元/晚，共

例，计

元。

⑦影像评估费:300元/次，每例

次，共

例，计

元。具体按实际发生支付。

⑧影像刻盘费:200元/次，每例

次，共

例，计

元。

⑨药物管理费：5000元/年，不满一年按一年结算。

⑩医院管理费=（临床研究观察费用+临床检查费+静脉化疗药物相关费+挂号费+标本处理及贮存费+住院床位费+影像评估费+影像刻盘费)×

%，共计

元。

⑪税费=合同总费用Í6%，共计

元。

⑫受试者补贴，每例受试者

元，以公账形式转账至医院账户，按照实际完成随访周期转至受试者个人账户由科室指定人员代发，机构负责监督，专款专用。

⑬筛选失败病例费用：按照基线访视观察费

元/例，管理费

元/例，及税费

元/例，共计

元/例。其中采血耗材费按实际发生计算。本临床研究完成入组后，甲方按实际筛选失败病例数进行结算。

⑭剔除病例按实际发生访视计算支付受试者检查费和受试者其他补贴，不支付研究者观察费。

⑮额外进行的访视/计划外访视的费用：

如果因发生不良事件或需要进行挽救治疗时需要进行额外访视/计划外访视，将按照每次访视

元支付研究者观察费。研究费用根据实际访视情况结算。

⑯研究过程中将采取竞争入组方式，最后研究费用根据实际入组费用结算。医院管理费、税费、药品管理费不退，其余款项按实际发生结算。

CRC管理费：CRC服务费的10%，.为

元。

明细

试验观察费：完成的合格病例，每例元人民币。

筛选期

V2

V3

V4

V5

V6

V7

V8

V9

V10

V11

V12

1)

实验检查费：完成的合格病例，每例元人民币。

项目

费用/次/例

次数

例数

共计

血常规

15.00

尿常规

29.00

血生化

126.70

血妊娠

120.00

空腹静脉血糖

4.00

糖化血红蛋白

50.00

心电图

30.00

眼底检查

68.00

标准餐后2小时血糖

4.00

合计

元/例

注明：临床研究检查费用按实际操作过程中产生的支付。

支付方式及付款比例（单位：元人民币）：（合格病例是指受试者符合试验的入选标准，并按照试验方案完成整体观察的病例。未按照方案完成观察的病例按照实际随访次数及相应的检查费支付）

付款占总额的比例

付款时间

40%，即元

签订协议后20日内

40%，即元

受试者入组完成一半例数

20%，即元

研究结束，乙方向甲方提供加盖乙方公章的研究报告前。

注：末期付款数额时按照实际完成病例数结算。

乙方收款信息

开户行：

建行赣州市虔城支行

账号：

59666888

开户名称：

赣南医学院第一附属医院

备注：甲方以银行转账形式向乙方提供临床研究经费，乙方收到后，需在30个工作日内开具合格的等额金额增值税发票。

五、协议结束对技术内容的验收标准及方式

1、在试验结束时，甲方按NMPA药品临床研究相关法规要求以及临床研究方案的要求，对乙方提供的临床研究内容进行验收。

2、若因乙方原因导致临床研究内容不符合方案或协议的要求，乙方应配合甲方进行补充、完善，由此产生的增加费用由乙方承担。但若因试验药物质量问题或甲方提供的试验相关资料设计不规范影响研究结果，则责任由甲方承担。

六、成果的归属与分享：

临床试验报告及报告内所包含的试验资料和数据按研究方案的规定办理；

本试验中涉及甲方药物、临床试验数据相关知识产权则由甲方享有；未取得甲方书面允许之前，乙方主要研究者与乙方职员不得使用本临床试验内容提供给第三方或公开发表。

乙方若欲将临床试验结果用于科研会议或发表，需事先得到甲方的许可。

乙方在学术会议或刊物上交流该临床研究结果时，需征得甲方同意，并应写明本试验药物来源。

甲方在申报本临床试验研究成果时，若引用临床研究资料，甲方认为确有必要的，乙方应作为协作单位。

七、违约责任

双方应严格履行协议的约定，因一方违约给他方造成损失应承担合同总额20%的违约责任。

八、协议终止

（一）协议终止的情形

1、因不可抗力导致协议无法继续履行的可解除本协议，所发生的损失由双方协商解决；

2、研究表明，本协议品种的安全性有重大问题，甲方主动要求乙方终止临床研究并解除协议，此时乙方应终止协议内容的执行；

3、因不可抗力等因素致使协议目的无法实现、协议无法继续履行或者继续履行对一方显失公平的应由双方协商解决方案，协商不成的则协议终止。

（二）协议终止的效力

1、因一方违约致使协议解除而给对方造成损失的，违约方应向守约方赔偿相应损失；

2、双方应自协议解除后60日内按照协议约定的标准进行结算，乙方应在结算完毕后60日内向甲方返还已经收取尚未实际发生的费用；

3、乙方应自协议解除后90日内向甲方移交与试验相关的全部资料和阶段性成果。

九、通知

1．双方确认甲方指定为本项目的联系人，联系电话：_____；邮箱：____。乙方指定为本项目的联系人，联系电话：___

；邮箱：_____，双方联系人负责本协议项目的沟通事宜。

2.双方确定，在本协议合作期内,一方变更项目负责人或联系人的，应当及时以书面形式通知另一方。未及时通知对方并影响本协议履行或造成损失的，应承担赔偿给对方造成的经济损失。

十、其他：

如因甲方原因提前终止临床试验，所付款额按终止时已入选的病例数决定；如因乙方原因提前终止临床试验，所付款项金额由双方协商解决。

本协议未尽事宜，由甲、乙双方友好协商妥善解决。协商不成的应将争议提交至乙方所在地法院诉讼解决。

本协议壹式肆份，甲、乙双方签字后各执贰份。每份具有同等法律效力。

本协议自双方法定代表人或委托代理人签字并加盖各自公章后之日起生效。

..........................................................以下无正文....................................................................签名页

甲方(盖章)：

法定代表人/委托代理人签字：

签名日期：

****年**月**日

乙方(盖章)：赣南医学院第一附属医院

主要研究者签名：

签名日期：

****年**月**日

法定代表人/委托代理人签字：

签名日期：

****年**月**日

—

END

临床试验协议书 篇2

1 一般资料

2012年9月至2016年2月入组受试者103例, 均为慢性肝病。其中, 慢性丙型肝炎92例;慢性乙型肝炎11例。男45例, 女58例;汉族79例, 维吾尔族12例, 回族8例, 满族3例, 俄罗斯族1例;年龄18~64岁, 平均年龄36岁。文化程度:研究生6例, 本科17例, 大专19例, 中专25例, 高中23例, 初中11例, 文盲2例。

2 试验药品管理

试验药品只能用于该临床试验的受试者, 试验药品的管理、储存、领取和使用直接影响临床试验结果。

2.1 试验药品的领取

研究医师根据受试者病情及当日化验指标开具试验处方, 研究护士前往GCP (药物试验质量管理规范) 药房, 与药剂师一同核对试验处方。

2.2 试验药品保存

药物领回后必须及时注射, 对暂时不在的受试者, 药物临时存放于冰箱冷藏且上锁, 对房间湿度、冰箱温度、药物数量进行登记。冰箱储藏药物时, 如发生温度超过8℃或低于2℃时, 必须将试验药返回GCP药房。对于携带药物回家的受试者, 根据路程长短及时间备好保温箱及低温冰袋[1]。

2.3 常用试验药品使用的注意事项

注射药物, 如长效干扰素是最常用的注射药物, 领取后应及时注射, 注射前研究护士和研究医师双人再次核对, 严格无菌操作, 准确吸取药量。口服药, 如丙型肝炎受试者常规服用利巴韦林, 严格按照试验处方发放, 不同访视期发放药量不同, 可将每天用量分别注明服药时间, 然后配发口服药盒。日记本记录直接反映受试者用药情况, 告知受试者仔细填写日记本, 采用24 h制, 如ⅹ月ⅹ日上午ⅹ时ⅹ分服用利巴韦林ⅹ片。如漏服1次, 正确填写0片。每页设计一周用药量的填写时间, 用药后及时记录。

2.4 剩余药品处理

受试者的访视期3~7 d, 发放口服药量:基础服药量+备用量, 在剩余药物回收时, 仔细清点;当实际服药量、应服药量、日记本登记不一致时, 要查明原因并记录在研究病历中。所有药物注射后药瓶 (剩余药量) 、药盒、空药板、剩余药片分别统计并及时送至GCP药房, 研究护士和药剂师2人复核详细登记, 定期由申办方收回销毁。

2.5 药物剂量的调整

药物试验访视中, 用药量由研究医师根据受试者实际情况进行调整。注射药量调整依据血常规中性粒细胞计数, 血小板计数水平;口服药量调整依据血红蛋白水平。

2.6 受试者药物发放和回收记录表

一份是受试者和研究者的交接记录, 一份是研究者和GCP药房药师的交接记录, 记录表反映每位受试者在药物试验全程中的依从性。独立页登记每次访视日期, 发放药品的名称, 编号、批号、有效期、回收药盒、药板、药片, 注射药瓶及剩余试验药物剂量 (精确到小数点后3位) , 标签张贴于黏贴单, 研究护师和药师签名, 受试者签姓名缩写。

3 做好试验药物健康宣教

在临床药物试验中, 受试者的依从性与试验结果的质量密切相关, 降低受试者脱落率, 提高受试者依从性, 在工作中积极开展健康教育, 使受试者正确理解药物临床试验[2]。

4 防止失联

为顺利开展试验, 防止受试者失访, 详细记录受试者住址、联系方式, 要求每人留2个以上电话号码。建立交流平台, 如括微信、QQ群, 电话及现场交流, 研究者定期向受试者集中做健康宣教。

本组103例试验人员, 其中1例受试者不能耐受不良反应自行退出 (治疗5周) ;研究者终止试验2例 (1例治疗40周时血小板下降明显;1例治疗12周时病毒无应答) , 其余均完成试验。规范试验药物的应用并严格管理是保证药物临床试验结果科学可靠和受试者安全的有效措施, 值得临床推广。

摘要：目的 探讨临床药物试验中肝病试验药物的应用与管理。方法 选取我院肝病中心承担长效干扰素治疗慢性肝病4项药物临床试验共103例受试者为研究对象, 随机分为对照组 (27例) 和试验组 (76例) , 其中对照组慢性丙、乙型肝炎的情况为24、3例, 试验组为68、8例。详细记录并描述此次受试者药物试验过程中医护人员对药物的具体应用和管理。结果 本次试验中有一例受试者不能耐受不良反应自行退出;试验组终止试验2例, 其余均完成试验。结论 规范试验药物的应用并严格管理是保证药物临床试验结果科学可靠和受试者安全的有效措施。

关键词：临床药物试验,试验药物,应用与管理

参考文献

[1]乙树枝.肝病药物临床试验的管理探究[J].中国卫生产业, 2015 (11) :63-64.

假死技术进入临床试验 篇3

该技术需要用冷处理过的生理盐水替换病患的全部血液，这样可以让身体迅速冰冷，暂停几乎所有的细胞活动。图森市亚利桑那大学的外科医师 Peter Rhee 也参与了该技术的设计过程，他说：“如果病人死后两小时才来找我们，那我们也回天乏术。但是如果他们只是濒死，那么通过这项技术就可以延缓他们死亡的速度，那么我们就有可能在处理他的致命伤之后，将他从死神那边带回来。”

大脑缺氧5分钟左右就足以造成无法恢复的永久性伤害，但是在温度降低的情况下，细胞呼吸耗氧量会降低，体内的各种化学反应也会变慢。这也是那些失足掉进冰窟者停止呼吸半小时后还能复活的原因。

通常醫生在进行心脏和大脑手术前，会用冰袋等物帮助患者降低体温，并且通过外部冷却系统循环血液，以此获取长达45分钟的手术时间。但是这种手术需要进行精心策划做足准备工作。

而致命刀枪伤的患者根本就没有时间让医生进行策划准备，他们抵达医院时通常处于极度失血且心脏衰竭的状态，医生们基本只有几分钟的时间，要立刻处理伤口并让心脏重新跳动起来。即使医生成功止血，让失血过度的身体补充血液也不能像给煤气罐充气那么鲁莽。体内氧气的速增，会导致组织释放对细胞有害的化学物质，造成再灌注损伤。对于这些手术而言，假死状态无疑是医生们最需要的，这可以为他们争取足够的时间挽救生命。

这项技术已经在猪体实验中取得了令人满意的结果。该技术将会运用在10名参与临床试验的候选人身上，然后研究者会根据实验结果对该技术进行分析和完善，然后再运用在下10名候选者身上。由于无法取得知情同意书，参与者可以在网站上选择退出该项目，目前还没人这么做过。

外包试验协议书 篇4

委托方：中国水电建设集团十五工程局集团有限公司两河口水电站项目部

（简称：项目部）

试验方：汉中市水利水电工程质量监督站（简称：试验室）

中国水电建设集团十五工程局集团有限责任公司两河口水电站项目部委托汉中市水利水电工程质量监督站试验室承担其承建的两河口水电站交通工程【1#公路】Ⅱ标段的检验、试验工作，为工程提供及时的试验数据，经过双方共同协商，签订以下协议，以共同遵守执行。

一、机构人员组成及设备

汉中市水利水电质量监督站试验室正式下文批准设立两河口水电站交通工程【1#公路】Ⅱ标段工地现场试验室，作为其派出机构，在资质范围内从事施工现场试验工作。

现场试验人员由项目部派具有检验试验资质的人员和汉中市水利水电工程质量监督站试验室委派人员（1人）共同组成。

试验所需全部设备均由项目部提供，并负责试验设备的计量、检定工作，保证设备的正常运行。

二、双方职责

1、试验室职责

1试验室负责向设立的工地试验室提供试验室资质证及陕西省水利○

厅关于试验室检测资质的批文，向设立的工地试验室刻制现场试验室专用章和质量认证“MA”章，便于及时提供试验资料。

2试验室委派工地的试验人员参与工地试验室工作，○对现场试验室进行监督、抽查、指导。对试验的真实性、准确性、可靠性进行复核，并签发现场试验报告。

3试验室委派人员要服从项目部试验工作的统一安排，○接受业主及监理的统一管理。

2、项目部及现场试验室职责

1项目部负责对现场试验室的工作管理，负责试验人员的业务培训，○

确保试验人员持证上岗。

2项目部检测人员要严格按照有关检验试验工作的规范、规程、标准○

及试验室工作规定进行试验工作，并对检测试验成果负责。

3现场试验室要自觉接受试验室、业主及监理工程师的监督、检查、○

指导，所有试验取样要在现场监理工程师旁站监督下取样，以保证试验的真实性和具有代表性。

三、费用的支付

1至工程结束，项目部共向试验室上缴管理费捌万元整，2007年2○

月支付肆万元，其余款额按工程进度支付。

2项目部向试验室支付委派人员工资元/月○（委派人员驻工地期间），委派人员工资由项目部缴试验室发放，其余劳保福利由项目部支付。本协议一式两份，自双方签字盖章之日起生效，待工程结束时即行终止，协议双方各执一份。

委托方：中国水电十五局集团有限责任公司两河口水电站工程项目部 负责人：

试验方：汉中市水利水电工程质量监督站

负责人：

试验检测委托协议书 篇5

甲方：

乙方：

一、试验内容

由甲方委托乙方完成对XXXX工程XX标所包含的相关试验检测工作。

二、试验检测条款

1、乙方按照甲方的要求建立工地试验室，试验检测参数依据成立该项目工地试验室所属地行业监管部门备案文件为准，乙方仅对甲方现有投标文件中合同约定的试验检测频率要求进行测试，出具检验报告，乙方对甲方的相关检测信息确认无误后、应在对外承诺的检验周期内出具准确可靠的试验检测报告。

2、乙方负责对甲方的样品进行留样，以保证测试结果的复验、追溯、样品保存期为一个月。

3、乙方未经甲方允许，不得将对方有关试验检测资料向第三方透露。

4、该协议有效期以签订的日期当日起生效，不符合相关试验检测规范的样品，可采取拒收及不出具相关试验检测报告的形式，予以处理。

三、违约责任及赔偿

如果在协议有效期内，甲、乙双方未能履约本协议之规定，应按照《合同法》和《民法通则》的规定承担一定的违约责任。

四、本协议一式两份，双方各执一份。

五、本协议书未尽事宜由双方协商解决。

甲方（盖章）：

代表签字：

合作试验协议 篇6

乙方：

甲乙双方本着节能降耗的原则，签订以下协议，用以试验照明节能的可行性，测试节约用电是否比原有支出，降低____%以上。

试验场地情况：乙方提供试验教室（直属门店）____________，地址：____________。

原有照明设备：____________。原有照明设备每月用电量：______（可根据用电器功率推算）照度。

试验内容如下：

1、甲方提供：t5灯管______只，规格型号：______；高效镇流器______只，规格型号：______；转接头______只，规格型号：______。

2、甲方负责：在乙方指定地点______ 免费更换原有旧型荧光灯（更换下来的产品请乙方保管）。

3、试验一个月后，根据甲乙双方的试验情况，留用试验产品或甲方负责原有产品的更换复原工作。

4、乙方负责：确定甲方更换的地点和时间，相关的负责人员：_______，电话：______。

5、为示公正由乙方提供电表一只，用于测量实际用电量。

药物临床试验质量管理初探 篇7

1 目前药物临床试验中存在的问题

我国药物临床试验质量管理按GCP要求与国际发达国家药物临床试验质量管理水平相比,我国在新药试验的管理理念,监查稽查制度,质量管理和控制手段,研究设备及硬件设施,研究人员素质等方面都存在不同的差距。存在差距具体表现:

1.1 缺少规范化培训,研究者对试验方案设计的理解水平参次不齐

项目负责人对本专业参加临床试验的研究人员在药物临床试验前的培训工作不重视,存在走过场现象;参与药物临床试验的研究者对研究项目的专业理解程度存在差异,研究者对试验方案缺乏深入了解和探讨,实施过程中容易出现自觉或不自觉的偏倚。

1.2 对药物临床试验质量管理的贯彻实施存在随意性

个别研究者不能完全按G C P的要求规范实施全过程严格管理。虽然建立了临床试验专业委员会、项目负责人和药物临床试验机构办公室“三级质控”的管理模式,强调遵循GCP的要求,加强过程管理。但在实际工作中“三关”失守现象时有发生。在研究过程中有“重诊断、轻过程,重进度、轻质量”现象,在试验过程中不能完全执行药物临床试验方案,存在随意性。参加药物临床试验的人员履行工作职责有的不够认真。在药物临床试验管理规范中,对试验资料记录、报告、数据处理、档案采集、整理存档、借阅均有明确要求,但操作执行过程中时有偏差。

1.3 监查稽查不到位

几乎所有试验项目都规定了监查时间和频率,但缺乏针对性的依据和不同项目不同要求的个性化科学设计;缺乏现代化管理手段,建立的主要是纸质文档,存在的人为因素较多,计算机化管理水平较低;监查稽查人员虽然有明确的工作职责,但对药物临床试验过程缺乏及时的监查、稽查和跟踪检查,对于可能出现的问题缺乏必要的改进措施。

2 药物临床试验中存在问题的对策

2.1 切实转变观念

观念的转变是做好工作的前提。习惯于做门诊工作的研究者和参与人员必须明白:药物临床试验工作不是一般的门诊诊治工作,而是一项要求严谨的生物科研工程;它不是某个研究人员的个体行为,而是包括所有参与人员的团队行为。这就要求所有参加药物临床试验的工作人员必须要高度重视,严格执行药物临床试验质量控制和规范要求,确保GCP在药物临床试验的各个环节全面落实。

药物临床试验工作讲究科学严谨性,要使参与人员明白,任何违规操作形成的误差都会给药物临床试验结果带来偏差,甚至失去药物临床试验的意义。药物临床试验保证体系是靠人去贯彻落实,只有形成观念上的转变,按照GCP的要求实施操作,而不是按照临床门诊的经验和方法实施操作,在药物临床试验实际工作中,才能具有执行GCP要求的主动性和自觉性。

2.2 夯实基础,完善规章制度及操作流程

药物临床试验的各项规章制度、标准操作规程(以下简称SOP),是实行药物临床试验质量管理和质量控制的基础。为了全面贯彻GCP指导原则,我院全面制定了加强药物试验过程管理的规章制度和SOP。制定了临床试验运行管理规定、药物管理规定、设备管理规定、人员培训规定、文件管理规定、合同管理规定、财务管理规定等11项规章制度;药物临床试验方案设计、病例报告表设计、知情同意书设计、药物临床试验总结报告等5个作了统一的规范;制定SOP的SOP、药物临床试验方案设计SOP、原始资料记录SOP、试验数据记录SOP、病历报告表记录SOP、不良事件及严重不良事件处理的SOP、严重不良事件报告SOP、实验室检测及质量控制SOP等21个操作规程;细化明确了机构主任资格与职责、专业负责人资格与职责、主要研究者资格与职责、机构办公室秘书资格与职责等14个职责;建立了防范和处理药物临床试验中突发公共卫生应急预案等5个预案、1个药物临床试验流程图和根据相关文件整理成册的《法规汇编》,并通过加大管理力度,在药物临床试验全过程中实施质量管理,用管理制度和质量标准,标准操作规程来规范药物临床试验有关人员的职责,不走样地按照质量标准、标准操作规程来执行药物临床试验程序和试验方法,执行各自职责范围内的管理制度并要求项目负责人与机构办人员、监查与稽查人员更要以身作则,率行垂范。我院为落实监查员职责,详细制定了《监查员须知》等管理规范,对工作中的有关注意事项做了明确规定。同时,制定了《院内监查制度》,机构办人员同监查员一起进行现场监查,发现问题及时改正。同时有效地协调了专业人员与监查员之间的事项。落实各项管理制度的基础工作夯实了,用GCP和SOP要求开展药物临床试验工作,就能减少随意性,有助于严格控制影响试验结果的主客观因素,降低曲差和偏差,使数据的采集和处理,结果的分析和总结,资料的撰写和归档,以及在质量保证各个环节的有效运行,最终确保各项数据的完整有效、真实和可靠性。

2.3 加强培训工作,提高业务水平

做好药物临床试验人员培训工作,是保证药物临床试验规范、有序、公正进行的重要基础和必要条件。

培训的对象:药物临床试验项目负责人,机构办及所有参与试验的医护、药物管理人员,检验、影像人员等。针对各自的工作职责和工作范围进行相关的业务知识培训。

培训的内容:有共性的知识,如:试验项目的内容、试验方案及目的、相关的GCP规范要求等;有具体操作内容的培训,如:药物临床试验项目负责人如何组织临床试验、制定SOP;药物管理人员如何做好试验药物的接收、发放、回收、登记等工作;档案人员如何做好药物临床试验的收集、整理、分类等工作。所有药物临床试验人员经过培训方可上岗。主要研究者作为试验项目的具体组织、指挥和实施者,是业务培训的重点。主要研究者经过培训,要吃透药物临床试验方案,了解药物临床试验过程中容易发生问题的关键环节及应对方案。

通过业务培训,使全体参与药物临床试验人员深刻理解了GCP的要求,熟知在药物临床试验工作中应该做什么和怎样去做,为搞好药物临床试验打下良好基础。

2.4 逐步实行计算机化管理

利用现有条件,积极开发计算机网络技术,逐步实行临床试验质量控制管理计算机化,是提高GCP管理水平的重要举措,是搞好药物临床试验管理的发展趋势。实现计算机化管理,有利于将电子文档与纸质文档相互印证、结合起来使用,也使GCP管理更加方便、快捷、准确、有效。因此,必须加大开发力度,促进计算机管理在药物临床试验的推广和使用。

我院目前正在建立计算机工作平台,并不断完善各项功能。如:拟将所有试验项目的受试者纳入住院病人管理系统,建立单独网页,并实行必要的保密措施。由计算机系统对药物临床试验的工作日程及试验程序,各环节操作过程进行记录,并进行数据采集管理、统计分析、试验评价等,对药物临床试验管理手段更加丰富和完善。我们要求项目负责人及参与人员及时输入各种试验数据,各项原始记录的输入、修改、删除均有记录,从而提高了质量控制的可信任程度。我们还在机构办公室安装查询终端,可随时查询每个受试者的各项数据,便于了解试验进度与质量,为搞好监查提供了便利条件。

2.5 加强药物临床试验的过程管理

为了保证药物临床试验质量,我院加强药物临床试验过程中的管理,落实GCP指导原则,全面执行各项规章制度、标准操作规程,保证质量。

项目负责人和机构办人员按GCP和SOP的规范要求,要求研究者严格执行试验方案,对每一观察病例的纳入标准、临床化验和检查、临床用药等的记录以及疗效判定等进行审查和核对,对发现的问题及时与研究人员取得联系;由于我院住院已经实行了电子化病历管理系统,通过核对受试者住院电子病历记录以确认研究者记录的源文件是真实、准确、完整的,并将源文件与病例报告表进行核对,以确认病例报告表上的数据来源于源文件并和源文件一致;要求药物管理符合SOP要求,药物管理员严把好药物发放关,抽查临床试验用药的发放和使用是否按方案执行,是否和病例报告表记录相符;不定期抽查检验科、相关功能科室仪器设备的使用、保养、维修是否按已制定的SOP执行。通过上述方法,及时消除影响试验数据真实可靠的各种因素,从而确保药物临床试验质量及各项评价数据的准确性、有效性和安全性。

3 结语

药物临床试验是药物生物学必不可分的重要环节,其研究资料和结果是药品监管机构进行新药审批的关键依据,因此,认真加强药物临床试验质量管理,让GCP全面落实,开花结果,全面提高药物临床试验质量水平极为重要。相信通过全体药物临床试验人员的共同努力,我国药物临床试验管理相对落后的问题必将逐步得到解决,药物临床试验质量管理水平也会更上一层楼。

参考文献

论药物临床试验的侵权责任 篇8

关键词：药物临床试验；侵权责任

药物临床试验，是指在医药领域，以自然人作为试验对象，以验证新药物疗效的研究行为。药物临床试验为医学的发展作出了巨大贡献，但是如何在保障受试者的权利方面却遭受了阻碍，侵权责任的出现为受试者主张自己的权利带来了福音，是救济受试者最重要的途径。

二战时期，《纽伦堡法典》的制定解救了纳粹集中营里的囚犯，《赫尔辛基宣言》提出的基本原则为国际上药物临床试验相关规定的制订提供了重要依据，1966年，联合国通过了《公民权利和政治权利国际公约》，明确禁止非法人体试验。[1]除国际法规外，德国、法国、美国等国家也专门对药物临床试验进行了相关立法，且以施行多年。我国目前并没有关于药物临床试验侵权责任的相关立法，虽然医疗损害赔偿责任在《侵权责任法》中有所体现，但并未涉及药物临时试验侵权责任。

药物临床试验中，受试者与试验者签订的药物临床试验所构成的侵权责任区别于一般医疗损害赔偿责任。一般的医疗损害赔偿责任发生于医生对于病人的治疗过程中，而药物临床试验构成的侵权责任发生在验证新药物疗效的过程中，两者之间有完全不同的目的，在我国，一般医疗损害赔偿案件的归责原则为过错责任，医疗机构违反诊疗规定、拒绝提供或伪造、篡改、销毁病历资料的定过错推定责任，医疗产品责任为无过错责任。在学术界，对于药物临床试验的侵权责任存在不同的声音，有的学者认为药物临床试验采取“过错责任原则”，因为受试者是自愿承担相应风险，且在试验中获得相应报酬；有的学者主张“无过错责任原则”，因为药物临床试验的过程复杂，数据及信息量大，受试者缺乏专业的医学理论知识，对试验者的过错举证存在困难。而笔者认为，药物临床试验构成侵权所适用的归责原则为过错责任的特殊形态即过错推定责任。不能适用过错责任的原因在于，虽然受试者在试验过程中获得一些潜在收益，并有些许报酬，但在试验过程中，受试者一直受控于申办者和试验者的安排之下，处于弱势地位，缺乏专业的医学理论知识，举证试验者存在过错确实困难。无过错责任同样不能适用在药物临床试验的侵权责任中，无过错责任为受试者规避了责任风险，但将全部责任归于试验者，会严重打击药物临床试验的积极性，不利于我国医学事业的长远发展。与此同时，试验者为合理分担风险，一般会为受试者购买保险，但采用无过错责任则会大大加重保险公司的负担，使保险公司望而却步。[2]

药物临床试验侵权责任的构成要件：①行為，即药物临床试验的机构、申办者、试验者等对受试者进行了药物临床试验的行为。②过错，主要是知情同意问题，也就是试验者在药物临床试验进行前或者进行过程中，没有完全履行告知或说明义务，也就是告知义务履行瑕疵，“告知义务履行瑕疵是指研究机构或者研究者没有按照法律的规定或者生物医学研究伦理规范的要求，安全、适当、充分、及时履行对受试者的告知义务。”告知义务履行瑕疵主要包括两部分，一部分是药物临床试验进行前，向受试者说明进行药物临床试验的内容、试验方法、注意事项及可能存在的潜在危险等，这是主要的告知义务。其次，在试验进行的过程中，同样也需就受试者不明白或者突发的情况进行告知或者说明。一般情况下，判断试验者是否履行告知和说明义务的标准为理性研究者标准，此标准意为一个正常的理性研究人员对于受试者的告知标准，但是，在特殊情况下，如受试者为无民事行为能力人或者限制民事行为能力人时，试验者应当根据受试者的理解水平和接受能力，以适合的方式来履行告知和说明义务，并应向无民事行为能力和限制行为能力的监护人告知和说明进行药物临床试验的内容、注意事项、潜在风险等一系列问题。若试验者未履行或未完全履行告知和说明义务，则存在过错，在诉讼中，试验者需就自己已经履行了告知和说明义务进行举证。此外在试验过程中发生不能遇见的风险，也属于过错。[3]但是，对于已经具体、明确告知受试者，并经伦理委员会审查批准的试验风险属于受试者自身需要承担的责任风险，不属于过错的范围。③因果关系，因果关系向来是认定侵权责任的关键点，在药物临床试验中更是这样的。药物临床试验的专业性和试验过程的复杂性决定了认定侵权责任中的因果关系的困难程度。药物临床试验过程中，受试者相比较试验者，在试验中处于的弱势地位，试验数据和记录等材料也是由试验者保存，当侵权行为发生时，受试者很难收集试验的相关材料进行举证，况且，试验者也可以通过销毁数据材料或者更改数据材料的方式，让受试者无法提供有力证据。鉴于此，笔者认为，在药物临床试验这种特定领域，基于研究者和试验者之间存在的落差，可以减轻受试者的举证责任，即只要受试者能够对自己接受药物临床试验的行为和身体或肌能产生的损害之间有盖然性说明，受试者就履行了举证责任。[4]④损害后果，药物临床试验的损害后果同一般的医疗损害后果相同，即《侵权责任法》16条的相关规定。包括医疗费、护理费、交通费等为治疗和康复支出的合理费用，以及因误工减少的收入。致受试者残疾的，还应当赔偿受害人残疾生活辅助工具费和残疾赔偿金；致受试者死亡的，还应赔偿丧葬费和死亡赔偿金。

参考文献：

[1]周凯莉，中国每年800多种新药进行人体试验[EB/OL].人民网.[2014-11-21].

[2]满洪杰，论人体医学试验中的民事责任[J]，法学论坛，2012，27（5）：113-120.

[3]司文洁，李莉，论人体医学试验中的民事法律责任.[J]，医学与社会，2015，28（6）：84-93.

炼钢厂工艺材料试验技术协议 篇9

乙方：_________

甲乙双方就在_________炼钢厂应用中间包喷涂料项目技术合作，进行工艺探索试验，现经协商，达成一致，条款如下：

一、技术要求

1．喷涂料指标

1．1　物理性能：体积密度≤2.0g／cm3；常温压强≥8mpa；显气孔率≤40％；线变化[1500℃×2h]-2.0--+0.5％；高温抗折：≥2mpa（1400℃）；

1．2　化学成份：mgo-cao质：mgo≥ 45-40％； cao≥20-40％；mgo质：mgo≥80％ ；

2．外观要求：整包包装，0.82吨／包，该包装能够满足天车及叉车吊运。

二、使用要求

1．喷涂方式：包衬和包底部位为乙方的喷涂料；其他操作执行甲方现规程规定。

2．试验模式：

2．1　第1次先进行喷涂料性能试验，在中间包上进行喷涂试验；

2．2　如性能试验合格进行烘烤试验，试验时第1次在修砌离线烘烤，如烘烤没问题在铸机上进行在线烘烤；

2．3　如烘烤试验达到要求，上铸机进行探索性浇钢试验，探索性浇钢试验共进行4次，第1个浇次连浇炉数3炉停浇，第2个浇次连浇炉数5炉停浇，第3个浇次连浇炉数7炉停浇，第4个浇次连浇炉数按10炉组织。

2．4　在探索性浇钢试验成功后，由甲方按公司规定办理请示推荐手续，报告批复后，进行小批量，扩大量和生产性试验。

3．试验要求：

3．1　喷涂料用量为0.82吨／包，不得多用；

3．2　喷涂中每个中包堵枪次数≤2次，不得因堵枪造成喷涂料损失；

3．3　喷涂施工工期≤40分钟／次；

3．4　每次试验如成功，试验将继续进行，如失败试验从头开始；

3．5　试验时如累计失败3次，将终止试验；

3．6　试验中如涉及有关其它单位的专利或专有技术等，由乙方自行和第3方解决，在没解决前不得私自使用，如私自使用造成后果将终止试验；

3．7　试验中所用设备，人员和施工由乙方自行解决和保管；

3．8　在中包规定使用时间内，不得有因乙方原因造成的任何中包停浇或事故；在停浇后，不得有因乙方原因造成的中间包翻包问题。

三、结算方式：

1．探索性试验所有费用由乙方自行负担。

2．探索性试验所造成的连浇炉数较计划降低，给甲方带来的损失，由乙方负担。

3．从批量试验开始费用由甲方承担。

4．从小批量试验开始，经分析确认：

4．1　由于乙方原因，造成中间包连浇炉数降低，扣金额为：该套中包砖总费用[（_________×2）-（计算中间包成本×已浇钢吨数）]。

4．2　由于乙方原因，造成钢水回炉：扣金额为_________元／吨。

4．3　由于乙方原因，造成钢水损失：扣金额为_________元／吨。

4．4　由于乙方原因，造成钢水中损：扣金额为_________元／吨。

4．5　由于乙方原因，造成设备损失：按设备专业有关规定进行扣预算金额。

4．6　由于乙方原因，造成其他损失：按相关专业规定进行扣预算金额。

4．7　甲方对乙方的产品按月，按批次或随机进行抽检，如抽检不合格，由双方共同进行抽样，送有关仲裁单位检验，若仍不合格，则说明乙方全部所供产品为不合格，不予结帐，若发生责任问题，加倍赔偿。

4．8　若乙方所供产品没有按要求写清生产批号和生产日期，发生1次扣5吨涂料的金额；若发生责任问题，加倍考核。

4．9　若乙方私自改变产品任何指标，甲方将不予结帐，由此发生的质量问题，将由乙方加倍赔偿。

四、乙方进入甲方现场必须按照甲方规定提前签署安全协议，文明生产协议，环保协议等，遵守甲方各项规章制度。乙方违反规章制度：每发生一次，扣预算金额_________元；造成影响，加倍扣罚，上限为_________元／次。

五、本协议自签订之日起执行，未尽事宜，双方协商解决。

甲方（盖章）：_________乙方（盖章）：_________

代表（签字）：_________代表（签字）：_________

临床试验方案 篇10

试验方案(Protocol)：叙述试验的背景、理论基础和目的，以及试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的条件。方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期。

二、GCP第四章有关试验方案的叙述

第十六条临床试验开始前应制定试验方案，该方案由研究者与申办者共同商定并签字，报伦理委员会审批后实施。第十七条临床试验方案应包括以下内容：

(一)试验题目;

(二)试验目的，试验背景，临床前研究中有临床意义的发现和与该试验有关的临床试验结果、已知对人体的可能危险与受益，及试验药物存在人种差异的可能;

(三)申办者的名称和地址，进行试验的场所，研究者的姓名、资格和地址;

(四)试验设计的类型，随机化分组方法及设盲的水平;

(五)受试者的入选标准，排除标准和剔除标准，选择受试者的步骤，受试者分配的方法;

(六)根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的病例数;

(七)试验用药品的剂型、剂量、给药途径、给药方法、给药次数、疗程和有关合并用药的规定，以及对包装和标签的说明;

(八)拟进行临床和实验室检查的项目、测定的次数和药代动力学分析等;

(九)试验用药品的登记与使用记录、递送、分发方式及储藏条件;

(十)临床观察、随访和保证受试者依从性的措施;

(十一)中止临床试验的标准，结束临床试验的规定;

(十二)疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时间、记录与分析;

(十三)受试者的编码、随机数字表及病例报告表的保存手续;

(十四)不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法、处理措施、随访的方式、时间和转归;

(十五)试验用药品编码的建立和保存，揭盲方法和紧急情况下破盲的规定;

(十六)统计分析计划，统计分析数据集的定义和选择;

(十七)数据管理和数据可溯源性的规定;

(十八)临床试验的质量控制与质量保证;

(十九)试验相关的伦理学;

(二十)临床试验预期的进度和完成日期;

(二十一)试验结束后的随访和医疗措施;

(二十二)各方承担的职责及其他有关规定;

(二十三)参考文献。

第十八条临床试验中，若确有需要，可以按规定程序对试验方案作修正。

三、临床试验方案设计的重要性

(1)是临床试验的主要文件

(2)是实施GCP的重要环节

(3)是伦理审核的重点内容

(4)是进行研究、监查、稽查的重要依据

(5)是对药品进行有效性、安全性评价的可靠保证

四、临床试验方案设计的原则

(一)临床试验方案设计中必须设立对照组1.目的和意义：

目的：比较新药与对照药治疗结果的差别有无统计学意义

意义：判断受试者治疗前后的变化是试验药物，而不是其它因素入如病情的自然发展或受试者机体内环境的变化所引起。但两组病人其它条件必须均衡。 2.对照试验的类型：平行对照试验和交叉对照试验

(1)平行对照试验

优点：组间可比性强，各种干扰因素可因随机分配而平衡;

结果及结论较可靠，常与随机、盲法结合，具有说服力。

缺点：需消耗较大的人力、物力和时间

试验组阳性结果阴性结果阳性结果阴性结果

合格的受试对象

分层随机分组对照组

(2)交叉对照试验合格的受试对象

A药阳性阴性

随机分配组2

B药阳性

组1清除期

B药阳性阴性

阴性

清除期

A药阳性阴性

优点：

①随机分配，设立对照，论证强度好;

②自身对照，可减少个体差异的影响;

③所需样本量少。

缺点：

①观察期长，为清除治疗残余效应影响;

②残效清除期无任何治疗，对某些病例病情不利;

③难以保证每一观察病例都能完成两个阶段的治疗，且同意病例不可能在两个阶段保持完成相同的病情;

④使用受限，常以某些病情较稳定的慢性疾病为宜，对急性、重症病例不宜采用。

3.对照药的选择：阳性对照和安慰剂对照

阳性对照：原则上应选择同一家族药物中公认较好的品种

安慰剂对照：常用于轻症或功能性疾病患者，不用于急、重或较重器质性病变的病人

(二)随机化概念与盲法试验

1.随机化概念：临床对照试验中各组病例的分配必须实行随机化。随机化是指将病例分配进入试验药组或对照药组不以人们的意志为转移，完全按照随机编排的序号入组。

目的：随机纳入，减少偏因干扰，排除分配误差，保证可比性。

方法：根据不同试验的要求，可采用随机数字表、计算机随机、配对随机、分层随机、区组随机。

2.盲法试验

①单盲法：医护人员不设盲、病人设盲，试验药和对照药外观有区别。

②双盲法：医护人员和病人均设盲，试验药和对照药外观和气味均无区别。

③双盲、双模拟法：试验药A和对照药B的外观或气味不相同又无法改变时，可制备二种安慰剂外观或气味分别与A和B相同，分组服药时，服A药组加服B安慰剂，服B药组加服A药安慰剂，则两组均分别服用一真一假两种药。

(三)病人的依从性

试验方案中应设计门诊病例最好不超过1/3。

病人能否按时按规定要求服药将直接影响临床试验结果。门诊病人的依从性明显不如住院病人。对如何提高门诊病人的依从性应在方案设计中考虑到，提出具体措施。

(四)有效性评价

我国新药有效性评价采用4级评定标准，以痊愈+显效的病例数统计有效率。痊愈：症状、体征、实验室(化验等)检查与专业特异指标均转为正常。显效：以上4个方面之一未恢复正常。进步：有2个方面未恢复正常。无效：治疗3天后无变化或恶化。

(五)安全性评价

1.评价标准：

凡临床试验中出现的与治疗目的无关的各种反应，包括异常症状、体征、实验室或特殊检查异常，均应准确记录即随访。

不良时间与所试药物(试验药、对照药)的相关性评定：

5级评定：1-肯定有关、2-很可能有关、3-可能有关、4-可能无关、5-肯定无关。

1+2+3的病例数总和

不良反应率=入选病例总数2.严重不良事件报告制度

临床试验方案设计中必须明文规定：严重不良事件一经发现必须在24小时内报告申办单位的监察员或/和申办者代表，同时在24小时内报告主要研究者(组长单位项目负责人)。应按我国GCP规定，立即报告当地药品监督管理当局和卫生行政领导。

严重不良事件按照国际规定包括以下几种：死亡、威胁生命、致残或丧失部分生活能力、需住院治疗、延长住院时间、导致先天畸形。

(六)实施标准操作规程(SOP)

为确保临床试验方案中所设计的内容能被准确无误的内容能被准确无误地执行和落实，方案设计中应强调为时临床试验标准操作规程(SOP)的重要性和必要性。SOP并不包括在临床试验方案中，应另行制订，包括试验前SOP、试验中SOP与试验后SOP。

五、各期临床试验方案设计要点

(一)Ⅱ期临床试验方案设计要点

1.需遵守以下基本原则与指导原则

《赫尔辛基宣言》、《药品注册管理办法》、《药物临床试验质量管理规范》、WHO的GCP指导原则、ICH-GCP指导原则、《新药(西药)临床研究指导原则》等。

2.伦理学要求：

应充分权衡对受试者健康预期的受益和风险。

3.科学要求

①符合GCP及《新药临床研究指导原则》中的技术要求、《药品注册管理办法》中的注册要求。

②应规定明确的诊断标准，以及观察疗效与不良反应的技术指标和判断指标为正常或异常的标准。

③必须设对照组进行盲法随机对照试验。

④病例数估计：SFDA规定的最低病例数要求，Ⅱ期;

⑤明确规定病例入选标准、排除标准、退出标准;

①按照《药品注册管理办法》规定应在新药申报生产前;

②病例数：试验组应≥300例，未具体规定对照组的;

③对照试验：原则上与Ⅱ期盲法随机对照试验相同，但;

①为上市后开放试验，可不设对照组;

③虽为开放性试验，但有关病例入选标准、排除标准、;

④病例数估计：SFDA规定的最低病例数要求，Ⅱ期需进行盲法随机对照试验100对，即试验药与对照药各100例共计200例。

⑤明确规定病例入选标准、排除标准、退出标准。

(二)Ⅲ期临床试验方案设计要点

①按照《药品注册管理办法》规定应在新药申报生产前完成，在Ⅱ期临床试验之后进行。

②病例数：试验组应≥300例，未具体规定对照组的例数。可根据试验药适应症多少、病人来源多寡来考虑。

③对照试验：原则上与Ⅱ期盲法随机对照试验相同，但Ⅲ期临床的对照试验可以设盲也可以不设盲进行随机对照开放试验。

(三)Ⅳ期临床试验方案设计要点

①为上市后开放试验，可不设对照组。 ②按SFDA最低病例数要求，病例数?20xx例。