gmp认证检查评定标准

gmp认证检查评定标准（共5篇）

gmp认证检查评定标准 篇1

综合评定应采用风险评估的原则，综合考虑缺陷的性质、严重程度以及所评估产品的类别对检查结果进行评定。

评定应综合考虑产品类别、缺陷的性质和出现的次数。缺陷分为严重缺陷、主要缺陷和一般缺陷，其风险等级依次降低。

现场检查综合评定时，低一级缺陷累计可以上升一级或二级缺陷。

（一）只有一般缺陷，或者所有主要和一般缺陷的整改情况证明企业能够采取有效措施进行改正的，评定结果为“符合”；

（二）有严重缺陷或有多项主要缺陷，表明企业未能对产品生产全过程进行有效控制的，或者主要和一般缺陷的整改情况或计划不能证明企业能够采取有效措施进行改正的，评定结果为“不符合”。

缺陷分类的整体思路

严重缺陷指与药品GMP要求有严重偏离，产品可能对使用者造成危害的。属于下列情形之一的为严重缺陷：  对使用者造成危害或存在健康风险的；

 与药品GMP要求有严重偏离，易造成产品不合格的；  文件、数据、记录等不真实；

 存在多项主要缺陷，经综合分析表明质量管理体系中某一系统未能有效运行

一般缺陷：不属于严重缺陷和主要缺陷，偏离药品GMP要求

产品风险分类

（一）高风险产品： 治疗窗窄的药品：高活性、高毒性、高致敏性产品（包括微量交叉污染即能引发健康风险的产品，如青霉素类、细胞毒性产品、性激素类）；无菌药品；生物制品、血液制品；生产工艺复杂的产品（是指参数控制的微小偏差即可造成产品不均或不符合质量标准的工艺，如：小剂量固体制剂中的粉末状物料混合与制粒、长效或缓释产品）

治疗窗窄的药品如：环孢素、地高辛、华法林等。

（二）一般风险产品：

指高风险产品以外的其它产品

严重缺陷举例

一、机构与人员

（一）组织机构不能保证药品生产质量管理的要求，如

1、质量管理机构不是独立的部门，不能独立履行质量保证和质量控制的职责。（第16条）

2、管理职责规定不明确，存在多项质量管理职责遗漏。（第18条）

3、职责委托给不具有相当资质的人并对产品质量造成影响。（第19条）

4、无制度保证受权人独立履行产品放行职责。（第20条）

（二）缺乏足够的、符合资质要求的人员保证生产质量管理正常进行，如：

1、企业的质量管理、生产管理负责人、受权人不符合相关资质要求，且对其负责的工作缺乏足够的实践经验。（第22条至25条）

2、从事质量检验的人员缺乏基本理论知识及实际操作技能。（第18条）

（三）缺乏必要的培训

1、无系统的培训制定、计划、方案，有证据表明培训工作未具体实施。（第26条）

2、高风险产品的关键岗位未经过专门的专业技能及安全防护（如果需要）培训且无相关实践经组。（第28条）

（四）、人员卫生对生产造成影响，如：

进入高风险产品关键区域的人员未经控制，不能保证产品及人员的安全。（第29条）

二 厂房与设施

（一）厂区环境

1、厂区卫生状况差，虫害严重。（第40条）

2、厂区卫生状况差，存在大范围生产残留物积聚。（第40条）

（二）洁净区（室）洁净环境不能满足生产工艺要求，如：

1、有大范围交叉污染，表明洁净区通风系统普遍存在故障。（第48条）

2、非洁净区的空气未经净化进入洁净区，或低级别洁净区的空气未经处理进入高级别洁净区。第48条

3、取样区的空气洁净度级别低于生产级别要求。（第62条）

4、洁净区的水池、地漏易对药品生产造成污染，A/B级洁净室）区）内不得设备地漏。（附录一29条

（三）厂房不适用于所生产的品种，易造成污染或交叉污染的，如：

1、高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品）无独立厂房与设施，或排至室外的废气未经净化处理，排风口靠近其他空气净化系统的进风口。（第46条）

2、生不β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品未使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，或未与其他药品生产区严格分开。（第46条）

3、与激素类、细胞毒性类、高活性化学药品共用生产厂房，未采取特别防护措施并经过必要的验证。（第46条）

4、与非药用产品共用生产厂房，且对药品质量有不利影响的。（第46条）

三 设备

1、设备选型不符合产品工艺的要求，如无菌药品过滤使用含石棉的过滤器，无菌药品灭菌设备无自动监测、记录装置或生产能力与批量不适应。（第71条）

2、有证据表明产品已被设备上的异物（如润滑油、机油、铁锈和颗粒）污染。（第77条）

四 物注与产品

1、药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的包装物料不符合相应的质量标准。（第102条）

2、药品上直接印字所用油墨不符合食用标准要求。（第102条）

3、进口原辅料不符合国家相关的进口规定（第102条）

4、不合格品未进行严格管理。（第131、132条）

五 确认（IQOQPQ）与验证

1、关键设备未经确认符合要求。（第139条、140条）

2、空调净化系统和水系统未经确认符合要求。（第139、140条）

3、生产工艺（检验方法）未经验证。（第139、140、141条）

六 文件管理

无书面的生产工艺规程及关键工艺控制点，或生产工艺规程与注册批准的工艺不一致。（第152条）

七 生产管理

1、生产处方或生产批记录显示与工艺规程有明显的偏差或重大的计算错误，而未进行处理。（第184条）

2、伪造或篡改生产和包装指令。（第4条）

3、已生产或正在生产的药品，无批生产记录（第171条）

4、没有按照规定的原则划分批号或确定生产日期。（第186条）

5、在同一操作间同时进行不同品种和规格药品的生产操作，易发生混淆或交叉污染。（第188条）

6、有数条包装线同时进行包装，未进行有效隔离。（第206条）

八 质量管理（质量保证与质量控制）

（一）质量管理部门不是明确的独立机构。缺乏真正的决定权，有证据表明质量管理部门的决定常被生产部门或管理层否决。（第16条）

（二）质量管理部门未对生产全过程进行监控（第12条）

（三）质理管理部门未严格履行对原辅料、中间产品、成品取样、检验、留样的职责。（第225条）如：

1、未检验或未按照所适用的质量标准进行检验。

2、伪造或篡改检验结果/伪造检验报告。

3、检验结果可信度低。

4、未采用法定的检验方法，且未经过方法学验证的。

5、物料、成品未按批取样、检验。

6、成品未按批留样。

（四）变更失控。（第240条）如：

1、变更无明确程序、管理部门、责任人。

2、与质量有关的变更普遍存在无记录，未经批准即实施现象。

3、与质量有关的重大变更未经批准即实施。

4、需经药品监管部门批准的变更未得到批准后即已实施

（五）偏差处理失控。（第250条）如：

1、偏差处理无明确的程序、管理部门、责任人。

2、普遍存在偏差不报、漏报现象。

九 委托生产与委托检验

1、未经批准进行委托生产。（第279条）

2、成品（除动物实验外的项目）进行委托检验。（第287条）

3、委托生产或委托检验不符合药品生产许可和注册的有关要求。条）

279（第

十 产品退货与召回

发运记录或销售记录无法追溯每批产品销售情况。（第295条）

十一 其它

（一）记录

伪造或篡改记录。（第4条）

（二）稳定性

伪造或篡改稳定性考察数据/伪造检验报告。（第4条）

（三）无菌产品

1、关键灭菌工艺（程序）未经验证。（附录一第3条）

2、注射用水（WFI）系统未经验证，有证据表明存在微生物/内毒素超标的情况。（附录一第40条）

3、未做培养基灌装验证以证明无菌灌装操作的有效性。（附录一第47条）

4、无菌灌装产品在灌装期间无环境控制/未监控微生物。（附录一第10、11条）

5、培养基灌装验证失败后仍继续进行无黑工程灌装生产。（附录一第47条）

6、未对首次无菌检查不合格进行长度彻底调查，就根据复试结果批准放行产品。（附录一第64条）

7、未对水溶性产品进行最终湿热灭菌（F0>8）。（附录一第61、62条）

gmp认证检查评定标准 篇2

我国新版GMP实施在即, 这对任何一家制药企业来说都是生死攸关的大事, 是一种严峻挑战, 更是一个难得的发展机遇, 也是制药企业淘汰落后、实现升级换代的必然。新版GMP将设3年过渡期, 制药企业逾期不达标的将被叫停。燃眉之急不待自言, 而实施GMP的真正目的:主要是防止药品生产中的混药、交叉污染和人为差错, 做到一切行为有标准、有记录、有监控、可追溯。设备的设计、选型、安装是符合GMP要求的关键, 笔者通过多年从事制药设备管理的经历, 就中药提取设备谈一点相关体会。

1 设备设计、选型、安装是实施GMP的内在要求

GMP是药品生产和质量管理的基本准则, 质量源于设计 (QbD) , 药品质量是生产出来的, 而不是检验出来的, 在药品生产、质量管理的人、机、料、法、环因素中, 机即设备, 药品生产是以设备为支撑的, 是制药企业实施GMP硬件的重要部分, 它直接影响到GMP的贯彻实施。要保证生产出“安全、有效、稳定”的药品, 设备设计、选型、安装必须严格按照GMP的要求, 为药品生产实施GMP提供可靠、有力的保障。

1.1 设备设计步骤

设备设计时, 首先要和有关工艺人员确定生产工艺, 必须以生产工艺的要求来确定设备设计的相关参数, 而不是随便设计, 请厂家按图加工制造, 使购回的设备适应具体产品的生产工艺;其次, 确定生产能力;再次, 根据具体产品的生产工艺及其需要的生产能力来确保生产设备;最后, 确定设计参数。

1.2 设备设计须进行验证 (DQ)

GMP验证的目的是对设备的各个环节进行检查和评估, 以期证实设备是符合药品生产要求的。就设备设计而言, 有些厂家认为由制造商自行验证就行了, 殊不知, 正是由于这一理念, 无法通过用户严格的验证审查, 对设备的设计未严格按照GMP的要求进行确认 (DQ) , 结果设计制造的设备在安装后发现有违背GMP之处, 给企业后续工作带来很多麻烦和潜在质量隐患。

设备设计须进行验证, 只有严格通过制造商和用户会商, 只有用户按照GMP要求进行严格审计, 切实按照GMP要求进行确认, 设备才能符合GMP。

1.3 设备选型的要求

(1) 要严格符合GMP, 遵循工艺适用、技术先进、运行可靠、维修方便、经济合理的原则。

(2) 易于拆洗、检修, 所用配件尽量标准化。

(3) 选型时, 特别要确保设备在运行中摩擦所产生的微粒不掉入药液中污染药液。

(4) 设备软件资料须齐全。

1.4 设备安装要求

(1) 按照GMP标准及设备的性能和结构, 根据设备作出工艺流程图、平面布置图、动力控制管线图。

(2) 通过设备安装后, 按GMP严格把关, 进行安装确认, 确认设备安装符合设计要求。

2 新版GMP认证检查评定标准对设备设计、选型、安装的要求

新版GMP认证检查评定标准 (讨论稿, 下简为评定标准) 在设备设计、选型、安装方面有以下几个重点要求:

评定标准3101:设备的设计、选型、安装应符合生产要求, 应易于清洗、消毒或灭菌, 应便于生产操作和维修、保养, 应能防止差错和减少污染。

评定标准3201:与药品直接接触的设备表面应光洁、平整, 易清洗或消毒、耐腐蚀, 不与药品发生化学变化或吸附药品。

评定标准3206:原料药生产中难以清洁的特定类型的设备可专用于特定的中间产品、原料药的生产或贮存。

新版GMP认证检查评定标准3207:与中药材、中药饮片直接接触的工具、容器表面应整洁、易清洗消毒、不易产生脱落物。

评定标准3208:设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。

评定标准3301:与设备连接的主要固定管道应标明管内物料的名称、流向。

评定标准3401:纯化水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。

评定标准3402:注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染, 储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器, 储存应采用80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下保温循环。生物制品生产用注射用水应在制备后6 h内使用;制备后4 h内灭菌72 h内使用。

评定标准3403:储罐和输送管道所用材质应无毒、耐腐蚀, 管道的设计和安装应避免死角、盲管, 应规定储罐和管道的清洗、灭菌周期。

3 部分中药提取设备存在的一些不足

制药设备直接与药品、半成品和原辅料接触, 是造成药品生产差错和污染的重要原因, 制药设备是否符合GMP, 直接关系到制药企业实施GMP的质量。部分中药提取设备存在的一些不足, 令人担忧, 举例如下:

3.1 中药提取煎煮设备

现在有部分煎煮设备未设计、安装温控仪。如有些多能提取罐, 操作员工在煎煮时仅凭罐口所产生的蒸汽大小来判断是否煮沸或是否已达到工艺要求的微沸, 这就说明每批煎煮, 有极大的可能因员工的经验或误判而造成煎煮不完全, 致有效成分丢失。GMP要求所生产出的药品其批间应无差异, 确保均一性。如在设计、选型时考虑到安装温控仪, 用温度这一客观指标来判断其煎煮的实际情况, 就可规避这一问题。用温控仪的温度来控制煎煮, 是杜绝凭感官操作的有效措施。

有些多能提取罐在建造时, 用单汽缸对底盘进行启闭, 由于在设备设计、选型时, 未对产品工艺参数进行认真分析, 结果投入运行时, 因产品工艺不同, 要求所加溶媒量不同, 因压力或重力作用, 结果产生滴漏现象。GMP要求不得有抛、冒、滴、漏现象。如果在设计、选型时, 出渣门采用旋转式双气缸启闭式或三气缸旋转式安全门, 通过旋转锁紧圈将排渣门压紧密封条达到密封效果。由于两侧锁紧气缸和旋转槽的作用保证锁紧圈的自锁功能, 增加了排渣门的密封和安全性。或采用气压密封, 增加底阀的密封性和安全性, 保证了密封的可靠性。用气压密封能够很好地解决多能罐煎煮时漏液的问题, 避免密封圈长久使用后变形, 经加水检漏无滴漏现象, 而有内压时出现泄漏的问题。只有严格按GMP要求, 并将其要求逐一加以深度理解拓展, 才能在设备的设计、选型时, 从源头上规避这一问题。

有的多能提取罐在设计建造时, 因采用夹层加热提取, 发现煎煮放料时底部约有20万mL的药液是冷的。通过分析发现为其加热时, 罐内药液受热不均所致。评定标准3101:要求设备的设计、选型、安装应符合生产要求, 应能防止差错。如果在设计当初就进行了确认 (DQ) , 在设计上采用在出渣门上设有底部加热, 就会使药材提取更加完全。

3.2 中药提取浓缩设备

现在有部分浓缩设备其罐体与收集器的弯管是水平的。在浓缩过程中, 在关闭负压排去收集器里的溶媒时, 会让未冷却的溶媒反倒流入罐内, 会造成药液的污染。GMP要求设备设计、选型、安装不得污染药液。如果在设计当初就要求将弯管设计带有一定的倾斜度, 就会杜绝这一问题。

又如, 有的品种需浓缩无醇致规定的比重 (大约1万～2万mL) , 操作员工无法通过视镜观察到罐体底部的药液, 存在浓缩致干焦化, 造成整批报废的隐患。评定标准3101:设备的设计、选型、安装应符合生产要求, 应易于清洗、消毒或灭菌, 应便于生产操作和维修、保养, 应能防止差错和减少污染。如果严格按照GMP的要求, 在设计、选型时, 充分考虑应能防止差错这一要求, 把视镜设在罐体适宜的位置, 设计安装成带一定的倾斜度, 在实际操作中就能观察到罐体底部的药液, 由此防止差错的产生。

再如, 某一产品在工艺阶段需加入一定量的盐酸进行酸解, 其煎煮液及醇液在不锈钢的浓缩罐里进行浓缩, 结果经过几个月的生产后, 发现罐体有沙眼, 致夹层蒸汽进入药液, 造成整批药液被污染。评定标准3101:设备的设计、选型、安装应符合生产要求, 应能防止差错和减少污染;新版GMP认证检查评定标准3201:与药品直接接触的设备表面应光洁、平整, 易清洗或消毒、耐腐蚀, 不与药品发生化学变化或吸附药品。就其交叉污染、减少污染、耐腐蚀方面, 在选型 (选材) 时加以规避, 就会从本质上加以杜绝。目前, 有一些制药企业的设备技术人员及采购人员对所需的设备其选型 (选材) 未能从GMP的要求出发, 对选材处于迷迷糊糊的状况, 认为选了316L材质就符合GMP了。其实不锈钢在高温焊接时会产生大量的碳化铬, 其晶间形成了贫铬区, 由于工艺需加入盐酸, 其316L不锈钢材质与氯接触, 由钝化最薄弱处侵入, 与金属氯离子形成强酸盐, 引起点蚀。笔者就此向该单位建议:设计成搪瓷浓缩罐, 结果该单位在使用中产生了较好的经济效益, 杜绝了整批药液的报废, 符合了GMP的要求。

3.3 中药提取回流设备

有的提取回流罐的出渣门因要加网板, 厂家在制造时, 在底盘上焊了8根横梁, 便于支撑网板, 其焊接粗糙, 未进行细致打磨抛光处理。每次清洗给操作人员带来了很大的麻烦。且放料阀的位置未设计建造在出渣门的最低位置, 最后放料后, 总有3 000～5 000 mL的药液不能放出, 随药渣一起排掉。评定标准3201:与药品直接接触的设备表面应光洁、平整, 易清洗或消毒、耐腐蚀, 不与药品发生化学变化或吸附药品。可见其该设备不易清洗, 还吸附药品 (药液) , 显然与GMP的实施是不相符的。设计建造时, 将放料阀的位置设在底盘的最低位置及减少焊接的横梁, 就会杜绝不符合GMP要求的瑕疵。

3.4 中药提取调醇、调p H设备

中药提取调醇、调p H大多采用在不锈钢搅拌罐内进行, 有的搅拌桨用螺丝固定, 在经调醇或调pH后, 其药液及胶质会进入螺丝缝隙, 给清洗带来了极大的不便, 如有个别工作疏忽的员工, 因换品种未清洗致净, 就会造成药液的污染, 造成整批报废。如严格按照评定标准3101、3201所要求的:设备的设计、选型、安装应符合生产要求, 应易于清洗、减少污染, 与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗。在设计上采用焊接抛光处理, 就会在细节上将GMP的实施落在实处。

3.5 中药提取输送管道的安装

在药液的转运过程中, 多采用不锈钢管道输送, 而有的厂家在进行不锈钢管道焊接时, 其管道内焊接处有焊疤, 未进行内打磨抛光处理。结果在输送有胶质的药液时, 胶质就会吸附在焊疤处。而进行换品种清洗时, 又在一定程度上无法保证清洗致净, 极易造成药液的污染和药液的报废。又如, 与设备连接的管道未平直, 并与内容物的走向在安装上未带一定的倾斜度 (5%) 。在输送完药液经处理清洗后, 造成了水在管道内的滞留, 无法排尽, 使潜在微生物滋生, 以致后续处理不净而造成污染。再如, 在安装纯化水管道分别于2个或3个煎煮罐时, 安装成F或E型, 当1个或2个煎煮罐不进行连续煎煮, 那么其他的出水口就成了盲管。严格按照评定标准3101、3201、3401、3403所要求的设备的设计、选型、安装应符合生产要求, 应易于清洗, 纯化水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染、储罐和输送管道设计和安装应避免死角、盲管, 那么就不会造成上述缺陷项。

3.6 中药提取热处理罐

在中药提取过程中, 有的品种在工艺阶段需要进行热处理。由于需要在高温高压下进行, 有的制药企业安装了卫生级磁力下搅拌。的确, 搅拌隔离套与罐体焊接可完全解决密封泄漏污染的问题, 但在实际操作中, 由于操作欠妥, 在搅拌过程中磨擦浆套内壁的情况时有出现, 致不锈钢磨损污染药液。按照GMP的要求, 则不得造成污染, 就此案例, 笔者向该制药企业建议:设计成磁浮型上搅拌, 从而在实质上全面杜绝其污染的可能发生。

4 结语

中药饮片GMP认证检查项目 篇3

广东省食品药品监督管理局审评认证中心

丁德海 说

明

1、中药饮片GMP认证检查项目共111项，其中关键项目（条款前加“*”号）18项，一般项目93项。

2、结果评定

一、机构与人员

﹡0301 中药饮片生产企业是否建立与质量保证体系相适应的组织机构，明确各级机构和人员的职责。

1.2 组织机构图中是否体现质量管理部门受企业负责人直接领导

1.3 组织机构图中是否明确各部门名称及部门负责人。

1.4 质量保证体系中的所有质量活动是否都能落实到部门和岗位。

2.检查岗位职责。

2.1 是否制定了各级领导的岗位职责。

2.2 是否制定了各部门及负责人的职责，特别是质量管理部门是否有独立的权限，并能对生产等部门执行《药品生产质量管理规范》进行监督。

2.3 是否制定了各岗位的岗位职责。

3.岗位职责的制定是否能体现GMP的所有规定，权力、责任明确，且无交叉,无空白。

0302

是否配备与中药饮片生产相适应的管理人员和技术人员，并具有相应的专业知识。

1.检查生产质量管理人员及技术人员一览表，是否配备了与本企业《药品生产许可证》规定生产范围相适应的管理人员和技术人员。

2.是否配备了一定数量的具有相应专业知识及实践经验的管理人员和技术人员。0401

主管生产和质量管理的企业负责人是否具有大专以上学历或中级以上技术职称，并具有中药专业知识。

检查主管生产和质量的企业负责人是否具有大专以上学历（检查其毕业证书原件），或具有中级以上技术职称（检查资格证书原件）。

0501

生产和质量管理部门负责人是否具有中医药大专以上学历,3年以上实际工作经验或中医药中专学历,5年以上实际工作经验。

检查生产和质量管理部门负责人是否具有中药学大专以上学历（检查其毕业证书原件），并检查是否具有3年以上中药饮片生产和质量管理的实践工作经验。或检查是否具有中药学中专以上学历（检查其毕业证书原件），并检查是否具有5年以上中药饮片生产和质量管理的实践工作经验。

﹡0502

生产管理和质量管理部门负责人是否互相兼任。

1.检查企业生产管理和质量管理部门负责人的任命书。

2.检查组织机构图中是否标明生产管理和质量管理部门负责人，并未互相兼任。3.现场检查实际情况是否与组织机构图相符。

0601

从事药材炮制操作人员是否进行中药炮制专业知识的培训，具有中药炮制专业知识和实际操作技能 1.检查中药炮制专业技术岗位培训的内容，是否包括与本岗位生产操作有关的产品工艺操作技术、设备操作技术以及与其相关的技术知识等。2.检查生产操作人员的个人培训档案，是否有经中药炮制专业技术培训考核合格上岗的记录。

0604

从事质量检验的人员是否具有检验理论知识，是否掌握相关质量标准和实际检验操作技能，并具有经验鉴别能力。

1.检查中药材、中药饮片的质量检验人员上岗前的相应专业培训情况。相应的专业包括药用植物学、中药鉴定学、中草药植物化学、中药制剂学、分析化学、中药炮制学、微生物学等学科的理论教育及实际检验操作。

2.与本企业生产品种有关的中药材、中药饮片的质量标准及检验操作规程。3.检查质量检验人员经考核合格上岗的记录。

0605

从事毒性药材（含按麻醉药品管理的药材）等特殊要求的生产操作人员，是否具有相关专业知识和实际操作技能，并熟知相关的劳动保护要求。

1.检查岗位生产操作人员是否进行毒性药材（含按麻醉药品管理的药材）等相关知识培训。

2.是否进行岗位操作规程及工艺技术的培训，是否进行有关防毒、防污染等劳动保护知识的培训。

3.检查个人培训档案，是否经考核合格上岗。

4.现场考核操作人员是否掌握相关的专业知识和操作技能。

0606

从事仓库保管、养护人员是否掌握中药材、中药饮片贮存养护的知识与技能。

1.检查中药材、中药饮片仓库人员上岗前是否相 关知识的培训。相关知识的培训是指：中药材、中 药饮片的鉴别、性能、贮存要求、养护知识和技能、库房管理等内容。

2.检查中药材、中药饮片仓库人员的个人培训档案，是否经考核合格上岗。

3． 现场考核仓库人员是否掌握中药材、中药饮片贮存、养护的知识与技能。

4． 检查仓库现场，中药材、中药饮片的贮存、养护是否符合要求。

0701

从事中药饮片生产的各级人员是否按本规范要求进行培训和考核。

1． 检查培训管理部门是否承担了对企业的全体人员进行《药品生产质量管理规范》培训的职责

1.1 是否制订了企业的培训计划，内容是否详细、具体。

2．检查培训教材，内容是否全面，培训方式是否体现了理论与实践相结合的方法。

3．检查培训管理是否按规定实施。

4．检查企业全体人员是否均建立了个人培训档案，个人培训记录是否完整、真实，未经该岗位培训的人员是否不得上岗。

5．是否建立了培训考核制度。

5.1每次培训后是否均进行了考核，是否有考核记录或考核试卷。

5.2考核不合格者是否进行了追踪培训及考核。

6．是否建立了培训效果的评价制度，以便日后巩固或改进。

二、厂房与设施

0801 中药饮片生产环境是否整洁,厂区地面、路面及运输等是否对生产造成污染，生产、行政、生活和辅助区总体布局是否合理，相互妨碍。

1．检查企业总平面图，是否标明周边情况,周围是否有污染源。2． 检查企业生产环境、厂区总布局图。2.1 生产区、行政区与辅助区布局是否合理。2.2 厂区人流、物流是否合理。

2.3 检查厂区道路是否使用整体性好、不发尘的覆面材料。

2.4 检查是否有露土地面，是否有相应的绿化面积。

2.5 锅炉房、危险品库等位置是否适当。

2.6 厂区是否有垃圾、杂草、痰迹；垃圾是否集中存放，生活、生产垃圾是否分开存放；是否有垃圾处理设施，位置是否适当。

0901

厂房设施是否按工艺流程合理布局，并设置与生产规模相适应的净制、切制、炮炙等操作间。

1.检查厂房工艺布局图及现场，各功能间的设置是否符合生产工艺流程的要求。

2.是否根据不同的饮片生产工艺，设置 与其生产规模相适应的净制、切制、炮制、炒制、炙制、煅制等操作间及辅助间。

0902 同一厂房内的生产操作之间和相邻厂房之间的生产操作是否相互妨碍。

1.检查不同功能间的设置，其生产操作是否相 互妨碍。

2.生产、贮存区域是否成为人流、物流的通道。

1001

厂房是否有防止昆虫和其他动物进入的设施。

1.检查设施是否符合相应的文件规定。

2.检查生产车间，是否有防止昆虫和其他动物进人的设施。

3.检查现场，设施是否有效。

1104

厂房地面、墙壁、天棚等内表面是否平整,易于清洁，不易产生脱落物,不易滋生霉菌。

1.检查非洁净厂房施工验收文件。

2.检查现场是否符合本条款的规定。对建筑材料不做硬性规定，达到本条款的要求即可。

1105 净选药材的厂房是否设拣选工作台，工作台表面是否平整、不易产生脱落物。

1.检查净选药材的工作台是否设在厂房内。

2.检查工作台表面是否平整,所用材质是否不易产生脱落物。

1201

生产区是否有与生产规模相适应的面积和空间。

检查生产区是否拥挤，了解企业的生产规模，其生产区的面积是否能满足生产规模的要求。

1202

中药材、中药饮片的蒸、炒、炙、煅等厂房是否与其生产规模相适应。

检查蒸、炒、炙、煅等厂房是否与生产规模相适应，如厂房是否拥挤，是否便于生产、设备清洗与维修等操作，便于物料进出及存放，是否能避免差错和交叉污染。

1204

储存区是否有与生产规模相适应的面积和空间。

1.检查物料、中间产品、成品中间站的面积和空间是否与生产规模相适应。

2.检查中间站内物料、中间产品及成品，是否能有序存放．

1205

储存区的物料、中间产品、待验品的存放是否有能防止差错和交叉污染的措施。

检查是否根据物料、中间产品、待验品的性质和质量分别存放，并有明显的状态标志。

1604

直接口服中药饮片的粉碎、过筛、内包装等生产厂房应符合洁净区要求。

1、直接口服中药饮片的粉碎、过筛内包生产厂房，至少应在三十万级或以上的洁净厂房内生产，如不符合上述洁净条件，应责令其限期整改；上述洁净区内涉及的工艺用水由企业根据实际要求决定是否应使用纯化水。（清洗不必，如果粉碎加入则要）2.检查厂房布局中是否设置了人员、物料净化间，以及是否配备了相应的净化设施。3.是否有文件明确规定了人员和物料的净化程序。4.生产操作是否符合洁净区要求。

2302

净制、切制、炮炙等操作间是否有相应的通风、除尘、除烟、排湿、降温等设施。

1.检查中药材净制、切制、炮炙等操作间，是否有相应的通风、除尘、除烟、排湿、降温等设施。

2.现场检查，实际生产操作时设施是否有效。

2304

筛选、切制、粉碎等易产尘的操作间是否安装捕吸尘等设施．

1.检查中药材的筛选、切片、粉碎等操作是否有除尘、排风设施，排风设施是否能防止昆虫、灰尘等进人。

2.检查生产现场，设施是否有效。

2305

生产过程中产生的废气、废水、粉尘等是否经处理后排放并符合国家环保要求。并有当地具有环境检验、监测资质的单位出具符合要求的相关证明文件。

2601

仓储区是否保持清洁和干燥，是否安装照明和通风设施。仓储区的温度、湿度控制是否符合储存要求，按规定定期监侧。

3.检查仓储区温湿度监测设施位置是否适当，记录是否及时、准确。

4.检查仓储区温湿度是否符合储存要求。

常温库≤300C、阴凉库≤250C、冷库2-100C。

2801

实验室、中药标本室、留样观察室是否与生产区分开。

检查平面布局图和现场，实验室、中药标本室、留样观察室是否与生产区分开。

2901 对有特殊要求的仪器、仪表是否放在专门的仪器室内，有防止静电、震动、潮湿或其他外界因素影响的设施。

1.检查对坏境有特殊要求的仪器、仪表是否放在专门的仪器室内。

2.是否有防止静电、防震、防潮、避光等设施。

三、设备

3104

是否根据中药材、中药饮片的不同特性及炮制工艺的需要，选用能够满足工艺参数要求的设备。

1.检查文件，中药饮片生产工艺规程、岗位操作法等技术文件是否明确了炮制工艺参数等要求。

2.检查现场。

2.1炮制设备是否能满足不同特性的中药材和中药饮片的炮制要求。

2.2炮制设备是否能满足炮制工艺要求。

2.3生产记录是否与规定的炮制工艺条件一致。

3201

与中药材、中药饮片直接接触的设备、工具、容器表面是否易清洗消毒、不易产生脱落物，并不与中药材、中药饮片发生化学反应，不吸附中药材、中药饮片。

1.检查设备文件。

1.1与中药材、中药饮片直接接触的设备、工具、容器表面材质是否与中药材、中药饮片起化学变化或吸附中药材、中药饮片。

1.2设备、工具、容器内表面材质是否易清洗或消毒，不易产生脱落物。2.检查现场。

2.1设备、工具、容器是否有不易清洗的死角。

2.2与中药材、中药饮片直接接触的设备、工具、容器表面是否光洁、平整、不易产生脱落物。

3206

设备所用的润滑剂、冷却剂等是否对中药饮片或容器造成污染。

1.检查设备文件。2.检查现场。

2.1检查设备传动部位是否密封良好，保护装置是否齐全。3.2使用的润滑油、冷却剂是否有泄漏。

﹡3207

毒性药材（含按麻醉药品管 理的药材）等有特殊要求的饮片生产是否符合国家有关规定。毒性药材生产应有专用的设备和生产线。1.检查文件。

1.1企业是否有毒性药材（含按麻醉药品管理的药材）定点生产的上级批准文件，生产品种与规定品种是否相符。

1.2毒性药材（含按麻醉药品管理的药材）的采购等是否有有关部门的批准文件。1.3企业是否有生产全过程的特殊管理文件，文件是否符合国家《医疗用毒性药品管理办法》及相关规定。2.检查现场。

2.1是否独立设置了毒性药材生产的专用设备及生产线。2.2毒性药材与非毒性药材的生产设施是否严格分开。2.3现场的生产设施与管理是否能有效防止交叉污染。2.4生产记录是否符合要求。

3301

与设备连接的主要固定管道是否标明管内物料名称、流向。1.检查设备文件。

2.检查现场与设备连接的主要固定管道上是否标明内容物的名称和流向。

3501

生产和检验用仪器、仪表、量具、衡器等适用范围、精密度是否符合生产和检验要求，是否有明显的合格标志，是否定期校验。1.检查计量文件。

1.1检查计量器具及其精密度是否符合生产和检验要求。1.2是否有计量器具定期校验的规定。1.3 是否定期校验并有计量检定证书和计量检定合格证。

2.检查现场，计量器具是否有明显的合格标志，且在有效期内。3601

生产设备是否有明显的状态标志。1.检查设备文件，是否有状态标志的规定。

2.检查现场，生产设备是否有状态标志，状态标志的内容、样式是否符合规定，标志是否明显。

3602

设备是否定期维修、保养，设备安装、维修、保养的操作是否影响产品的质量。

1.检查文件，生产设备是否制定有维修、保养规程，并规定有定期维修、保养计划，并有相应的保证产品质量的措施。2.是否按规定执行。

3701 生产、检验设备是否有使用、维修、保养记录，并由专人管理．

1.检查相关文件，是否有相应记录。

2.检查现场，生产、检验设备是否有使用、维修、保养记录。3.是否由专人管理。

四、物料

3801

物料的购入、储存、发放、使用等是否制定管理制度。

1.检查文件。

1.1是否制定了物料采购管理制度。

1.2 是否规定了必须在经企业批准的供货商处采购。

1.3 是否制定了对供货商质量体系的审核程序，内容是否符合要求。1.4 检查对供货商质量体系的审核记录及供货商档案是否符合要求。

2.是否制定了物料接收、储存保管、发放使用等管理制度，内容是否符合要求。

2.1库存中药材、中药饮片的保管是否按规定方法定期养护，防止害虫、霉菌的污染，是否有详细记录。

2.2是否有有效的防止昆虫、鸟类、鼠类等动物进入的设施。

2.3 是否有有效的通风、降温、除湿设施及温、湿度监控仪器，是否有详细记录。

2.4 物料是否按批发放使用，发放物料是否按物料人库时间顺序先进先出。

2.5检查现场是否按规定执行。

3802 原料、辅料是否按品种、规格、批号分开存放

1.检查文件，是否制定中药材、净药材、中药饮片、中药材粉、浸膏及辅料的存放管理规定。2.检查现场。

2.1中药材是否按品种、企业编制的编号／批号专库存放．

2.2净药材、中药饮片、中药材粉、浸膏是否按品种、企业编制的编号／批号分开存放，辅料是否按品种、规格、批号分开存放。﹡3901

物料是否符合药品标准、包装材料标准和其他有关标准，不得对中药质量产生不良影响 1.检查文件。

1.1原料是否规定须按国家药品标准或省级中药材标准检验合格后，方可使用。1.2药典和省药材标准尚未收载的品种，企业应按照有关程序申报，列入省药材标准后，方可生产。

1.3直接接触中药饮片的包装材料建议使用食用标准的PVC袋，与直接口服中药饮片的直接接触的包装材料应符合药用标准。

1.3辅料是否按药用标准、食用或其他相关标准检查。

2.检查现场，物料（中药材、辅料、包装材料）货位状态标记是否明确标明经质量管理部门检验。

2.1物料状态是否与检验结果相符。

2.2使用的物料是否都有合格证明或批准文件。

﹡3903

进口药材是否有国家药品监督管理部门批准的证明文件。

1.检查文件，进口的中药材、中药饮片供货商是否经国家食品药品监督管理局批准，并持有批准证明文件。

2.进口的中药材、中药饮片是否经口岸药品检验所检验合格，并持有口岸药品检验所的药品检验报告。

4001

生产使用的中药材，是否按质量标准购入，其产地是否保持相对稳定。.检查文件，是否按质量标准购人中药材。

2.购入的中药材，产地是否能保持相对稳定。

3.购入的中药材，是否有详细的记录，内容是否符合规定。

4002

购入的中药材是否具有详细的记录，包装上是否有明显标签，注明品名、规格、数量、产地、来源、采收（初加工）日期。实施批准文号管理的中药材是否注明药品的批准文号。

1.检查文件，是否对中药材有包装标记内容的规定。2.检查现场。

2.1中药材每件包装上是否都附有明显标记。2.2包装上标签内容是否符合规定。

2.3实施批准文号管理的中药材是否注明药品的批准文号。

4101 物料是否从符合规定的单位购进，是否按规定入库。

1.检查文件，物料是否从企业批准的供货商处采购。

2.是否执行物料接收管理规定，入库记录是否完整。

4201 待验、合格、不合格物料是否严格管理。

1.检查文件，待验、合格、是否有不合格物料管理规定。

2.检查现场。

2.1是否按规定严格分区域（库房）存放。2.2待验物料（黄色标记）、合格物料（绿色标记）、不合格物料（红色标记）是否分别有明显的状态标记。

﹡4202

不合格的物料是否专区存放，是否有易于识别的明显标志，并按有关规定及时处理。

1.检查文件，是否有不合格物料管理规定。2.检查现场。

2.1是否按规定专区（有效隔离）单独存放。2.2是否有明显的状态标记。

2.3记录（台账、货位卡）中其品名、规格、批号、数量等是否与实物相符。2.4是否按规定及时处理，处理过程是否严格履行规定的程序，记录内容是否完整。

4301 有特殊要求的物料、中间产品和成品是否按规定条件储存。阴凉库温度是否不高于25ºC。

1.检查文件。

1.1有特殊要求的物料、中间产品和成品的储存 是否有相应规定。

1.2对含挥发油的品种是否规定在阴凉库储存。

2.检查现场。

2.1需要在规定的温度、相对湿度及避光等条件下储存的物料、中间产品和成品，是否具备相应的储存条件，是否执行相应的管理规定。

2.2其降温、除湿、通风、避光等设施是否有效，监控（温度、相对湿度）记录内容是否详细、完整。

4302 挥发性物料是否避免污染其他物料,炮制、整理加工后是否使用使用清洁容器或包装，净药材是否与未加工、炮制的药材严格分开。

1.检查文件，是否有相关的储存管理规定。

2.检查现场。

2.1挥发性中药材的包装是否密封，是否储存于阴凉库内。

2.2炮制、整理加工后的净药材是否使用清洁容器或包装，净药材是否与未加工、炮树的药材分库存放。

4303 中药饮片是否分别设库，是否按要求储存、养护。

1.检查文件。

1.1企业是否有对中药材、中药饮片分库、分区、分位储存、养护的文件规定。

1.2规定是否合理，是否符合药材性能要求，是否能防止交叉污染。

2.检查现场。

2.1库房设施与条件是否能满足储存要求。

2.2养护设施是否能确保中药材、中药饮片质量。2.3储存、养护记录是否符合要求。

*4401 毒性中药材（含按麻醉药材管理的中药材）等有特殊要求的药材是否按规定验收、储存、保管，是否设置专库或专柜。

1．检查文件。

1.1毒性中药材（含按麻醉药品管理的中药材）是否制定验收、储存、保管规定。

1.2是否明确专人管理，专库或专柜保管。

2．现场检查。

2.1是否设专库或专柜保管毒性药材，相关设施是否符合国家有关规定。

2.2需在阴凉处储存的毒性药材（包括易燃易爆药材），是否有符合要求的调温设施。

2.3是否执行双人双锁管理。

2.4记录（验收，保管，温度、相对湿度监控等）、货位卡、台账是否齐全，状态标记是否醒目。

*4411

毒性药材（含按麻醉药品管理的药材）等有特殊要求的药材外包装上是否有明显的规定标志。

1.检查文件，是否明确规定，文件中标志样张是否符合国家规定。

2.检查现场，外包装是否完好，是否标有明显的国家规定标志（如：黑底白字 “毒”）。

4501 物料是否按规定的使用期限储存，期满后是否按规定复验；储存期内如有特殊情况是否及时复验。

1.检查文件，是否有物料的储存期限管理规定。

2.是否根据物料质量稳定性考察的评价结果规定储存期限。

3.复验规定是否符合要求。

4.检查需复验的物料的复验记录及根据检验结果做出的处理决定是否符合要求。

4601 中药饮片是否选用能保证其贮存和运输期间质量的包装材料和容器。

1.检查文件。

1.1是否有文件明确规定中药饮片的包装材料和容器的管理。

1.2是否有包装材料的质量标准和检查操作规程。2.检查现场。

2.1中药饮片包装材料是否符合规定。

2.2包装材料是否有检测报告或合格证明。2.3包装容器是否有材质证明。

2.4检查用户反映，所用的包装材料是否能保证 中药饮片在贮存和运输期间的质量。

4602 标签是否经质量管理部门校对无误后印制、发放、使用。

检查文件: 1.是否制定有相应的管理规定。

2.标签印制前的设计样稿是否经质量管理部门校 对批准后印制。

3.印制后的标签是否凭质量管理部门的检验报告 发放、使用。

4.标签供货商的确认及印刷模版的管理是否符合 要求。

4603

包装是否印有或者贴有标签，注明品名、规格、产地、生产企业、产品批号、生产日期。实施批准文号管理的中药饮片是否注明药品批准文号。

1.检查文件，是否有相应的文件规定。2.检查现场。

2.1中药饮片最小包装单位是否印有或贴有标签。2.2标签内容是否符合《中药饮片GMP补充规定》 要求。

2.3实施批准文号管理的中药饮片是否注明药品批 准文号。

4701 标签是否由专人保管、领用。

1.检查文件，是否制定相应的管理规定。

2.检查现场，库房是否设专人保管，车间是否由专人领料。

4702 标签是否按品种、规格专库存放，是否按照实际需要量领取。

1.检查文件，是否制定有相应的管理规定。

2.检查现场。

2.1是否设专柜（库）按品种、规格存放标签。

2.2是否根据批包装指令下达的标签批领取数量 发放。

4703 标签是否记数发放，由领用人核对、签名。标签使用数、残损数及剩余数之和是否与领用数相符。

1.检查现场，标签是否计数发放。

2.抽查标签库已发放过的标签，数量与货位卡的记录是否相同；领料单或领料记录上是否有领发料人双方签字。

3.检查包装生产现场及批包装记录，标签使用数、残损数及剩余数之和是否与领用数相符。

4704 印有批号的残损标签或剩余标签是否由专人销毁，是否有记数，发放、使用、销毁是否有记录。

1.检查文件，是否制定相应的管理规定。

2.检查现场。

2.1生产过程中印有批号的残损标签或生产完成后印有批号的剩余标签是否由专人销毁。

2.2抽查标签销毁记录，内容是否完整，数字是否准确，是否在质量管理部门监督下由专人销毁。

五、卫生

4801 企业是否有防止污染的卫生措施和各项卫生管理制度，并由专人负责。

1.检查是否有各项卫生管理制度，包括环境卫生、厂房卫生、工艺卫生、人员卫生等。

2.检查是否有各项卫生措施，是否能防止污染和交叉污染。

3.卫生管理是否由专人负责。

4904

是否制定厂房、设备、容器的清洁规程，内容是否包括：清洁方法、程序、间隔时间，使用的清洁剂或消毒剂，清洁工具的清洁方法和存放地点。

1.检查是否制定厂房、设备、容器的清洁规程。

2.内容是否符合要求。

3.项目是否具体、可操作，包括：清洁范围，清洁实施条件及程序，清洁所用设备、设施或器具，允许使用的清洁剂或消毒剂及配制方法，清洁、消毒频率与方法，清洁效果评价，清洁人，检查人等。

5001 生产区是否存放非生产物品和个人杂物，生产中的废弃物是否及时处理。

1.检查文件，是否有明确规定。2.检查现场，是否符合要求。

5201 从事对人体有毒、有害操作的人员是否是按规定着装防护。其专用工作服与其他操作人员的工作服是否分别洗涤、整理，并避免交叉污染。

1.检查文件。

1.1企业是否有工作服管理文件，文件中是否明确规定有毒、有害操作人员的防护着装要求。

1.2工作服清洗规程中是否明确专用工作服应与其他工作服分别洗涤与整理。2.检查现场。

2.1现场操作人员着装是否符合规定要求。2.2是否有分别洗涤、整理的设施与条件，是 否能避免交叉污染。

2.3检查记录，是否符合规定要求。

5402 进入生产区的人员是否按规定更衣、洗手。1.检查文件及厂房平面布局图。

1.1企业是否有操作人员卫生要求文件。

1.2文件中是否明确了生产操作人员必须更鞋、更衣、更帽，洗手后进入生产区。

1.3产尘操作应参照洁净区管理工序的生产操作，是否明确规定了必须加戴口罩。2.检查现场。

2.1进入生产区前是否有更鞋、更衣、更帽、洗手等功能间与设施。

2.2现场生产操作人员工作服穿戴是否符合规 定要求。

5601

生产人员是否有健康档案，直接接触中药饮片的生产人员是否每年至少体检一次。传染病、皮肤病患者和体表有伤口者是否从事直接接触中药饮片的生产。

1.检查文件，是否制定有各种不同生产、检验 岗位人员的健康要求。

2.是否有生产人员定期体检的规定。

3.是否有病患者调离生产岗位及病愈重返岗位 的规定。

4.生产人员是否有健康档案。

六、验证

5701 是否进行中药饮片生产验证，是否根据验证对象建立验证小组，提出验证项目，制定验证方案，并组织实施。检查文件：

1.是否制定中药饮片生产验证管理规定。

2.是否建立企业的常设验证组织机构，职责是否明 确。

3.是否制订总验证计划，内容是否包括详细的验证 工作时间表，以及与计划有关的责任、所有验证项 目和程序等。

4.是否按总验证计划组织实施。

*5704 生产过程中关键工序是否进行设备验证和工艺验证。

1.检查有关验证的项目文件。

1.1 中药饮片生产的关键工序（如净选、浸润、干燥、切制、蒸制、炒制、炙制、锻制、发酵等）是否都进行了设备验证和工艺验证。

1.2 新购设备的验证是否按预确认、安装确认、运行确认、性能确认等阶段依次进行。

1.3 原有生产设备和工艺是否有同步验证或回顾性验证文件。2.检查现场。

2.1现行生产技术文件中的工艺参数与内控 质量标准是否经工艺验证确认。

2.2现场生产操作和记录是否符合规定要求。3.每项验证范围至少应选取一个品种进行工 艺验证。

5801 生产一定周期后是否进行再验证。

检查文件：

1.是否制定中药饮片生产再验证的管理规定。2.是否按照国家法规及企业文件规定的生产验 证周期进行再验证。

3.是否对生产过程中已产生的变化或可能产生 的变化进行再验证。

5901 验证工作完成后是否写出验证报告，由验证工作负责人审核、批准。

检查文件：

1.完成验证对象全部工作后是否写出验证报告。

2.验证报告是否详细汇总验证活动、验证试验 数据记录并得出结论。

3.验证报告审核、批准是否按规定的程序执行，是否经验证工作负责人审批。

6001 验证过程中的数据和分析内容是否以文件形式归档保存，验证文件是否包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等。

检查文件：

1.每个验证项目的阶段验证工作完成后是否 有小结与评价，是否对验证过程中的数据进行 分析，并纳人验证文件归档。

2.验证文件内容是否符合要求。

七、文件

6401 是否建立文件的起草、修订、审查、批准、撤销、印制及保管的管理制度。

1.检查企业文件管理组织机构，企业是否明确文件的管理部门或岗位，是否在该部门的职责中体现。

2.检查企业文件全过程管理制度，内容是否完整。每一环节是否有具体规定，是否包括前期准备、起草、审批、印制、执行、监督、修订、撤销、回收、归档等。

3.检查执行记录是否符合文件要求。

6402 分发、使用的文件是否为批准的现行文本。已撤销和过时的文件除留档备查外，是否在工作现场出现。

1.检查文件。

1.1确定检查目标，并从中随机抽样，确定检查 文件名称。1.2检查文件管理部门的文件发放记录，是否为 最新版本的文件。

1.3检查文件是否为批准的现行文本。

1.4检查该文本的前版本的撤销通知及回收记录，是否全数回收。并检查留档备查记录及文件。2.检查现场。

2.1文件执行部门提供的文本，是否与文件管理部门的一致。2.2是否按文件规定填写执行记录。记录是否有 操作人和复核人签名。

2.3现场是否有已撤销和过时的文件。

6501

文件的制定是否符合规定。

1.检查各类文件制定是否符合要求。

2.文件的标题是否针对文件内容提出，能清楚 地说明文件的性质。

3.各类文件是否有便于识别其文本、类别的系 统编码和日期。

4.文件使用的语言是否确切、易懂。

5.检查记录，填写数据时是否有足够的空格。

6.文件制定、审查和批准的责任是否明确，并有责任人签名。7.文件涉及的相关部门连接点是否明确，职责、任务是否分清。

八、生产管理

*6601 是否有生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程，是否任意更改，如需更改时是否按有关规定程序执行。

1.检查企业中药饮片生产是否有工艺规程、岗位操作法或标准操作规程。1.1数量是否满足企业生产品种要求。1,2内容是否符合规定。

2.现场执行的是否是经批准的现行文件。

3.检查企业是否有变更控制文件。

3.1以批生产记录与岗位操作法为对照，检查在执行中是否任意更改,如更改时，是否执行企业规定的“变更控制程序”。

3.2检查有无变更申请；变更是否经文件主管部门批准，是否有正式批准文件；涉及相关文件的有关内容是否同时变更。

6602 生产工艺规程内容是否包括名称、规格、炮制工艺的操作要求和技术参数，物料、中间成品、成品的质量标准及贮存注意事项，物料平衡的计算方法，包装规格等要求。

1.生产工艺规程内容是否符合《中药饮片GMP补充规定》要求。

2.工艺规程内容是否完整，是否包括净制、切制、炮制、包装等饮片生产全过程。

3.工艺规程中的工艺条件、物料平衡的指标与限度范围、贮存条件、内控标准参数是否经验证确定。

*6603 中药饮片应按照国家药品标准炮制。国家药品标准没有规定的，是否按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的炮制规范炮制。

1.检查企业中药饮片生产工艺规程和中药饮片质量标准，是否按照国家药品标准或省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门或原卫生行政管理部门发布的炮制规范编制。

2.企业应严格按照药典和省药材标准规定的炮制工艺进行生产；药典和省药材标准尚未收载的品种，企业应按照有关程序申报，至少列入省药材标准后，方可生产。

6701 产品是否进行物料平衡检查。物料平衡超出规定限度，应查明原因，在得出合理解释、确认无潜在质量事故后，方可按正常产品处理。

1.是否有“物料平衡管理规程”。物料平衡全过程管理是否符合企业物流程序规定。

2.工艺规程、岗位操作法或岗位SOP文件中，是否规定了各产品在关键工序的收率要求，是否有相应的计算公式及单位换算说明等。

3.物料平衡中，其规定的限度范围是否符合要求。

4.物料平衡的限度范围是否经工艺验证后确定，同时检查相关工艺验证文件，内容是否吻合。

5.检查物料平衡偏差处理程序，偏差原因是否清楚，解释是否合理。是否经质量管理部门确认无潜在质量事故，产品经全项检验，符合内控标准要求后，方可按正常产品处理。

6.处理过程的有关资料，如偏差原因分析、数据核算结果、产品检验报告书、质量管理部门审批结论等是否全部纳人批生产记录。所有记录文件是否有复核人、责任人签名。

7.同时检查质量管理部门对同批产品的监督、检查记录，批检验记录，与批生产记录是否吻合。

6801 是否按工艺规程编写标准操作程序和批生产记录。批生产记录是否及时填写、字迹清晰、内容真实、数据完整，并由操作人及复核人签字。

1.检查文件。

1.1企业是否按工艺规程要求编制岗位标准操作规程和批生产记录。

1.2标准操作规程是否具有较好的可操作性，批生产记录的设计是否能反映中药饮片生产全过程的全部作业活动。

1.3企业是否建立了“批生产记录管理规程”，内容是否完整。

2.检查现场。

2.1从管理部门检查企业批生产指令下达记录与批生产记录归档保管记录，核对是否一致。所有生产产品是否都建立了批生产记录。

2.2从生产岗位检查，批生产记录是否及时填写、字迹清晰、内容真实、数据完整，并由操作人及复核人签名。

6802 批生产记录是否保持整洁，不得撕毁和任意涂改。批生产记录填写错误时，是否按规定更改。批生产记录是否按批号归档，是否保存三年。

1.检查6801条同时检查批生产记录是否保持整洁，是否有撕毁和任意涂改现象。

2.填写错误需更改时，是否按规定要求更改，在更改处是否有签名，原始数据是否仍可辨认。

3.检查批生产记录的归档保存是否符合企业“批生产记录管理规程”规定，归档保存记录与实际保存文件是否一致。

*6901 中药饮片批号是否以同一批中药材在同一连续生产周期生产一定数量的相对均质的中药饮片为一批。

1.企业是否有“中药饮片批号管理规程”。规程中对中药饮片批次的划分是否符合《中药饮片GMP补充规定》的分批原则。

2.企业生产中药饮片批号编制规定是否合理，能否通过批号追踪和审查该批中药饮片的生产全过程和生产历史。

7001 生产前是否确认无上次生产遗留物。

1.是否有“生产前检查SOP”文件及执行记录。

2.每个岗位每次生产前是否都进行检查，检查内容是否包括文件、物料、现场等，通过检查是否能确认无上次生产遗留物。

3.检查后填写记录是否齐全，并有检查人和复核人签名。

7003 不同产品品种、规格的生产操作在同一操作间同时进行时，是否有隔离措施或其他有效防止污染和混淆的设施。

1.企业有无文件明确规定，不同品种、规格的生产操作不得在同一操作间同时进行。

2.药材的拣选、洗涤、浸润、切制、干燥、粉碎等是否分时分室操作，或有有效的隔离措施或其他有效防止污染和混淆的设施。

3.现场检查实际操作情况，隔离或防止污染和混淆的设施是否有效。

7009

每一生产操作间或生产用设备、容器是否有所生产的产品或物料名称、批号、数量等状态标志。

1.企业是否有“状态标志管理规程”文件。规程中是否明确规定了状态标志的种类、对象、内容、色标、文字、符号等内容，并在文件后附样张。

2.是否在操作间、生产设备、容器的醒目位置挂有状态标志。生产操作时，状态标志内容是否包括产品（中间产品）名称、批号、数量、规格、生产日期、负责人等内容。

3.物料状态标志的名称是否确切，确实是该物料（中间产品）搁置时的状态。

4.物料质量状态标志是否醒目。

7015 中药材经净选后是否直接接触地面。

1.检查企业生产管理文件中是否明确规定了净选后的中药材不得直接接触地面。

2.检查生产现场与操作，是否有直接接触地面倩况，中药材直接接触地面的任何操作都不允许出现。

3.从产品工艺规程或药材炮制通则SOP中，了解企业生产所用药材的加工方法，结合现场检查加工环境与设施，是否能满足要求。

4.检查批生产记录及现场监控记录，实际是否按规定操作。

7016 毒性药材（含按麻醉药品管理的药材）等有特殊要求的药材生产操作是否有防止交叉污染的特殊措施。

1.检查文件。

1.1企业是否有毒性药材生产操作中防止污染的特殊措施管理规定。

1.2检查相关的验证项目文件，确认其防止污染措施的有效性。

1.3是否有生产毒性药材设备、工具、容器等清洗的专属性文件。

2.检查现场。

2.1是否有专用生产场地、设备或生产线，视企业生产品种决定。

2.2是否有相应的处理设施，如排风、过滤、集尘等装置。

2.3是否有含毒废气、废水、废弃包装物处理设施。

2.4生产毒性药材的场地、设备、工具、容器及包装物上，是否有明显的规定标志。

7017 拣选后药材的洗涤是否使用流动水，用过的水是否用于洗涤其他药材。

1.检查生产管理文件及“炮制规范通则”，是否明确规定了洗涤中药材使用流动水，且用过的水不得用于洗涤其他药材。

2.检查现场是否有流动水洗涤药材的设施。

3.检查现场实际操作及记录，是否符合规定。

7018 不同的中药材不得在一起洗涤。炮制后的中药材不可露天干燥。

1.检查“炮制规范通则”，是否明确规定了不同药性的药材不得在一起洗涤，洗涤后的药材及切制和炮制品不得露天干燥。

2.检查现场设施。了解企业生产规模，检查烘干设施是否能满足产量要求。切制品、炮制品与烘干设施是否配套。

3.检查中药材炮制批生产记录，干燥条件是否有温度、时间、数量等实际操作记录。

7021 中药材的浸润是否做到药透水尽。

1.检查企业“炮制规范通则”，是否对所有产品处 方中的中药材，都规定了加工炮制方法。2.对不同中药材是否规定了不同的浸润工艺。3.是否明确规定了中药材必须先经筛、拣、选、洗等净化处理后再浸润。

4.采用真空加温、加压或冷压浸润方法的工艺条 件是否经工艺验证确认。检查该工艺验证项目文 件是否符合要求。

5.浸润操作是否做到药透水尽。

*7101 生产用水的质量标准是否低于饮用水标准。

1.企业是否规定了生产用水应符合饮用水标准。

2.企业是否制定了饮用水的质量标准和内控标准及检验操作规程。

3.水质检验周期是否明确，包括化验室检验及送卫生防疫都门检验等周期（每年1次）。所有检验是否都有检验报告书。

4.检查检验记录，是否按规定检验周期定期检验。记录是否完整，水质是否符合标准要求。

7202 中药饮片零头包装是否只限两个批号为一个合箱．合箱外是否标明全部批号，并建立合箱记录。

1.检查文件。

1.1检查企业包装管理规程中有否合箱内容规定。

1.2检查批包装记录，合箱是否只有两个批号的产品，批号和产品数量记录是否准确。

1.3包装岗位是否有专用合箱记录，并与批生产记录内容一致。2.检查现场。

2.1检查车间待验库或成品库，核对合箱记录 与实物是否一致．

2.2检查合箱外，是否标明批号和数量。

7301 中药饮片的每一生产阶段完成后是否有生产操作人员清场，填写清场记录内容。清场记录内容是否完整，是否纳人批生产记录。

1.检查文件。

1.1企业是否建立“清场管理规程”。1.2不同工序是否有不同的清场SOP。1.3清场有效期是否经验证确认，是否规定了超过有效期后再生产前必须重新清洁和清场。

1.4清场记录是否纳入批生产记录。2.检查现场。

2.1清场后现场的清洁卫生是否符合要求。

2.2现场是否无上次产品、包装、标志、容器具、文件、记录等。2.3已清洁过的操作间、设备、容器具等是否都有清洁合格标志。

九、质量管理

7401 质量管理部门是否受企业负责人直接领导．

1.检查企业组织结构图或企业质量保证体系网络图，企业负责人是否直接领导质量管理部门。

2.检查企业负责人质量职责，是否直接对药品质量负责。

7402 管理和检验人员的数量是否与中药饮片生产规模相适应。

1.检查质量管理和检验人员一览表，质量管理人员数量是否能满足中药饮片生产全过程的质量管理和检验工作的需要。

2.根据生产规模，检查质量检验人员的数量是否能满足物料、中间产品、成品的检验需要。

7403 质量管理部门是否设置与中药饮片生产规模、种类、质量检验要求相适应的仪器设备。

检查现场：

1.质量控制实验室是否与中药饮片生产规模、品种、检验要求相适应。

2.是否配备相应的仪器设备，仪器设备的数量是否可满足检验的需要。

在中药饮片检验中，如缺少使用频次较少的大型检验仪器设备（如紫外分光光度计、薄层扫描、高效液相色谱仪、气相色谱仪、原子吸收等）而无法完成的项目，企业可按《广东省药品生产企业委托检验规定》的有关要求进行委托检验。3.除缺少使用频次较少的大型检验仪器设备可委托检验，其余检验项目企业必须自己完成。

7406 质量管理部门是否对毒性药材（含按麻醉药品管理的药材）等有特殊要求的药材炮制全过程进行有效监控。

﹡7501 质量文件中是否有中药材、辅料、包装材料、中间产品、中药饮片的质量标准及其检验操作规程。

1.检查质量管理文件中是否有中药材、辅料、包装材料、中间产品和中药饮片的质量标准和检验操作规程，制定的质量标准和检验操作规程，是否符合规定。

2.中药材是否按国家药品标准进行主要项目（至少真伪鉴别：性状和鉴别）的检查。

3.制定中药饮片检验操作规程时，把握以下两条原则：

⑴已被2005年版药典和省药材标准收载的中药饮片品种，企业应严格按标准全检。⑵未被2005年版药典和省药材标准收载的中药饮片品种，企业应参照相应品种的中药材标准制定企业内控标准，确定检验项目（至少要做中药材鉴别项、检查项的各项内容）

关于中药材和中药饮片的检验问题(饮片厂）

一、中药材的检验:

根据检查指南P51要求，原药材按国家药品标准进行主要项目的检查（至少包括【性状】、【鉴别】）。

二、中药饮片的检验

1.已被中国药典（2005年版）和省药材标准收载的中药饮片品种：企业应严格按标准进行全检。

2.未被中国药典（2005年版）和省药材标准收载的中药饮片品种：企业应参照相应品种的中药材标准制定企业内控标准（至少包括【鉴别】、【检查】）。委托检验项目的确定（饮片厂）

在中药材、中药饮片检验过程中，企业如缺少使用频次较少的大型检验仪器设备（如薄层扫描、紫外分光光度计、高项液相色谱仪、气相色谱仪、原子吸收等）而无法完成的项目，可按《广东省药品生产企业委托检验规定》的有关规定委托具有相应资质的单位进行检验。

7502 质量管理部门是否履行制定取样和留样制度的职责。

1.检查文件。

1.1检查质量管理部门，是否有制定取样和留样制度的职责，取样和留样制度的制定人是否为质量管理部门人员。

1.2是否制定取样和留样制度，内容是否符合规定。

2.检查现场。

2.1取样和留样是否符合规定。

2.2是否有相应记录。

7503 质量管理部门是否履行制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品（或对照品）、滴定液等管理办法的职责。

1.检查文件。

1.1检查质量管理部门的职责，是否承担制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品（或对照品）、滴定液、培养基、实验动物等管理办法的职责。

1.2检查管理办法的内容是否符合规定。

2.检查现场。

2.1检查实施情况是否符合要求。

2.2检查相应记录是否符合要求。

﹡7504 质量管理部门是否履行决定物料和中间产品使用的职责。

1.检查质量管理部门是否履行决定物料和中间 产品使用的职责。

2.检查相关记录，实施情况是否符合要求。

﹡7505 中药饮片放行前是否由质量管理部门对有关记录进行审核，并由审 核人员签字。审核内容是否包括：配料、称重过程中的复核情况，各生产工序检查记录；清场记录；中间产品质量检验结果，偏差处理；成品检验结果等。

1.检查质量管理部门是否履行中药饮片放行前对有关记录进行审核并决定放行的职责。

2.检查中药饮片放行审核管理规程是否明确规定审核内容。

3.检查审核记录是否符合要求。

﹡7506 质量管理部门是否履行审核不合格品处理程序的职责。

1.检查质量管理部门，是否制定“审核不合格品处理程序”的管理规程，在不合格品处理过程中是否有质量管理部门的签字。

2.质量管理部门是否对不合格品处理进行监督、检查。

3.检查不合格品处理记录是否符合要求。

﹡7507 质量管理部门是否履行对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样，并出具检验报告的职责。

1.检查质量管理部门是否履行对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样，并出具检验报告的职责，是否制定了相关的管理制度。

2.成品检验标准是否符合国家药品标准和省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门发布的炮制规范要求。

3.检查物料、中间产品、成品取样、检验、留样记录是否符合要求。

7511

质量管理部门是否履行制定质量管理和检验人员职责的职责。

1.检查质量管理部门职责中是否包括制定质量管理和检验人员职责。

2.检查记录。

7601 质量管理部门是否会同有关部门对主要物料供货商进行评估。

检查供货商审计资料，在质量体系评估过程中是否有质量管理人员的参与和签字。

十、产品销售与收回

7701

每批中药饮片是否均有销售记录。根据销售记录能追查每批中药饮 片的售出情况，必要时是否能及时全部追回。销售记录内容是否包括品名、批号、规格、数量、收货单位和地址、发货日期等。

1.检查企业销售管理制度

2.检查企业销售记录。

2.1是否有专人负责，按品种、批次及时整理、归档、保管。

2.2销售记录内容是否完整，包括品名、批号、规格、数量、收货单位和地址、发货日期等。

2.3销售记录填写是否齐全、准确。7801

销售记录是否保存三年

1.检查企业销售记录保存期限及销段记录。

2.中药饮片销售记录是否保存三年。

3.检查销毁记录是否符合要求。

7901

是否建立药品退货和收回的书面程序，并有记录；药品退货和收回记录内容是否包括品名、批号、规格、数量、退货和收回单位及地址、退货和收回原因及日期、处理意见。

1.检查企业是否有相关的管理制度。

1.1中药饮片退货和收回的批准程序的规定。1.2进行特殊管理的规定。1.3退回记录内容的规定。1.4处理程序和方法的规定。

2.检查记录。

2.1记录内容是否包括：品名、批号、规格、数量、退货和收回单位及地址、退货和收回原因及日期、处理意见等。

2.2退回药品处理是否及时，方法是否得当。

7902 因质量原因退货和收回的中药饮片，是否在质量管理部门监督下销毁，涉及其他批号时，是否同时处理。

1.检查企业是否有相关的管理制度。

1.1是否有在质量管理部门监督下销毁的规定。

1.2是否规定涉及其他批号时，同时调查与处理。

2.销毁记录。

2.1销毁处理是否有质量管理部门的意见。

2.2销毁记录是否有质量管理部门的签字

十一、投诉与不良反应报告

8101 对用户的中药饮片质量投拆是否有详细记录和调查处理。

1.检查企业是否有相关的管理制度。

1.1 是否有专门机构或人员负责的规定。

1.2 是否有质量投诉的分类（外在缺陷、一般缺陷、严重缺陷）标准的规定。

1.3 是否有质量投诉、不良反应的登记、调查处理程序的规定。

1.4 是否有用户访问的频率、方式、对象、分析、处理及改进的规定。

2.记录档案。

2.1记录档案是否分门别类建立齐全。2.2质量投诉、不良反应处理是否及时。

8201 中药饮片生产出现重大质量问题时，是否及时向当地药品监督管理部门报告。

1.检查企业是否有相关的管理制度： 1.1 质量事故判定标准的规定。1.2 质量事故处理程序的规定 1.3 质量事故报告程序的规定。2.检查记录档案。2.1一般质量问题。2.2重大质量问题。

2.3重大质量事故处理是否做到及时向当地 药品监督管理部门报告。

十二、自检

8301 企业是否定期组织自检。自检是否按预定的程序对企业进行全面检查。

1.检查文件

1.1 企业是否建立了“自检管理规程”。规程中对自检组织机构、自检小组职责、自检工作程序、自检内容和方法、自检记录与报告等是否都有明确规定。

1.2 检查规程中是否规定自检频次，是否定期进行自检。

1.3 检查每次自检重点是否突出，整改是否彻底，效果是否巩固。

8401 自检是否有记录。自检报告是否符合规定的内容。

1.自检是否有记录，记录内容是否完整，与自检计划是否对应。

2.自检报告内容是否完整，是否能全面反映自检情况。

谢 谢！

gmp认证检查评定标准 篇4

二0一二年十一月一日

********************限 公 司

目 录

1.gmp认证检查缺陷整改报告......................................3 2.附件1........................................................8 3.附件2.......................................................10 4.附件3.......................................................15 5.附件4.......................................................17 6.附件5.......................................................22 7.附件6.......................................................25 8.附件7.......................................................36 9.附件8.......................................................41 10.附件9......................................................49 10.附件10.....................................................57 11.附件11.....................................................60 gmp认证检查缺陷整改报告 *****认证管理中心：

我公司于2012年10月23日至10月25日接受了gmp认证检查组对我公司片剂***************的现场检查。检查中未发现严重缺陷，存在主要缺陷1项、一般缺项9项。对检查中提出的问题和缺陷，公司领导十分重视，及时召开整改工作会议，研究布置了整改工作，并要求各部门严格按照gmp的要求认真整改落实。现将整改情况报告如下：

1、公司现有储存区空间不足，部分仓储场所未纳入体系管理。第五十七条（主要缺陷）原因分析：由于今年对仓储面积规划不够周全以及近期化工物料到货较集中、数量大，个别化工物料暂存于科研所用库房，因是暂存所以疏忽了个别货位的码放，出现了不整齐的情况。但该库房有符合要求的通风照明及有相应的温湿度监测设施，并有温湿度监测记录，货位卡及物料台账等。

纠正与预防措施：

（1）将科研所用物料移至药研所库房进行管理，其他生产物料纳入gmp体系管理，按gmp要求进行了码放。（2）根据公司现有仓储面积情况，计划2013年新建库房面积800平米以满足储存要求。

2、通过查询文件和询问，质量风险评估、控制管理规程（smp-08-质保-017 版本1）未制定主动性开展风险管理以及对出现的质量事件风险评估应涉及的人员、采取措施是否有次生风险等规定。第十三条(一般缺陷)原因分析：由于风险管理为新版gmp新增内容，相关人员认识程度、知识水平有限，并且文件执行时间较短，缺少相关使用过程的经验积累，导致该版本文件内容不完善。纠正与预防措施：对《质量风险评估、控制管理规程》（文件编号：smp-08-质保-017）进行了修订，增加了“主动性开展风险管理以及对出现的质量事件风险评估应涉及的人员、采取措施是否有次生风险等内容”。

3、未以文件形式明确个别岗位（如储运副总裁、销售副总裁）的职责。第十八条（一般缺陷）原因分析：上版gmp文件有《副总裁（财务、储运）岗位职责》（编号：smp-人字 [2009]-01501）、《副总裁（营销）岗位职责》（编号：smp-人字[2009]-01401），但没有按新版gmp文件管理规定对这两个副总裁职责更新，所以检查时没有查到相关的文件。纠正与预防措施：按要求对《副总裁（财务、储运）岗位职责》、《副总裁（营销）岗位职责》进行更新，更新后文件编号为（编号：smp-01-人员-109 版本：1）、（编号：smp-01-人员-110 版本：1）。

4、个别人员培训的针对性不足，如保洁员肖玉春（负责洁净服清洗等）2012年培训未涉及微生物有关知识。第二十七条（一般缺陷）

原因分析：固体制剂车间保洁员2011年参加了《卫生微生物学》知识的培训，但2012年9月28日进行统一培训时因故未能按时参加，后未及时进行补培训。

纠正与预防措施：按要求对保洁员肖玉春进行卫生和微生物知识的培训并进行了考核。

5、公司对厂区所处的环境缺少有效监测、对抗肿瘤药车间回风直排处理系统缺少评估。第三十九条（一般缺陷）

原因分析：（1）由于我公司厂区所处位置的特殊性，东侧为废品收购站聚集区（主要从事的工作是废品回收），南侧为木材加工厂，西侧是立时达制药有限公司，这三家企业建厂时间均在我公司建厂之后；根据目前厂区所处环境的现状，大气环境有可能受到污染，且污染源来自东侧的可能性较大，但是我公司生产车间均采用净化空调系统，其本身已具备空气净化的处理功能。

（2）抗肿瘤药的直排系统组成及风险分析：a、系统组成描述：抗肿瘤药的功能间排风方式均采用直排形式，整套系统分别由产尘间（称量室、粉碎室、整粒总混室、压片室）、车间南侧其它功能间（含制粒干燥室）、车间北侧其它功能间（含内包装室）三组独立的排风净化处理单元组成。b、排风净化处理系统的组成及参数：该三组排风净化处理系统是由初、中效两级过滤装置组成，其中初效滤材采用板式结构，材质选用玻璃纤维、无纺布（可冲洗）等，过滤精度达到g4等级；中效滤材采用袋式结构，材质采用复合无纺布、玻璃纤维及合成纤维等材料组成，过滤精度达到f7等级，初阻力120pa。

（3）内部环境交叉污染的分析：a、排风系统采用三套装置，产尘房间及南北侧功能间的直排系统均为独立单元，有效避免了交叉污染的风险。b、该车间只生产两个品种，且不同时生产，是独立阶段性生产方式，两个品种的活性成份均不过筛和粉碎，有效降低了交叉污染的风险。

（4）外部环境污染的分析：a、定期清洁并更换空气净化处理装置的滤材，在《空调净化系统管理规程》规定滤材的清洁周期为每月清洁或更换品种时清洁，更换周期一年。b、抗肿瘤药的排风粉尘含量前期在动态（生产）情况下已做过检测（2012年9月26日），其监测数值为（产尘间排风系统）0.22mg/m3、（车间南侧其它功能间排风系统）0.32 mg/m3、（车间北侧其它功能间排风系统）0.22 mg/m3，三组数值均低于北京市地方标准《大气污染物综合排放标准》——db11/501-2007的1.0 mg/m3的排放标准，对环境不会造成污染。

纠正与预防措施：（1）已联系专业的监测部门对厂区周边环境的大气，分时段进行监测，内容包括在生产区位置设置4处监测点，分两个时段监测包括粉尘、氮氧化物、二氧化硫、非甲烷总烃四项内容，目前监测工作已经展开；（以后每年企业将定期安排此项监测内容）（2）监测抗肿瘤药回风直排处理系统的静态（非生产状态）时的粉尘含量，定量分析空调处理系统的可靠性。

6、未按照文件要求制定生产设备的预防维修计划。第八十条（一般缺陷）

原因分析：依据公司内部的管理规程《设备管理规程》，动力部门负责制定检修计划，此计划目前每年都在实施，检修计划中涵盖部分设备的预防性维修计划，但未对所有生产设备明确的做出预防性维修计划

纠正与预防措施：动力设备车间已制定了公司主要设备的预防性维修计划，2013年1月之前完成所有生产设备的预防性维修计划。

7、公司缺少对自备水源供水系统的监测维护；未按照公司文件实施原水微生物污染的警戒限度和纠偏限度。第一百条、第一百零一条（一般缺陷）原因分析：（1）我公司自备水源设备的监测维护工作在管理文件中有所体现，但未明确具体的监测内容及维护周期。（2）由于公司每均对自备水源实施第三方检测，且检测项目符合中华人民共和国卫生部《生活饮用水水质卫生规范》和《生活饮用水集中式供水单位卫生规范》，因此未对原水微生物污染的警戒限度和纠偏限度做出明确的规定。纠正与预防措施：修订《生活饮用水系统管理规程》（smp-03-设备-017 版本3）中维护项中的相关内容，建立《生活饮用水系统巡检记录》。（srp-03-设备-064）。（2）针对原水微生物污染的警戒限度和纠偏限度问题，已制定《生活饮用水微生物警戒限度与纠偏限度验证方案》（编号：stp-05-验证-090 版本：2），我们将在一年的周期内监测水质的微生物情况，并根据验证结果做出趋势分析，最终确定警戒限度和纠偏限度。

8、物料和产品的检验管理规程（smp-08-质控-001 版本1）取样管理方面未涉及需要再次检验的管理以及检验过程中样品储存条件。第二百二十二条（一般缺陷）

原因分析：在制定该文件时没有意识到再次检验的管理以及检验过程中样品储存条件的要求；实施过程中样品再次检验仅重复了正常检验的步骤，又因检验样品储存时间短，且未遇到特殊的储存环境要求的样品，故仅都在一般条件下遮光密封储存，所以疏忽了这方面的管理。

纠正与预防措施：根据gmp检查结果，进行整改，修订了《物料和产品的检验管理规程》（编号：smp-08-质控-001）增加检品贮存条件的规定，增加检验结果超标、超趋势、异常数据需再次检验时的规定，并增加《实验室调查再次检验样品领用记录》。

9、物料碳酸钙出现了两次检验不合格（含量测定项）情形，未依据文件及时开展质量调查和供应商审计评估。第二百六十四条（一般缺陷）

原因分析：（1）机械的理解新版gmp条款，原《物料供应商管理规程》规定：物料如出现质量问题或厂家生产工艺条件、工艺、质量标准和检验方法等可能影响质量的关键因素发生重大改变时，再次进货使用前需进行现场审计。没有在符合法规情况下结合公司实际情况制定操作性强的“物料供应商管理规程”。（2）另外由于两批碳酸钙是同时到货检验，均出现不合格现象，质量控制部进行了oos调查，确定属于产品缺陷。与供应商沟通一起查找问题，耽搁了一段时间，故未按文件规定及时完成质量调查报告和供应商审计评估。

纠正与预防措施：完成两批不合格碳酸钙的质量调查和供应商风险评估报；同时对 《物料供应商管理规程》（编号：smp-08-质保-001）进行修订，使该文件在合法合规的前提下，更有利于操作。具体修订内容：

（1）需现场审计的供应商修订为“a类及b类中辅料的生产条件、工艺、质量标准和检验方法等可能影响产品质量的关键因素发生重大改变时，进行针对性的现场审计。”

（2）供应商回顾分析中增加“对于a类及b类中辅料出现质量问题时，需通过风险评估确定对产品的质量有无影响而决定是否需要增加针对性的现场审计。”

10、供应商质量档案尚未纳入产品稳定性考察报告、定期回顾分析报告。第二百六十五条（一般缺陷）

原因分析: 在按照新版gmp起草《物料供应商管理规程》之前，与供应商探讨过产品稳定性考察和定期质量回顾分析工作，大部分供应商表示未开展此项工作，故在《物料供应商管理规程》文件起草时，未将产品稳定性考察报告、定期质量回顾分析报告纳入档案要求

纠正与预防措施：修订《物料供应商管理规程》（编号：smp-08-质保-001），使文件完善，具体修订内容

gmp认证检查评定标准 篇5

证明任何程序、生产过程、设备、物 料、活动或系统确实能达到预期结果的有 文件证明的一系列活动，它涉及到 GMP的 各个要素。

通过验证要证明在药品生产和质量管 理中与其有关的机构与人员、厂房与设施、设备、物料、卫生、文件、生产工艺、质 量控制方法等是否达到了预期的目的。验证的目的保证药品的生产过程和质量管理以正确的方式进行，并证明这一生产过程是准确和可靠的，且具有重现性，能保证最终得到符合质量标准的药品。药品生产过程验证

指在完成厂房、设施、设备的鉴定和 质控、计量部门的验证后，对生产线所在 生产环境、工艺装备的局部或整体功能、质量控制方法及工艺条件的验证，确证该 生产过程是有效的，且有重现性。验证内容

1、空气净化系统；

2、工艺用水系统；

3、生产工艺及其变更；

4、设备清洗；

5、主要原辅材料变更。

无菌药品生产过程验证内容增加：

1、灭菌设备；

2、药液滤过及灌封（分装）系统。设备的验证

1、制药设备的作用

药品生产工艺是以制药设备为支撑的，制药设备是制药企业实施的硬件的重要部分，直接影响的贯彻实施。

设备的验证

2、设备验证的作用

验证是用文字证明一台设备或一项工艺，能高度可靠并始终如一地生产出具有某种预定质量的产品。

制药设备的验证，提供了工艺能高度可靠地生产出符合质量标准的药品的保证。设备的验证

3、制药设备（又称制药装备），包括： * 原料药机械及设备；

* 制药机械及设备（片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、大输液剂、水针剂、粉针剂、软胶囊剂、液剂、霜剂、栓剂、滴眼剂、中药制丸机等）；* 制药工艺用水系统设备； * 药品检验设备； * 药用包装机械设备；

* 与制药设备连用的计算机系统；等等。设备的验证

4、什么是关键设备?

在制药生产工艺中，与药物直接接触 的设备，应视为关键设备；

制药工艺用水设备是制药工艺的重要 组成部分及必要的技术支撑，也应视为关 键设备。设备的验证

5、新设备在投产前须进行：

设备安装确认、运行确认、性能确认。对于所有已经确定的操作参数，能明确和准确地由在线检查和成品化验加以鉴定，保证设备能在正常运转范围内达到规定的要求。设备的验证

6、设备验证应注意的几个问题：

（1）设备验证应纳入制药企业整个验证计划中；

（2）对不同设备应详细地制定不同阶段的验

证方案；（3）根据设备的特性，制定再验证周期；（4）设备大修后，对影响产品质量的关键部

位进行再验证。

（5）验证文件及记录作为验证档案，归档保存。

示例 — 设备清洗验证

1、根据《规范》要求，更换品种时，要认

真按清洁规程对设备、容器等进行清洁和消毒。生产设备清洁是从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及各部件）去除可见和不可见物质（活性成分、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物及环境污染物等）的过程。为评价设备清洁规程的效果，要进行清洁验证。示例 — 设备清洗验证

2、验证目的：

采用化学分析和微生物检测方法检查按清洁规程清洁后，设备上残留的污染物量是否符合规定的限度标准，避免更换品种时，因设备清洗不彻底残留物对下一个生产药品造成污染，从而有效地保证药品质量。

示例 — 设备清洗验证

3、设备清洁规程（见 SOP 相关内容）。

4、验证指标：

（1）化学指标：前一品种残留量少于其日

剂量的 0.001。一般污染不超过 1×10-5（即 10 ppm）可见的残留量痕迹。（2）微生物指标：菌落数≤50个/棉签（300，000级洁净区）。示例 — 设备清洗验证

5、取样部位：

接触物料最多的部位及最不易清洁的部位（如高速混合制粒机：内侧壁、顶盖内壁、搅拌桨、制粒刀等）。示例 — 设备清洗验证

6、取样及样品处理

用棉签擦拭法取样。

用含有乙醇（水、生理盐水）的脱脂棉签

擦拭 25cm2 区域 面积，做微生物检查应先

将镊子、棉签消毒灭菌，用镊子取 棉签沾无菌生理盐水，用 4 个棉签共擦拭取样100cm2 ；做化学检查在每个部位取 3 个样，计算平均值。

示例 — 设备清洗验证

6、取样及样品处理

微生物检测：将取样的 4 个棉签放于20ml 无菌生理盐水中，用超声波洗涤 2分钟，取洗涤水进行微生物限度检查。化学检测：将棉签用乙醇（水）稀释溶解、过滤，配制定量浓度后用紫外分光光度计测定吸收度，但同时要做空白试验校正。

示例 — 设备清洗验证

7、对不同产品制定不同的分析方法（1）寻找该产品的最大紫外吸收波长；（2）作直线，进行回归分析：配置一系列不同浓度溶液，分别测定吸收度（以浓度为横坐标，以吸收度为纵坐标）。（相关系数γ＞0.99）。

（3）重复操作检验方法回归率试验。示例 — 设备清洗验证

8、验证实施

产品生产结束后，按该设备清洁规程清洗后，按取样部位及方法的要求取样检测。

9、验证结果

微生物项目＜50CFU/棉签；化学项目＜100μg/25cm2。

示例 — 设备清洗验证

10、结论

符合限度指标。

该设备清洁后，可避免前一产品对后一产品的污染，可保证药品质量，予以确认。

验证小组成员签字。示例 — 旋转式压片机验证

1、验证项目名称：

旋转式压片机设备验证。

2、验证目的：

通过对旋转式压片机设备的安装、性能的确认，作出该设备能适应工艺的评估。

示例 — 旋转式压片机验证

3、设备验证

（1）予确认：对照设备说明书，考查该设备的主要性能参数是否适合生产工艺、维修及清洗等要求。予确认的主要考虑因素：

设备性能如速度、装量范围等； 符合要求的材

质；便于清洗的结构； 设备零件、计量仪表的通用性和

标准化程度； 合格的供应商。示例 — 旋转式压片机验证

（1）予确认：设备验证的确认内容：装配质量、整机装配情况、产品包装、包装箱及箱内物品。

（2）安装确认：包括计量和性能参数的确认，确定该设备在规定的限度和承受能力下能正常持续运行。

示例 — 旋转式压片机验证

安装确认的主要考虑因素：

设备的规程是否符合设计要求； 设计上计量仪表的准

确性和精确度； 设备安装的地点； 设备与提供的工程服 务系统是否匹配。

安装确认的内容：机器安装情况；环境情况；空气洁净度；辅助设施配套情况；机器调试情况；物料流量、压力、充填、片厚、速度调节装置；机器空运转试验；空运转状况；仪器仪表工作状况。示例 — 旋转式压片机验证

(3)运行确认:在完成设备安装确认后, 根据草拟的标准操作规程对设备的每一部 分及整体进行足够的空载试验,来确保该设 备能在要求范围内准确运行并达到规定的 技术指标。运行确认的主要考虑因素：

标准操作规程草案的适用性；设备运行参数的波动性；仪表的可靠性（确认前后各进行一次校验）；设备运行的稳定性。

示例 — 旋转式压片机验证运行确认的主要内容：

性能指标；最大工作压片力；最大压片直径、产量；最大片剂厚度；最高转速不低于额定转速的 95% ；轴承

在传动中的升温；空载噪音；液压系统；片剂成品指标、外观、厚度、硬度；片重差异；电器安全指标；电器系统

绝缘电阻、耐压试验、接地电阻；调节装置的性能；物料

流量调节装置；压力、充填、片厚、速度调节装置；安全保护装置性能；压力、电流过载保护装置；故障报警装

置；压片工作室状况；技术、工艺文件；技术图纸等。

示例 — 旋转式压片机验证

（4）性能确认：在运行试验稳定的情况 下，对资料汇总、分析后，报请有关领导审 批同意，进行性能确认。用空白颗粒模拟实 际生产情况进行试车。

性能确认的主要考虑因素：

进一步确认运行确认过程中考虑的因素；对产品物理外观质量的影响，如片面、重量差异、颜色均匀度等；

对产品内在质量的影响，如溶出度（或释放速率）、含量、含量均匀度等。

示例 — 旋转式压片机验证

性能确认的主要内容：

片剂质量、外观、厚度、硬度；片重差异；

运行质量；吸粉质量；充填质量；运转质量；

操作质量；维护保养情况；清洗情况；装拆情

况；保养情况。

示例—小容量注射剂的设备验证

注射剂是注解注入人体的一种制剂，对质量有特殊要求，除应具有制剂的一般要求外，还必须符合如下要求：

1、无菌；

2、无热原；

3、澄明度；

4、安全性；

5、渗透性；

6、pH值；

7、稳定性。

示例—小容量注射剂的设备验证小容量注射剂设备验证：

对于新设备要从订购到正式使用与其他剂型的设备一样分为予确认、安装确认、运行确认和性能确认四个阶段。

对于原有设备的再验证或经过检修更

换部件后的仅需运行确认和性能确认，其重点是性能确认。

示例—小容量注射剂的设备验证

小容量注射剂 常用的主要设备有：洗瓶机、过滤器、灌封机和灭菌设备。在进行生产工艺验证前，必须首先进行设备验证，以保证生产正常进行，从而保证产品的质量。

示例—小容量注射剂的设备验证

1、洗瓶系统验证的主要内容：

（1）洗瓶水的澄明度（微粒检查）是否符合注射

用水的澄明度的要求；

（2）压缩空气的尘埃微粒及润滑油是否符合100

级洁净级别的要求；

（3）干燥箱或隧道式烘箱空载、负载热分布及热

穿透试验是否达到生产要求；

（4）安瓿玻璃瓶灌封注射用水振摇后得到的水

样，检查澄明度及无菌情况是否符合要求。

示例—小容量注射剂的设备验证

2、过滤器验证的主要内容：（1）滤棒孔径大小及滤速；（2）垂熔玻璃滤器孔径大小；

（3）微孔薄膜滤器的发泡点（压力保持试验）及微生物挑战试验（生物指示剂试验）。

示例—小容量注射剂的设备验证

3、灌封机系统验证的主要内容：

（1）灌封机药液灌装量差异是否符合要求？灌装速度应符合生产要求，且无溅壁现象；

（2）惰性气体纯度在99.9%以上；（3）安瓿空间充惰性气体后，残氧量应达到设计要求。

示例—小容量注射剂的设备验证

4、灭菌设备验证的主要内容：

（1）予确认：装量多少、灭菌过程中腔室不同位置的升温情况、温度记录系统的灵敏度和可靠性。

示例—小容量注射剂的设备验证

4、灭菌设备验证的主要内容：

（2）安装确认：安装条件是否符合生产厂商的要求；环境是否符合的要求；电源、真

空系统、压缩空气检漏系统是否与设备匹

配；各种附件和备品的规格型号是否核对

登记并符合使用要求；计量仪表是否经过

校验（测温元件及记录仪必须校验）；非

关键仪表是否有适当说明；使用说明和维

修说明书是否按规定归档。示例—小容量注射剂的设备验证

4、灭菌设备验证的主要内容：

（3）运行确认：按操作规程操作时运行正常；真空系统、压缩空气系统是否存在跑冒滴漏现象；饱和蒸汽通道管路、排气管应畅通去阻；灭菌

柜运行所需的各种操作规程已制定或已有草案。

示例—小容量注射剂的设备验证

4、灭菌设备验证的主要内容：（4）性能确认：热分布试验；热穿透试验。

5、验证报告：上述各项工作结束后，将得到的数据和记录进行整理，对确认的内容进行评价，得出验证结论。工艺验证

1、工艺验证的定义：

工艺验证又称过程验证，是指与药品生产有关的工艺过程的验证。《药品生产质量管理规范》（1998年修订）附录一中强调了“生产工艺及其变更”是药品生产过程验证的必须包括的内容。工艺验证

2、常见的验证方式：

根据产品工艺的要求以及原辅料变更、设备工艺变更等均需经过验证的规定，可以分为四种类型：

（1）前验证：正式投产前的质量活动，是指在该工艺正式投入使用前必须完成并

达到设定要求的验证； 工艺验证

2、常见的验证方式

（2）同步验证：生产中在某项工艺运行 的同时进行的验证。从工艺实际运行过程 中获得的数据来确立文件的依据，以证明 某项工艺达到了预定要求的活动；

（3）回顾性验证：用历史数据的统计分 析为基础，证实正式生产工艺条件使用性 的验证。工艺验证

2、常见的验证方式

（4）再验证：一项工艺、一个过程、一个系统、一个设备或一种材料经过验证并在使用一个阶段以后进行的验证，证实已验证的状态没有发生飘移。

关键工序需要定期进行再验证。工艺验证

3、影响药品质量的因素：符合《规范》要求的生产条件（包括厂房和设备；

合理的工艺处方；

严格的质量标准和准确的检验方法；而生产过程的工艺验证却是保证工艺重现性与稳定性的有效手段。工艺验证

4、工艺验证项目的确定：

根据具体产品的剂型及工艺要求来确定，采用

科学、切合实际的验证方法，制定合理的验证标准。

如：对无菌药品类，产品的灭菌、除菌过滤、设备的在线清洗和灭菌、内包装材料清洗和灭

菌、无菌灌封等的可靠性和与有效性是工艺验证的必选项目；而非无菌药品类（特别是固体制剂），设备的清洗工艺验证是防止更换品种时发

生交叉污染，保证产品质量的主要验证内容。工艺验证

5、工艺验证研究中考虑的因素：分析化验规程、仪器校准、重要的支持系统、操作人员的资格（素质）、原辅料和包装材料、设备、设施、生产场所（环境）及产品实际等。工艺验证

6、工艺验证的侧重点：

在无菌药品的各个剂型的工艺验证中，灭菌

工艺的验证是重要的工作部分，而灭菌工艺又依

托于灭菌设备，因此，灭菌设备的验证又是灭菌

工艺验证的另一个重要的工作内容。

对非无菌药品，设备清洗的工艺验证，是保

证更换品种时不发生交叉污染，保证产品质量的重要工作部分。工艺验证

7、小结工艺验证的内容：

在药品生产过程中，以下各方面需要进行工艺验证，并在档案中有记录：

（1）一些主要的生产与步骤，即对中间体产

品或成品的质量要求及特性能造成差异的生产

工序、设备、分析方法等。要用数据控制生产

工序，使其处于正常状态，使产品符合设计要求。工艺验证

7、小结工艺验证的内容：

（2）对一切新的工艺处方和方法或者改动老工艺时，应连续进行监测、检查，证明该工艺符合原要求，进行再验证。（3）验证工作要按照已确定的方法进行并有详细记录。对所有剂型的产品都要收集足够的数据，保证验证工作的准确性。工艺验证

7、小结工艺验证的内容：

（4）对新引进的设备及仪器启用前，要验证其是否达到原设计的技术参数。（5）在同时使用数台设备生产同一批号的同一产品时，要验证几台设备是否具有同一性能。工艺验证

7、小结工艺验证的内容：

（6）要经常检查各级人员是否能遵守规定的生产和质量检验规程，对操作人员要验证其操作的正确性。

（7）主要原材料供应渠道发生变化时，要重点

验证是否符合原制定的质量标准。

（8）称量、测量、化验和记录设备应按照规定的方法定时校正，并保持校正记录。示例—片剂工艺验证

1、粉碎工序：

（1）验证项目：速度、型号、筛目、条件（2）评估项目：松密度、时间

2、予混合工序：

（1）验证项目：转速、混合时间（2）评估项目：水分、含量 工艺验证

3、制粒工序：

（1）验证项目：搅拌条件及时间、干燥温

度及时间、粘合剂浓度及用量

（2）评估项目：水分、筛目分析、松密度

工艺验证

4、总混合工序：

（1）验证项目：时间及不同取样点（2）评估项目：含量均匀度、水分、粒度分布、松密

度、色泽均匀度

5、压片工序：

（1）验证项目：转速、压力、压片时间、每15 分钟取

样一次共 5 小时

（2）评估项目：外观、片重差异、厚度、硬度、溶出

度、含量、脆碎度

工艺验证

6、包衣工序：

（1）验证项目：锅速、温度、喷射速率、包衣

液浓度及用量、手工加料量加料间隔

（2）评估项目：片面、片重差异、溶出度

7、包装工序：

（1）验证项目：装瓶、转速、时间、温度、湿

度（2）评估项目：外观、装量差异、含量、溶出

度（或释放速率）示例—注射剂工艺验证

1、洗瓶工序：

（1）验证项目：洗瓶水澄明度;压缩空气（微

粒、润滑油）;干燥箱或隧道式

干燥器;安瓿或玻瓶

（2）评估项目：微粒检查符合注射用水要求;

100级洁净级别要求;按设备验

证要求;澄明度、微粒、无菌检

查（染菌率＜0.1%）示例—注射剂工艺验证

2、配液及过滤工序：

（1）验证项目：药液;过滤器;灭菌过滤前药液

（不能灭菌查品）;灭菌前药液;

管道清洗液

（2）评估项目：澄明度、pH值、含量浸出性

（无异物浸出）、起泡点试验（孔径、完整性）;微生物挑战性试验（用于不能灭菌产品）;

带菌量（根据产品自定限度）、细菌内毒素0.25-1EU/ml;澄明度

示例—注射剂工艺验证

3、灌装工序：

（1）验证项目：灌封机；灌装半成品；惰性气体；无菌灌装（不能灭菌产品）

（2）评估项目：装置、速度、封口质量；澄明度、装置、封口质量、残氧量；

纯度99.9%以上、澄明度；污染度≤0.1% 示例—注射剂工艺验证

4、灭菌工序：

（1）验证项目：蒸汽灭菌柜；蒸汽灭菌热穿透

试验；挑战性试验；灭菌物冷

却水质量

（2）评估项目：热分布试验最冷点与平均温度

差＜±2.5℃;无菌保证值大于;生物指示剂试验;大肠杆菌

＜1CFU/500ml XX药业验证报告

验证报告名称：验证报告编号：验证完成日期：有效期：

验证报告申请人:签字日期:年月日

验证报告审核人:签字日期:年月日