gmp质量管理目录（精选7篇）
一、检测报告：
1、洁净度测试记录…………………………………………………………1份
2、风速风量测试记录………………………………………………………1份
3、洁净室温湿度、照度、噪音、风量、压差测试记录…………………1份
4、热球式电风速计检定报告………………………………………………1份
5、尘埃粒子计数器检定证书………………………………………………1份
二、验收报告：
1、竣工验收单………………………………………………………………1份
2、竣工验收检测调整记录…………………………………………………1份
3、系统联合试运转记录……………………………………………………1份
4、设备单机试运转记录……………………………………………………1份
5、管道系统吹洗(脱脂)记录 ………………………………………………1份
6、中间验收单(送回风管道制作安装验收)………………………………1份
7、风管漏风检查记录………………………………………………………1份
8、中间验收单(彩钢板隔墙划线放样定位验收)…………………………1份
9、中间验收单(彩钢板隔墙验收)…………………………………………1份
10、中间验收单(彩钢板吊顶验收)…………………………………………1份
11、设备开箱检查记录………………………………………………………1份
12、管线隐蔽工程系统封闭记录……………………………………………1份
三、工程项目配套设备、材料相关资料
1、镀锌钢板(产品质量证明书)……………………………………………2份
2、角钢产品(质量证明书)…………………………………………………1份
3、角钢产品(质量证明书)…………………………………………………1份
4、交联聚乙烯保温材料(检验报告、产品质量保证书、合格证)………1份
5、防火阀(产品出厂合格证明书)…………………………………………2份
6、聚苯乙烯夹芯保温彩钢板(检验报告、出厂合格证)…………………1份
7、组合式空调机组(产品合格证)…………………………………………1份
8、空调风机(产品合格证)…………………………………………………1份
9、高效送风口(产品合格证)………………………………………………4份
10、不锈钢机械连锁传递窗(产品合格证)…………………………………1份
11、微压差表(使用说明书)…………………………………………………2份
GMP概念中的文件是指一切涉及药品生产、管理全过程中使用的书面标准和实施过程中产生的结果的记录。
二、进行文件管理的目的:
①生产、管理中的每个行动应该如何执行均能在文件中找到书面标准;②每个行动应该如何执行只有一个标准, 以保证每批成品的质量尽可能的与预先设计的质量一致。③避免语言上的差错与误解而造成的事故;④任何行动后均有文字记录可查, 为追究责任、改进工作提供依据。
三、文件体系结构:
药厂数量庞大的文件一般分为四个层次进行管理, 包括政策、指导文件、操作规程和记录。
四、文件管理的生命周期
文件的生命周期包括以下环节:
(1) 文件起草:建立新文件或对已有的文件进行更新或定期回顾。根据文件的使用对象, 由使用部门负责起草。
(2) 审核:包括格式审核和内容审核。
格式审核:对照已规定的文件标准格式检查相应的内容, 由文件管理人员负责。
内容审核:从法规、技术和管理的角度确认文件内容, 由相部门技术专家或管理人员负责。
(3) 批准:文件在使用前必须经过批准, 政策类文件由公司最高管理层负责批准, 指导类文件由质量负责人或生产负责人批准, 操作规程和记录可以由各部门负责人进行批准 (批生产记录除外, GMP2010版第一百七十三条明确规定原版空白的批生产记录应当经生产管理负责人和管理负责人审核和批准) 。
(4) 文件发放、培训、使用:文件发放应有相应记录, 如需向公司外部使用者提供文件, 应有明确规定。批准后的文件可方以用于培训, 不能同时有两个版本的文件在工作现场出现。
培训:为保证文件内容的执行, 必须明确文件的培训要求。在文件生效日期前组织相关人员进行培训, 并有相应记录。通常情况下文件批准后至生效前应有一定的时间间隔。如遇相关人员出差或请假等情况, 应在恢复上岗前进行培训, 培训合格方可上岗。
(5) 失效:文件失效后要及时撤销, 防止错误使用失效版本的文件。
(6) 文件存档:按规定对文件进行保存和归档, 应有专人妥善管理, 借阅时需登记。有效期产品的检验记录、批记录、销售记录等保存至有效期后一年才可销毁。对于GMP中要求长期保存的文件应保存至产品退市或设备退役后, 涉及产品的有效期后一年。
(7) 定期回顾:根据规定时限 (一般为两年) , 对文件进行定期回顾, 检查问的内容是否是最新的并适用。
备注: (1) 审核:GMP (201O版) 明确规定“所有GMP相关文件均应当经质量管理部门的审核”, 故文件的审核均应有质量部门的参与。另外对于交叉审核职责, 例如审核工艺规程、操作规程等文件是生产部门和质量管理部门共同的职责, 文件管理中应明确规定生产技术专家或管理人对文件中的工艺、生产相关的内容负责, 质量管理人员对文件的法规符合性和审批流程负责。
(2) 文件更新:除定期回顾外, 政策类文件一般不需要频繁修订, 指导文件一般根据政策变更、注册要求、法规更新或新的客户需求随时进行修订, 规程和记录根据实际情况随时进行修订。
五、文件的编码及格式要求
每个文件均应有一个与之相对应、独一无二、能够识别其文本、类别的系统编码。
文件应有统一的格式, 并制定成标准文件, 企业所有起草和修订文件时必须符合这统一格式标准。
5.1、编码原则
(1) 系统性:统一分类和编码, 最好是按照文件系统来建立编码系统;
(2) 准确性:文件与编码一一对应, 做到一文一码, 一旦文件撤销, 此文件编码也随之作废, 不得再次使用;
(3) 可追踪性:制订编码系统规定时应能保证文件的可追踪性;
(4) 识别性:制定编码系统规定时, 必须考虑到其编码能便于识别文件的文本和类别;
(5) 稳定性:文件编码系统一但确定, 不可轻易变动;
(6) 相关一致性:文件一但经过修订, 必须给予修订号, 使修订文件有新的编码, 同时对其相关文件中出现的该文件编码进行修订;
(7) 发展性:制订编码系统规定时, 要考虑企业将来的发展及管理手段的改进。
5.2、格式要求
企业GMP文件表头可采用各种格式, 但其内容至少应包括GMP文件管理章节要求的项目。根据各公司具体的文件体系, 对于各类文件中相同的项目, 应统一规定, 如文件中一般都要有的目的、范围、职责、定义等。
六、文件、记录的编制原则
6.1、文件
(1) 文件应具规范性, 文件标题应明确, 能清楚陈述本文件的性质, 以便与其他文件区别。文件的文字用语要规范、简明、确切、易懂, 避免用含糊的词, 编写顺序有逻辑性。
(2) 文件内容要做到合法性, 符合国家对医药行业的有关法律、法规、法令及GMP的要求, 不得与药事管理的相关法规相抵触。使用的文字应确切、易懂、简练, ;指令性的内容必须以命令式方法写出。这是最基本的要求。
(3) 文件要具有可操作性, 文件规定的内容要适合企业的实际情况, 企业经过努力是可以达到的。
(4) 各类文件应有统一性, 有便于识别其类别和文件查找的系统编码。文件表头、术语、符号、代号、尺寸、打印字体、格式等要求统一, 文件与文件之间相关内容一致。
(5) 如需在文件上记录或填写有关数据, 则在文件格式设计时应留有足够空间, 以便于填写内容;在文件各项内容之间, 也要有适当的空隙;每项标题内容应准确。
(6) 为了保证文件的严肃与准确性, 文件的制订、审查、批准责任人均应在文件上签字。文件不得使用手抄本, 应按要求统一使用打印本, 以防差错。
(7) 文件中各种工艺技术参数的计量单位, 均应按国家规定采用国际计量单位。
(8) 原辅料、中药材、成品名称应以中华人民共和国药典或国家食品药品监督管理部门批准的法定名, 适当附注商品名或其他通用别名。
(9) 文件应具改进性, 在使用过程中不断完善、健全文件系统, 定期对文件进行复审、修订。
6.2、记录
(1) 一致性:记录的内容与标准相一致, 关键数据一定要在记录中反映出来。
(2) 合理性:根据填写数据的字符长度预留足够位置, 根据操作程序的先后, 安排填写数据。
(3) 负责性:每项操作均需有操作者签名, 关键操作还应有复核人签名。
关键词：生物制品 GMP管理 生物安全 问题
中图分类号：R95 文献标识码：A 文章编号：1672-5336（2014）20-0048-01
从我国目前的生物制品企业的管理状况来看，其中的生物安全管理不容忽视，因为环境污染、人员工伤、生物制品质量不佳往往是由于生物安全问题所引发。基于此，对于现代生物制品企业而言，则需要从生物制品研发、生产、质量控制过程、人员培训管理等方面来强化生物安全管理，在严格按照行业生产制度规范操作的基础上，保证生物制品企业安全生产。
1 浅析生物制品GMP管理中所涉及的生物安全问题
从总体来说，GMP管理是生物制品企业对药品本身的质量及其生产环节进行系统化管理的标准与目标，把GMP管理落到实处来需要具体的执行手段以及监管来辅助操作[1]。为了保证现代生物制品企业能够持续稳定地生产出用于预定用途且符合国家生产质量标准的药品，则需要从降低药品生产过程中的污染、物料间或人员误操作所产生的交叉污染风险等方面着手，将生物制品GMP管理中所涉及的生物安全问题所带来的负面影响降至最低程度，并以此来维护生物制药行业的健康发展。
1.1 我国生物制品GMP生物安全的实际状况分析
从目前国内生物药品企业的运作情况来看，我国疫苗生产生物安全标准等实质性内容已经与国际接轨，具体体现在生物制品类型企业的整个药品研发、生产质量管理过程都遵循一套严格的注册标准来执行，且相应的监管措施也在逐步的完善过程中[2]。生物制品GMP管理的核心是以顾客对药品的需求，在此基础上，企业管理层及监管部门要加强其自身的领导能力，凭借实践经验适时调整并改进生物制品类型企业的管理策略与效能。生物安全问题的处理要形成一整套基于GMP管理制度的执行规范，从科学化的控制、预防等内容来强化管理，有利于生物制品产业的可持续发展。
1.2 生物制品GMP管理中所涉及的生物安全问题的及其监管依据
近年来，我国药品生产企业在市场中始终保持着较强的竞争力，对社会做出了较大的贡献。生物制品研发、生产以及检验过程所用原材料多为细菌、病毒等微生物，以及来源于人类或者动物的组织、细胞和体液等的提取物，加之近年来基因重组技术生产的某些新的产物。在2015年版中国药典征求意见稿中的生物制品生产用菌（毒）种生物安全分类是以病原微生物的传染性或是种群的危害程度为主要分类依据。可见随着国家药品行业的日益规范，生物制品中的生物安全问题，越来越被重视，并且逐步走向了正轨。
2 探索能够有效改善生物制品GMP管理中生物安全问题的渠道
当药品监管部门意识到生物制品GMP管理中生物安全问题的严峻性以后，极力采取措施来调整该领域的市场状况，将可能发生的生物安全问题遏制在萌芽之中，防范在生物制品研发、生产、检验等环节过程中产生的污染状况。从该问题的具体解决对策来看，需要从生物制品GMP管理的原则着手，以国家《药品生产质量管理规范》为核心基础，结合当前企业运营的实际状况进行有侧重地推进生物安全风险防控工作。
2.1 遵循生物制品GMP管理的原则，加强生物安全管理
从根本上来看，GMP管理是一种动态化、重发展的科学化管理手段，因此，生物制品GMP管理的方向也在不断地发生着变化，并集合生物科学、新材料科学等各专业领域的新技术，共同为生物制品产业链条的健康、有序运转助力。生物制品GMP管理的原则主要有四点内容：其一，是以顾客对药品的需求为核心；其二，要极大地发挥出生物制品企业管理层及监管部门的领导作用；其三，激励企业员工参与到内部管理过程中来，通过培训的方式来强化企业内部员工的整体素质，有助于生物制品质量的提升；最后，突显出动态化企业管理的特性，适时调整并改进生物制品类型企业的管理策略与效能。就以病原微生物的生物制品生产与质量控制管理来说，其潜在的风险巨大，不仅包括菌毒种的保藏运输、生产设备、废物废料处理等环节的管控，而且包括对从事这些环节工作的生产人员、技术人员的管理。
2.2 重点强调生物制品企业人员管理，提高生物安全管理体系运作的效能
（1）夯实人员培训，保证产品质量；从理论上来分析，社会环境内部各行各业的生产、服务、销售以及管理等方面的运作都需要配置专业化的人才来推进，同样，对于生物制品企业单位的GMP管理更要如此，人才培养与培训工作要持续进行。生物制药企业在GMP管理原则的指引下，要将产品本身及其生产过程与组织内部每个成员的岗位工作目标相结合。（2）企业合规经营，提高防控意识；世界卫生组织的GMP以及各国的GMP有一个共性，即GMP仅仅指出目标，并未给出实现这一目标的具体执行策略或是解决问题的办法。这样一来，亟待生物制品企业在员工培训的过程中集思广益，从不同岗位与专业管理的角度来提出能够加强生物制品生物安全的有效策略，并通过为员工提供实践工具、资源的方式来进行培训交流，这便能够在一定程度上增强员工的防控意识与各部门的协作程度，为生物制品企业的生物安全管理夯实基础，同时也为所产出成品的质量管理及企业运作保驾护航。在生物安全有所保障的前提下，结合生物制品GMP管理的原则来实施，生物药品制造类型企业的生存状况定能够有所改善。
3 结语
生物制品的生产质量管理一直是我国产业发展进程中的重要工作，因其几乎关系到社会环境当中的每一个人的健康状况，甚至关乎人类整体的生存问题。鉴于生物制品的研发、生产、质量控制过程皆与生物病毒、细菌、微生物细胞组织等提取物息息相关。在监管过程中，国家有关部门要督促生物制品生产企业合规经营，进一步完善的生物制品行业生物安全管理机制。
参考文献
[1]万建青.从飞行检查看兽用生物制品企业GMP管理[J].中国兽药杂志，2014（4）：59-60.
在德国，人们对与食品接触的日用品的质量要很高的要求，一般只有通过LFGB测试才能得到购买者的信赖。LFGB是德国食品卫生管理方面最重要的基本法律文件，是德国对食品级产品管理的重要依据。通过检测的产品都会有刀叉标志，以证明是符合众多的德国和欧洲标准的。
LFGB测试的前身是LMGB，重新修订的测试比原先更加全面，主要是和欧洲标准相匹配。LFGB相对于其他食品级测试而言是最严格的，改法规也成为了德国食品的总的和最基本的规定。中国的食品级产品如想出口德国等市场，可以将自己的产品拿去测试一下，看看指标是否完全符合测试要求。通过测试的产品还会得到授权机构出具的LFGB检测报告证明，证明生产的产品中不含有对人体有害的化学有毒物质。有了这个检测报告，市场销售才会更具竞争力
2005年9月，德国新食品和饮食用品法LFGB取代了原有的食品和日用品法LMBG。它又称《食品、烟草制品、化妆品和其它日用品管理法》，该法令是德国食品卫生管理方面最重要的基本法律文件，是其它专项食品卫生法律、法规制定的准则与核心。但是近年来也有所修改，主要是和欧洲标准相匹配。该法规对德国食品的方方面面做了总的规定，所以在德国市场上的食品以及所有与食品有关的日用品都必须符合该法令。其中与食品接触的材料或用具必须通过测试，符合该法令第三十条和第三十一条，可以得到授权机构出具的LFGB检测报告证明为“不含有化学有毒物质的产品”，并能在德国市场销售。LFGB测试针对所有的材料，包括最新工艺生产出的产品，如：烧烤架的铬镀层，平底锅的特弗龙涂层等。通常涉及的领域包括：陶瓷，合成塑胶，PVC，增塑剂，纸制品，皮革，纺织品，化妆品，烟草等等。涉及的产品包括：烤面包炉，电水壶等与食品接触的电器产品；食品贮存用品，玻璃菜板，不锈钢餐具，各种厨具，碗，勺，刀，叉等。一般情况下，LFGB德国《食品与日用品法》第三十和三十一条包括以下测试项目。1． 样品及材料的初检。
2． 气味及味道转移的感观评定。
3． 塑胶类：可转移成分测试及可析出重金属的测试。4． 金属类：成分分析及可析出重金属的测试。
5． 硅胶，树脂类：可转移或可挥发的有机化合物测试。6． 特殊材料，根据德国化学品法检验化学危害。法规中包括的其它的测试项目还有：
1、纺织品、皮革、聚酯纤维等日用品上使用的某些偶氮染料的检测。
2、化妆品中的有害化学成份和重金属的测试
3、烟草中有害成份的测试。
通过FDA认证的食品、药品、化妆品和医疗器具对人体是确保安全而有效的。在美国等近百个国家，只有通过了FDA认可的材料、器械和技术才能进行商业化临床应用 FDA标志
食品和药品管理局(Food and Drug Administration，FDA)隶属于美国国务院保健与服务部(U．S． Department Of Health and Human Services)的公共健康服务署(Public Health Service)，负责美国所有有关食品，药品，化妆品及辐射性仪器的管理，它也是美国最早的消费者保护机构，将近9,000名员工，管理着每年约1兆美元市场的制造、进口、运送和储藏，所管辖的动物、食物与药品制造业者超过12万家，其中以食品制造业者最多，约5万家。其次便是医疗器械制造业者有三万两千余家，影响美国每个纳税义务人约3美元，可以说与社会大众的生活福利和生命安全息息相关。
FDA之中约有1，100名检查员，每年要赴海内外15,000个工厂，去确认他们的各种活动是否符台美国的法律规定；同时他们也必须搜集80，000项美国境内制造或进口的产品样品并施以检验。
器材与辐射保健中心(Center for Device and Radiological Health)是FDA之下与医疗器械产业最密切的部门，约有1，100人左右，设有标准与法规处、保健医学处、总务处、资讯系统处、保健与工业计划处、稽查处、器械查核处、科技处及法规管理处等9个部门，其中最重要的是法规管理处(Office Of Compliance)、器械管理处(Office of Device Evaluation)及保健与工业计划处(Office Of Health & Industry Program)。保健与工业计划处下的小型制造商服务组（Division Of Small Manufacturers Assistance，DSMA）是专门负责服务小型制造商的部门，同时也是CDRH负责对外的联络部门及协调部门，协助医疗器械及辐射性产品的小型制造商与CDRH、FDA及其他联邦和各州部门联络：同时也帮助厂商获知其申请器械上市过程的进度，并向小型制造商及相关团体说明CDRH的相关活动、计划、政策及决策。
在管理医疗器械时，FDA也常与职业卫生与安全署(Occupational Health and Safety Administration)、美国海关(U．S．Customs Service)及核能管理委员会(Nuclear Regulatory Commission)等其他部门协调合作，而由于FDA的工作与民众生命健康息息相关，所以极受 到美国国会的重视。在参众两院之中，有许多委员会经常指导FDA的工作，审查FDA的预算。因此FDA对国会部门的沟通、立法推动等工作相当重视，国会中与FDA职权相关的机构包括参议院、美国农业部、消费者产品安全委员会，环境保护署等等。
自1990年以后，FDA对ISO组织及国际调合的活动采取积极态度，同时克林顿总统在1997年11月签署“FDA现代化法案”，推动一连串革新措施。FDA将在21世纪前改造医疗器械的管理制度。一方面确保消费者享用高品质的医疗器械，一方面提供及时、专业的产品审查服务，协助优秀的制造商及时进入市场。
法国食品级
欧盟食品级
食品关系着人类的生存和健康，各个国家都有其对食品级接触测试都有着严格的规定。欧盟：2005年起，欧盟最新颁布针对与食品接触物质的指令2004/1935/EC，它将于2006年10月27日起强制执行。自此出口欧盟与食品接触的材料必须符合1935/2004/EC相关标准的规定。美国：FDA测试 德国：LFGB测试
德国：LFGB（LMBG）
2005 年9 月，德国新食品和饮食用品法LFGB 取代了食品和曰用品LMBG。它又称《食品、烟草制品化妆品和其它曰用品管理法》是德国食品卫生管理方面最重要的基本法律文件，是其它专项食品卫生法律、法规制定的准则和核心。与食品接触的曰用品通过测试，可以得到授权机构出具的LFGB 检测报告证明为“不含有化学有毒物质的产品”，并能在德国市场销售。
一、LFGB 认证刀叉标志的意义
刀叉标志是一个食品安全标志。在与食品接触的曰用品上，如果有刀叉标志，就表示该产品已通过检测符合众多德国和欧洲标准，符合德国LFGB 法规要求，证明不含对人体产生危害的有毒物质，可以在德国及其它欧美市场销售。在欧洲市场上，有刀叉标志的产品能增强顾客对其的信心及购买欲望，是强有力的市场工具，大大增加了产品在市场上的竞争力。
二、测试的特殊之处
LFGB与其它食品级测试的不同点在于，LFGB对于塑料产品的测试要求比较全面，改测试将不同的塑料材料分为：PC,PVC,PE等，不同的材料种类按照不同的测试标准测试，实验结果也更加标准。
另外，除了做全面迁移测试之外，LFGB还需要对测试的产品做Section 30&31 感官测试（主要指气味和味道）。
正是因为LFGB测试的要求严于其它国家的测试要求，因此LFGB测试报告在其它国家也被同等认可。加贴刀叉标志的产品，在欧盟的消费者心目中享有很高的信誉，与同类产品相比，价格也相对要高一些。
TPM(Total Productive Maintenance)，中文翻译为“全面生产管理”，是一种以设备为中心展开效率化改善的制造管理技术，与全面品质管理（Total Quality Management，TQM）、精实生产（Lean Production）并称为世界级三大制造管理技术。
TPM自1971年正式诞生于日本，在1989年之前主要的重点有五项，焦点放在设备面：
1.设备效率化的个别改善（以管理者及技术支援者来进行6大损失的对策）；
2.建立以作业人员为中心的5S（自主保养）体制； 3.建立保养部门的计划保养体制； 4.操作及保养技能的训练； 5.建立设备初期管理的体制。在1989年之后，其重点由五项增加为八项，焦点由设备面扩增至企业整体面：
1.设备效率化的个别改善； 2.自主保养体制的确立； 3.计划保养体制的确立；
4.MP设计和初期流动管理体制的确立； 5.建立品质保养体制； 6.教育训练；
7.管理间接部门的效率化； 8.安全、卫生和环境的管理。
目前TPM在世界各国各企业间都普遍在实施，对于生产效率的提升方面，也产生了实质的帮助。
HACCP是危害分析关键控制点（英文Hazard Analysis Critical Control Point）的简称。它作为一种科学的、系统的方法,应用在从初级生产至最终消费过程中，通过对特定危害及其控制措施进行确定和评价，从而确保食品的安全。HACCP在国际上被认为是控制由食品引起疾病的最经济的方法，并就此获得FAO/WHO食品法典委员会（CAC）的认同。它强调企业本身的作用，与一般传统的监督方法相比较，其重点在于预防而不是依赖于对最终产品的测试，它具有较高的经济效益和社会效益。被国际权威机构认可为控制由食品引起的疾病的最有效的方法。
HACCP的概念起源于20世纪的美国，在开发航天食品时开始应用HACCP原理，HACCP主要包括7个基本原理：
原理一：进行危害分析。原理二：确定各关键控制点。原理三：制定关键限值。
原理四：建立一个系统以监测关键控制点的控制情况。
原理五：在监测结果表明某特定关键控制点失控时，确定应采取的纠正行动。原理六：建立认证程序以证实HACCP系统在有效地运行。原理七：建立有关以上原则和应用方面各项程序和记录的档案。
在食品业界，HACCP应用的越来越广泛，它逐渐从一种管理手段和方法演变为一种管理模式或者说管理体系。国际标准化组织（ISO）与其他国际组织密切合作，以HACCP原理为基础，吸收并融合了其他管理体系标准中的有益内容，形成了以HACCP为基础的食品安全管理体系。2005年9月，国际标准化组织发布了ISO22000标准“食品安全管理体系――对整个食品链的要求。”
ISO22000与ISO9001有相同的框架，并包含HACCP原理的核心内容。ISO22000能使全世界范围内的组织以一种协调一致的方法应用HACCP原理，不会因国家和产品的不同而大相径庭。
SSOP定义
SSOP（Sanitation Standard Operation Procedures）是卫生标准操作程序的简称。是食品企业为了满足食品安全的要求，在卫生环境和加工要求等方面所需实施的具体程序，是食品企业明确在食品生产中如何做到清洗、消毒、卫生保持的指导性文件。SSOP和GMP是进行HACCP认证的基础。
起源和发展
二十世纪90年代，美国频繁爆发食源性疾病，造成每年七百万人次感染和七千人死亡。调查数据显示，其中有大半感染或死亡的原因与肉、禽产品有关。这一结果促使美国农业部（USDA）重视肉、禽产品的生产状况，并决心建立一套涵盖生产、加工、运输、销售所有环节在内的肉禽产品生产安全措施，从而保障公众的健康。1995年2月颁布的《美国肉、禽产品HACCP法规》中第一次提出了要求建立一种书面的常规可行程序 – 卫生标准操作程序（SSOP），确保生产出安全、无掺杂的食品。同年12月，美国FDA颁布的《美国水产品的HACCP法规》中进一步明确了SSOP必须包括的八个方面及验证等相关程序，从而建立了SSOP的完整体系。从此，SSOP一直作为GMP和HACCP的基础程序加以实施，成为完成HACCP体系的重要前提条件。
SSOP的基本内容
1．水和冰的安全
2．食品接触表面的卫生 3．防止交叉污染
4．洗手，手消毒和卫生设施的维护 5．防止外来污染物造成的掺杂 6．化学物品的标识，存储和使用 7．雇员的健康状况
8．昆虫与鼠类的扑灭及控制
2SSOP的影响因素
SSOP与GMP(良好生产规范)是HACCP(危害分析与关键控制点)的前提条件．
SSOP是食品加工厂为了保证达到GMP所规定要求，确保加工过程中消除不良的因素，使其加工的食品符合卫生要求而制定的，用于指导食品生产加工过程中如何实施清洗、消毒和卫生保持。SSOP的正确制定和有效执行，对控制危害是非常有价值的。企业可根据法规和自身需要建立文件化的SSOP。
3操作程序
工作原理
SSOP是由食品加工企业帮助完成在食品生产中维护GMP的全面目标而使用的过程，尤其是SSOP描述了一套特殊的与食品卫生处理和加工厂环境的清洁程度及处理措施满足它们的活动相联系的目标。在某些情况下，SSOP可以减少在HACCP计划中关键控制点的数量，使用SSOP减少危害控制而不是使用HACCP计划。实际上危害是通过SSOP和HACCP关键控制点的组合来控制的。一般来说，涉用到产品本身或某一加工工艺、步骤的危害是由HACCP来控制，而涉及到加工环境或人员等有关的危害通常是由SSOP来控制。在有些情况下，一个产品加工操作可以不需要一个特定的HACCP计划，这是因为危害分析显示没有显著危害，但是所有的加工厂都必须对卫生状况和操作进行监测。
建立和维护一个良好的“卫生计划”（sanitation program）是实施HACCP计划的基础和前提。如果没有对食品生产环境的卫生控制，仍将会导致食品的不安全，美国21 CFR part 110 GMP中指出：“在不适合生产食品条件下或在不卫生条件下加工的食品为掺假食品（adulterated）这样的食品不适于人类食用”。无论是从人类健康的角度来看，还是食品国际贸易要求来看，都需要食品的生产者在建立一个良好的卫生条件下生产食品。无论企业的大与小、生产的复杂与否，卫生标准操作程序都要起这样的作用。通过实行卫生计划，企业可以对大多数食品安全问题和相关的卫生问题实施最强有力的控制。事实上，对于导致产品不安全或不合法的污染源，卫生计划就是控制它的预防措施。
在我国食品生产企业都制定有各种卫生规章制度，对食品生产的环境、加工的卫生、人员的健康进行控制。
为确保食品在卫生状态下加工，充分保证达到GMP的要求，加工厂应针对产品或生产场所制订并且实施一个书面的SSOP或类似的文件。SSOP最重要的是具有八个卫生方面（介不限于这八个方面）的内容，加工者根据这八个主要卫生控制方面加以实施，以消除与卫生有关的危害。实施过程中还必须有检查、监控，如果实施不力不还要进行纠正和记录保持。这些卫生方面适用于所有种类的食品零售商、批发商、仓库和生产操作。
2.1 水和冰的安全
生产用水（冰）的卫生质量是影响食品卫生的关键因素。对于任何食品的加工，首要的一点就是要保证水（冰）的安全。食品加工企业一个完整的SSOP计划，首先要考虑与食品接触或与食品接触物表面接触的水（冰）的来源与处理应符合有关规定，并要考虑非生产用水及污水处理的交叉污染问题。
1）食品加工者必须提供在适宜的温度下足够的饮用水（符合国家饮用水标准）。对于自备水井，通常要认可水井周围环境、深度，井口必须斜离水井以促进适宜的排水，它们也就密封以禁止污水的进入。对贮水设备（水塔、储水池、蓄水罐等）要定期进行清洗和消毒。无论是城市供水还是自备水源都必须有效地加以控制，有合格的证明后方可使用。
2）对于公共供水系统必须提供供水网络图，并清楚标明出水口编号和管道区分标记。合理地设计供水、废水和污水管道，防止饮用水与污水的交叉污染及虹吸倒流造成的交叉污染。要检查期间内，水和下水道应追踪至交叉污染区和管道死水区域。在加工操作中易产生交叉污染的关键区域包括： 水管龙头需要一个典型的的真空中断器或其他阻止回流装置以避免产生负压情况。如果水管中浸满水，而水管没有防止回流装置保护，脏水可能被吸入饮用水中。
清洗/解冻/漂洗槽：水位不应进入低于水边缘之间有两倍于进水管直径的空气间隙以防止回吸。
要定期对大肠菌群和其他影响水质的成分进行分析。企业至少每月1次进行微生物监测，每天对水的PH值和余氯进行监测，当地主管部门对水的全项目的监测报告每年2次。水的监测取样，每次必须包括总的出水口，一年内做完所有的出水口。取样方法：先进行消毒并放水5 min。
对于废水排放，要求地面有一定坡度易于排水，加工用水、台案或清洗消毒池的水不能直接流到地面，地沟（明沟、暗沟）要加篦子（易于清洗、不生锈），水流向要从清洁区到非清洁区，与外界接口要防异味、防蚊蝇。
当冰与食品或食品表面相接触时，它必须以一种卫生的方式生产和储藏。由于这种原因，制冰用于水必须符合饮用水标准，制冰设备卫生、无毒、不生锈，储存、运输和存放的容器卫生、无毒、不生锈。食品与不卫生的物品不能同存于冰中。冰必须防止由于人员在其上走动引起的污染，制冰机内部应检验以确保清洁并不存在交叉污染。
若发现加工用水存在问题，应终止使用，直到问题得到解决。水的监控、维护及其他问题处理都要记录保存。
2.2 食品清洁
保持食品接触表面在清洁是为了防止污染食品。与食品接触表面一般的包括：直接（加工设备、工器具和台案、加工人员的手或手套、工作服等）和间接（未经清洗消毒的冷库、卫生间的门把手、垃圾箱等）两种。
1）食品接触表面在加工前和加工后都应彻底清洁，并在必要时消毒。加工设备和器具的清洗消毒：首先必须进行彻底清洗（除去微生物赖以生长的营养物质、确保消毒效果），再进行冲洗，然后进行消毒（首先82℃水如肉类加工厂、消毒剂如次氯酸钠100~150mg/L、物理方法如紫外线、臭氧等）。加工设备和器具的清洗消毒的频率：大型设备在每班加工结束之后，工器具每2~4h，加工设备、器具（包括手）被污染之后应立即进行。
2）检验者需要判断是否达到了适度的清洁，为达到这一点，他们需要检查和监测难清洗的区域和产铝残渣可能出现的地方，如加工台面下或钻在桌子表面的排水孔内等是产品残渣聚集、微生物繁殖的理想场所。
3）设备的设计和安装应易于清洁，这对卫生极为重要。设计和安装应无粗糙焊缝、破裂和凹陷，表里如一，以防止避开清洁和消毒化合物。在不同表面接触处应具有平滑的过渡。另一个相关问题是虽然设备设计得好，但已超过它的可用期并已刮擦或坑洼不平以至于它不能被充分地清洁，那么这台设备应修理或替换掉。
设备必须用适于食品表面接触的材料制作。要耐腐蚀、光滑、易清洗、不生锈。多孔和难于清洁的木头等材料，不应被用作为食品接触表面。食品接触表面是食品可与之接触的任意表面。若食品与墙壁相接触，那么这堵墙是一个产品接触表面，需要一同设计、满足维护和清洁要求。
其他的产品接触表面还包括那些人员的手接触后不再经清洁和消毒而直接接触食品的表面，例如不能充分清洗和消毒的冷藏库、卫生间的门把、垃圾箱和原材料包装。
4）手套和工作服也是食品接触表面，手套比手更容易清洗和消毒，如使用手套的话，每一个食品加工厂应提供适当的清洁和消毒的程序。不得使用线手套，且不易破损。工作服应集中清洗和消毒，应有专用的洗衣房，洗衣设备、能力要与实际相适应，不同区域的工作服要分开，并每天清洗消毒（工作服是用来保护产品的，不是保护加工人员的）。不使用时它们必须贮藏于不被污染的地方。工器具清洗消毒几点注意事项：固定的场所或区域；推荐使用热水、注意蒸汽排放和冷凝水；要用流动的水；注意排水问题；注意科学程序，防止清洗剂、消毒剂的残留。
在检查发现问题时应采取适当的方法及时纠正，如再清洁、消毒、检查消毒剂浓度、培训员工等。记录包括检查食品接触面状况；消毒剂浓度；表面微生物检验结果等。记录的目的是提供证据，证实工厂消毒计划充分，并已执行。发现问题能及时纠正。
2.3防止交叉污染
交叉污染是通过生的食品、食品加工者或食品加工环境把生物或化学的污染物转到移食品的过程。此方面涉及到预防污染的人员要求、原材料和熟食产品的隔离和工厂预防污染的设计。1）人员要求。适宜的对手进行清洗和消毒能防止污染。手清洗的目的是去除有机物质和暂存细菌，所以消毒能有效地减少和消除细菌。但如果人员戴着珠宝或涂抺手指。佩带管形、线形饰物或缠绷带，手的清洗和消毒将不可能有效。有机物藏于皮肤和珠宝或线带之间是导致微生物迅速生长的理想部位，当然也成为污染源。个人物品也能导致污染并需要远离生产区存放。他们能从加工厂外引入污物和细菌，存放设施不必是精心制作的小室，它甚至可以是一些小柜子，只要远离生产区。
在加工区内吃、喝或抽烟等行为不应发生，这是基本的食品卫生要求。在几乎所有情况下，手经常会靠近鼻子，约50%人的鼻孔内有金黄色葡萄球菌。皮肤污染也是一个相关点。未经消毒的肘、胳膊或其他裸露皮肤表面不应与食品或食品接触表面相接触。
2）隔离。防止交叉污染的一种方式是工厂的合理选址和车间的合理设计布局。一般在建造以前应本着减小问题的原则反复查看加工厂草图，提前与有关部门取得联系。这个问题一般是在生产线增加产量和新设备安装时发生。
食品原材料和成品必须在生产和储藏中分离以防止交叉污染。可能发生交叉污染的例子是生、熟品相接触，或用于储藏原料的冷库同样储存了即食食品。原料和成品必须分开，原料冷库和熟食品冷库分开是解决这种交叉污染的最好办法。产品贮存区域应每日检查。另外注意人流、物流、水流和气流的走向，要从高清洁区到低清洁区，要求人走门、物走传递口。3）人员操作。人中操作也能导致产品污染。当人员处理非食品的表面，然后又未清洗和消毒手就处理食物产品时易发生污染。食品加工的表面必须维持清洁和卫生。这包括保证食品接触表面不受一些行为的污染，如把接触过地面的货箱或原材料包装袋放置到干净的台面上，或因来自地面或其他加工区域的水、油溅到食品加工的表面而污染。
若发交叉污染要及时采取措施防止再发生；必要时停产直到改进；如有必要，要评估产品的安全性；记录采取的纠正措施。记录一般包括：每日卫生监控记录，消毒控制记录、纠正措施记录。
2.4 清洁设施维护
手的清洗和消毒的目的是防止交叉污染。一般的清洗方法和步骤为：清水洗手，擦洗洗手皂液，用水冲净洗手液，将手浸入消毒液中进行消毒，用清水冲洗，干手。手的清洗和消毒台需设在方便之处，且有足够的数量，如果不方便的话，它们将不会被使用，流动消毒车也是一种不错的方式。但它们与产品不能离得太近，不应构成产品污染的风险。需要配备冷热混合水，皂液和干手器，或其他适宜的比如像热空气的干手设备。手的清洗台的建造需要防止再污染，水龙头以膝动式、电力自动式或脚踏式较为理想。检查时应该包括测试一部分的手清洗台以确信它能良好工作。清洗和消毒频率一般为：每次进入车间时；加工期间每30min至1h进行1次；当手接触了污染物、废弃物后等。
一种普通的操作是在工作台上消毒液的作用。这是为了加工人员弄脏他们的手或设备时消毒，以保持微生物的最低数量。但即使在最好的消毒状况时，这也不是彻底有效的。因为手和设备带有有机物质，其可能使细菌免于消毒剂的作用。在通常情况下，消毒剂在氧化有机物时就被用光，而没有剩余的消毒剂阻止细菌生长。这样子，这些消毒剂实际上成为一个污染源，不应鼓励。
卫生间需要进入方便、卫生和良好维护，具有自动关闭、不能开向加工区的门。这关系到空中或飘浮的病原体和寄生虫进入。检查应包括每个工厂的每个厕所的冲洗。如果便桶周围的不密封，人员可能在鞋上沾上粪便污物并带进加工区域。
卫生间的设施要求：位置要与车间相连接，门不能直接朝向车间，通风良好，地面干燥，整体清洁；数量要与加工人员相适应；使用蹲坑厕所或不易被污染的坐便器；清洁的手纸和纸篓；洗手及防蚊蝇设施；进入厕所前要脱下工作服和换鞋；一般情况下要达到三星酒店的水平。
2.5 防止外来污染
食品加工企业经常要使用一些化学物质，如润滑剂、燃料、杀虫剂、清洁剂、消毒剂等，生产过程中还会产生一些污物和废弃物，如冷凝物和地板污物等。下脚料在生产中要加以控制，防止污染食品及包装。关键卫生条件是保证食品、食品包装材料和食品接触面不被生物的、化学的和物理的污染物污染。
加工者需要了解可能导致食品被间接或不被预见的污染，而导致食用不安全的所有途径，如被润滑剂、燃料、杀虫剂、冷凝物和有毒清洁剂中的残留物或烟雾剂污染。工厂的员工必须经过培训，达到防止和认清这些可能造成污染的间接途径。可能产生外部污染的原因如下：
1）有毒化合物的污染：非食品级润滑油被认为是污染物，因为它们可能含有毒物质；燃料污染可能导致产品污染；只能用被允许的杀虫剂和灭鼠剂来控制工厂内害虫，并应该按照标签说明使用；不恰当的使用化学品、清洗剂和消毒剂可能会导致食品外部污染，如直接的喷洒或间接的烟雾作用。当食品、食品接触面、包装材料暴露于上述污染物时，应被移开、盖住或彻底的清洗；员工们应该警惕来自非食品区域或邻近的加工区域的有毒烟雾。
2）因不卫生的冷凝物和死水产生的污染：被污染的水滴或冷凝物中可能含有致病菌、化学残留物和污物，导致产品被污染；缺少适当的通风会导致冷凝物或水滴滴落到产品、食品接触面和包装材料上；地面积水或池中的水可能溅到产品、产品接触面上，使得产品被污染。脚或交通工具通过积水时会产生喷溅。
水滴和冷凝水较常见，且难以控制，易形成霉变。一般采取的控制措施有：顶棚呈圆弧形；良好通风；合理用水；及时清扫；控制车间温度稳定；提前降温；拉干等。包装材料的控制方法常用的有：通风、干燥、防霉、防鼠；必要时进行消毒；内外包装分别存放。食品贮存时物品不能混放，且要防霉、防鼠等。化学品的正确使用和妥善保管。
任何可能污染食品或食品接触面的掺杂物，建议在开始生产时及工作时间每4h检查1次，并记录每日卫生控制情况。
2.6 毒化合物处理
食品加工需要特定的有毒物质，这些有害有毒化合物主要包括：洗涤剂、消毒剂（如次氯酸钠）、杀虫剂（如1605）、润滑剂、试验室用药品（如氰化钾）、食品添加剂（如硝酸钠）等。没有它们工厂设施无法运转，但使用时必须小心谨慎，按照产品说明书使用，做到正确标记、贮存安全，否则会导致企业加工的食品被污染的风险。所有这些物品需要适宜的标记并远离加工区域，应有主管部门批准生产、销售、使用的证明；主要成分、毒性、使用剂量和注意事项；带锁的柜子；要有清楚的标识、有效期；严格的使用登记记录；自己单独的贮藏区域，如果可能，清洗剂和其他毒素及腐蚀性成分应贮藏于密贮存区内；要有经过培训的人员进行管理。
2.7 雇员的健康
食品加工者（包括检验人员）是直接接触食品的人，其身体健康及卫生状况直接影响食品卫生质量。管理好患病或有外伤或其他身体不适的员工，他们可能成为食品的微生物污染源。对员工的健康要求一般包括：
不得患有碍食品卫生的传染病（如肝炎、结核等）； 不能有外伤；
不能将化妆品、首饰等个人物品带入生产车间；必须穿戴工作服、帽、口罩、鞋等，并及时洗手消毒。
应持有效的健康证，制订体检计划并设有体检档案，包括所有和加工有关的人员及管理人员，应具备良好的个人卫生习惯和卫生操作习惯。
涉及到有疾病、伤口或其他可能成为污染源的人员要及时隔离。
食品生产企业应制定有卫生培训计划，定期对加工人员进行培训，并记录存档。
2.8 害虫灭除控制
害虫主要包括中啮齿类动物、鸟和昆虫等携带某种人类疾病源菌的动物。通过害虫传播的食源性疾病的数量巨大，因此虫害的防治对食品加工厂是至关重要的。害虫的灭除和控制包括加工厂（主要是生区）全范围，甚至包括加工厂周围，重点是厕所、下脚料出口、垃圾箱周围、食堂、贮藏室等。食品和食品加工区域内保持卫生对控制害虫至关重要。
去除任何产生昆虫、害虫的滋生地，如废物、垃圾堆积场地、不用的设备、产品废物和未除尽的植物等是减少吸引害虫的因素。安全有效的害虫控制必须由厂外开始。厂房的窗、门和其他开口，如开的天窗、排污洞和和水泵管道周围的裂缝等能进入加工设施区。采取的主要措施包括：清除滋生地和预防进入的风幕、纱窗、门帘，适宜的挡鼠板、翻水弯等；还包括产区用的杀虫剂、车间入口用的灭蝇灯入粘鼠胶、捕鼠笼等。但不能用灭鼠药。家养的动物，如用于防鼠的猫和用于护卫的狗或宠物不允许在食品生产和贮存区域。由这些动物引起的食品污染构成了同动物害虫引起的类似风险。
存在的主要问题：不注重日常工作，应付检查为主，记录不真实，方法不当，效果不佳。在建立SSOP之后，企业还必须设定监控程序，实施检查、记录和纠正措施。企业要在设定监控程序时描述如何对SSOP的卫生操作实施监控。它们必须指定何人、何时及如何完成监控。对监控结果要检查，对检查结果不合格的还必须要采取措施加以纠正。对以上所有的监控行动、检查结果和纠正措施都要记录，通过这些记录说明企业不仅制订并实行了SSOP，而且行之有效。
食品加工企业日常的卫生监控记录是工厂重要的质量记录和管理资料，应使用统一的表格，并归档保存。
卫生监控记录表格基本要素为；被监控的某项具体卫生状况或操作，以预先确定的监控频率来记录监控状况，记录必要的纠正措施。
监控程序应该包括：实行了什么程序和规范，如何实行```````；由谁对实施卫生程序负责```````；实施卫生操作的频率和地点``````；建立卫生计划的监控记录。
卫生计划中的监控和纠正措施的记录，将说明卫生计划中运转在控制之下。另外，记录也可以帮助指出存在的问题和发展的趋势，还可以显示出卫生计划中需要改进的地方。遵守SSOP是必要的，SSOP能极大地提高HACCP计划的效力。
GMP 《良好生产规范》（英语：Good Manufacturing Practice，简称：GMP）是指导食物、药品、医疗产品生产和质量管理的法规[1]。世界卫生组织于1975年11月正式公布GMP标准，台湾亦将之纳入管制规范[1]。国际上药品的概念包括兽药，只有中国和澳大利亚等少数几个国家是将人用药GMP和兽药GMP分开的。
目前，中国血液制品、粉针剂、大容量注射剂、小容量注射剂生产企业全部按GMP标准进行，已通过GMP认证的企业可以在药品认证管理中心查询。
药品GMP认证检查评定标准[编辑]
一、药品GMP认证检查项目共259项，其中关键项目（条款号前加“*”）92项，一般项目167项。
二、药品GMP认证检查时，应根据申请认证的范围确定相应的检查项目,并进行全面检查和评定。
三、检查中发现不符合要求的项目统称为“缺陷项目”。其中，关键项目不符合要求者称为“严重缺陷”，一般项目不符合要求者称为“一般缺陷”。
四、缺陷项目如果在申请认证的各剂型或产品中均存在，应按剂型或产品分别计算。
五、在检查过程中，企业隐瞒有关情况或提供虚假材料的，按严重缺陷处理。检查组应调查取证并详细记录。
六、结果评定
（一）未发现严重缺陷，且一般缺陷≤20%，能够立即改正的,企业必须立即改正；不能立即改正的,企业必须提供缺陷整改报告及整改计划，方可通过药品GMP认证。
（二）严重缺陷或一般缺陷>20%的，不予通过药品GMP认证。
[2]
人用药[编辑]1988年在中国由卫生部发布，称为《药品生产质量管理规范》，后几经修订，最新的为2010年修订版。
兽药[编辑]中国兽药行业GMP是在20世纪80年代末开始实施。1989年中国农业部颁发了《兽药生产质量管理规范（试行）》，1994年又颁发了《兽药生产质量管理规范实施细则（试行）》。1995年10月1日起，凡具备条件的药品生产企业（车间）和药品品种，可按申请药品GMP认证。取得药品GMP认证证书的企业（车间），在申请生产新药时，卫生行政部门予以优先受理。迄至1998年6月30日，未取得药品GMP认证的企业（车间），卫生行政部门将不再受理新药生产申请。
2002年3月19日，农业部修订发布了新的《兽药生产质量管理规范》（简称《兽药GMP规范》）。同年6月14日发布了第202号公告，规定自2002年6月19日至2005年12月31日为《兽药GMP规范》实施过渡期，自2006年1月1日起强制实施。
台湾[编辑]GMP是Good Manufacturing Practice 的缩写，中译是“良好作业规范”或“优良制造标准”的意思，是特别注重产品在制造过程中之品质及卫生安全的自主性管理制度。在台湾，因为GMP应用在食品制造的管理上，所以称为“食品GMP”或“FGMP”。
食品GMP认证自1989年起，在台湾推行已有20年，截至2009年2月底为止，总计已有超过400条生产线及3千多项产品通过食品GMP认证，目前共有27个种类的产品可以申请食品GMP认证，包括饮料、烘焙食品、食用油脂、乳品、粉状婴儿配方食品、酱油、食用冰品、面条、糖果、即食餐食、味精、腌渍蔬果、黄豆加工食品、水产加工食品、冷冻食品、罐头食品、调味酱类、肉类加工食品、冷藏调理食品、脱水食品、茶叶、面粉、精制糖、淀粉糖类、酒类、机能性食品及其他一般食品等27项。
惟于2013年10月爆发大统长基橄榄油事件。(之前有含有顺丁稀二酸的饮料、含有香精的烘焙食品、混合棉籽油的食用油脂、含有微量三氯氢胺的粉状婴儿配方食品、勾兑的酱油、加了膨松剂的面条、加了食用色素的冰品及糖果、味精、添加糖精的腌渍蔬果、使用基因改造黄豆的加工食品、添加瘦肉精的肉类加工食品、含有防腐剂的脱水食品、含有农药的茶叶。)
政府相关部门承认没专业没人力查缉，食品GMP认证形同虚设。
香港[编辑]GMP香港翻译为“生产质量管理规范标准”，香港所有西药制造厂必须拥有GMP认证，而中成药制造则处于过渡期，根据香港中医药委员会，现在拥有GMP认证的中成药制造商有八间：
马斯洛理论把需求分成生理需求、安全需求、归属与爱的需求、尊重需求和自我实现需求五类，依次由较低层次到较高层次排列
GMP是国际药品生产和质量管理的通行准则，至今全世界已有100多个国家和地区予以实施。我国80年代就开始推行GMP，并于1995年起对医药生产企业实行GMP认证制度。随着我国医疗器械GMP推行工作进入政府限期实施阶段，医疗器械企业推行实施GMP工作已由被动变为主动。企业要获得GMP证书，有两件工作要做：（1）硬件条件保证。即该企业要具有全封闭的洁净的生产车间及完善的为车间服务的配套工程，其服务能力均须达标；（2）软件条件保证。即该企业要有整套的管理制度，各种SOP及生产全过程动态运行原始记录。
设备管理是实施GMP最基本的部分之一。GMP对设备的验收，不但要求设备符合GMP要求，更重要的是在管理制度上要保证设备符合生产的工艺要求，保证过程工艺连续稳定生产。设备管理要符合GMP验收的要求，主要分三个部分，即：设备的投资管理、运行管理和后期管理。
设备的投资管理
设备投资管理涉及从规划到投产这一阶段的全部工作。它包括设备方案的构思、调研、论证和决策；自制设备设计和制造；外购设备的采购、订货；设备安装、调试运转；使用初期效果分析、评价和向制造单位的信息反馈等。必须对设备方案的构思、调研、论证和决策直至设备移交生产等各个环节协调管理、组织并安排好，事实好第一步，对提高准装备素质，技术水平以及经济效果具有很重要的作用。在前期管理中，关键是严把设备购置关，做好设备选型工作。
选型原则
必须是技术上先进、工艺上适用、经济上合理。具体应考虑以下8个方面：工艺性、生产性、可靠性、维修性、节能性、环保性、灵活性、经济性。对上述因素要统筹兼顾，全面权衡利弊。
选择好设备供应单位
要求供货单位除了必须要有的设计许可证、制造许可证之外，还要有设备的 合格证、质量保证书、设备说明书等其他重要文件。
加强进口设备管理
购置进口设备时，除了认真做好选型外，应同时索取或购买必要的维修资料和备件。进口设备到货后，应及时开箱检验和安装调试，如果发现数量短缺和质量问题，应在索赔期内提出索赔。
做好资料的整理存档工作
对一些重要的资料，如：合同资料、重要的图纸以及关键的往来信等，应及时 做好整理及存档工作。
设备的运行管理
设备运行管理是指设备从开始使用至开始频繁出现小故障这一段时间。这一时期对大部分设备而言运行较为平稳，很少出现较大的问题。但这一时期是今后较大故障的酝酿期，若没有较好的保养、维护，设备将很快进入衰老期。因此，中期管理的任务是加强维护、巡回检查以及日常整修工作。
设备维护
包括日常维护、定期维护、及清扫或清洗、润滑、清洁、调整，并建立三级维护保养网，从而达到减少设备磨损，延长设备使用寿命，消除事故隐患，保证生产任务完成的目的。状态检查
包括对重点设备的定期性检查，精密设备的定期精度检查，设备完好检查以及由 维修人员按区域负责的日常巡回检查等几项。
日常整修
应及时排除从巡回检查或其它状态检查中发现的设备缺陷或劣化状态。这种在故障 发生之前的修理，是由车间现场处理的，有计划控制的日常维修。这种整修可延缓故障的发生。
设备的后期管理
后期管理主要有设备状态信息，预防维护信息、设备更新报废信息等。各种信息必须建立在设备使用部门、维修部门、供应部门制度的基础上，其目的是保证设备在生产过程中，能严格按照生产工艺的要求，符合GMP，并能在此基础上提高设备综合管理水平，追求设备寿命周期费用的最经济性。
建立设备维修管理制度
应从实际出发，选择适宜的方法，建立适合本企业的设备维修系统。
制订规程
根据我公司产品品种较多，设备分散，型号差别大的特点，制订出每一台专用 设备的清洗规程，维修规程等，坚持定期维修和状态维修，针对设备在使用过程中存在的局部缺陷进行修复、更换，以使其尽快恢复精度性能，把问题解决在萌芽状态。
大修
按大修理周期，结合设备普查的状态，并对设备维修的历史记录各项数据进行分析后，确定恢复性和包括改造的修理。
加强故障控制与管理，健全维修记录
设备维修管理中，很重要的一个环节，就是有计划地控制故障的发生，防止故障 重复。应采取以下一些措施：（1）通过区域负责、维修工日常检修和按计划安排的设备状态检查，对故障信息及积累的各种原始记录，进行整理分析，了解故障规律，针对各类型设备的特点，采取适当的对策，在预测故障发生之前进行有计划的“日常维修”，改变过去事后被动状态。（2）通过各种维修后的原始记录，包括设备的安装试车、历次修理、改装等的变化后，了解故障发生的原因和部位，突出重点采取措施。（3）将设备管理的原始凭证，如设备定期检查卡、设备维修情况反馈表、设备故障清修单、设备项目修理施工单、设备完好状态单等，作为设备管理的主要依据。
建立信息反馈制度
新版GMP 第九章 生产管理 第一节 原则
第一百八十四条 所有药品的生产和包装均应当按照批准的工艺规程和操作规程进行操作并有相关记录，以确保药品达到规定的质量标准，并符合药品生产许可和注册批准的要求。
第一百八十五条 应当建立划分产品生产批次的操作规程，生产批次的划分应当能够确保同一批次产品质量和特性的均一性。
第一百八十六条 应当建立编制药品批号和确定生产日期的操作规程。每批药品均应当编制唯一的批号。除另有法定要求外，生产日期不得迟于产品成型或灌装（封）前经最后混合的操作开始日期，不得以产品包装日期作为生产日期。
第一百八十七条 每批产品应当检查产量和物料平衡，确保物料平衡符合设定的限度。如有差异，必须查明原因，确认无潜在质量风险后，方可按照正常产品处理。
第一百八十八条 不得在同一生产操作间同时进行不同品种和规格药品的生产操作，除非没有发生混淆或交叉污染的可能。
第一百八十九条 在生产的每一阶段，应当保护产品和物料免受微生物和其他污染。
第一百九十条 在干燥物料或产品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或产品的生产过程中，应当采取特殊措施，防止粉尘的产生和扩散。
第一百九十一条 生产期间使用的所有物料、中间产品或待包装产品的容器及主要设备、必要的操作室应当贴签标识或以其他方式标明生产中的产品或物料名称、规格和批号，如有必要，还应当标明生产工序。 第一百九十二条 容器、设备或设施所用标识应当清晰明了，标识的格式应当经企业相关部门批准。除在标识上使用文字说明外，还可采用不同的颜色区分被标识物的状态（如待验、合格、不合格或已清洁等）。
第一百九十三条 应当检查产品从一个区域输送至另一个区域的管道和其他设备连接，确保连接正确无误。
第一百九十四条 每次生产结束后应当进行清场，确保设备和工作场所没有遗留与本次生产有关的物料、产品和文件。下次生产开始前，应当对前次清场情况进行确认。 第一百九十五条 应当尽可能避免出现任何偏离工艺规程或操作规程的偏差。一旦出现偏差，应当按照偏差处理操作规程执行。
第一百九十六条 生产厂房应当仅限于经批准的人员出入。
第二节、防止生产操作过程中的污染和交叉污染 第三节、生产操作
以上两节在“制药车间生产现场卫生管理”中讲过，这里不再讲述
第四节 包装操作
第二百零二条 包装操作规程应当规定降低污染和交叉污染、混淆或差错风险的措施。 第二百零三条 包装开始前应当进行检查，确保工作场所、包装生产线、印刷机及其他设备已处于清洁或待用状态，无上批遗留的产品、文件或与本批产品包装无关的物料。检查结果应当有记录。
第二百零四条 包装操作前，还应当检查所领用的包装材料正确无误，核对待包装产品和所用包装材料的名称、规格、数量、质量状态，且与工艺规程相符。
第二百零五条 每一包装操作场所或包装生产线，应当有标识标明包装中的产品名称、规格、批号和批量的生产状态。
第二百零六条 有数条包装线同时进行包装时，应当采取隔离或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。
第二百零七条 待用分装容器在分装前应当保持清洁，避免容器中有玻璃碎屑、金属颗粒等污染物。
第二百零八条 产品分装、封口后应当及时贴签。未能及时贴签时，应当按照相关的操作规程操作，避免发生混淆或贴错标签等差错。
第二百零九条 单独打印或包装过程中在线打印的信息（如产品批号或有效期）均应当进行检查，确保其正确无误，并予以记录。如手工打印，应当增加检查频次。
第二百一十条 使用切割式标签或在包装线以外单独打印标签，应当采取专门措施，防止混淆。
第二百一十一条 应当对电子读码机、标签计数器或其他类似装置的功能进行检查，确保其准确运行。检查应当有记录。
第二百一十二条 包装材料上印刷或模压的内容应当清晰，不易褪色和擦除。 第二百一十三条 包装期间，产品的中间控制检查应当至少包括下述内容：
（一）包装外观；
（二）包装是否完整；
（三）产品和包装材料是否正确；
（四）打印信息是否正确；
（五）在线监控装置的功能是否正常。
样品从包装生产线取走后不应当再返还，以防止产品混淆或污染。
第二百一十四条 因包装过程产生异常情况而需要重新包装产品的，必须经专门检查、调查并由指定人员批准。重新包装应当有详细记录。 第二百一十五条 在物料平衡检查中，发现待包装产品、印刷包装材料以及成品数量有显著差异时，应当进行调查，未得出结论前，成品不得放行。 第二百一十六条 包装结束时，已打印批号的剩余包装材料应当由专人负责全部计数销毁，并有记录。如将未打印批号的印刷包装材料退库，应当按照操作规程执行。
第一节 生产中涉及到的的术语及其规程
一、批和批号 批
经一个或若干加工过程生产的、具有预期均一质量和特性的一定数量的原辅料、包装
材料或成品。为完成某些生产操作步骤，可能有必要将一批产品分成若干亚批，最终合并成为一个均一的批。在连续生产情况下，批必须与生产中具有预期均一特性的确定数量的产品相对应，批量可以是固定数量或固定时间段内生产的产品量。
例如：口服或外用的固体、半固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合所生产的均质产品为一批；口服或外用的液体制剂以灌装（封）前经最后混合的药液所生产的均质产品为一批。
批号
用于识别一个特定批的具有唯一性的数字和（或）字母的组合。
中药饮片批号是以同一批中药材在同一连续生产周期生产一定数量的相对均质的中药饮片为一批。
正常批号的编制方法。
1.按生产的年月日及产品序列号组成，产品批号由6位阿拉伯数字组成。 2.公式：年号﹢月号﹢序列号。
3.式中：年号，如03年，月为03，产品序列号(序号为月序号)为08，则生产批号为030308。
4.生产批号的编制由车间主任员专人负责，不得有重复批号出现。 ● 生产日期的确定
根据批生产指令签发的日期为准。如：批生产指令的生产日期为2012年5月18日，则说明该批次的生产日期为2012年5月18日。
物料平衡
产品或物料实际产量或实际用量及收集到的损耗之和与理论产量或理论用量之间的比较，并考虑可允许的偏差范围。 物料平衡的计算：
物料平衡=实际值/理论值×100% 注：实际值：为生产中实际产出量。包括本工序产出量（合格品）；收集的废品量；生产中的样品量（检品、留样观察品）。
理论值：按照生产指令所用的原料、包装材料量，在生产过程中无任何损失或差错的情况下得出的理论数量。
● 需要进行物料平衡计算的主要工序详细情况见产品工艺规程
● 物料平衡率高于或低于合格范围，不能递交下工序，通知车间主任，车间主任将情况报告给生产部部长，生产部及质量管理部有关人员进行调查，采取处理措施，并详细记录。
工艺规程
为生产特定数量的成品而制定的一个或一套文件，包括生产处方、生产操作要求和包装操作要求，规定原辅料和包装材料的数量、工艺参数和条件、加工说明（包括中间控制）、注意事项等内容。
● 中间产品
指完成部分加工步骤的产品，尚需进一步加工方可成为待包装产品 ● 包装
待包装产品变成成品所需的所有操作步骤，包括分装、贴签等。但无菌生产工艺中产品的无菌灌装，以及最终灭菌产品的灌装等不视为包装。 ● 包装材料
药品包装所用的材料，包括与药品直接接触的包装材料和容器、印刷包装材料，但不包括发运用的外包装材料。
第二节 中药饮片炮制流程及相关设备介绍 依据：《中国药典》2010年版一部
不同品种、规格的生产操作不得在同一操作间同时进行。 每一操作间或生产设备、容器必须有状态标志。
中药材净选后，要放在垫仓板上，不得直接接触地面。 净选后药材的洗涤必须使用流动水，不同药性的药材不得在一起洗涤，洗过的药材不得露天干燥。
生产用水使用经检验合格的饮用水。
挑选：挑拣除去非药用部分或分离其不同药用部分或将药材按大小、粗细、分类挑选 筛选：我公司选用FX-380变频风选机进行筛选，以筛除去药材中夹杂的泥沙、石屑及其它的夹杂物。变频式风选机采用立式，利用变频技术，可根据需要调节和控制风机风速与压力，使达到最佳净选效果。为饮片生产质量管理提供量化依据。立式风选机主要用于成品饮片的杂质去除，可有二种工作模式。一是除轻法：以较小的风速去除药物中的毛发、棉纱、塑料绳、药屑等杂质；二是除重物：用较大风速除去饮片中的石块、泥砂等非药用杂质。
洗制：用清水适量将药材附着的泥土或不洁净物洗净，洗时注意掌握时间、勿使药材在水中浸泡过久，以免减失药效。我公司所用设备为XY-700洗药机进行清洁，清洗效果为肉眼观察清洗后的药材表面无泥沙，药材显其本色，清洗水质清澈、无异物。该洗药机结构简单，是当前广泛使用的药材清洗设备之一，适用于除去附着在药材表面的泥砂。其结构特点是，一水平放置的开有小孔的不锈钢筒体，内壁装有螺旋推进板，该筒体的下部为贮水槽，另装有水泵和喷淋管。物料由进料斗送入，启动水泵、转动带孔筒体，物料被筒体内螺旋板推进，受高压水流喷淋进行冲洗，污水进入水箱上层经排污阀排出，经洗净的药材在筒体的另一端被自动送出。
润药：我公司采用RY-1000真空气相置换式润药机。该机为机电一体化，运用气体具有强力穿透性的特点和高真空技术，让水蒸气置换药材内的空气，使药材快速、均匀软化，采用适当的润药工艺（如控制真空度、时间、润药次数等），给药材进行“定量”加水，使药材在低含水量的情况下，软硬适度，切开无干心，切制无碎片。如白芍、板蓝根、黄芪、甘草、黄岑等药材，采用真空气相置换润药，润药时间一般在30分钟左右，含水量增加6～12%（根据需要可控制或增加含水率）。该项技术的工作原理是：在高真空条件下，药材内部空隙产生真空状，充入蒸汽后，受压差的作用和气态分子具有良好的渗透性，气态水迅速充满药材内部空隙，达到使药材快速、均匀软化的效果。对于一般
药材来说，增加8～10%的含水量，就可以满足切制的要求，而且切制片形好。该项技术的优点在于：避免了药材在浸润时易导致有效成分的流失，大幅度地缩短了药材软化的时间，提高生产效率，避免了液态水对药材的浸泡和污水排放，有利于环境保护，大幅度地降低了药材的含水量，不但提高药材切片的外观质量，还节约后续干燥能耗，具有显著的节能效果。另外，采用料框和小推车装载药材，操作简便。配备水蓄冷真空气流除水装置，确保高真空系统的可靠运行。
蒸煮：对于黄芩药材来讲，我公司采用ZYJ-0.7蒸煮锅对其进行蒸煮操作。该机由锅体、锅盖、蒸汽夹套、支架和传动机构组成。除蒸汽夹套外，蒸煮锅为常压设备，蒸汽夹套外一般没有保温材料。锅体轴线垂直于地面，药材由人工从锅体的上部加入。出料时，由传动机构将锅体旋转90°，药材从锅体内自行排出。热源仅限于蒸汽，由夹套蒸汽加热。该蒸煮锅的结构简单，造价低廉。
切制：切制时，除鲜切、干切外，均须进行软化处理.其方法有：喷淋、抢水洗、浸泡、润、漂、蒸、煮等。亦可使用转式减压浸润罐，气相置换式润药箱等软化设备。软化处理应按药材的大小、粗细、质地等分别处理。分别规定温度、水量、时间等条件，应少泡多润，防止有效成分流失。切后应及时干燥，以保证质量。 切制品有片、段、块、丝等。其规格厚度通常为：
片 极 薄 片 0.5mm以下，薄片l～2mm，厚片2～4mm; 段 短段5～10mm,长段10～15mm; 块 8～12mm的方块；
丝细丝2～3mm,宽丝5～10mm。
其他不宜切制者，一般应捣碎或碾碎使用。（本页中国药典规定）
切制：根据药材的不同，按照《中国药典》2010年版一部和企业各产品的工艺规程，进行切制。我公司设备为QYJ-90转盘式切药机,该机切药原理系模仿剪刀剪切物料原理。切药刀盘绕水平轴线旋转，物料由全钢坦克链条挤压并将其输送至切刀口，旋转刀盘与固定切口形成“剪刀”的二个相对运动刀口，将物料剪切为片状。切片厚度1～18 mm可调。该机功率大，切制力大，产量高，噪音比剁刀式切药机低。 筛选：我公司采用振动式振荡筛对切制或炒制后的中间产品的药屑进行筛除，这样更有利于中药饮片的质量管理。本筛药机是用偏心轴与支撑钢条相互驱动来控制浮动振幅的。它结构新颖、经久耐用，并分两层筛。整机全封闭安全可靠。
干燥：要求含有挥发性成分的干燥温度不超过50℃；对于一般性的药材干燥温度为不超过80℃。我公司的设备为热风循环烘箱，采用轴流风机循环空气，经电加热器加热后通过风道由分风板分配进入干燥箱，加热物料，同时循环的热风将蒸发出来的水份带走，部分湿热空气通过排湿口排出箱外，使物料得以干燥。
炮制：我公司涉及到的品种只有白芍是炒制，炒制方法是用文火（140～170℃）炒至微黄色，取出，放凉（本品形如白芍片，表面微黄色或淡棕黄色，有的可见焦斑。气微香）。设备为CY-2炒药机，本机是采用新型YD系列变速电机带动凹轮减速器来连接炒锅进行转动的。炉膛内采用高温耐火材料制成，保温性能好，经久耐用。该机采用电热管为能源，温度上升快，炒制效率高。
内包：操作工依批包装指令的要求领取合格饮片和包装用聚乙烯袋。双人复核并记录数量。依批包装指令规定的包装规格进行称量，将称量准确的饮片装入聚乙烯袋内并进行封口。分装后的产品要保证装量准确。同时还应检查是否密封。对不符合要求的用剪刀剪开重新分装。分装后的半成品，放入周转容器内，注明品名、批号，移至下工序 我公司涉及到的所有的品种的内包规格均为1kg/袋。 内包装操作在二楼净化区域内进行，操作人员等相关人员进入要参照净化区的更衣程序进入，按照净化区相应的规程进行操作。
注意：称量过程中电子秤必须是经校验合格且在有效期内的。
外包装：本工序的操作场所设在饮片车间二楼，本工序需要注意以下几点：
●打印岗位班组长从物料管理员处领取本批所需标签类印刷性包装材料进行打印，班组长将每天打印的合格标签类包装材料、废品在下班时交给物料管理员，结存的标签类包材在本批清场时交给物料管理员。
●物料管理员将打印合格的标签类包装材料凭包装指令计数发放，并填写相应记录，外包工序班组长将每天标签类包装材料废品数量退给物料管理员。
● 物料管理员将标签类包装材料废品量当天在质监员监督下进行销毁，并填写相应记录。
●检查包装规格与生产指令是否一致。无误后开始贴签，标签要求端正，位置合适，牢固、批号清晰。依批包装指令将完成内包装后的产品装入箱内，要保证装量准确。箱体清洁、内容不完整的标签不得使用。
●上述工作完成后开始封箱，贴胶带，贴产品合格证。
●零头包装：执行《零头管理规程》，产品合格证要有标记。
●全部生产结束后对生产现场进行清场和清洁，填写清场记录。
第三节 中药饮片的验证
（一）含义
验证
证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果一系列活动。
中药饮片生产全过程包括从生产厂房、设备、设施，使用的物料，生产工艺，中间控制，人员素质，检验方法，清洁卫生，产品性能等一系列活动。
验证的重要性
1、验证是GMP的重要组成部分
2、验证贯穿在中药饮片生产全过程中
3、验证是证实设计、确立文件的过程
4、验证是落实预防为主的主要手段
5、验证是GMP动态管理的重要内容之一
新版GMP要求的确认与验证：
第一百三十八条 企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。
第一百三十九条 企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。
第一百四十条 应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标：
（一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求；
（二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准；
（三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准；
（四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准；
（五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。
第一百四十一条 采用新的生产处方或生产工艺前，应当验证其常规生产的适用性。生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下，应当能够始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。
第一百四十二条 当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门批准。
第一百四十三条 清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。
第一百四十四条 确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。
第一百四十五条 企业应当制定验证总计划，以文件形式说明确认与验证工作的关键信息。
第一百四十六条 验证总计划或其他相关文件中应当作出规定，确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持持续稳定。
第一百四十七条 应当根据确认或验证的对象制定确认或验证方案，并经审核、批准。确认或验证方案应当明确职责。
第一百四十八条 确认或验证应当按照预先确定和批准的方案实施，并有记录。确认或验证工作完成后，应当写出报告，并经审核、批准。确认或验证的结果和结论（包括评
价和建议）应当有记录并存档。
第一百四十九条 应当根据验证的结果确认工艺规程和操作规程。
中药饮片涉及到生产设备及工艺的验证
一、设备验证：（关键工序）
中药饮片新设备的验证主要包括设备的设计确认DQ，安装确认IQ，运行确认OQ，性能确认PQ。 设备选型要求
（1）满足中药饮片炮制工艺参数要求；
（2）适用范围和精度应符合生产和检验要求 ；
（3）设备材质（含工具、容器）表面易清洗消毒、不易产生脱落物，不发生化学反应，不吸附中药材、中药饮片 ；
（4）公司中药饮片生产关键工序涉及设备如：
净制—干燥，切制---润药，炮炙---蒸、炒、煅等设备。
二、清洁验证
中药饮片清洁验证的清洁依据为国家食品药品监督管理局《药品生产验证指南》2003版的方法进行验证。
设备清洁的关键部位必须选择设备的边角，即最容易为固体残留，液体玷污，又不易清洁的地方。
清洁方法按照相关设备的清洁规程进行清洁。
清洁验证过程中要注意必须根据实际情况和新版GMP及相关的法律法规文件要求进行验证。
验证步骤
1.验证前进行现场检查。 2.外观检查
2.1 外观检查清洁方法：彻底清洗、擦拭设备内、外表面和死角部位，清除表面活动毛刺，做到轴见光、沟见底、设备见本色、无油污、无积水、无杂物、无药垢，设备内
外表面干净。并对清洁的设备及部件进行感观检查。
2.2 检查方法：在不低于300勒克斯照度的情况下先目视检查设备的所有清洁部位，是否清洁干净。
2.3判定标准：目视无肉眼可见的品种残留或其他残留。3.擦拭法：
3.1取样方法：QA取不易脱落纤维的无菌棉签数只，按《擦拭取样标准操作规程》对关键部位进行擦拭。擦拭过程应覆盖整个表面（不少于25cm2）。按棉签擦拭示意图方法，每只棉签擦完一面后翻转棉签，用另一面再进行擦拭，方向与前一次相垂直（擦拭取样完成后，车间应立即对擦拭部位进行重新清洁）。
3.2用棉签擦拭洗药机的内壁及外表面，无残留物、棉签无药物颜色、灰尘等。3.3清洁有效期的确定：清洁后，没间隔24小时，检查一次，直至污染物接近可接受标准为止，即为清洁的有效期。
三、工艺验证
1、含义
工艺验证指与加工产品有关的工艺过程的验证； 即指证明工艺可靠性和重现性的验证
FDA工艺验证定义：工艺验证是建立提供特定的工艺能够稳定地生产符合其预定的规格标准和质量特性的高度保证的文件。
2、工艺验证的内容
（1）工艺参数的可控性与重现性；
（2）收率与物料消耗的稳定性；
（3）中间产品或成品质量的符合性。
3、产品验证
证明全过程的生产按规定工艺所生产的产品符合预定的质量标准。
注意：
（1）有各种操作SOP，包括检验SOP（草案）；
（2）各工序确认内容的测试项目应有较强的针对性；
（3）收集数据应仔细、清楚，能反映事实；
（4）慎重选用“最差条件试验”或“极限试验”；
1 制药企业中的计量工作
在制药企业实施GMP过程中, 计量器具是药品生产全过程受控和安全防护的有力保证。计量合格的检验设备是保证原辅料、中间产品和成品质量最重要的一道关口。此外, 若离开了计量的保障, 日益受到重视的确认和验证的可靠性更是无从谈起。由此可见, 严格计量管理是制药企业实施GMP的基础。药品生产中的计量如表1所示。随着我国新版GMP于2011年3月1日的施行, 如何做好计量工作, 不断提高计量管理和技术水平, 是摆在制药企业面前的一个重要课题。
2 新旧GMP条款中对计量管理工作的要求对比
2.1 对象上的变化
在计量学中, 计量器具也称测量仪器, 是单独地或连同辅助设备一起用于测量的器具。按照在统一单位量值中的作用, 可以分为计量基准、计量标准和工作用计量器具;按结构和功能特点, 可以分为实物量具、测量用的仪器仪表、标准物质和测量系统 (或装置) [3]。
1998版GMP第35条规定, “用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等, 其适用范围和精密度应符合生产和检验要求, 有明显的合格标志, 并定期校验。”2010版GMP在《设备》这一章里单列《校准》一节, 专门讨论生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备、仪器, 以及在生产、包装、仓储过程中使用的自动或电子设备进行的校准和检查要求。由此可见, 新版GMP不仅要求对传统计量学中的计量器具, 还对记录和控制设备、仪器, 自动或电子设备有计量要求。
新版GMP明确要求制药企业制订详细的校准计划和操作规程, 采用符合国家规定的计量标准器具, 实施标识管理, 定期对相关设备进行校准和检查, 并留有相应的记录, 记录的内容也有明确规定。相比1998版而言, 新版条款的操作性和指导性更强。
2.2 术语上的变化
新版GMP取消了“校验”的概念, 以“校准”取而代之。另外, 在国家计量技术规范中, 普遍采用“检定”这一术语。笔者通过查阅相关技术规范, 现将这三个术语的概念内涵做一比较, 以避免不必要的误解和混乱。
2.2.1 校准 (calibration)
国家计量技术规范JJF 1001—1998《通用计量名词术语及定义》中明确, 校准是指在规定条件下, 为确定测量仪器或测量系统所指示的量值, 或实物量具或参考物质所代表的量值, 与对应的由标准所复现的量值之间关系的一组操作。新版GMP附则中对校准的定义为:在规定条件下, 确定测量、记录、控制仪器或系统的示值 (尤指称量) 或实物量具所代表的量值, 与对应的参照标准量值之间关系的一系列活动。
简单地说, 校准就是为了确定示值与标准值之间的关系, 即示值误差。校准结果既可以给出被测量的示值, 也可以确定示值的修正值。
校准是测量设备实现溯源性的主要方法。校准的主要含义有两点: (1) 在规定的条件下, 用一个可参考的标准, 对包括参考物质在内的测量器具的特性赋值, 并确定其示值误差; (2) 将测量器具所指示或代表的量值, 按照校准链, 将其溯源到标准所复现的量值。因此, 从校准的含义可知, 通过校准可实现溯源性[4]。
2.2.2 校验
JJG 1001和ISO 9000等国际标准中均没有“校验”这一术语的定义, 笔者参阅ICH Q7A 5.3以及欧盟GMP所采用的措词也均为calibration。但校验确实是计量人员口头上经常使用的词汇。笔者通过检索, 只在JJG 1021—1990《产品质量检验机构计量认证技术考核规范》中查到计量器具校验的出处, 规范中指出校验是指在尚没有检定系统和检定规程的条件下, 评定计量器具的计量检测性能, 确定其是否合格, 根据需要所进行的全部工作。校验可以是法定计量检定机构进行, 也可以是自行校验。校验结束后, 需对被校计量器具的合格或实用性做出结论。计量器具必须有校验合格证方可使用。根据该定义, 可以认为校验是与检定相对应的。而检定是在计量学中普遍使用的专用术语。
2.2.3[计量器具的]检定verification[of a measuringinstrument]
检定是指查明和确认计量器具是否符合法定要求的程序, 它包括检查、加标记和 (或) 出具检定证书[1]。一个被检定过的计量器具也就是根据检定结果, 已被授予法制特性的计量器具。
检定的依据是按法定程序审批公布的计量检定规程, 按照制定机构的行政级别不同分为国家计量检定规程、部门计量检定规程和地方计量检定规程。任何企业和其他实体是无权制定检定规程的。检定结果必须做出合格与否的结论, 并出具证书或加盖印记。
按照《计量法》第9条的规定, 计量器具的检定分为强制检定和非强制检定。强制检定是指对社会公用计量标准、部门和企事业单位使用的最高计量标准, 以及用于贸易结算、安全防护、医疗卫生、环境监测4个方面的列入强制检定目录的工作计量器具, 由县级以上政府计量行政部门指定的法定计量检定机构或者授权的计量技术机构, 实行定点、定期的检定。此外, 对属于非强制检定的计量标准器具和工作计量器具, 使用单位应当自行定期检定或者送其他计量检定机构检定, 县级以上人民政府计量行政部门应当进行监督检查。原国家质量技术监督局在1999年以公告第6号, 针对企业使用的非强制检定计量器具的检定周期和检定方式由企业依法自主管理的有关事项发布公告。在公告中规定:“非强制检定计量器具的检定周期, 由企业根据计量器具的实际使用情况, 本着科学、经济和量值准确的原则自行确定。非强制检定计量器具的检定方式, 由企业根据生产和科研的需要, 可以自行决定在本单位检定或者送其他计量检定机构检定、测试, 任何单位不得干涉。”
2.2.4 检定、校准、校验的关系
(1) 校准与检定:计量检定过程中的检查既包括了测量设备与测量标准的技术比较 (即校准的过程) , 又包括将校准结果与计量要求进行比较, 判断是否符合规定的准确度等级;对于符合某准确度等级的测量设备加标记和/或出具检定证书。但是, 检定具有法制性, 属计量管理范畴的执法行为。而大量的非强制检定的计量器具, 为达到统一量值的目的, 以校准为主要方式。校准不具法制性, 是企业自愿溯源的行为。随着市场经济的发展, 校准在国内计量技术机构开展的计量活动中的比重正在逐步加大, 已经作为一种新型的计量活动与检定相提并论。检定与校准的区别见表2。
(2) 关于校验:首先, 校验不具有法制性, 与校准相同, 在技术操作内容上又与检定有共性, 一般可进行校准, 也可以对其他有关性能进行规定的检验, 并最终给出合格性的结论。从仅有一份技术规范可查以及新版GMP的修订这两点来看, 校验一词有逐步退出历史舞台的趋势[6]。在目前情况下, 业内人员应首先选用检定和校准这两个术语, 以利过渡, 更需要政府计量部门及时研究和调整有关法律、法规、政策, 进行宏观规范和指导。
参考文献
[1]JJF1001—1998通用计量术语及定义[S], 1998
[2]沈继武, 张跃鑫.药品生产与计量[J].医药工程设计, 2011, 32 (1) :27～28
[3]国家质量技术监督局计量司.通用计量术语及定义解释[Z].中国计量出版社, 2000
[4]谢少峰.计量管理基础知识系列讲座第六讲计量校准基础知识[J].中国计量, 2008 (6) :51～54
[5]张志忠.浅说检定、校准与校验[J].中国计量, 1999 (1) :47～48
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