羟基吡啶酮类衍生物的合成方法

核素在军事和民用上的广泛使用, 使其对人体和环境的伤害受到人们普遍关注, 放射性元素在人体内长期存在会引发一系列疾病。目前常使用络合剂排除体内的放射性元素。其中羟基吡啶酮因高度的选择络合性和特殊的结构特点成为重金属促排领域的研究热点之一。针对这一方面, 本文总结了近几年羟基吡啶酮类衍生物的分类和合成方法

羟基吡啶酮类衍生物的类型和合成方法

羟基吡啶酮类化合物 (HOPO) 作为重金属或放射性核素的促排治疗药物受到广泛研究, 目前羟基吡啶酮衍生物主要分为三大类, 主要有1, 2-羟基吡啶酮 (1, 2-HOPO) 、3, 2-羟基吡啶酮 (3, 2-HOPO) 和, 3, 4-羟基吡啶酮 (3, 4-HOPO) , 它们由于高度的选择络合性, 较高的口服活性和显著的生理活性等, 成为重金属促排的备选药物被深入研究。

对药用羟基吡啶酮的合成研究做出大量工作且较权威的实验室主要有伯克利 (Lamrence Berkeley) 国家实验室、King’s学院的Hider实验室和德克萨斯A&M大学的Martell实验室。

以下列举两种羟基吡啶酮类化合物的合成路线

(1) 3, 4, 3-LI (1, 2-Me-3, 2-HOPO的合成[1], 如图1所示。

(2) N1, N2, N3-三 (3-羟基-6-甲基吡啶-2-甲基) -N1, N2, N3-三氮杂环壬烷[2]的合成, 如图2所示。

羟基吡啶酮类衍生物的合成路线是有一定规律的, 一般先对原料中的羟基基团进行保护, 再利用活性基团酰氯或羧基与不同类型的胺骨架上的氨基在缚酸剂条件下进行反应, 最后脱去保护基即得到目标产物。

目前, 许多新的羟基吡啶酮类衍生物仍在不断被合成出来, 其对人体重金属污染的促排仍是今后的重点研究方向。

摘要：本文主要介绍了近几年内羟基吡啶酮类衍生物的合成方法。

关键词：羟基吡啶酮,衍生物,合成方法

参考文献

[1] Jide X, Patricia W D, Birgitta K, et al.Synthesis and Initial Evaluation for In Vivo Chelation of Pu (Ⅳ) of a Mixed Octadentate Spermine-Based Ligand Containing 4-Carbamoyl-3-hydroxy-1-methy-2 (1H) -pyridinone and 6-Carbamoyl-1-hydroxy-2 (1H) -pyridinone[J].Journal of Medicinal Chemistry.2002, 45 (18) , 3963-3971.

[2] 廖琪丽.羟基吡啶酮促排化合物的合成研究[D].重庆:重庆大学, 2005:9-11.